一种复方烟酸缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，特别是，涉及一种复方烟酸缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，心血管疾病作为严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率都呈明 显上升态势，据世界卫生组织统计，而80%以上的心血管疾病由高脂血症造成，过去医药界 防治心血管疾病侧重在降压药的使用上，先后发明了不少有效的降压药，但是随着医药科 学的不断发展，人们认识到高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。高脂血症初期 多数没有临床症状，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是 加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑 块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量 研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此 外，高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导 致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些 原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜 弓等；因此，作为治疗高脂血症的药物的研究与开发，成为药物研究领域的重点。
[0003] 烟酸是一种水溶性维生素，在体内转化为烟酰胺后，发挥药理作用，后者是辅酶I 和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖无分解的过程。烟酸 还可降低辅酶A的利用；通过抑制密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量尚可降低 血清胆固醇及甘油三酯的浓度，且有周围血管扩张作用；洛伐他汀（Lovastatin)已被列为 我国国家基本药物，是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，它的作用特点：（1)阻止内源性胆固醇 的合成，降低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白（LDL、VLDL、TDL) ;(2)能轻度升高高 密度脂蛋白（HDL)，副作用少而轻；临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症、严重原发 性高胆固醇血症、轻型原发性高胆固醇血症等。将洛伐他汀和烟酸组成的复方制剂,从试验 结果来看，其降脂效果非常好，优于两种组成药物的任何一种，而副作用并未增加，因此，二 者组合的制剂研究是我们医药科研工作者急待解决的难题。
[0004] 中国专利200510112698. 7"复方烟酸缓释制剂"，公开了将烟酸和洛伐他汀制备成 缓释胶囊的制备方法，该专利制备的复方烟酸缓释胶囊烟酸缓释部分释放太快，12小时达 到了 90 %以上的释放度，虽然在一定程度上符合缓释制剂的要求，但在临床使用中，对患者 用药的依从性不是很好，需要一天服用两次，对很多患者特别是老年患者，容易忘记服用， 如果能够在缓释药用辅料中，更深一步的挖掘，使的服用次数减少，将对复方烟酸制剂在临 床使用，带来巨大的变革。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种符合《中国药典》2010版二 部中规定，组分稳定，缓释效果好，生产成本低的复方烟酸缓释片；本发明的另一目的在于 提供一种复方烟酸缓释片的制备方法，生产工艺更加稳定、可控、易于产业化。
[0006] 为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
[0007] -种复方烟酸缓释片，包括烟酸层、洛伐他汀层和薄膜衣，所述烟酸层包含下列重 量份组分：
[0008]
[0009] 所述洛伐他汀层包含下列重量份组分：
[0010]
[0011] 所述薄膜衣包含下列重量份组分：
[0012]
[0013] 优选的，所述复方烟酸缓释片包括烟酸层、洛伐他汀层和薄膜衣，所述烟酸层包含 下列重量份组分：
[0016] 所述洛伐他汀层包含下列重量份组分：
[0017]
[0018] 所述薄膜衣包含下列重量份组分：
[0019]
[0020] -种复方烟酸缓释片的制备方法，包括步骤：
[0021] (1)烟酸颗粒的制备
[0022] (1. 1)硬脂酸的处理，称取硬脂酸置80°C水浴中加热至融化。
[0023] (1. 2)混合，称取烟酸、羟丙甲纤维素、二氧化硅混合均匀，加入已融化的硬脂酸 中，搅拌混合均匀。
[0024] (1. 3)制粒。用20目筛制粒。
[0025] (1. 4)干燥。湿颗粒置干燥箱中，烘干温度50°C，鼓风。
[0026] (1. 5)整粒、混合。20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。
[0027] (2)洛伐他汀颗粒的制备
[0028] (2. 1)原辅料的准备及预处理。洛伐他汀过120目筛。辅料微晶纤维素、交联羧甲 纤维素钠分别过100目筛。
[0029] (2. 2)粘和剂的配制。称取10%聚维酮置容量瓶中，加50%乙醇溶液，搅拌溶解， 定容。
[0030] (2.3)原辅料的称量。按组分比例称取已经预处理的洛伐他汀、微晶纤维素、交联 羧甲纤维素钠。
[0031] (2. 4)辅料的混合。洛伐他汀与微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠以等量递加混合均 匀，并过40目筛6次，得混合粉。
[0032] (2. 5)制软材。在混合粉中加入粘和剂，混合均匀，制成软材。
[0033] (2. 6)制粒。20目筛制粒。
[0034] (2. 7)干燥。湿颗粒置干燥箱中，烘干温度60°C，鼓风。
[0035] (2. 8)整粒、混合。20目筛整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀。
[0036] (3)压片。用异型冲压双层片（胶囊型）。
[0037] (4)包衣。包衣锅转速45转/分，鼓风温度50_55°C，包衣增重4%。
[0038] 相比现有技术，本发明的有益效果在于：
[0039] 1.本发明中复方烟酸缓释片组分稳定，缓释效果好，能够持续保持体内复方烟酸 血药浓度在有效治疗浓度之上，保证药效；
[0040] 2.本发明中复方烟酸缓释片制备成本低，药效稳定，可大幅度降低患者对原研药 的依赖；
[0041] 3.本发明中复方烟酸缓释片的生产工艺更加稳定、可控、易于产业化。
【具体实施方式】
[0042] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细说明。
[0043] 本发明中所涉及到的原辅料均为现有产品，且符合《中国药典》2010版二部中规 定。
[0044] 实施例1-5
[0045] 根据下表1中原料配比制备复方烟酸缓释片：
[0046]表1、复方烟酸缓释片原料配比
[0047]
[0049] 对于上述五个实施例的复方烟酸缓释片，采用如下制备方法：
[0050] (1)烟酸颗粒的制备