专利名称：帕诺司琼粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及帕诺司琼粉针剂及其制备方法。
背景技术：
随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应的认识也更加深刻。化疗的不良反应可以暂时或长期影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重情况还会危及生命。近年来，化疗辅助药物的发展为化疗疗效的提高及不良反应的减少作出了巨大的贡献。化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。严重的恶心、呕吐会使患者对以后的化疗望而生畏，甚至出现不愿或放弃进一步化疗的念头，使化疗难以为继。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。自葛兰素史克公司1987年开发出第一代高选择性5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼(ondansetron/Zofran)以来，一批5-HT3拮抗剂的衍生物相继问世。
利用放射性配体的研究证实，所有5-HT3受体拮抗剂均可选择性地与5-HT3受体相结合，而且与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺H1受体均无结合。通过比较现有的几种5-HT3受体拮抗剂与5-HT3受体的结合力，发现盐酸帕洛诺司琼对5-HT3受体有更强的结合力。盐酸帕洛诺司琼是由瑞士MGI PHARMA Inc.研制开发的高效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，商品名AloxiTM。上市剂型为注射剂，规格为0.25mg。临床研究表明，本品耐受性好，不良反应发生率约为5％(主要为头痛)，多为一过性。本品0.25mg/天给药，能有效控制癌症患者化疗引起的急性与延迟性恶心和呕吐，有效率及有效时间是目前上市同类药物最好的，大大优于昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼，而不良反应程度较轻。帕诺司琼制成粉针剂后，起效快、质量稳定、有利于贮存和运输。
发明内容
本发明的目的是提供一种帕诺司琼粉针剂及其制备方法。
本发明是含帕诺司琼的粉针剂，其主要含有帕诺司琼或其盐和药理允许的药物辅料，产品质量稳定，有利于贮存和运输。帕诺司琼的盐可以是所有可药用的帕诺司琼的盐(如盐酸帕诺司琼、硫酸帕诺司琼、磷酸帕诺司琼、醋酸帕诺司琼、酒石酸帕诺司琼、马来酸帕诺司琼、甲磺酸帕诺司琼、枸橼酸帕诺司琼，等)，首选盐酸帕诺司琼(palonosetronhydrochloride)。药理允许的药物辅料作为稀释剂、抗氧剂、助溶剂、抑菌剂、止痛剂等。每单位剂型含帕诺司琼0.05-1.25mg，首选每单位剂型含帕诺司琼0.25mg。
上述药理允许的药物辅料可以是注射用水、注射用水溶性药用辅料或者是注射用水和注射用水溶性药用辅料的混合物，作为稀释剂、抗氧剂、助溶剂、等渗剂、抑菌剂、止痛剂等。
本发明的帕诺司琼粉针剂制备方法，可以是药剂学上允许的粉针剂制备方法，如冷冻干燥法、喷雾干燥法等，首选冷冻干燥法。
具体实施例方式
以下结合实施例对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。
实施例1组分重量(1000支)帕诺司琼250mg盐酸适量甘露醇 200g注射用水1000ml制备方法在洁净条件下，取处方量帕诺司琼原料，加注射用水适量，搅拌下加适量盐酸使帕诺司琼全部溶解，加入处方量甘露醇，调节pH值为4.5-5.5，然后加注射用水至全量。滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例2组分重量(1000支)帕诺司琼250mg
