黄藤素及其组合物的制备方法及医药新用图
【技术领域】
[0001] 本发明是关于从黄藤及同属植物中提取的黄藤素及以黄藤素为主要成分的组合 物在制备具有防治老年痴呆的药物中的应用。也涉及该药物的药物制剂，本发明属于医药
技术领域。
【背景技术】
[0002] 老年性痴呆是以进行性记忆损伤以及智力丧失、抽象思维障碍、语言能力失常、认 知功能障碍、意识障碍、生活自理能力及社会活动能力下降甚至丧失为特征的进行性大脑 退行性疾病。其发病机理不清楚，是一种非常复杂的神经和细胞衰老过程。因此老年性痴 呆的预防和治疗目前仍是一个世界难题。目前临床治疗药物可分为抗淀粉样蛋白沉积 药物、拟胆碱药物、促乙酰胆碱释放药物、细胞生长因子促进剂和脑功能改善药物等。已上 市或正在进入临床研宄的药物有乙酰卡尼汀、他可林、维那克林、水飞蓟素、毒扁豆碱、盐酸 多奈哌齐等。已上市的药品毒副作用都较大，故此研宄开发毒副作用小、安全有效的抗老年 痴呆药物具有重要意义。
[0003] 黄藤（Fibraurea recisa Pierre)属于防己科（Menispermaceae)天仙藤属 (Fibraurea Lour.)植物，其干燥的藤莖又称黄莲藤、大黄藤、金锁匙、土黄莲等，集中分布 在热带和亚热带地区，常见于海拔180-1000米的山野沟谷中。我国主要分布在云南、广西 等地，峨邻的缅甸、越南、老挝、柬埔寨等国也有分布。黄藤富含生物碱、内酯类等活性天然 化合物，是当地少数民族常用的中药和天然染料。其药用始见于《本草纲目》："黄藤生岭 南，状若防己，俚人常服此藤，纵饮食有毒，亦自然不发。气味甘苦平无毒"。其具有清热解 毒、利尿、抗菌、消炎等药效，而且能够防治多种感染性疾病，如皮肤病、恶性疟疾等。经现代 药理学研宄证明其主要药效活性成分为异喹啉类生物碱：黄藤素、药根碱等，在1977年载 入《中国药典》，主治上呼吸道感染、急性扁桃体炎、结膜炎、胃肠炎、急性盆腔炎、阴道炎等。 但到目前为止，在国内外尚未见到从黄藤中提取的黄藤素及以黄藤素为主要成分的组合物 用于预防和治疗老年痴呆症的报道。本发明具有广泛的应用前景。
[0004] 黄藤素（fibrauretin)的结构式
[0005]
【主权项】
1. 从天仙藤属植物中提取的黄藤素在制备具有防治老年痴呆药物中的应用。
2. 从天仙藤属植物中提取的以黄藤素为主要成分的组合物在制备具有防治老年痴呆 药物中的应用。
3. 根据权利要求2所述以黄藤素为主要成分的组合物在制备具有防治老年痴呆药物 中的应用，其特征在于：组合物主要含有黄藤素、药根碱、千金藤碱、千金藤宁碱、小檗碱。
4. 根据权利要求3所述以黄藤素为主要成分的组合物，其特征在于：按重量百分比计 黄藤素占50-85%，药根碱占1-5%，千金藤碱占0. 5-4%，千金藤宁碱占0. 5-3%，小檗碱占 0. 2-3%，组合物中总生物碱的含量不低于95%。
5. 根据权利要求1-4所述的黄藤素及以黄藤素为主要成分的组合物的制备方法，其特 征在于： (1) 黄藤粗粉用含乙酸或甲酸的60-95%乙醇回流提取3次，每次2-3小时，合并提取 液，加入药液体积0. 1 % -1 %活性炭，搅拌，过滤，滤液减压回收乙醇得浸膏，加水溶解，使 每1ml含Ig药材，离心，取上清液，通过DlOl大孔树脂，先用5-15%乙醇洗脱3-5倍树脂体 积进，再用50-90%乙醇洗脱4-6倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得 以黄藤素为主要成分的组合物。 (2) 取以黄藤素为主要成分的组合物，用甲醇溶解，通过ODS常压色谱柱，以乙 腈-0. 4%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱，分离得到黄藤素。
6. 根据权利要求1-5所述黄藤素及以黄藤素为主要成分的组合物，其特征在于：可以 制成口服制剂，选自于片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂 当中的任何一种。
【专利摘要】本发明公开了从防己科(Menispermaceae)天仙藤属(Fibraurea Lour.)植物黄藤(Fibraurea recisa Pierre)及同属植物中提取的黄藤素及组合物具有防治老年痴呆的作用，经酶学及动物实验证明，黄藤素及组合物均具有很好的防治老年痴呆的作用。更进一步研究表明，黄藤素较组合物的活性更强，说明黄藤素是主要的药效物质。
【IPC分类】A61K31-4748, C07D455-03, A61K31-4375, A61P25-28
【公开号】CN104873503
【申请号】CN201510253034
【发明人】何忠梅, 吕娜, 南敏伦, 赫玉芳, 赵昱玮, 赵全成
【申请人】何忠梅
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月19日