如图30所示，与传统0.3_导管相比，通过本文所述类型的CED装置输注在白质中的胶状Gd的浓度更均匀。如图31所示，在使用本文所述类型的CED装置时，白质组织的胞外扩张被子弹形鼻头和管阶梯结构限制在端头区域内，这能防止沿导管轨迹回流。在另一方面，在使用传统0.3_导管时，将因输注压力而沿导管轨迹发生较多胞外扩张并产生回流。
[0109]上述输注研究显示，可在没有沿导管轨迹的回流的条件下将150 μ L的输注液递送到白质和丘脑中。它还显示，输注液分布在组织中的浓度特征曲线处在脑实质内药物递送的典型范围内。还证明可成功输注胶状Gd(30-50nm的大分子)。
[0110]本文所公开的装置可使用多种技术中的任何一种来制造。例如，可如此制造所述装置，即，套叠组装多段管子，或者微加工多段管子，或者将包含组织容纳空间的阶梯结构或鼻头特征模制到流体管道上，或者使用平版微细加工工艺而在基体上构建出所述装置的一个或多个部分。
[0111]CED方法和装置的其他细节以及相关的制造技术、示例性微端头和示例性导管公开在下列文献中，每份文献的全文援引纳入本文:
[0112]2012 年 8 月 I 日提交的题为 MULT1-DIRECT1NAL MICROFLUIDIC DRUG DELIVERYDEVICE 的美国公开号 2013/0035560 ；
[0113]2012年8 月 I 日提交的题为MICROFLUIDIC DRUG DELIVERY DEVICES WITH VENTURIEFFECT 的美国公开号 2013/0035574 ；
[0114]2012 年 8 月 I 日提交的题为 MULTIDIRECT1NAL MICRO FLUIDIC DRUG DELIVERYDEVICES WITH CONFORMABLE BALLOONS 的美国公开号 2013/0035660 ；
[0115]2013 年 6 月 17 日提交的题为 METHODS AND DEVICES FOR PROTECTING CATHETERTIPS的美国临时申请号61/835，905 ；
[0116]2013年7月31日提交的题为DRUG DELIVERY SYSTEMS的美国临时申请号61/860, 402 ；
[0117]2009 年 7 月 31 日提交的题为 CONVECT1N ENHANCED DELIVERY APPARATUS,METHOD, AND APPLICAT1N 的美国公开号 2010/0098767 ;以及
[0118]2012 年 11 月 7 日提交的题为 ULTRASOUND-ASSISTED CONVECT1N ENHANCEDDELIVERY OF COMPOUNDS IN VIVO WITH A TRANSDUCER CANNULA ASSEMBLY 的美国公开号2013/0046230。
[0119]尽管参照具体实施例描述了本发明，但应理解可在所述发明理念的精神和范围之内做出许多改变。据此，本发明不打算受限于所述实施例，而是具有由所附权利要求书的文字限定的全部范围。
【主权项】
1.一种对流增强递送(CED)装置，包括: 微端头，其具有近侧部分、中央部分、远侧部分和沿所述近侧部分、所述中央部分和所述远侧部分延伸的至少一个流体通道，所述至少一个流体通道具有位于其远端的出口和位于其近端的入口； 第一外鞘，其同轴地布置在所述微端头的远侧部分上，以使所述微端头的远侧部分从所述第一外鞘的远端伸出； 第一组织容纳空间，其在所述微端头的外表面和所述第一外鞘的远端的内表面之间被限定； 导管本体，其从所述微端头往近侧延伸，以使所述微端头的所述至少一个流体通道与所述导管本体的相应内管腔流体连通；以及 鼻头部，其布置在所述微端头的至少中央部分上并在所述第一外鞘和所述导管本体之间延伸，以使所述鼻头部限定出外表面，该外表面从对应于所述第一外鞘的外直径的较小远侧直径渐变为对应于所述导管本体的外直径的较大近侧直径。