生物可吸收的药剂洗脱通气管的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及可植入、生物可降解的医疗设备。特别地，提供一种药剂洗脱的可植入、生物可降解的通气管(VT)。
[0002]发明背景
[0003]渗出性中耳炎(OME)是一个用于液体在中耳裂中的炎症和积聚的术语。OME是世界范围内常见的耳朵病症，特别是在儿童中。多达93%的儿童在他们的童年时期至少经历了一次发病，而74%的儿童经历了三次或者更多次发病。针对儿童开药剂，OME是最频繁的原因。
[0004]当药物和保守治疗不能治愈复发性OME时，鼓膜造孔术和通气置管术是标准的后续治疗方法。实际上，自从Armstrong在1952年介绍了通气置管术，它已经成为在美国所执行的最常见的外科手术，其中超过50万的儿童以多达50亿美元的年度费用经受通气置管术。
[0005]各种各样的通气管已经被设计成具有增加的开放和管留置目的的不同尺寸和形状。通常使用的通气管由不锈钢、氟塑料、钛、或者硅制成，每一种材料都易受生物膜形成的影响。生物膜形成大大地有助于鼓膜造孔术之后的通气管耳漏，这发生在多达50%的植入通气管的耳朵中，由此增加了管阻塞和早期的管挤压。形成通气管的材料不是仅仅的通气管在耳朵中的全面开放和置留的贡献者。其它因素，例如，表面光洁度、管重、表面电荷密度、疏水性-亲水性、以及对植入的免疫反应也有助于通气管的效用。
[0006]大多数通气管是非生物可降解的，并且在鼓膜处依靠鳞状上皮积聚以用于挤压。目前可以得到的生物可降解的通气管由聚乙丙交酯(PLGA)、聚乙交酯、以及聚(二乙氰基)化合物(poly-bis(ethylanate))制成。然而，这些管在植入后大约30天分解并且仅仅大约25 %的这些管在植入之后60天是有机能的。虽然一些通气管仅仅保留几个月，但是其它的停留几年。通气管存在在耳道中越长时间，鼓室硬化、生物膜、肉芽组织形成以及永久的鼓膜穿孔的风险越大。然而，通风管必须保留在耳朵中足够长的时间以用于感染消退和引流停止。而且，假如并发症或者阻塞管，非生物可降解管可以不得不通过外科手术去除，从而要求病人经受一般的麻醉。
【发明内容】
[0007]在第一方面，本发明提供了一种生物可吸收的通气管，包括生物可吸收共聚物和药剂，其中，大约80%的所述药剂在大约90天中从所述生物可吸收聚合物中释放。
[0008]在第二方面，本发明提供了一种定制的生物可吸收通气管，包括生物可吸收聚合物和至少一种药剂，其中，所述生物可吸收聚合物和所述药剂被选择成在活体内产生特定的降解速率。
[0009]在第三方面，本发明提供一种制备定制的生物可吸收通气管的方法，包括:识别听觉疾病；识别治疗所述听觉疾病的时间；基于所述听觉疾病和治疗所述听觉疾病的所述时间选择药剂和生物可吸收聚合物的组合；以及注射模塑所述组合，其中，所述组合产生定制的生物可吸收通气管，其具有接近治疗所述听觉疾病的时间的在活体内估计的降解速率。
[0010]之前的主要内容仅仅是说明性的并不旨在存在任何方面的限制。除了说明性的方面之外，参考图和以下的详细描述，实施例和特征将是显而易见的。
【附图说明】
[0011]此处参考图来叙述本发明的实施例，其中:
[0012]图1描述了形成人的中耳的部分；
[0013]图2A描述了本发明的生物可吸收通气管的实施例的从上而下的视图，其没有附加的药剂；
[0014]图2B描述了图2A的生物可吸收通气管的实施例的纵向视图；
[0015]图2C描述了本发明的生物可吸收通气管的实施例的从上而下的视图，其具有附加的药剂；
[0016]图2D描述了图2C的生物可吸收通气管的实施例的纵向视图；
[0017]图3描述了本发明的生物可吸收通气管的实施例降解过程中药剂释放的速率图；
[0018]图4A描述了无菌的氟塑料通气管；
[0019]图4B描述了在受到绿脓杆菌之后的氟塑料通气管；
[0020]图4C描述了在无菌环境中没有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
[0021]图4D描述了在受到绿脓杆菌之后没有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
[0022]图4E描述了在无菌环境中含有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
[0023]图4F描述了在受到绿脓杆菌之后含有药剂的生物可吸收通气管的实施例；
[0024]图5A描述了氟塑料通气管的耳镜检查图像；
[0025]图5B描述了含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查图像；
