0g、荜茇220g、陈 皮240g、宪活250g、木香270g、乌鼓莓240g、檀香220g、落枝核190g、委陵菜230g、绿萼梅 210g、薤白290g、盘肠草250g、天仙藤320g、青香藤180g、甘松240g、柿蒂260g、缴草220g、 神曲140g、植子210g、稻芽240g、竹叶莲260g、莱菔子230g、阿魏190g、槟榔200g、排钱草 220g、黄芪300g、白术180g、紫薇叶200g、山药230g、自事口草20g、白扁豆250g、红景天 270g和沙棘260g; 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成7ym体积平均粒径的 微米级颗粒和粒径小于〇.IUm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉 料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在10°C的条件下静置24小时，采用渗漉法 以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎 50分钟，获得0. 8ym体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.Iym体积平均粒径的纳米 级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料18g，加入丙二醇45g，加200ml注射用水，搅拌使其 溶解，进一步加注射用水至1000 ml，再加入I. 5g针用活性炭，充分搅拌45分钟；脱炭过滤； 用0. 23ym微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0066] 实施例2片剂 本发明口服片剂的制作过程为：取苤蓝280g、戟叶石苇180g、干姜240g、莨菪320g、肉 桂230g、醍醐280g、小茴香210g、芜荑200g、丁香140g、胡椒170g、铁箍散120g、荜茇240g、 陈皮220g、宪活260g、木香320g、乌鼓莓300g、檀香220g、落枝核240g、委陵菜250g、绿萼梅 220g、薤白280g、盘肠草230g、天仙藤330g、青香藤190g、甘松260g、柿蒂290g、缴草220g、 神曲200g、植子260g、稻芽250g、竹叶莲290g、莱菔子240g、阿魏280g、槟榔160g、排钱草 320g、黄苗330g、白术200g、紫薇叶210g、山药230g、自事口草10g、白扁豆140g、红景天 330g和沙棘300g; 第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为 95%的乙醇，加热回流5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得500目 的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 2倍的微晶纤维素、0. 2倍乳 糖、〇. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0. 04倍硬脂酸镁， 整粒，压片，制成。
[0067] 实施例3胶囊剂 本发明口服胶囊剂的制作过程为：取苤蓝190g、戟叶石苇230g、干姜320g、莨菪330g、 肉桂240g、醍醐180g、小茴香160g、芜荑90g、丁香220g、胡椒110g、铁箍散170g、荜茇220g、 陈皮190g、宪活260g、木香320g、乌鼓莓250g、檀香220g、落枝核230g、委陵菜190g、绿萼梅 240g、薤白320g、盘肠草240g、天仙藤330g、青香藤190g、甘松300g、柿蒂260g、缴草240g、 神曲220g、植子260g、稻芽250g、竹叶莲280g、莱菔子250g、阿魏230g、槟榔270g、排钱草 330g、黄苗300g、白术150g、紫薇叶130g、山药170g、自事口草20g、白扁豆250g、红景天 300g和沙棘260g; 第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为 85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得400目 的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 0.3:0. 4,将所述胶囊内 容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0068] 急性毒性实验： 急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18~25g，进行急性毒性试 验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实 施例2制备的片剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/ kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔 时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与 对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体 重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药量为57. 4 生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均 用药剂量为0. 〇77g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计）口服灌胃本发明的 药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
