活性相比于不存在该单一可变域的靶点的生物活性有所降低，无论是在体外还 是体内。中和可归因于以下的一种或多种：阻断所述靶点与其受体结合、防止靶点激活其受 体、下调该靶点或其受体，或影响效应器的功能。在一个实施方式中，本发明的单一可变域 中和其靶点。
[0026] "转变中点"或"Tm"是指这样的温度，其中50%该单一可变域处于其天然构象而 另外50%是变性的。在一个实施方式中，所述单一可变域具有高Tm。具体地，该Tm大于或 等于约66°C。单一可变域的热稳定性（包括Tm)可使用差示扫描量热法（DSC)进行测定。
[0027] 本文所用的"口服给药"是指经口给药本文公开的组合物。本发明的组合物通常 经吞咽并进入到其发挥作用的胃肠（GI)道。有少量可被吸收穿过肠粘膜进入循环系统用 于全身作用。吸收可从口（口腔）和胃开始，但是通常发生在小肠中。
[0028] "胃肠（GI)道"包括上消化道（upper GI tract) : 口、咽、食道和胃；和下消化道 (lower GI tract):小肠、十二指肠、空肠、回肠、大肠（盲肠、结肠，包括升结肠、横结肠、降 结肠和乙状结肠）、直肠和肛门；以及胆、肝和胰。本发明的组合物可靶向任一或多个上述 GI道区域。在一个实施方式中，组合物革El向小肠。在一个实施方式中，组合物革El向大肠。
[0029] 本文所公开的药物组合物可治疗任一或多种本文所描述的人疾病。在一个实施 方式中，所述药物组合物包含单一可变域，其任选地与一种或多种药学上可接受的载体和/ 或赋形剂组合。
[0030] 这样的组合物包含药学上可接受的载体，该载体是已知的且符合可接受的药 学实践的要求，参见例如 Remingtons Pharmaceutical Sciences，第 16 版（1980)Mack Publishing Co.。制备这样的药物组合物的方法是本领域技术人员熟知的。
[0031] 在一个实施方式中，本发明的药物组合物是口服给药的。包括多种剂型，包括液体 (溶液、混悬液（水性或油性）和乳液）、半固体（糊剂）、薄膜和固体（片剂、锭剂、胶囊、粉 剂、晶体和颗粒）。
[0032] 用于口服给药的液体分散剂可以是糖浆、乳液和混悬液。所述糖浆可包含作为载 体的，例如，蔗糖或蔗糖与甘油和/或甘露醇和/或山梨糖醇。
[0033] 混悬液和乳液可包含作为载体的，例如天然树胶、琼脂、海藻酸钠、果胶、甲基纤维 素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。
[0034] 药物组合物，尤其是固体组合物（例如片剂和胶囊），可为肠溶包衣的。用 于肠溶包衣的材料包括脂肪酸、蜡、虫胶、塑料和植物纤维。合适的肠溶包衣公开于 EURDAGIT? Application Guidelines(第 11版，09/2009)中。
[0035] 给药所述单一可变域的有效剂量和治疗方案可取决于各种因素，例如患者的年 龄、体重和健康状况，以及待治疗的疾病。这些因素是在主治医师的认识范围之内的。对于 选择合适剂量的指导可见于例如Smith等人（1977)Antibodies in human diagnosis and therapy，Raven Press，New York。
[0036] 单一可变域与甲磺酸卡莫司他在本发明的组合物中的比例可约为1:0. 1、1:1、 1:10、1:25、1:50或1:100。在一个实施方式中，单一可变域与甲磺酸卡莫司他在本发明的 组合物中的比例约为1:100。在一个实施方式中，单一可变域与甲磺酸卡莫司他在本发明的 组合物中的比例约为1:10。
[0037] 所述药物组合物可包括所述单一可变域以及其他药物的试剂盒，任选地附有使用 说明。为了方便起见，所述试剂盒可包含预定量的试剂以及使用说明。
[0038] 本发明提供了治疗本文所公开的疾病的方法，其包括以下步骤：向有此需要的患 者给药本发明的组合物。
