梅花鹿茸在治疗2型糖尿病中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及鹿茸在治疗糖尿病方面的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病及其并发症是威胁人类健康的主要疾病之一 [1]，死亡率仅次于肿瘤和心血 管疾病，目前在各种疾病中居于第三位。目前糖尿病主要分为四种型糖尿病、2型糖尿 病、妊娠期糖尿病及其他类,其中2型糖尿病发病率占90%以上，并且在全球呈逐年增高的 趋势，目前认为是由饮食结构。生活方式、环境因素等原因引起的 [2'3]。近年，全球糖尿病 患者人数以惊人的速度在迅速增长。2010年中华医学会糖尿病分会关于我国糖尿病患病 率调查的结果显示，我国20岁以上的人群中男性和女性糖尿病的患病率分别达10. 6%和 8. 8%，总体患病率已达9. 7%，根据该调查结果所得的推算结果显示我国糖尿病患病总人数 达9200万以上。目前，糖尿病已经成为了严重影响人类生活和健康的主要公共卫生问题。
[0003] 目前治疗2型糖尿病的药物有胰岛素和胰岛素类似物、二甲双胍等，其中胰岛素 和胰岛素类似物所占的市场份额最高[4]，但这些西药的药效作用持续时间较短，且伴有不 同程度的副作用，令患者不堪忍受 [5]。因此，应用天然产物及其提取物来治疗或预防2型糖 尿病是人们所关注的热点，如人参活性成分治疗2型糖尿病取得了一定的进展 [6]，丹参素 联合丹参酚对糖尿病也有一定得治疗作用[7]。黄芪、枸杞等一些中草药也有一定的治疗糖 尿病的作用 [8]。因此开发天然药物的抗糖尿病活性对人类有很大的意义。
[0004] 鹿鸾（Cornu cervi pantotrichum)为鹿科动物梅花鹿（Cervus Nippon Temminch)或马鹿（Cervus elaphus Linaeus)的雄鹿未骨化密生鸾毛的幼角，为我国传统 名贵中药，已有2000多年的入药历史。古典医籍《神农本草经》对其功能和主治就有详细 记载："味甘、性温，主漏下恶血、寒热惊痫、益气强志、生齿不老" [9]。明代李时珍在《本草纲 目》中记载："鹿鸾，生精补髓，养血益阳，强筋健骨，治一切虚损，耳聋、目暗、眩晕、虚痢"。鹿 茸作为鹿体最活跃的生长点，在骨化之前贮存了大量的生长因子，这是鹿茸具有广泛生物 活性的基础 [1°]。鹿茸中含有脂类、多糖、多胺、蛋白质及多肽、激素样物质、生物碱等多种化 学成分，使其具有抗化学药物损伤、抗溃疡、提高耐力、增强记忆力、抑制单胺氧化酶活性、 抗衰老和抗氧化等多种药理作用。
[0005] 鹿茸加工是鹿产品加工中的重要环节。加工的好坏直接关系到产品质量和经济 效益。目前各种加工方法的技术环节、工艺流程都有很大差异。近年随着科学技术的发 展，涌现出不少鹿茸加工新技术，如微波能与远红外线综合加工方法、双电子自动控制 远红外线烘干箱加工鹿茸方法、低温真空冷冻加工方法等。例如，秦荣前等公开的"鹿茸 加工技术与设备"（中国专利88101148. 7);王振林公开的"鹿茸酒加工方法"（中国专利 200410013504. 3);唐新宇公开的"鹿茸酒"（中国专利03118267. 4);以及刘国荣的"鲜鹿 茸片、块、段的加工方法"（中国专利200510070723. X)。Ryu ShiHoon公开的"鹿茸片加工 方法"（韩国专利1020010009454);韩国Byoung-Tae Jeon公开的"鹿茸糖果和甜饼干的制 造方法"（W02003061398 Al)报道，鹿茸糖具有恢复体力，防止衰老和减少压力的作用。
