一种可乐定控释贴片的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种可乐定控释贴片的制备方法，应用于治疗儿童多动症领域。
【背景技术】
[0002]儿童多动症(Hyperactivityin Children)是儿童多动综合症(HyerkineticSyndrome of Childhood)的简称，又称为注意障碍多动综合症(ADHD)，是种较常见的儿童行为障碍综合症。
[0003]目前多动症患儿越来越多了，随着国际上有关多动症诊断标准的逐渐统一，近年来，根据调查研究显示，我国儿童多动症的患病率为4.31%-5.83%。目前国外学者一般认为，多动症的患病率约为3%-6%，粗略估计，我国约有上千万的多动症患儿。
[0004]多动症是儿童期最为常见的一种心理行为障碍，已引起了广大家长、老师、医务工作者及全社会的广泛关注，患了多动症后，尤其是重症的患儿，如果不能得到及时的诊断和治疗，病情会逐渐加重，不仅会影响自己的学习和生活，而且还会给家庭、学校和社会造成极大的伤害，也给家庭和社会带来沉重的负担，所以加强儿童多动症的防治工作是十分重要的，本病发病确切机制尚未清楚，但有研究学者认为可能与大脑基底神经节发育及功能障碍有关，精神因素、遗传因素、胚胎发育及感染等有一定的影响。
[0005]目前治疗多动症最有效的方法仍然是药物治疗，多动症的治疗药物可分为三大类:(1)兴奋类:是最常见的药物，包括利他林、苯丙胺及匹莫林等，但该类药物副作用大，长期使用患者依从性不好；(2) α 2受体激动剂:可乐定是一种受体的激动剂，也可用于高血压治疗；(3)三环类抗抑郁药:常见的有丙咪唪和去甲丙咪嗪，但有报道，该类药对儿童使用应慎重。
[0006]可乐定是一种中枢性α 2受体激动剂，它能通过降低人交感神经的活性起到降压和减慢心率的作用，同时还可通过参与调控去甲肾上腺素功能，促使前额皮质恢复抑制功能，从而达到改善注意力和学习能力的作用。
[0007]以上治疗多动症药物的治疗方法均为口服制剂，普通口服制剂治疗过程，用药不方便的同时顺从性也差，由于儿童是特殊人群，其难做到按时用药及用药过程会产生不良心理反应，由于大多兴奋药品被列入精神药品管理范围，需要凭医师开具处方才能用药，直接限制了这类儿童多动症的治疗，因而开发一种长久高效安全低毒副作用的新剂型是当务之急。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是提供一种生产出的产品使用安全可靠、能起到长久高效治疗儿童多动症的可乐定控释贴片的制备方法。
[0009]本发明公开了一种可乐定控释贴片的制备方法，具体方法如下:
(1)、称取主药可乐定0.3-0.5g和聚乙丁稀压敏胶10-40g，并在均质机内混合均勾，形成粘贴层，然后将其涂布在防粘层上，烘干后再将粘贴层与控释层贴合在一起； (2)、称取主药可乐定1.5-4.5g和聚乙丁稀压敏胶10-40g,
5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均勾，形成药库层，然后将药库层涂布在背衬层上，烘干后再将药库层与控释层贴合在一起，依次形成背衬层、药库层、控释层、粘贴层、防粘层共五层结构；
(3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。
[0010]所述的防粘层为蜡纸，所述的控释层为EVA膜、微孔膜，所述的背衬层为铝塑复合膜。
[0011]本发明治疗儿童多动症的可乐定控释贴片具有如下优点:
(1)药物经皮肤直接进入人体内，避免了肝脏的首过效应，很大程度上提高了药物的生物利用度；
(2)控释贴片上的药物可长期稳定持续恒速释放，避免了普通制剂的血药浓度峰谷现象，极大地减少了口服可乐定片剂是产生的毒副作用；
(3)透皮控释剂型，无注射及口服的不方便；
(4)用药安全可靠，使用方便，特别对儿童一周只需贴用一次，极大改善了儿童治疗的顺从性。
[0012]本发明与机体生物相容性好、无副作用，在体内可彻底降解；更重要的是其使用方便快捷；理化性质稳定性好，可于常温下储存运输，价格低廉，可广泛应用于医用止血、促进伤口愈合等场合。
[0013]本发明考察了可乐定控释贴片的主要药效学试验
1、体外透皮吸收实验
可乐定控释贴片有三种
(1)进入人体释药效率为0.05mg/天/片，释药速率的变动幅度为〈± 25%，贴片的面积为1.3cm2，每片含可乐定1.5mg ；
(2)进入人体释药效率为0.75mg/天/片，释药速率的变动幅度为〈± 30%，贴片的面积为1.6cm2，每片含可乐定2.0mg ；
(3)进入人体释药效率为0.lmg/天/片，释药速率的变动幅度为〈±31%，贴片的面积为1.9cm2，每片含可乐定2.5mg ；
三种控释贴片均能稳定释放药物进入人体持续7天，释放量与面积成正比。
[0014]2、可乐定控释贴片动物血药浓度
本实验用可乐定3H作为过示踪剂，与可乐定均匀混合制成3H示踪可乐定贴片，给狗敷贴后，在不同时间取血，测定血药浓度，实验证明:在贴片贴上3小时后可测得放射性，24小时后达到平稳血药浓度，能按长期恒速稳定释放进入血液循环，动物体内血药浓度能稳定保持7天。
[0015]本发明考察了可乐定控释贴片的稳定性试验:
可乐定控释贴片经过36个月室温放置，外观性能及含量均无变化，样品在2000-4000Lux光照放置10天，观察外观、粘性、含量均无变化。并于40°C与60°C进行高温实验，75%与100%的湿度进行高湿实验，放置10天后外观性能及含量均明显无变化。
【具体实施方式】
[0016]下面结合具体实施案例对本发明作进一步详细地描述:
实施例1
