[0020] 实施例2:乌拉地尔片剂的制备 处方：以重量份计 CN 105125513 A 兄明十ι 4/7 页
制备方法： (1) 原辅料处理：将乌拉地尔粉碎过100目筛，精氨酸过筛80目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3) 粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将乌拉地尔、乳糖、碳酸钙、波拉克林钾、精氨酸加到湿法混合制粒机中， 开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度65-70°C，干燥2-3小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硬脂酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分 钟、混合时间25分钟； (7) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (8) 包装。
[0021] 实施例3:乌拉地尔片剂的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将乌拉地尔粉碎过100目筛，精氨酸过筛80目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3) 粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将乌拉地尔、乳糖、碳酸钙、波拉克林钾、精氨酸加到湿法混合制粒机中， 开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度65-70°C，干燥2-3小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硬脂酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分 钟、混合时间25分钟； (7) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (8) 包装。
[0022] 实施例4:乌拉地尔片剂的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将乌拉地尔粉碎过100目筛，精氨酸过筛80目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3) 粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将乌拉地尔、乳糖、碳酸钙、波拉克林钾、精氨酸加到湿法混合制粒机中， 开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度65-70°C，干燥2-3小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硬脂酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分 钟、混合时间25分钟； (7) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (8) 包装。
[0023] 试验例1:溶解性试验 将以下乌拉地尔的溶解度进行检测： 对比例1 :市售乌拉地尔(华裕(无锡）制药有限公司）； 对比例2 :按照专利CN102295607B的实施例1制备； 对比例3 :按照专利CN102267951B的实施例1制备。
[0024] 测定在20°C条件下100g水的饱和溶液中乌拉地尔的质量，实验结果如表1所示。
[0025] 表1溶解度对比试验结果 CN 105125513 A 说明书 6/7 页
由表1可以看出，本发明乌拉地尔的水溶性大大提高，给制剂制备带来了方便。
[0026] 试验例2:流动性试验 方法：按照本发明实施例1的方法制备乌拉地尔晶型化合物三批样品，分别取样，采用 固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使乌拉地尔从漏斗口自由流下，直到形成的 圆锥体顶部与漏斗口接触，测出乌拉地尔堆积层的斜边与水平线的夹角（休止角Θ )，结果 见表2所示。
[0027] 表2乌拉地尔的流动性试验结果
试验例3:加速试验 将本发明实施例1及对比例样品在40°C、相对湿度75%的条件下加速试验6个月，试验 结果见表3。
[0028] 表3加速试验结果 CN 105125513 A 说明干ι 7/7 页
由表3可以看出，实施例1所含总杂、单杂及杂质I的量明显低于对比例，且经加速试 验后无显著变化，而对比例所含总杂、单杂及杂质I的量不仅高，而且经加速试验后变化显 著。
【主权项】
1. 一种治疗高血压的药物乌拉地尔组合物片剂，其特征在于：所述的组合物由乌拉地 尔、乳糖、碳酸钙、波拉克林钾、精氨酸、淀粉、纯化水、硬脂酸镁制成；所述的乌拉地尔为晶 体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗高血压的药物乌拉地尔组合物片剂，其特征在于：以重 量份计，所述组合物由2. 5重量份的乌拉地尔、8. 5-9. 1重量份的乳糖、5. 0-5. 4重量份的碳 酸钙、2. 0-2. 8重量份的波拉克林钾、0. 8-1. 2重量份的精氨酸、0. 25-0. 35重量份的淀粉、 3. 5-3. 7重量份的纯化水、0. 25-0. 35重量份的硬脂酸镁制成。3. 根据权利要求2所述的治疗高血压的药物乌拉地尔组合物片剂，其特征在于：以重 量份计，所述组合物由2. 5重量份的乌拉地尔、8. 8重量份的乳糖、5. 2重量份的碳酸|丐、2. 4 重量份的波拉克林钾、I. 〇重量份的精氨酸、〇. 3重量份的淀粉、3. 6重量份的纯化水、0. 3重 量份的硬脂酸镁制成。4. 根据权利要求1-3任一项所述的治疗高血压的药物乌拉地尔组合物片剂，其特征在 于，所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将乌拉地尔粉碎过100目筛，精氨酸过筛80目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3) 粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将乌拉地尔、乳糖、碳酸钙、波拉克林钾、精氨酸加到湿法混合制粒机中， 开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度65-70°C，干燥2-3小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硬脂酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分 钟、混合时间25分钟； (7) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (8) 包装。5. 根据权利要求1所述的治疗高血压的药物乌拉地尔组合物片剂，其特征在于，所述 的乌拉地尔的晶体的制备方法包括以下步骤： 配制乌拉地尔粗品饱和丙酮溶液，然后加入体积为饱和丙酮溶液体积的8倍的异丁醇 和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为1: 3,搅拌均匀后，边降温边搅拌， 降温速度为l〇°C /小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石油醚的混合 溶剂体积3倍的乙醚，降温至0°C后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后得到乌拉 地尔晶体化合物。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗高血压的药物乌拉地尔组合物片剂，所述的组合物由乌拉地尔、乳糖、碳酸钙、波拉克林钾、精氨酸、淀粉、纯化水、硬脂酸镁制成。所述的乌拉地尔为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的乌拉地尔，经试验发现，该新晶型化合物较现有技术相比稳定性好，杂质I含量极低，总杂含量也控制在较低的范围内，并且随着贮存时间的延长其含量变化较小。本发明提供的乌拉地尔晶体化合物在水中的溶解性、流动性较现有技术相比得到明显的改善，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
【IPC分类】A61K9/20, C07D239/545, A61P9/12, A61K31/513, A61K47/36
【公开号】CN105125513
【申请号】CN201510639102
【发明人】杨献美
【申请人】杨献美
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年10月8日