[0006] 鹿茸的现代研究应用： 1. 鹿茸化学成分研究进展 鹿茸的化学成分研究文献报道始于1974年，苏联学者在鹿茸提取物中利用薄层层析 分析法分离出四种化学成分，经过理化性质鉴定得出该四种化学成分主要为软脂酸、硬脂 酸、脂肪族醇、脂肪酸[8]。此后中国、前苏联、日本等国的学者对鹿茸的化学成分作了广泛研 究，分别取得了巨大成就。鹿茸的化学成分复杂，到目前已从梅花鹿、马鹿、麋鹿等鹿茸中分 离提取出上百种化学成分，主要包括氨基酸类、核酸类、固醇类、硫酸软骨素类、多胺类、碱 基成分、脂质类、芳香族化合物类、蛋白质、多肽类、激素、维生素、生长因子及无机元素等多 种类型化学成分，这些化学成分可能是鹿茸多种生物活性的物质基础。
[0007] 2.鹿茸的药理活性 2. 1创伤作用 早年鹿茸血研究组对家兔背部进行人工创伤手术，而后给予相同剂量的茸血精和鹿茸 精，通过称重，血红蛋白含量、红血球计数值变化观察鹿茸精、茸血精对家兔创伤愈合作用。 结果发现各项指标均有所增加，二者均能促进家兔的新陈代谢，且二者的理化性状和药理 作用极其相似。因此我们认为鹿茸血可以制备鹿茸精或代替鹿茸精使用。翁梁等研究发现 鹿茸多肽能促进实验性大鼠表皮细胞分裂，加速皮肤损伤修复能力 [11]。
[0008] 2. 2对性腺作用 1981年文献记载，从西伯利亚斑鹿的鹿茸中抽提出的鹿茸精Pantocrinum含有雄性内 分泌素，经临床应用，对治疗阳痿、滑精疗效十分明显[12]。
[0009] 刘仲康等在正常公鹿的长茸期内投给小剂量的雄激素，有促进鹿茸生长的作用， 可提高产茸量10. 5%，但投给大剂量雄激素又能抑制鹿茸的生长；在发情期内投给雄激素， 对次年的鹿茸生长没有作用[13]。
[0010] 高云端等将大鼠两侧睾丸切除，次日皮下注射鹿茸精注射液，结果发现鹿茸精组 重量与对照组有明显差异，说明鹿茸精注射液对去除睾丸的大鼠前列腺和精囊有促进作 用。同时也观察了鹿茸精注射液对小鼠子宫发育的影响，结果表明鹿茸精注射液即有雄性 激素样作用又有雌性激素样作用，进一步说明鹿茸具有提高性功能作用 [14]。2011年黎同明 研究发现鹿茸及鹿鞭能改善性激素水平，增加顶体酶水平，能够治疗不孕不育症大鼠[15]。
[0011] 2. 3对骨细胞，骨骼及骨质密度的影响 张志平等[16]体外研究也证实，鹿茸多肽能促进软骨细胞的增殖，对正常软骨细胞及凋 亡软骨细胞的蛋白多糖合成有促进作用，并在一定程度上促进凋亡状态下软骨细胞的合成 代谢。
[0012] 赵文海等[17]通过对大鼠进行皮下注射鹿茸生长素，研究其对维甲酸造成的大鼠 骨密度、骨重、骨长、骨直径、抗弯强度、骨钙含量的影响。结果表明，注射鹿茸生长素的大鼠 骨密度、骨重、骨长均升高，但其升高程度不尽相同，抗弯强度和骨钙含量也明显升高，具有 一定的统计学意义，而与密钙息组相比则没有显著性差异。
[0013] Υ. K. Kim等[18]研究发现鹿茸水提液通过针灸疗法能够抑制胶原蛋白诱导的关 节炎，减少骨吸收，对治疗关节炎和防治骨质疏松有很好的效果。
[0014] 蒙海燕等[19]研究发现鹿茸及鹿角胶能明显提高去卵巢大鼠骨密度、钴矿物质含 量及BGP，增加成骨细胞数，降低破骨细胞数，对去卵巢所致的大鼠骨质疏松症具有拮抗作 用。
[0015] 张春霞等[2°]采用Hulth法给大白兔造膝骨性关节炎模型，通过注射鹿茸多肽稀释 液，比较鹿茸多肽和对照组在给药7天、15天、30天后软骨基质中的糖胺多糖和II型胶原表 达量是否减少，结果显示鹿茸多肽在给药15天时即有明显效果，并且随着给药时间的延长 表达量逐渐减少，在一定程度上起到保护关节软骨的作用。