(1)、称取主药可乐定0.4g和聚乙丁烯压敏胶15g，并在均质机内混合均匀，形成粘贴层，然后将其涂布在蜡纸上，烘干后再将粘贴层与EVA膜贴合在一起；
(2)、称取主药可乐定4.0g和聚乙丁烯压敏胶35g，
5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均勾，形成药库层，然后将药库层涂布在铝塑复合膜上，烘干后再将药库层与EVA膜贴合在一起，依次形成铝塑复合膜、药库层、EVA膜、粘贴层、蜡纸共五层结构；
(3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。
[0017]实施例2
(1)、称取主药可乐定0.4g和聚乙丁烯压敏胶10g，并在均质机内混合均匀，形成粘贴层，然后将其涂布在蜡纸上，烘干后再将粘贴层与微孔膜贴合在一起；
(2)、称取主药可乐定4.0g和聚乙丁稀压敏胶40g, 5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均匀，形成药库层，然后将药库层涂布在铝塑复合膜上，烘干后再将药库层与微孔膜贴合在一起，依次形成背衬层、药库层、微孔膜、粘贴层、蜡纸共五层结构；
(3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。
[0018]实施例3
(1)、称取主药可乐定0.4g和聚乙丁烯压敏胶15g，并在均质机内混合均匀，形成粘贴层，然后将其涂布在蜡纸上，烘干后再将粘贴层与微孔膜贴合在一起；
(2)、称取主药可乐定4.0g和聚乙丁烯压敏胶35g，
5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均勾，形成药库层，然后将药库层涂布在铝塑复合膜上，烘干后再将药库层与微孔膜贴合在一起，依次形成铝塑复合膜、药库层、微孔膜、粘贴层、蜡纸共五层结构；
(3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。
[0019]实施例4
(1)、称取主药可乐定0.4g和聚乙丁烯压敏胶10g，并在均质机内混合均匀，形成粘贴层，然后将其涂布在蜡纸上，烘干后再将粘贴层与微孔膜贴合在一起；
(2)、称取主药可乐定4.0g和聚乙丁稀压敏胶40g, 5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均匀，形成药库层，然后将药库层涂布在背衬层上，烘干后再将药库层与微孔膜贴合在一起，依次形成背衬层、药库层、微孔膜、粘贴层、蜡纸共五层结构；
(3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。
[0020]实施例5
(1)、称取主药可乐定0.4g和聚乙丁烯压敏胶10g，并在均质机内混合均匀，形成粘贴层，然后将其涂布在蜡纸上，烘干后再将粘贴层与EVA膜贴合在一起；
(2)、称取主药可乐定4.0g和聚乙丁烯压敏胶40g，
5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均勾，形成药库层，然后将药库层涂布在铝塑复合膜上，烘干后再将药库层与EVA膜贴合在一起，依次形成铝塑复合膜、药库层、EVA膜、粘贴层、蜡纸共五层结构；
(3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。
[0021]以上实施例仅用以说明本发明而并非限制本发明所描述的技术方案；因此，尽管本说明书参照上述的各个实施例对本发明已进行了详细的说明，但是，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换；而一切不脱离本发明的精神和范围的技术方案及其改进，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
【主权项】
1.一种可乐定控释贴片的制备方法，其特征在于:具体方法如下: (1)、称取主药可乐定0.3-0.5g和聚乙丁稀压敏胶10-40g，并在均质机内混合均勾，形成粘贴层，然后将其涂布在防粘层上，烘干后再将粘贴层与控释层贴合在一起； (2)、称取主药可乐定1.5-4.5g和聚乙丁稀压敏胶10-40g, 5ml矿物油、1.0g 二氧化娃，并在均质机内混合均勾，形成药库层，然后将药库层涂布在背衬层上，烘干后再将药库层与控释层贴合在一起，依次形成背衬层、药库层、控释层、粘贴层、防粘层共五层结构； (3)、将(2)制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。2.根据权利要求1所述的一种可乐定控释贴片的制备方法，其特征在于:所述的防粘层为蜡纸，所述的控释层为EVA膜、微孔膜，所述的背衬层为铝塑复合膜。
【专利摘要】本发明公开了一种可乐定控释贴片的制备方法，具体方法如下：称取主药可乐定和聚乙丁烯压敏胶，混合均匀，形成粘贴层，然后将其涂布在防粘层上，烘干后再将粘贴层与控释层贴合在一起；称取主药可乐定和聚乙丁烯压敏胶,混合均匀，形成药库层，然后将药库层涂布在背衬层上，烘干后再将药库层与控释层贴合在一起；将制得的产品均匀分切成1000片即可，然后杀菌，包装即可。本发明具有安全可靠等优点。
【IPC分类】A61P25/00, A61K9/70, A61K47/32, A61K31/4168
【公开号】CN105311002
【申请号】CN201510687045
【发明人】顾世海, 陈伟光
【申请人】安徽一灵药业有限公司, 宁波君和生物科技有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年10月22日