用于改善肺功能和用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的材料和方法_2

文档序号:9400168阅读:来源:国知局
m的任何值。
[0033] 在某些实施方案中,每种游离氨基酸的浓度可以是从4mM到40mM,或其间任何值, 其中组合物的总渗透压大约为从230m0sm到280m0sm。或者,如果氨基酸浓度基于mg/1计 算,每种游离氨基酸可以从lOOmg/1到8000mg/l的浓度存在,或其间任何值,其中组合物的 总渗透压大约为从240m0sm到280m0sm。
[0034] 在某些具体的实施方案中,治疗组合物包括一种或多种游离氨基酸,各自以如 下浓度存在:赖氨酸浓度为约730到6575mg/l或其间任何值;天冬氨酸浓度为约532到 4792mg/l或其间任何值;甘氨酸浓度为约300到2703mg/l或其间任何值;异亮氨酸浓度为 约525到4722mg/l或其间任何值;苏氨酸浓度为约476到4288mg/l或其间任何值;酪氨酸 浓度为约725到6523mg/l或其间任何值;缬氨酸浓度为约469到4217mg/l或其间任何值; 色氨酸浓度为约817到7352mg/l或其间任何值;天冬酰胺浓度为约528到4756mg/l或其 间任何值;和/或丝氨酸浓度为约420到3784mg/l或其间任何值;其中组合物的总渗透压 大约为从165m0sm到300m0sm或其间任何值。
[0035] 在某些具体的实施方案中,治疗组合物包括一种或多种游离氨基酸,各自以如 下浓度存在:赖氨酸浓度为约730到6575mg/l或其间任何值;天冬氨酸浓度为约532到 4792mg/l或其间任何值;甘氨酸浓度为约300到2703mg/l或其间任何值;异亮氨酸浓度为 约525到4722mg/l或其间任何值;苏氨酸浓度为约100到4288mg/l或其间任何值;酪氨 酸浓度为约725到6523mg/l或其间任何值;缬氨酸浓度为约469到4217mg/l或其间任何 值;和/或丝氨酸浓度为约420到3784mg/l或其间任何值;其中组合物的总渗透压大约为 从165mOsm到300m0sm或其间任何值。
[0036] 在一实施方案中,本发明提供了一种制剂,其包括以下成分:赖氨酸(ll_21m0sm)、 天冬氨酸(3-13m0sm)、甘氨酸(19-29m0sm)、异亮氨酸(19-29m0sm)、苏氨酸(19_29m0sm)、 酪氨酸(〇. 5-5m0sm)、缴氨酸(19-29m0sm)、色氨酸(5-20m0sm)、天冬酰胺(3-13m0sm)和 / 或丝氨酸(3-8m0sm)或这些成分的子集。
[0037] 在一实施方案中,组合物的pH大约为从2.0到8. 6,或其间的任何值。在某些实 施方案中,组合物的pH大约为从2. 0到5. 0或其间任何值,包括例如2. 0到4. 2和2. 0到 3. 6。在某些实施方案中,组合物的pH大约为从7. 3到7. 5或其间任何值,包括例如约7. 4。 在某些实施方案中,组合物的pH大约为从4. 0到8. 5或其间任何值,包括例如5. 0到8. 2、 6. 0 到 8. 0、7. 1 到 7. 9 和约 7. 4。
[0038] 在具体的实施方案中,本发明的组合物不包括葡萄糖、谷氨酰胺、甲硫氨酸和/或 乳酸。
[0039] 在一具体的实施方案中,组合物包括游离氨基酸形式的赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、 缬氨酸和酪氨酸。在又一具体的实施方案中,组合物包括游离氨基酸形式的赖氨酸、甘氨 酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸。
[0040] 在又一实施方案中,组合物包括由选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、 天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺或丝氨酸的相同或不同的氨基酸构成的一种或多种 二肽。
[0041] 在一实施方案中,组合物不包含谷氨酰胺和/或甲硫氨酸;和任何能够水解成谷 氨酰胺和/和甲硫氨酸的二肽、低聚肽、多肽或蛋白质。