[0039] 本发明还提供了本文所描述的组合物在制备治疗本文所列疾病和病症的药物中 的用途。可用本发明的组合物治疗的疾病和病症包括胃肠道病症。
[0040] "胃肠道病症"是影响GI道的病症，且其包括肠炎、直肠炎、炎性肠病（IBD)(包括 克罗恩病）、结肠炎（包括溃疡性结肠炎）、乳糜泻、贝赫切特综合征（Behet' s syndrome) 和口腔粘膜炎。在一个实施方式中，所述胃肠道病症为IBD。在一个实施方式中，所述胃肠 道病症为克罗恩病。在一个实施方式中，所述胃肠道病症为溃疡性结肠炎。
[0041] 任何可通过靶向GI道进行治疗的其他疾病均涵盖在通过本公开的方法所治疗的 疾病中。例如，本发明的单一可变域（其结合GI道内的靶点）可能会造成超越GI道的效 果，从而治疗系统疾病。
[0042] 术语"个体"、"受试者"和"患者"在本文中可互换使用。所述受试者通常为人。所 述受试者也可为哺乳动物，例如小鼠、大鼠或灵长类动物（例如狨猴或猴）。所述受试者可 以是非人动物。
[0043] 治疗可以使治疗性的、预防性的（prophylactic)或防范性的（preventative)。所 述受试者将是需要此治疗的个体。需要治疗的那些个体，除了可能在将来发展成特定医学 疾病的个体，可包括已经患有所述疾病的个体。治疗有效量的本文所描述的单一可变域是 有效地改善或减轻该疾病的一种或多种病症或者预防或治愈该疾病的量。
[0044] 提供了稳定在蛋白酶富集的溶液中的单一可变域的方法。该方法包括将该单一可 变域配制于包含甲磺酸卡莫司他的组合物中，在该组合物暴露于蛋白酶富集的溶液之前。
[0045] "蛋白酶富集的"溶液是指包含例如生理学量的蛋白酶（尤其是GI道可见的蛋白 酶）的溶液。蛋白酶是指通过水解多肽链上的一个或多个肽键进行蛋白质水解的酶。两 餐之间，人体内的胰蛋白酶的生理学量为20-50U/ml。餐后消化初期，人体内的胰蛋白酶 的生理学量为60-100U/ml。餐后消化末期，人体内的胰蛋白酶的生理学量为500-1500U/ ml (McConnell 等人，International Journal of Pharmaceutics 364:213_226(2008))〇 在一个实施方式中，在蛋白酶富集的溶液中的胰蛋白酶的量可为任意上述范围。在一个实 施方式中，所述蛋白酶富集的溶液包含大于以下量中的任一个量的胰蛋白酶：20U/ml、30U/ ml、40U/ml、50U/ml、60U/ml、70U/ml、80U/ml、90U/ml、100U/ml、200U/ml、300U/ml、400U/ml、 500U/ml、600U/ml、700U/ml、800U/ml、900U/ml、lOOOU/ml、IlOOU/ml、1200U/ml、1300U/ml、 1400U/ml或1500U/ml。在一个实施方式中，所述蛋白酶富集的溶液可还包含糜蛋白酶和/ 或胰酶。在一个实施方式中，所述蛋白酶富集的溶液包含胰蛋白酶、糜蛋白酶和/或胰酶。 在一个实施方式中，所述蛋白酶富集的溶液为模拟肠液（SIF)。SIF包含胆汁、胰酶和胰蛋 白酶。SIF还可包含氯化钠、氯化钾和氯化钙。在一个实施方式中，所述SIF如实施例中所 述，例如包含实施例1中特定量的蛋白酶。
[0046] 参考实施方式，本发明的说明书以使其清楚和简明的方法进行了描述。其旨在并 应被理解为，实施方式可在不脱离本发明的情况下，随意组合或拆分。 实施例
[0047] 实施例1 :一组域丰片体1111在樽丰以肠、液（SIF)中的固有稳、定十生
[0048] 模拟肠液（SIF)是基于ΤΝ〇-??Μ(τμ)肠模型系统使用的配方进行配制的，但是体积 基本上按比例缩小，如下详述。
[0049] 樽拟肠液（SIF)的制各：
[0050] 胆汁溶液是通过如下制备的：伴随着持续搅拌，缓慢添加2. 0g(+/_0. 02g)胆粉