三七皂苷Rg1的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及三七皂甙Rgl的新医药用途，特别是三七皂 甙Rgl在制备预防和/或治疗纳曲酮对机体肝脏损伤的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 纳曲酮（Naltrexone，NTX)是一种阿片受体的纯措抗剂，对U -，5 -，K一 阿片受体均有阻断作用（Lesscher，H.，et al.，opioid receptors after chronic naltrexone treatment in mice. European Journal of Neuroscience, 2003. 17(5): p. 1006-1012.)，能竞争性阻断并取代阿片样物质与受体结合及清除阿片类药物中毒症状，因 而被广泛用于戒断毒品和酒精的成瘾（Noeline C Latt，Stephen Jurd，Jennie Houseman and Sonia E Wutzke. Naltrexone in alcohol dependence: a randomised controlled trial of effectiveness in a standard clinical setting. Vol 176 3 June 2002； Volpicelli, J. R. , et al., Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. Archives of general psychiatry，1992. 49(11): p. 876-880. )D但是在纳曲酮的长 期大量服用过程中会加大肝脏代谢负担，引起肝毒性，主要表现有急性肝炎、慢性肝炎等 (Mary Ann Marraui, Ph. D. , Jill M. Wroblewski, M. S. , Joseph Kinzie, M. D. , Elliot D. Lubyj M. D. High-Dose Naltrexone and Liver Function Safety, American Journal on Addictions 1997, 6~21-2 ;Mao_Hsiung Yena，Huei-Chen Kobj Fu-In Tange, Ru-Band Lub，d，Jau-Shyong Honge?Study of hepatotoxicity of naltrexone in the treatment of alcoholism?Alcohol 38 2006 117-120 ;Marco Bertolotti，Anna Ferrari, Giovanni Vitale, Marina Stefani, Tommaso Trenti，Paola Loria2, Francesca Carubbi2， Nicola Carulli2 and Emilio Sternieri，Effeet of liver cirrhosis on the systemic availability of naltrexone in humans，Journal of Heputology 1991; 21: 505-511;)，但是，有关纳曲酮所致肝损伤的具体机制还不清楚，所以，针对性的治疗也存 在局限性。因此，寻找和研发保护机体肝脏免于纳曲酮损伤的医药保健用品显得越来越迫 切。
[0003] 三七是一种传统中药，在我国用于治疗疾病已有悠久的历史，其中三七皂苷 (Panax Notoginseng, PNS)是三七的主要生物活性成份，Rgl是其主要的单体成分，具有活 血化淤、抗氧化、抑制细胞内Ca2+内流等作用。有研宄结果显示，三七叶皂苷可以有效地缓 解阿片类毒品戒断时Ca2+降低，其机制可能与三七皂苷的钙拮抗作用和对中枢的镇静、镇 痛有关，表明三七叶皂苷对吗啡依赖有一定的治疗作用，对脱毒后的恢复可能也具有较好 的促进作用。除了上述功能外，三七皂苷对肝脏也有重要作用：①三七皂苷能增加实验大鼠 肝及肝外脏器的血液量，使损伤小鼠的肝血窦扩张，改善肝脏微循环功能，保证细胞器氧和 营养的供给。三七皂苷能改善肝脏微循环，减轻肝损伤，增加血流量。②三七皂苷具有降低 血中胆固醇和血脂类的作用。在血脂代谢中，能降低总脂质的水平，尤其使三酸甘油酯含量 明显降低。三七能抑制肝脏胶原的合成对抗肝细胞纤维化。但是，三七皂苷Rgl预防和治 疗阿片受体拮抗剂纳曲酮对机体的肝脏损伤却未见报道。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在寻找用于防治纳曲酮对机体肝脏的损伤药物，本发明提供了一种三七 皂苷Rgl的新医药用途，即三七皂苷Rgl在制备预防和/或治疗纳曲酮对机体肝脏损伤的 药物中的应用。
[0005] 本发明所述的应用是以三七皂苷Rgl为活性成分在制备预防和/或治疗纳曲酮对 机体肝脏损伤的药物中的应用。
[0006] 本发明所述应用中还可以加入一种或多种药物上可接受的辅料，所述辅料包括药 学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂和稳定剂 等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等。
[0007] 本发明所述应用除制成胶囊外，还可以制成丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液和注射 液等多种形式。
[0008] 由于三七皂苷Rgl在防治纳曲酮对肝脏的损伤中的应用是发明人的首次发现，因 此，无论是三七皂苷Rgl单独使用为活性成分制成的药剂，还是利用三七皂苷Rgl抵抗纳曲 酮对机体肝脏的损伤作用与其他活性成分配合使用制成的药剂，均在本专利的保护范围之 内。实验结果表明：三七皂苷Rgl的处理能减弱纳曲酮对肝脏的损伤；也能抵抗肝组织中基 质金属蛋白酶2的过表达；这说明三七皂苷Rgl可用于预防和治疗纳曲酮对机体肝脏的损 伤。
[0009] 本发明的优点是三七皂苷Rgl的特异性的保肝作用，能抵抗肝病理变化，也能降 低肝脏MMP-2的表达，可以抵抗纳曲酮所致的肝损伤，也可以与纳曲酮联合，制成复方制 剂，既不影响纳曲酮的药效，也可以降低纳曲酮在戒断过程中的毒副作用。
【附图说明】
[0010] 图1是三七皂苷Rgl抵抗纳曲酮引起的肝脏病理性变化结果示意图； 图2是三七皂苷Rgl抵抗纳曲酮引起的肝组织MMP-2的过表达结果。
【具体实施方式】
[0011] 下面通过附图和实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于 所述内容。
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