包含狭花天竺葵(Pelargonium sidoides)提取物及硅酸化合物的固体制剂，及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包含狭花天竺葵（Pelargonium sidoides)提取物及娃酸化合物 的固体制剂及其制备方法，其通过将狭花天竺葵提取物直接吸附于硅酸化合物上而制成。
【背景技术】
[0002] 随着近代工业发展促进了饮食西化并增加了环境污染，诸如哮喘、支气管炎、过敏 性鼻炎等的呼吸道疾病的流行正在增长。呼吸道疾病的病因根据其类型而不同，但是主要 是由病毒或细菌引起。即，当病毒或细菌通过呼吸道进入到人体时，会分泌物质从而破坏黏 液细胞，病毒或细菌穿透被破坏的细胞而引起炎症，导致呼吸道疾病。
[0003] 抗生素、鼻腔消肿剂、非留体类抗炎药、止咳化痰药等被用于治疗呼吸道疾病。其 中，抗生素具有食欲减退、呕吐、过敏等副作用的问题，其反复使用会导致耐药。特别是，呼 吸道疾病在婴儿或幼儿中更为严重，因为其对他们而言比成人更加常见，且他们对使用抗 生素引起的副作用更加敏感。
[0004] 因此，已有许多尝试来通过从天然来源中提取而开发一种物质，其对于呼吸 道疾病具有治疗效果，且比化学化合物副作用更小。其中之一即是利用狭花天竺葵 (Pelargonium sidoides)〇
[0005] 狭花天竺葵野生生长于南非内陆和沿海地区2300米的高海拔处，长久以来，其被 广泛应用于治疗腹泻、胃肠道疾病、肝脏疾病及呼吸道疾病，例如感冒、结核等。具体地，已 知狭花天竺葵可防止病毒或细菌对黏液细胞的粘附及炎症的扩散，从而表现出优异的呼吸 道疾病治疗效果。
[0006] 因此，已开发出采用狭花天竺葵（Pelargonium sidoides)提取物制备的呼吸道 疾病治疗药物并已上市。例如，在售的有英国Kaloba品牌、巴西Umckan糖浆、及韩国的 Umckamin 液、Umckamin 糖衆、Umkaroba 糖衆或 Kukuratum 糖衆。
[0007] 然而，由于这些药物以液体形式（如糖浆等）制备和销售，因此必须将甘油混合 物加入到狭花天竺葵提取物中。该甘油混合物降低了活性成分的吸收率，因此，所存在的问 题在于，与固体制剂相比，必须采用大量的狭花天竺葵提取物。另外，这些药物比固体制剂 保质期更短，且存在稳定性问题，如沉淀。同时，由于为了产生甜味而添加的糖，会在开启后 出现微生物污染和腐坏。由于液体制剂需包装于独立容器中出售，其较固体制剂更难携带。 此外，不便之处在于服用液体药物需额外的工具，如勺子、杯子等，还有缺陷在于难以每次 取出相同的量，且容器摔落易碎。
[0008] 关于含有狭花天竺葵提取物的剂型或其制备方法，韩国专利公开号 10-2013-0099549公开了一种药物组合物，其含有天竺葵提取物和山梨酸或其盐，其中降低 了乙醇含量来防止结晶形成，而韩国专利公开号10-1140203公开了一种制备狭花天竺葵 干提取物的方法，其采用了如环糊精、麦芽糖、蔗糖等的载体。然而，尚未有公开含有狭花天 竺葵提取物的固体制剂及其制备方法。
[0009] 公开内容
[0010] 技术问题
[0011] 本发明人通过广泛的研究，开发了一种含有狭花天竺葵提取物的固体制剂。结果， 他们发现，将狭花天竺葵提取物与硅酸化合物混合时，硅酸化合物吸附了狭花天竺葵提取 物，制备成固体制剂，从而完成了本发明。
