. 14:201 ;Buchwald 等，1980, Surgery 88:507 ;和 Saudek 等，1989, N. Engl. J. Med. 321:574)。在另一个实施 方案中，可使用聚合材料（参见控释的医学应用（Medical Applications of Controlled Release)，Langer 和 Wise (编辑）、CRC 出版社、Boca Raton, Fla. (1974);控制药物生物利 用、药物产品设计和性能（Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance)，Smolen和Ball (编辑）、Wiley,纽约（1984) ;Ranger 和Peppas，J.Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61 (1983);还参见 Levy 等，1985, Science 228:190 ;During 等，1989, Ann. Neurol. 25:351 ;Howard 等，1989, J. Neurosurg. 71:105) 〇
[0082] 在一个实施方案中，药物包或试剂盒还包括给药的说明书，例如在有效剂量方面 和/或参考的给药时间，例如从暴露于辐射、化疗或质子治疗起经过的时间。例如，对于接 受或即将接受辐射的受试者，组合物的治疗剂量基于辐射源、被照射的身体部分和/或照 射后已经经过的时间来确定。对于接受或即将接受化疗的受试者，组合物的治疗剂量基于 化疗试剂的类型、化疗试剂的剂量和/或化疗后过去的时间来确定。对于接受或即将接受 质子治疗的受试者，组合物的治疗剂量基于受试者接受质子治疗的剂量和/或质子治疗后 过去的时间来确定。
[0083] 本发明的组合物可给药到正在接受标准途径治疗的受试者，包括口服、吸入或胃 肠外给药，其包括静脉内、皮下、局部、经皮、皮内、粘膜、腹腔内、肌肉内、囊内、眶内、心内、 经气管、皮下、关节内、囊下，蛛网膜下，脊柱内，硬膜外和胸骨内注射，输液，和电穿孔，与任 何医疗设备或物体的成分插入（暂时或永久）受试者体内共同给药。
【具体实施方式】
[0084] 下文是举例说明用于实践本发明的程序和实施方案的实例。该实例不应被解释为 限制。
[0085] 实施方案1--用于改善肺功能的治疗组合物
[0086] 该实施方案提供用于改善肺功能和用于预防和/或治疗的辐射诱发的肺并发症 的制剂。
[0087]
[0089]
[0090] 小鼠接受剂量为8Gy的辐射。照射二十四小时后，用本发明的治疗组合物对小鼠 进行为期14天的处理。照射后六个月，进行肺功能测试、电生理、放射学和组织病理学检 查。
[0091] 如图1A到G所示，用本发明的组合物处理的小鼠表现出改善的肺功能、电生理、放 射学和组织病理学特征。
[0092]在本文中引用的包括出版物、专利申请和专利的所有参考文献通过引用纳入本 文，其程度如同每篇参考文献被单独地和具体地指出通过引用纳入本文，并在本文中整体 阐述。
[0093]术语"一（a) "和"一个（an) "和"该（the) "和描述本发明的文本中使用的类似的 指代解释为包括单数和复数，除非本文另有说明或与本文明显矛盾。
[0094] 本文数值范围的叙述仅旨在用作单独提及的每个落在该范围内的单独值的速记 方法，除非本文另外指出，每个单独值被并入说明书中，好像其在本文中单独引用一样。除 非另有说明，本文提供的所有精确值代表相应近似值（例如如果情况合适，在具体指数或 测量方面提供的所有精确示例值可被认为也提供相应的由"大约"修饰的近似测量值）。 [0095] 本文提供的任何和所有实施方案或示例性语言（例如"如"）仅仅旨在更好地举例 说明本发明，并不对本发明的范围构成限制，除非另有说明。说明书中的任何语言都不应被 解释为表示任何元素对本发明的实践是必不可少的，除非有尽可能明确的陈述。
[0096] 在元素或多种元素方面使用"包括（comprising)"，具有（having)"、"包括 (including) "或"包含（containing) "的本发明的任何方面或实施方案的描述旨在为说明 书中有"包括（consistsof) "、"基本上包括（consistsessentiallyof)"或"基本包含 (substantiallycomprises) "特定的元素或多种元素的类似方面或实施方案提供支持，除 非另有说明或与上下文明显矛盾（例如本文中描述为包括特定元素的组合物应该被理解 为也描述包括该元素的组合物，除非另有说明或与上下文明显矛盾。
[0097] 应当理解的是，本文描述的实例和实施方案仅用于说明的目的，且根据本发明的 不同修改或变化对本领域技术人员来说是显而易见的，并包括在本申请的理念和范围内。
【主权项】
1. 一种预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的方法，其中所述方法包括将有效量的 治疗组合物给药到在胸部区域接受能够引起肺损伤剂量的辐射的受试者，所述治疗组合物 包含选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺 和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和任选的治疗上可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味 剂。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物包括L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏 氨酸、L-缬氨酸、L-酪氨酸、L-天冬氨酸、L-异亮氨酸和L-丝氨酸；和任选的治疗上可接 受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物包括选自Na+、Ca2+、Mg' HCO3和 Cl的一种或多种电解质。4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物具有从165m0sm到300m0sm的总 渗透压。5. 根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物为口服给药。6. 根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物在照射之前、期间或之后给药。7. 根据权利要求1所述的方法，用于预防或治疗辐射诱发的肺泡炎、肺炎或肺纤维化。8. -种用于改善肺功能的方法，其中所述方法包括将有效量的治疗组合物给药到患有 肺损伤或肺部疾病的受试者，所述治疗组合物包括选自甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天 冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和任选的治疗上 可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述治疗组合物包括L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏 氨酸、L-缬氨酸、L-酪氨酸、L-天冬氨酸、L-异亮氨酸和L-丝氨酸；和任选的治疗上可接 受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。10. 根据权利要求8所述的方法，其中所述治疗组合物包括选自Na+、Ca2+、Mg2+、HC0 3和 Cl的一种或多种电解质。11. 根据权利要求8所述的方法，其中所述治疗组合物具有从165m0sm到300m0sm的总 渗透压。12. 根据权利要求8所述的方法，其中所述治疗组合物为口服给药。13. 根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物在受试者具有肺损伤或形成肺 部疾病之前、期间或之后给药。14. 根据权利要求1所述的方法，其中受试者患有选自支气管哮喘、肺炎、支气管扩张、 间质性肺病、急性和/或慢性肺炎、慢性阻塞性肺病（C0PD)、哮喘和矽肺的肺部疾病。
【专利摘要】本发明提供了用于改善肺功能的治疗组合物及其用途。在一实施方案中，该治疗组合物包括选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和电解质。在一实施方案中，本发明可用于预防或治疗辐射诱发的长期性肺并发症。
【IPC分类】A61P11/00, A61K31/198, A61K31/196
【公开号】CN105120856
【申请号】CN201480013644
【发明人】萨达希瓦·维佳萨加尔, 保罗·奥库尼夫
【申请人】佛罗里达大学研究基金会有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2014年3月11日
【公告号】CA2904046A1, WO2014164736A1