[0042] 在替代的实施方案中,组合物可包括游离氨基酸谷氨酰胺和任选的一种或多种含 谷氨酰胺的二肽,其中游离氨基酸谷氨酰胺和含有谷氨酰胺的二肽的总浓度低于300mg/ 1 或任何低于 300mg/l 的浓度,例如 100mg/l、50mg/l、10mg/l、5mg/l、lmg/l、0. 5mg/l 或 0. 01mg/l〇
[0043] 在另一替代的实施方案中,治疗组合物可包括游离氨基酸甲硫氨酸和任选的一种 或多种含甲硫氨酸的二肽,其中游离氨基酸甲硫氨酸和含有甲硫氨酸的二肽的总浓度低于 300mg/l 或任何低于 300mg/l 的浓度,例如 100mg/l、50mg/l、10mg/l、5mg/l、lmg/l、0. 5mg/l 或 0? 01mg/l。
[0044] 在一实施方案中,治疗组合物不包含任何包括任何单糖、二糖、低聚糖、多糖和碳 水化合物在内的糖类。在一具体的实施方案中,治疗组合物不包含葡萄糖和/或任何能够 水解成葡萄糖的二糖、低聚糖、多糖和碳水化合物。在一具体的实施方案中,组合物不包含 乳糖。在另一具体的实施方案中,治疗组合物不含有果糖和/或半乳糖和/或任何能够水 解成果糖和半乳糖的任何二糖、低聚糖、多糖和碳水化合物。
[0045] 在替代的实施方案中,治疗组合物可包括单糖葡萄糖和任选的一种或多种含有 葡萄糖的非乳糖的二糖,其中单糖葡萄糖和含有葡萄糖的二糖的总浓度小于3g/l或任何 低于 3g/l 的浓度,例如 lg/l、500mg/l、300mg/l、100mg/l、50mg/l、10mg/l、5mg/l、lmg/1、 0? 5mg/l 或 0? 01mg/l。
[0046] 在某些实施方案中,治疗组合物包括一种或多种电解质,其选自例如Na+;K+;HC03 ;C032;Ca2+;Mg2+;Fe2+;Cl;磷酸根离子,例如H2P04、HP042 和P043 ;锌;碘;铜;铁;硒; 铬和钼。在可选的实施方案中,组合物不包括110)3或0)32。在另一个替代的实施方案中, 组合物包括HC03和C032,其总浓度小于5mg/l或低于5mg/l的浓度值。
[0047] 在进一步的实施方案中,治疗组合物包括一种或多种维生素,其包括但不限制于 维生素A、维生素C、维生素D(例如维生素DpDpDpDdP/或D5)、维生素E、维生素队(硫胺 素)、维生素B2 (例如核黄素)、维生素B3 (烟酸或烟酰胺)、维生素B5 (泛酸)、维生素B6 (吡 哆醇)、维生素B7(生物素)、维生素B9(例如(folate)叶酸或叶酸(folicacid))、维生素 B12 (钴胺素)和维生素K(例如维生素KpK2、K3、1(4和K5)和胆碱。
[0048] 在某些实施方案中,组合物不包含选自低聚糖、多糖和碳水化合物;低聚肽或多肽 或蛋白质;血脂;短链、中链和/或长链脂肪酸;和/或含有一种或多种上述营养成分的食 物的一种或多种成分。
[0049] 在一实施方案中,H2P04、HP042和P043等磷酸根离子用于缓冲本发明的组合物。 在一实施方案中,治疗组合物使用HC03或C032作为缓冲剂。在另一实施方案中,治疗组合 物不使用HC03或C032作为缓冲剂。
[0050] 本文使用的术语"基本上由…组成"将成分和步骤的范围限制在指定的材料或步 骤,这些实质上不影响本发明的基本特征和新特征,即用于改善肺功能的组合物和方法。例 如,通过使用"基本上由…组成",治疗组合物不包含任何未指定的成分,其包括但不限制于 游离氨基酸、二肽,低聚肽或多肽或蛋白质;和单糖、二糖、低聚糖,多糖和碳水化合物,其对 肺功能有直接有利或不利的治疗效果。此外,通过使用术语"基本上由…组成",组合物可包 括对肺功能不具有治疗效果的物质;这些成分包括不影响肺功能的载体、辅料、佐剂、调味 齐丨J等等。
[0051] 如本文使用的术语"寡肽",是指由三到二十个氨基酸组成的肽。如本文使用的"寡 糖",是指由三到二十个单糖组成的糖类。
[0052] 肺功能的改善
[0053] 在一实施方案中,本发明提供了用于改善肺功能的方法,其中该方法包括将本发 明的治疗组合物给药到需要这种治疗的受试者。
[0054] 在一实施方案中,组合物被配制为口服给药。在另一实施方案中,组合物被配制为 经肺给药。
[0055] 在一具体的实施方案中,本发明提供了用于
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