[0012] 本发明的目的之一是提供一种含有狭花天竺葵提取物和硅酸化合物的固体制剂， 其具有与液体制剂（如糖浆等）相同的功效，且比液体制剂表现出更高的稳定性和施用便 利性。
[0013] 本发明的另一目的是提供一种通过将狭花天竺葵提取物和硅酸化合物混合从而 制备所述固体制剂的方法。
[0014] 技术问题的解决方案
[0015] 本发明一方面提供一种包含狭花天竺葵提取物和硅酸化合物的固体制剂。
[0016] 本发明中所述的狭花天竺葵是属于天竺葵属的一种多年生植物，野生生长于南非 内陆和沿海地区2300米的高海拔处，其亦被称为kaloba、umcka、或zucol。长期以来，狭花 天竺葵广泛应用于腹泻、胃肠道疾病、肝脏疾病、呼吸道疾病如感冒、结核等，特别是，它能 防止病毒或细菌对黏液细胞的粘附和炎症的扩散，从而对呼吸道疾病表现出优异的治疗效 果。狭花天竺葵可从市售来源购买到，或于自然中采集或培植，它的花、种子、茎、根和整株 植物均可被用作原材料。
[0017] 本发明中所述的狭花天竺葵提取物指的是通过溶剂从狭花天竺葵中提取得到的 产物，包括所有液体提取物、液体提取物馏份，其粗纯化产物或纯化产物。
[0018] 所述纯化产物是通过去除液体提取物或其馏份的漂浮固体颗粒而获得的。所述颗 粒可用棉花、尼龙等滤除，或可采用超滤、冰冻过滤、离心或类似方法，但不限于此。此外，还 可包括利用各种色谱法的分离步骤（基于大小、填料、疏水性或亲和性的色谱分离法）。
[0019] 所述液体提取物、其馏份、其粗纯化产物或纯化产物可以其原本的液体形式使用， 或在使用前进行浓缩和/或干燥。所述浓缩和/或干燥方法包括（但不限于）：冷冻干燥、 真空干燥、热风干燥、喷雾干燥、减压干燥、泡沫干燥、高频干燥、红外干燥等。
[0020] 本发明中，所述狭花天竺葵提取物的提取方法没有特别的限定，只要是能从狭花 天竺葵中提取活性成分的方法，例如，可采用热水提取法、冷浸提取法、超声提取法、回流冷 却提取法等。
[0021] 本发明中，用于提取的所述溶剂是指Ci-Q的醇，如甲醇、乙醇、丙醇、或丁 醇、或其水溶液、己烧、乙酸乙酯、丙酮、亚甲基氯二氯甲烧（methylene chloride dichloromethane)、N, N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲亚砜（DMSO)、多羟基化合物如1，3- 丁 二醇或丙二醇、或水中的一种、两种或多种混合物，但并不仅限于此。优选甲醇或乙醇，更优 选为乙醇。
[0022] 在一具体实施例中，将干燥的狭花天竺葵根部清洗切碎，然后用乙醇提取而获得 狭花天竺葵提取物。
[0023] 本发明中，所述的硅酸化合物是一种其中含有硅酸的化合物，指的是硅酸钙、硅酸 钠、胶体二氧化硅、硅酸钾、硅酸镁或硅酸铝镁的一种、两种或多种混合物，但其类型不仅限 于此。较佳地，所述化合物包括一种或多种硅酸钙、胶体二氧化硅和硅酸铝镁，最佳地，为硅 酸钙。
[0024] 当将狭花天竺葵提取物与硅酸化合物互相混合时，狭花天竺葵提取物被硅酸化合 物吸附，这使得狭花天竺葵提取物制剂成为固体制剂。
[0025] 在某一具体实施例中，将硅酸钙、胶体二氧化硅和硅酸铝镁各自分别与狭花天竺 葵提取物混合来制备固体制剂。结果是，采用硅酸钙作为吸附剂制备成的固体制剂组分比 其它制剂组分表现出较低的脆性和较少的细粉产物，其经济性在制备固体制剂之间几乎没 有变化。