[0026]图5C描述了没有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查图像；
[0027]图描述了植入有氟塑料通气管的豚鼠的鼓膜的SEM ；
[0028]图5E描述了植入有含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的豚鼠的鼓膜的SEM ；
[0029]图5F描述了植入有没有药剂的生物可吸收通气管的实施例的豚鼠的鼓膜的SEM ；
[0030]图6A描述了氟塑料通气管的耳镜检查；
[0031]图6B描述了含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查；
[0032]图6C描述了不含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的耳镜检查；
[0033]图6D描述了取出的图6A的氟塑料通气管；
[0034]图6E描述了取出的图6B的含有药剂的生物可吸收通气管；
[0035]图6F描述了取出的图6C的不含有药剂的生物可吸收通气管；
[0036]图6G描述了在去除图6A的氟塑料通气管之后的沾污的鼓膜；
[0037]图6H描述了在去除图6B的含药剂的生物可吸收通气管之后的沾污的鼓膜；
[0038]图61描述了在去除图6C的不含药剂的生物可吸收通气管之后的沾污的鼓膜；
[0039]图7A描述了在植入有氟塑料通气管18周后的豚鼠的解剖鼓膜的内侧面；
[0040]图7B描述了在植入有含药剂的生物可吸收通气管的实施例18周后的豚鼠的解剖鼓膜的内侧面；
[0041]图7C描述了在植入不含药剂的生物可吸收通气管的实施例18周后的豚鼠的解剖鼓膜的内侧面；
[0042]图7D描述了在植入后18周的豚鼠鼓膜中的氟塑料通气管的SEM图像；
[0043]图7E描述了在植入后18周的豚鼠鼓膜中的含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的SEM图像；以及
[0044]图7F描述了植入后18周的豚鼠鼓膜中的含有药剂的生物可吸收通气管的实施例的SEM图像。
【具体实施方式】
[0045]在以下的详细描述中，涉及于此形成一部分的附图。在图中，相似的附图标记典型地认为是相似的部件，除非上下文另有指示。在具体实施例、图和权利要求中所描述的说明性的实施例不意味着限制。其它实施例可以被利用，并且可以形成其它的改变，而不脱离此处所提出的主题的精神或者范围。
[0046]本发明包括生物可吸收通气管和使用生物可吸收通气管的方法。在实施例中，生物可吸收通气管可以包括生物可吸收聚合物和药剂。在实施例中，生物可吸收通气管可以被放在耳朵中。
[0047]图1描述了人的中耳。中耳包括听道、鼓膜、鼓膜张肌、锤骨、砧骨、镫骨肌、前庭、镫骨、鼓室、和咽鼓管。为了减轻中间的压力或者将药剂传送到内耳，通常执行鼓膜切开术。根据本发明，本发明的生物可吸收通气管可以在鼓膜切开术时插入横过鼓膜。在一些实施例中，生物可吸收通气管可以被放在耳膜中。在一些实施例中，生物可吸收通气管可以被放在鼓膜上。
[0048]生物可吸收通气管可以包括一种或者多种生物可吸收聚合物。在实施例中，生物可吸收聚合物可以是例如3-羟丙酸(P(3-HP))、聚乳酸、聚L-丙交酯、聚D-丙交酯、聚DL丙交酯、聚乙交酯、聚已酸内酯、聚己内醋、等等，以及这些的共聚物和组合。在实施例中，生物可吸收通气管包括共聚物。在实施例中，共聚物可以包括聚乳酸-聚ε-己内酯的共聚物。
[0049]在实施例中，形成共聚物的聚合物的比例可能影响生物可吸收通气管的生物吸收率。在实施例中，因为生物可吸收通气管中的乳酸聚合物的存在和数量减少，降解速率可能增加。在实施例中，聚乳酸和另一种共聚物的比例可以从大约80:20到大约60:40。在实施例中，聚乳酸和另一种共聚物的比例可以是大约70:30。在实施例中，聚乳酸和另一种共聚物的比例可以被调整和/或定制，以适应生物可吸收通气管存在于耳朵中所需的持续时间。
[0050]?生物可吸收通气管可以包括药剂。在实施例中，药剂可以是例如抗生素、抗真菌剂、抗炎剂、干燥剂、麻醉剂、等等，以及这些的组合。在实施例中，药剂可以是用于防止细菌或者炎症细胞黏附到生物可吸收通气管的生物制剂，所述细菌或者炎症细胞可能在插入生物可吸收通气管的部位诱引另外的炎症、疤痕、感染、等等。在实施例中，抗生素可以包括任何听觉上可接受的抗生素，例如，氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、磺胺二甲嘧啶、四环素、多粘菌素B、新霉素、杆菌肽、红霉素、阿奇霉素、庆大霉素、弗氏菌丝素、阿莫西林、苯乙醇、头孢呋辛、头孢泊肟