一种中药组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种用于治疗银肩病、银肩病性关节炎、类 风湿性关节炎或恶性肿瘤的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 银肩病是一种具有遗传倾向的，系统性、慢性、炎症性皮肤病。其典型特征为反复 发作的鳞肩性红斑或丘疹，伴瘙痒或疼痛，并有薄膜现象和点状出血。指甲和关节也会受 累。其发病机制尚未完全清楚，主要与表皮角质细胞及免疫功能失调有关，涉及复杂的免疫 与炎症反应。目前全球已有银肩病患者1. 25亿，患病率占世界人口的3%，且呈逐年上升 的趋势。全球范围内，银肩病患病率最高的是挪威8. 2%。我国总患病率为0.72%，目前已 有1000万患者。根据1984年及2010年所进行的两次较大型的银肩病流行病学调查数据 对比结果，我国银肩病的发病率还有升高的趋势。。
[0003] 银肩病发病与季节相关，一般潮湿季节缓解，干燥季节加重。银肩病与遗传有关但 并非遗传病，父母一方患有银肩病的，子女患银肩病的几率较普通人群增加20 %，父母双方 患银肩病，则其子女患病率风险增加75%。目前我国至少存在着500~600万患者，每年新 发生病例约10万例左右。
[0004] 银肩病发生受多种因素诱发，如感染、药物、外伤及各种不良刺激。肥胖、吸烟也是 银肩病的独立危险因素。除此之外，银肩病还与过度饮酒，情绪失调、低收入等有关。
[0005] 银肩病外观不雅，导致患者具有自卑倾向，同时还影响其就业以及生活质量。长期 的治疗消耗不仅带给患者严重的经济和精神负担，同时高发病率和长期的治疗还造成巨大 的社会负担。
[0006] 除银肩病本身造成的社会和经济负担外，银肩病共生疾病的社会危害也不容忽 视。有证据表明银肩病患者中心血管疾病、关节炎、强直性脊椎炎、结肠炎、代谢综合征、糖 尿病、高血压、肥胖、抑郁症和癌症的发病率显著上升。其中中重度银肩病患者心血管疾 病的发生率较正常组升高24% ;严重的银肩病患者因心脏疾病的死亡率比轻症患者增加 50% ;节段性肠炎在银肩病患者中的发病率是对照人群的7倍；除此之外，女性银肩病患者 更常伴有肥胖、心肌梗死等。共生疾病与银肩病疾病严重程度之间的正相关关系提示控制 银肩病就能更好的减少这些危害患者健康的严重疾病的发生。银肩病传统治疗根据病情严 重程度确定使用的药物，对于轻症患者主要使用局部治疗，中重度患者采用系统治疗，其中 局部治疗是指局部使用皮质激素、焦油、蒽林、维生素 D类似物、他佐罗丁等。其疗效及毒副 作用见表1 :
[0007] 表1目前常用银肩病外用药物优缺点
[0008]
[0009] 对于中重度患者，一般在局部治疗的基础上加用系统治疗。一线药物主要是甲氨 蝶呤和环孢素、维生素 A(视黄醇）及其衍生物，反丁烯二酸脂、阿昔曲丁等，其疗效和副作 用见表2。
[0010] 表2目前常用银肩病系统治疗药物优缺点
[0012] 根据欧洲银肩病基金会的调查，大概只有26%的患者对传统治疗比较满意，英国 的一项调查发现44%的患者喜欢系统治疗多过局部给药。欧洲银肩病协会对17994名患者 的调查显示只有27%的患者对传统治疗比较满意，不满意的项目包括严重的毒副作用、时 间消耗和治疗的有效性较低。因此开发安全有效的银肩病治疗药物仍是国际药物研发中的 -~*|执占
[0013] 银肩病性关节炎是一种主要累及韧带、肌腱、筋膜和关节的自身免疫性炎症性疾 病，属于血清阴性脊柱关节病中的一种，是与银肩病相关的炎性关节病，有银肩病皮疹并伴 有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。据美国风湿病协会统计，银肩病性 关节炎的发病率在0.2%左右，其中30%患者将致残，病程迀延，易复发，严重影响患者的 生存质量及生存时间，给患者及社会带来严重负担。银肩病性关节炎的发病机制仍不清楚， 有学者认为其与遗传、内分泌障碍、代谢障碍、感染、外伤及免疫功能损伤等有关。
[0014] 绝大多数银肩病性关节炎的患者不仅损害关节导致残疾，同时有银肩病的皮损表 现，治疗时应兼顾二者。早期、及时和有效的药物治疗可以阻止关节损害的加重，这对改善 预后、提高患者生活质量有重要意义。银肩病性关节炎的治疗多需要长期用药。在制定治 疗方案时，要充分考虑患者的临床分型、严重程度、疗效/价格比、药物不良反应等诸多因 素。在选择治疗药物时，医患双方要权衡利弊，特别是关节病变进展恶化和药物的不良反应 这两种危险，然后做出选择。目前还没有药物能够完全治愈，传统西医对于银肩病性关节炎 的治疗主要以经典的治疗药物非留体类解热镇痛药、抗类风湿类药物和激素为主，效果欠 佳。随着对银肩病性关节炎发病机制和药物研究的不断深入，安全有效的药物将不断被发 现，近年来，本院通过对收治的病人进行分组研究，评价了本发明药物治疗银肩病性关节炎 的临床疗效，取得了良好的效果，可以使绝大多数患者获得显著的临床改善。
[0015] 类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病，反复发作， 致残率较高，主要侵害关节及相关组织。主要表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨 破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。任何年龄 均可发病，以20~50岁最多，女性多于男性，约2-3:1。在我国传统的中医中，关节疼痛称 为"痹症"。张仲景的《伤寒杂病论》中则将类风湿性关节炎的经典症状称为"历节"。中医 认为类风湿性关节炎是肝肾气损、气血不足，外受风寒热邪湿阻经络所致。
[0016] 目前治疗类风湿性关节炎的西药，不仅疗效不确切，而且副作用大，长期使用，可 累及全身其他部位，还容易产生耐药性。对于现有的治疗类风湿性关节炎的中成药，效果仍 然不是十分理想，而且治愈率不高，疗程长、服药量大、服用不方便，处方药味多，且多含动 物药。