2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述组织容纳空间构造成在所述装置穿过组织前进时挤压被接纳于其中的组织。3.根据权利要求2所述的装置，其中，被所述组织容纳空间挤压的组织形成密封，该密封能减少从所述至少一个流体通道的出口排出的流体向近侧回流超出所述组织容纳空间。4.根据权利要求1所述的装置，还包括第二外鞘，该第二外鞘布置在所述第一外鞘上以在所述第一外鞘的外表面和所述第二外鞘的远端的内表面之间限定第二组织容纳空间。5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述第一外鞘的远端的内表面形状设定成在所述装置穿过组织前进时挤压被接纳于其中的组织。6.根据权利要求5所述的装置，其中，所述第一外鞘的远端的内表面是锥形的。7.根据权利要求5所述的装置，其中，所述第一外鞘的远端的内表面是凸形的。8.根据权利要求5所述的装置，其中，所述第一外鞘的远端的内表面是凹形的。9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述第一外鞘的远端的内直径比所述微端头的远侧部分的外直径大出约Iym至约200 μm。10.根据权利要求1所述的装置，其中，所述第一外鞘的远端的内直径比所述微端头的远侧部分的外直径大出约10%至约100%。11.根据权利要求1所述的装置，其中，所述第一外鞘具有圆形的外横截面。12.根据权利要求1所述的装置，其中，所述至少一个流体通道由聚对二甲苯复合物、硅橡胶复合物、聚氨酯复合物和PTFE复合物中的至少一种形成。13.根据权利要求1所述的装置，还包括流体储器，该流体储器与所述导管本体的内管腔流体连通并被构造成在正压下将流体供送至所述内管腔。14.根据权利要求1所述的装置，其中，所述微端头是柔性的。15.根据权利要求1所述的装置，其中，所述微端头包括嵌入式微传感器。16.根据权利要求15所述的装置，其中，所述嵌入式微传感器包括可询问传感器、压力传感器、谷氨酸传感器、pH传感器、温度传感器、离子浓度传感器、二氧化碳传感器、氧传感器和乳酸传感器中的至少一种。17.根据权利要求1所述的装置，其中，所述微端头的远端具有被构造成在不造成创伤的情况下穿透组织的无创伤形状。18.根据权利要求1所述的装置，其中，所述微端头含有一定量的药物，被涂覆有药物，或者被浸渍有药物。19.根据权利要求1所述的装置，其中，所述药物包括抗菌剂、抗炎剂、皮质类固醇和地塞米松中的至少一种。20.根据权利要求1所述的装置，其中，所述微端头包括基体，该基体具有形成于其上的所述至少一个流体通道。21.根据权利要求20所述的装置，其中，所述基体具有矩形的横向截面。22.根据权利要求1所述的装置，其中，所述导管本体由刚性材料形成，所述导管本体的每个内管腔均通过由柔性材料形成的套筒限定。23.根据权利要求22所述的装置，其中，所述导管本体由陶瓷、PEEK和聚氨酯中的至少一种形成，每个套筒均由聚酰亚胺、嵌段聚醚酰胺树脂、PEEK、聚氨酯、硅酮、和熔凝硅中的至少一种形成。24.根据权利要求1所述的装置，其中，所述导管本体由柔性材料形成。25.—种组装根据权利要求1所述的装置的方法，包括: 通过在所述第一外鞘上模制鼻头部而形成所述鼻头部； 将所述微端头插入到所述鼻头部的近端中； 将所述微端头的近侧部分联结至所述导管本体；以及 经由形成于所述鼻头部中的入口浇注可流动材料，以填充所述鼻头部的内部并将所述微端头和导管本体固定至所述鼻头部。26.一种对流增强递送(CED)装置，包括: 具有近端和远端的流体管道； 第一外鞘，其同轴地布置在所述流体管道上，以使所述流体管道从所述第一外鞘的远端伸出；以及 第一组织容纳空间，其在所述流体管道的外表面和所述第一外鞘的远端的内表面之间被限定。27.