硫酸 适量乳糖 300g注射用水 1000ml制备方法在洁净条件下，取处方量帕诺司琼原料，加注射用水适量，搅拌下加适量硫酸使帕诺司琼全部溶解后，加入处方量乳糖，调节pH值为5.0-7.0，用少量针用活性炭处理，然后加注射用水至全量。滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例3组分 重量(1000支)帕诺司琼 250mg枸橼酸 适量乳糖 300g注射用水 1000ml制备方法在洁净条件下，取处方量帕诺司琼原料，加注射用水适量，搅拌下加适量枸橼酸使帕诺司琼全部溶解后，加入处方量乳糖，调节pH值为5.0-7.0，用少量针用活性炭处理，然后加注射用水至全量。滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例4组分重量(1000支)帕诺司琼250mg盐酸适量氯化钠 200g注射用水1000ml制备方法在洁净条件下，取处方量帕诺司琼原料，加注射用水适量，搅拌下加适量盐酸使帕诺司琼全部溶解，加入处方量氯化钠，调节pH值为4.0-6.0，然后加注射用水至全量。滤过，喷雾干燥得粉针剂原料，分装，制成规格为10mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例5组分 重量(1000支)盐酸帕诺司琼 280mg葡萄糖 200g注射用水 适量制备方法在洁净条件下，取盐酸帕诺司琼原料280mg(相当于帕诺司琼250mg)，葡萄糖200g，加注射用水适量，搅拌使全部溶解，调节pH值至4.5-5.5，滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例6组分 重量(1000支)盐酸帕诺司琼 280mg甘露醇200g依地酸钙钠2g注射用水 适量制备方法在洁净条件下，取盐酸帕诺司琼原料280mg(相当于帕诺司琼250mg)，甘露醇200g，依地酸钙钠2g，加注射用水适量，搅拌使全部溶解，调节pH值至4.0-7.0，用少量针用活性炭处理，滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例7组分 重量(1000支)盐酸帕诺司琼 280mg甘露醇 200g依地酸钙钠 2g磷酸缓冲盐 适量注射用水 适量制备方法在洁净条件下，取盐酸帕诺司琼原料280mg(相当于帕诺司琼250mg)，甘露醇200g，依地酸钙钠2g，磷酸缓冲盐适量，加注射用水适量，搅拌使全部溶解，调节pH值至4.0-7.0，用少量针用活性炭处理，滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
实施例8组分 重量(1000支)盐酸帕诺司琼 280mg甘露醇 200g依地酸钙钠 2g柠檬酸缓冲盐 适量注射用水 适量制备方法在洁净条件下，取盐酸帕诺司琼原料280mg(相当于帕诺司琼250mg)，甘露醇200g，依地酸钙钠2g，柠檬酸缓冲盐适量，加注射用水适量，搅拌使全部溶解，调节pH值至4.0-7.0，用少量针用活性炭处理，滤过，按冻干粉针剂工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.25mg/支的帕诺司琼粉针剂。
权利要求
1.一种含帕诺司琼的粉针剂，其特征在于该粉针剂的有效成分为帕诺司琼(palonosetron)或帕诺司琼的盐。
2.根据权利要求1所述的帕诺司琼的盐，其特征在于可以是所有可药用的帕诺司琼的盐(如盐酸帕诺司琼、硫酸帕诺司琼、磷酸帕诺司琼、醋酸帕诺司琼、酒石酸帕诺司琼、马来酸帕诺司琼、甲磺酸帕诺司琼、枸橼酸帕诺司琼，等)，首选盐酸帕诺司琼(palonosetronhydrochloride)。
3.根据权利要求1所述的帕诺司琼粉针剂，其特征在于该制剂含有帕诺司琼或其盐和药理允许的药物辅料。
4.根据权利要求1所述的帕诺司琼粉针剂，其特征在于其中每单位剂型含帕诺司琼0.05-1.25mg，首选每单位剂型含帕诺司琼0.25mg。
5.根据权利要求1所述的帕诺司琼粉针剂，其特征在于其中药理允许的药物辅料作为稀释剂、抗氧剂、助溶剂、等渗剂、抑菌剂、止痛剂等。
6.根据权利要求1所述的帕诺司琼粉针剂制备方法，其特征在于可以是药剂学上允许的粉针剂制备方法，首选冷冻干燥法。
全文摘要
本发明涉及一种含帕诺司琼的粉针剂及其制备方法。本发明是将帕诺司琼或帕诺司琼的盐(如盐酸帕诺司琼)制成帕诺司琼粉针剂，其主要含有帕诺司琼或其盐和药理允许的药物辅料，产品质量稳定，有利于贮存和运输。
文档编号A61P1/08GK1813735SQ200510047798
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者孟繁浩 申请人:孟繁浩