[0016] 2. 4对心脑血管系统的作用 毛凤志等[21]人通过鹿茸精对大鼠离体心脏冠脉流速的影响、对实验性心律失常的影 响、对耐缺氧力的影响、对急性失血性低血压的影响分别通过观察给药前后的冠脉流速、心 电图变化、真空和常压缺氧状态下小鼠存活时间以及失血情况下的血压示数证实鹿茸精具 有增加心脏血液供给、强心肌收缩力，减慢心率，具有强心作用。而后陈晓光等 [22]采用结 扎冠状动脉制备大鼠心肌缺血损伤模型，给予不同剂量灌胃，通过测定心肌梗死范围、CK、 0^451\500、10^、心肌组织10^、500，并记录心电图3-1'段，结果显示鹿茸多肽可明显抑制 心肌缺血大鼠血清LDH、AST、CK的增加，同时改善心电图损伤变化，抑制S-T段的抬高，对心 肌缺血、损伤有一定的保护作用。
[0017] 2.5对免疫的作用 鹿茸能增强机体细胞免疫和体液免疫能力，具有明显的免疫促进功能[23]。林培英等 人[24]采用单向免疫扩散测定技术法测定了鹿茸精对小鼠血清IgG含量的影响。结果表明 鹿茸精均能提高正常小鼠、免疫抑制状态的小鼠和用绵羊红细胞免疫的小鼠血清IgG的含 量。之后孙晓波参照Halpern墨汁法测定了正常小鼠的吞噬活性，及对氢化可的松、环磷酰 胺所致的免疫功能的拮抗作用，进一步说明鹿茸精对机体有免疫调节作用 [25]。金光湖[26] 通过灌胃比较含有鹿茸提取物和含有提取物并加入氨甲喋呤的两组小鼠，用绵羊血红细胞 引发免疫后测定细胞免疫和体液免疫，均证明鹿茸能增强体液免疫反应。赵磊等 [27]通过模 拟体外胃肠消化模型得出鹿茸水提物能够抑制刀豆蛋白A诱导的小鼠脾细胞增殖，再次证 明鹿茸具有免疫调节作用。
[0018] 2.6抗溃疡作用 王本祥等W对胃溃疡老鼠喂食鹿茸多糖提取物，发现鹿茸多糖对多种类型胃溃疡均 有明显治疗作用。鹿茸多糖灌胃给药，对雄性大鼠胃溃疡有显著保护作用，还能增强肠道的 运动和分泌机能，其抗溃疡作用主要是促进PGE2的合成 [29]。
[0019] 2012年赵磊等[3°]初步研究了鹿茸糖胺聚糖、鹿茸水提物能够保护由盐酸-乙醇 诱导的小鼠胃黏膜损伤作用，研究指出二者均有较好的保护作用，其中鹿茸探案聚糖保护 效果较为显著。
[0020] 2. 7对记忆功能的影响 徐惠波等[31]对小鼠进行皮下注射鹿茸神经节苷酯，结果发现其对小鼠记忆获得、再 现、巩固三个记忆阶段都有明显的促进作用。
[0021] 赵玉红等[32]研究证实鹿茸醇提物能延长小鼠跳台的潜伏期和错误次数、缩短水 迷宫进出时间和错误次数，进一步说明鹿茸醇提物能够改善小鼠记忆功能。
[0022] 2. 8肝损伤保护作用 余明泽等[33]对鹿茸酒和白酒对比进行了一般毒理性研究，结果表明酒精对肝有直接 杀伤力，可使肝、脂肪变性甚至坏死。鹿茸对酒精引起的肝损伤有一定的保护作用。李夏等
[34]建立CCl4肝损伤小鼠模型，对肝损伤小鼠给予鹿茸多肽，考察血清中的生化指标得出鹿 茸多肽可使血清中的ALT、AST明显降低，同时降低肝组织中MDA含量，由此可知鹿茸多肽对 CCl4所致小鼠肝损伤有明显保护作用。齐艳平等[35]用扑热息痛建立肝损伤模型，研究了鹿 茸粉和鹿茸醇提物对药物性小鼠肝损伤保护的作用，结果均说明鹿茸制品可以阻止肝细胞 脂质过氧化，降低MDA和NO的产生，减少肝细胞损伤，从而起到保护肝脏的作用。
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