一种微模制装置，包括: 型腔，其被定尺寸和构造成将导管本体和导管微端头接纳于其内，以使所述微端头的至少一个流体通道至少部分布置在所述导管本体的相应流体管线内；以及 一个或多个模具通道，能通过该一个或多个模具通道注射模制流体，以填充所述型腔并将所述微端头固定至所述导管本体，以使所述微端头的至少一个流体通道与所述导管本体的至少一个流体管线流体连通。28.根据权利要求27所述的装置，其中，所述装置是透明的，以允许UV光透过所述装置从而固化位于所述型腔内的模制流体。29.根据权利要求27所述的装置，其中，所述型腔被定尺寸和构造成形成被接纳于所述型腔内的在所述微端头上和在外鞘的至少一部分上的子弹形鼻头部。30.一种将治疗剂递送至患者的方法，包括: 将具有布置在周围的第一外鞘的流体管道推进到组织中，以将组织挤压到被限定在所述流体管道的外表面与所述第一外鞘的远端的内表面之间的第一组织容纳空间内；以及 在正压下经由所述流体管道将含有所述治疗剂的流体递送到与所述流体管道的远端相邻的所述组织的一部分中。31.根据权利要求30所述的方法，还包括在递送含有所述治疗剂的所述流体之前，经由所述流体管道递送密封凝胶，以填充存在于所述流体管道和所述组织之间的一个或多个空隙。32.根据权利要求30所述的方法，其中，被挤压到所述第一组织容纳空间中的组织形成密封，该密封能减少从所述流体管道的远端排出的流体向近侧回流超出所述组织容纳空间。33.根据权利要求30所述的方法，还包括将布置在所述第一外鞘上的第二外鞘组织中，以将组织挤压到所述第一外鞘的外表面与所述第二外鞘的远端的内表面之间限定的第二组织容纳空间中。34.根据权利要求30所述的方法，其中，所述第一外鞘的远端的内表面呈锥形、凸形和凹形中的至少一种。35.根据权利要求30所述的方法，还包括基于所述流体管道中嵌入的微传感器的输出来控制流体经所述流体管道的递送。36.根据权利要求30所述的方法，其中，所述方法用于治疗下列症状中的至少一种:中枢神经系统(CNS)肿瘤、顽固性癫痫、帕金森氏症、亨廷顿舞蹈症、中风、溶酶体贮积症、慢性脑损伤、阿兹海默氏症、肌萎缩侧索硬化症、平衡失调、听觉失调和海绵状血管畸形。37.根据权利要求30所述的方法，其中，推进所述流体管道包括促使鼻头部与组织接触，所述鼻头部在所述第一外鞘和近侧导管本体之间延伸，以使所述鼻头部从对应于所述第一外鞘的外直径的较小远侧直径渐变成对应于所述导管本体的外直径的较大近侧直径。38.根据权利要求30所述的方法，其中，所述流体管道被联结至柔性导管的远端，并且所述方法还包括: 经切口插入所述导管； 使用立体定向将所述流体管道放置在所述组织的所述部分附近； 取出经所述导管插入的管心针； 将所述导管的近端引至所述患者的头皮下方；以及 将所述导管的一个或多个近侧流体连接器联结至流体递送系统。
【专利摘要】本文所公开的系统和方法总体涉及CED装置，其具有各种用于减少或防止回流的特征。在一些实施例中，CED装置包括布置在远侧流体出口的近侧的组织容纳空间。在所述装置被插入到患者的目标区域中时，组织可被挤压到组织容纳空间中或被组织容纳空间夹住/扣住，由此形成能减少或防止从出口排出的流体往近侧回流超出组织容纳空间的密封。在一些实施例中，CED装置包括在远侧流体出口的近侧的子弹形鼻头。子弹形鼻头与周围组织形成良好的密封并有助于减少或防止输注的流体回流。
【IPC分类】A61M5/158
【公开号】CN105142696
【申请号】CN201380073088
【发明人】德普阿琼·辛格, P·阿南德
【申请人】亚克安娜生命科学有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2013年12月18日
【公告号】CA2895509A1, EP2934627A1, US8992458, US20140171760, US20140171902, US20150133887, WO2014100157A1