[0017] 恶性肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失 去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变，具有浸润、转移和增殖 的能力。恶性肿瘤的细胞周期失控，不受正常生长调控系统的控制，能持续的分裂与增殖； 凋亡受到抑制，表现为肿瘤细胞的永生性（不死性）。恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长， 易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以 及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡，严重威胁人类生命和健康的重大疾病。2007 年，据报道全球约有790万人死于恶性肿瘤，其中肺癌死亡约130万，胃癌死亡约80. 3万， 结直肠癌死亡约63. 9万，肝癌死亡约61万，乳腺癌死亡约51. 9万。
[0018] 目前，手术治疗、化学治疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等方法是针对恶性肿瘤主要 的几种治疗方法，但术后复发、放化疗的毒副作用等不足一直是业内面临的难题，靶向治 疗、免疫治疗又十分昂贵。中医药的治疗既可配合手术、放化疗，减轻放化疗的毒副作用，促 进患者恢复，增强对放化疗的耐受力，又能起到减少术后复发、放化疗增敏、抑制增殖、促进 凋亡、降低远处转移的发生率等作用，还能改善患者的不适症状，提高生存质量，优点是很 明显的。
【发明内容】
[0019] 本发明的目的是提供一种中药组合物及其应用，以克服现有技术存在的缺陷，满 足临床应用的需要。
[0020] 本发明所述的中药组合物，由如下重量份的原料制备的：
[0021] 莪术5~30重量份、肿节风5~30重量份、紫草5~30重量份、赤芍5~30重量 份、土茯苓5~60重量份、乌梅5~30重量份、甘草3~25重量份、当归3~25重量份、 川芎3~25重量份、生地5~60重量份；
[0022] 优选的，所述的中药组合物，由如下重量份的原料制备的：
[0023] 莪术10重量份、肿节风20重量份、紫草20重量份、赤苟15重量份、土茯苳20重 量份、乌梅20重量份、甘草10重量份、当归10重量份、川；10重量份、生地20重量份。
[0024] 制备方法：
[0025] 称取土茯苓粉碎过80目筛，备用；
[0026] 称取莪术、肿节风、紫草、赤芍、乌梅、甘草、当归，川芎、生地干燥饮片；
[0027] 以水提取煎煮三次，第一次加10~12倍量水，提取2小时；第二、三次分别加8~ 10倍量水，提取1小时，过滤，合并提取液，弃去残渣；
[0028] 浓缩提取液得稠膏（比重热测为1. 10~1. 20)，冷却至室温，加入乙醇至含醇量 70%，放置24h，过滤，回收乙醇，浓缩得稠膏（比重热测为1. 30~1. 40)，即为所述的中药 组合物。
[0029] 体外试验和临床资料显示，所述的中药组合物，对银肩病、银肩病性关节炎、类风 湿性关节炎或恶性肿瘤具有显著的治疗效果，可用于制备治疗银肩病、银肩病性关节炎、类 风湿性关节炎或恶性肿瘤的药物，而且毒性较小。
[0030] 本发明可通过口服给药、注射给药、舌下给药、直肠给药、阴道给药、经皮给药、喷 雾吸入途径施加于需要治疗的患者。
[0031] 当采用本发明用于治疗银肩病时，剂量为10~350克/天；
[0032] 当采用本发明用于治疗银肩病性关节炎时，剂量为10~350克/天；
[0033] 当用本发明用于治疗类风湿性关节炎时，剂量为10~350克/天；
[0034] 当用本发明用于治疗恶性肿瘤时，剂量为10~350克/天；
[0035] 其中，剂量是以生药材为基准的。
[0036] 本发明还涉及一种中药制剂，包括治疗有效量的所述的中药组合物和医药学上可 接受的载体，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧丙基 纤维素、聚乙二醇、甘油、山梨醇、糖粉、酒、醋、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘 露醇、丙二醇、水、表面活性剂、苯甲酸、山梨酸、尼泊金酯、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基 纤维素、羧甲基纤维素钠、水杨酸钠、氯化钠等，甜味剂如甜菊素、蔗糖、阿司帕坦、单糖浆、 糖精钠、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、安赛蜜等。
[0037] 优选的，所述的中药制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、散剂、煎膏剂、糖 衆剂、贴膏剂、合剂、酒剂、羾剂、锭剂、流浸膏剂与没膏剂、膏药、凝胶剂、软膏剂、茶剂、洗 剂、涂膜剂、搽剂、气雾剂或喷雾剂；
[0038] 所述的中药制剂的制备方法为常规的，将所述的中药组合物与载体混合，然后采 用本领域公知的方法，将其制备成为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、散剂、煎膏剂、糖 衆剂、贴膏剂、合剂、酒剂、羾剂、锭剂、流浸膏剂与没膏剂、膏药、凝胶剂、软膏剂、茶剂、洗 剂、涂膜剂、搽剂、气雾剂或喷雾剂。
[0039] 本发明的有益效果是：
[0040] 本发明同时具有清热解毒、活血化瘀的作用，用于治疗银肩病，疗效确切；具有祛 风清热、除湿消肿、活血通络，用于治疗银肩病性关节炎以及类风湿性关节炎，疗效确切；本