[0026] 较佳地，狭花天竺葵提取物与硅酸化合物混合重量比为1:0. 5至1:6 (w/w)，更佳 地，为1:1. 5至1:5,以上基于狭花天竺葵提取物干重。若狭花天竺葵提取物与硅酸化合物 的重量比（w/w)小于1:0. 5,则硅酸化合物对于狭花天竺葵提取物的吸附作用较弱，所制备 的固体制剂的硬度会增加，从而延长崩解时间，导致起效延迟。若狭花天竺葵提取物与硅酸 化合物的重量比（w/w)大于1:6,则相比较低的质量比而言，对狭花天竺葵提取物的吸附作 用没有区别，且所加入硅酸化合物的量过大，会使制备的固体制剂硬度较低而脆性较高，这 样不经济。此外，制备固体制剂之间可能会因细粉的产生而发生变化。
[0027] 在一具体实施例中，将硅酸钙按1:0. 5、1.5、2、2. 5、3. 5、5和6的重量比（相对于 狭花天竺葵提取物干重）混合来制备固体制剂。结果是。当将硅酸钙按1:1. 5至1:5的重 量比（对于狭花天竺葵提取物干重）混合时，可经济地制得所制备的固体制剂，因为它们具 有适当的硬度且脆性较低。也可观察到，制备的固体制剂被均匀地包衣，且制备的固体制剂 之间几乎没有变化。
[0028] 本发明中，所述的固体制剂指的是一种在固体状态下具有形状的剂型，其实例可 包括片剂、丸剂、胶囊、粉剂或颗粒剂，但类型不仅限于此。
[0029] 所述片剂是指通过将药物压制成特定形状而制备的产品，所述丸剂是指将药物制 成球状而获得的产品，所述胶囊是指将粉状或颗粒状药物填充进胶囊、或用胶囊进行封包 而制备的产品。所述粉剂是指在干燥形式的、细分的药物或化学品的混合物或其组合物，所 述颗粒剂是指将药物或药物混合物制备成某种特定形状而获得的产品。
[0030] 本发明中所述的固体制剂可用于治疗呼吸道疾病的目的。
[0031] 所述的呼吸道疾病是指病毒或细菌通过呼吸道进入人体而产生的炎症所引起的 疾病。其例子可包括急性/慢性传染性疾病、支气管炎、鼻窦炎、扁桃腺炎、鼻咽炎、中耳炎、 咳嗽、流鼻涕、鼻塞、咽喉痛和发烧，但类型并不仅限于此。
[0032] 另一方面，本发明提供一种通过将狭花天竺葵提取物与硅酸化合物进行混合来制 备固体制剂的方法。
[0033] 具体地，本发明提供一种通过将狭花天竺葵提取物与硅酸化合物进行混合来制备 固体制剂的方法，包括步骤：
[0034] (a)将狭花天竺葵提取物和硅酸化合物加入高速混合器，将它们相互混合，以将狭 花天竺葵提取物吸附至硅酸化合物之上，从而制备吸附产物；
[0035] (b)向（a)的吸附产物中加入赋形剂和粘合剂并将它们相互混合，从而制备混合 物；
[0036] (c)干燥（b)的混合物并过筛，从而制备过筛产物；
[0037] (d)向（c)的过筛产物中加入崩解剂和润滑剂并将它们相互混合，从而制备混合 物；
[0038] (e)采用压片机，将（d)中的混合物进行压片，从而制得压片产物；和
[0039] (f)向（e)的压片产物中加入欧巴代（Opadry)，从而进行包衣处理。
[0040] 本发明中的所述的狭花天竺葵提取物和硅酸化合物如上所述。
[0041] 所述赋形剂的类型没有限制，只要是药学上可接受的，并具有增加体积从而将固 体制剂制成所需大小的功能，其例子可包括乳糖、淀粉、白糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素 或类似物。优选为，乳糖水合物、微晶纤维素、或其混合物。
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