[0069] 长期毒性实验：将本发明实施例1的粉针剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药 /kg连续用药16周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物制 剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明 显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠 各脏器均无明显改变。说明本发明药物制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样 反应，应用安全。
[0070] 临床资料： 病例选择：取2010年2月-2012年3月期间我院消化内科病人的308例脾胃虚寒型消 化性溃疡患者，全部病例均符合《实用内科学》消化性溃疡诊断标准，经腹部B超、胃镜及病 理检查等方法，并结合常见临床表现进行确诊，男198人，女110人；年龄30~49岁，平均 年龄（41. 3±7. 5)岁；病程1个月~13年。按入院先后顺序随机分为药物治疗组和西药对 照组，药物治疗组231人，男152人，女79人，其中，药物治疗组分为三组分别是粉针剂治疗 组、片剂治疗组和胶囊剂治疗组，每组77人；西药对照组77人，男46人，女31人。每组患 者在年龄、性别、病程及病变部位等方面比较，差异均无统计学意义（P> 0.05)，具有可比 性。
[0071] 308例脾胃虚寒型消化性溃疡患者的临床表现：1?症状：⑴疼痛的部位与性质：大 多数患者有上腹部疼痛，十二指肠溃疡疼痛可在剑突下偏右，胃体和贲门下的胃溃疡表现 为左前胸下或左上腹疼痛，胃痛隐隐，绵绵不休，冷痛不适，喜温膏按，空腹痛甚，得食则缓。 后壁溃疡疼痛可向背部放射。疼痛性质可呈钝痛或烧灼样、痉挛样、饥饿样痛。
[0072] ⑵节律性疼痛：十二指肠溃疡疼痛一般在餐后2~4小时发生，呈疼痛、进食、缓 解规律，常伴有夜间痛；胃溃疡疼痛多在餐后1小时左右，呈进食、疼痛、缓解规律，劳累或 食冷或受凉后疼痛发作或加重，泛吐清水，食少，神疲乏力，手足不温，大便溏薄，舌淡苔白， 脉虚弱。
[0073] ⑶慢性病程，周期性发作：病史可达几年或十几年，发作呈周期性，与缓解期交替， 以秋末和春初时多发。可伴有反酸、嗳气、上腹饱胀等消化不良症状。但随着抗a 治疗的普及及治疗方案的完善，反复发作的病例大为减少。
[0074] 2.体征：常见的阳性体征是上腹部局限性压痛，少数患者出现贫血，部分患者可有 消瘦或体质瘦弱。
[0075] 诊断标准： (1)上腹部疼痛是本病的主要症状，但无疼痛者亦不少。胃或十二指肠后壁溃疡，特别 是穿透性溃疡的疼痛可放射至背部。
[0076] (2)可有反酸、嗳气、烧心、上腹饱胀、恶心、呕吐、食欲减退等消化不良症状，但这 些症状均缺乏特异性，并发出血时，可出现呕血和（或）黑粪。
[0077] (3)活动期溃疡患者多有上腹部局限性轻压痛，十二指肠溃疡压痛点略偏右。少数 患者可因慢性失血或营养不良而有贫血。并发幽门梗阻者，可有胃蠕动波及振水音。溃疡 穿孔时可有局限或弥漫性腹膜炎表现。
[0078] (4)胃镜检查：可直接观察胃、十二指肠黏膜和取黏膜标本作病理及幽门螺杆菌检 查，对消化性溃疡的诊断和良性溃疡、恶性溃疡鉴别诊断的准确性高。内镜检查应记录溃疡 的部位、大小、数目等。内镜下溃疡可分为活动期（A1、A2)、愈合期（H1、H2)和瘢痕期（S1、 S2)。胃溃疡均须在溃疡边缘多点标本送病理检查溃疡合并出血时，急诊内镜检查可见活动 性出血或近期出血的征象；合并幽门梗阻时，胃内有潴留物。
[0079] (5)X线钡餐检查：多采用气钡双对比造影。消化性溃疡的X线征象有直接和间接 两种，前者是诊断本病的可靠依据，后者特异性有限。龛影是溃疡的直接征象；局部痉挛、激 惹现象、球部畸形和局部压痛等是溃疡的间接征象。
[0080] (6)幽门螺杆菌检测：内镜检查时，在距幽门3~5cm处取胃窦黏膜标本作幽门螺 杆菌检测。抗幽门螺杆菌治疗后，对既往有多次溃疡复发或有出血史者，应复查幽门螺杆菌 是否根除，此时可选择作14C或13C尿素呼气试验检查。
[0081] (7)怀疑胃泌素瘤时，作血清胃泌素测定和胃液分析；上消化道出血时，做粪便隐 血试验。
[0082] 治疗方法： 药物治疗组中： 粉针剂治疗组：使用本发明实施例1制备的粉针剂，将制得的粉针剂取〇. 4g用水充分 溶解，配制成0.lg/ml，再加入至500ml的氯化钠注射液中，然后静脉滴注。浓度为I.Omg/ ml, 一日1次，一次滴注时间为3小时，每30天为一个疗程； 片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，一次4片，每30天为一个疗 程； 胶囊剂治疗组：使用本发明实施例3制备的胶囊剂，每日3次，一次2粒，每30天为一 个疗程。
[0083]西药对照组：静脉滴注配置好的注射用奥美拉唑钠注射液，将注射用奥美拉唑钠 溶于100毫升5%葡萄糖注射液中，溶解后静脉滴注30分钟，每日静脉滴注40mg，每日一次， 每30天为一个疗程。
[0084] 疗效评定标准：使用《药物新药治疗消化性溃疡临床研宄指导原则》中对消化性溃 疡的疗效评定标准。治愈：溃疡处及其周围炎症处均全部消失，X线钡餐造影或胃镜检查正 常。显效：溃疡处消失，但部分患处仍有炎症，X线钡餐造影或胃镜检查有显著改善。有效： 溃疡处面积缩小大于50%，X线钡餐造影或胃镜检查有有效。无效：症状无任何改善，X线 钡餐造影或胃镜检查无变化。
[0085] 治疗结果： 参见表1和表2,从表1可以看出，采用本发明的药物治疗脾胃虚寒型消化性溃疡，相对 于西药在治疗效果上