鱼油，含EPA鱼油和功能性脂肪例如鲨烯。在这些油中，在室温下是 液体形式的油稀释剂是优选的。
[0032] 在本发明中，具有按质量计磷脂浓度为30%或更高的油是优选的。按质量计磷脂 浓度为30-60%是更优选的，并且按质量计磷脂浓度为30-50%是特别优选的。
[0033] 用于容纳本发明核的软胶囊用断裂强度降低抑制剂，所有上述声明例如（C)甘 油：(D)山梨糖醇比例的优选范围和含高磷脂的油中优选的磷脂含量都将适用。
[0034] 下面将通过以下实施例进一步说明本发明。 实施例
[0035] 实施例1
[0036] 以表1所示的量混合材料并且通过应用热熔化材料。使用合适的容器将熔化的 材料扩散到均一的厚度，并且产生三种类型的软胶囊用薄膜（厚度500 μ m，长度5mm，宽度 10mm)，其增塑剂是单独的甘油、单独的山梨糖醇或甘油和山梨糖醇（100:50)的混合物。将 每个薄膜浸入磷脂浓度按质量计为40 %的磷奸油（磷奸油：Aker BioMarine)中，并且通过 用手指弯曲薄膜片测试一周后薄膜片硬度的变化。结果的总结如表1所示，其中S:G混合 物对应于本发明。
[0039] ""在表1中的混合量是质量份。
[0040] *1 〖Mitsubishi Shoji Foodtech Co.，Ltd 生产的山梨糖醇（Sorbit)L-70 用作山 梨糖醇。因为山梨糖醇L-70的山梨糖醇含量按质量计是70%，所以配方示出了山梨糖醇的 量，而不是山梨糖醇L-70的量。
[0041] 5 :轻丙基淀粉
[0042] 通过弯曲薄膜测试硬度。也检查了用于软胶囊包衣的薄膜的适宜性。总结一周后 薄膜片的硬度变化并且在表2中示出。
[0045] 上表2给出的结果表明，其中以50:100的比例使用山梨糖醇⑶和甘油（G)的软 胶囊的薄膜在浸入磷脂浓度按质量计为40%的磷虾油中一周后不变硬，因此保持软并且适 用于软胶囊。
[0046] 实施例2
[0047] 根据表1所示的混合实施例，山梨糖醇：甘油的质量比在21:100-210:100之间变 化并且制备用于软胶囊的薄膜（厚度500 μ m)，并且产生长为5mm、宽为IOmm的薄膜片。将 薄膜片浸入磷脂浓度按质量计为40 %的磷虾油中，并且通过用手指弯曲薄膜片测试一周后 薄膜片的硬度变化，并且根据下面的标准评价一周后薄膜片的硬度变化。结果总结在表3 中，其中100:35-100:84的山梨糖醇：甘油的比例对应于本发明的组合物。
[0048] 根据下面的标准评价手指的感觉。
[0049] :硬的和易碎的
[0050] 易弯曲的但有点硬（35, 42)或软（77, 84)
[0051] Θ :硬度和弯曲性（flexibility)最适用于软胶囊的涂层
[0052] 结果总结在表3中。
[0055] 表3中的2Γ1表示山梨糖醇：甘油的比例为21:100。在每种情况下，甘油的数值 100没有在表3中示出，但是其可被假定。
[0056] 当山梨糖醇：甘油质量比为100:21或100:28时，发现薄膜片沉浸在磷虾油中后变 硬。发现当山梨糖醇的量高于70质量份/100质量份甘油时，涂层变软；并且当山梨糖醇的 量高于140质量份/100质量份甘油时，包衣显著地更软。
[0057] 实施例3-6
[0058] 通过混合和加热熔化表4所示的成分产生可形成胶囊的熔化的包衣材料。紧接 着，用磷脂溶度按质量计为40%的磷虾油作为胶囊填充物，并且使用辊模式封装机（roll die-type encapsulation machine)制备长轴为约14. 3mm和短轴为约9. 2mm的软胶囊。而 且，使用 Kiya 式刚度测试仪（型号 1600_E:Fujiwara Scientific Company Co. ,Ltd)通过 测定当胶囊破裂时负载的重量来确定软胶囊的断裂强度。
[0061] ""在表1中的混合量是质量份。
[0062] *1 〖Mitsubishi Shoji Foodtech Co.，Ltd 生产的山梨糖醇 L-70 用作山梨糖醇。 因为山梨糖醇L-70的山梨糖醇含量按质量计是70%，所以配方示出了山梨糖醇的量，而不 是山梨糖醇L-70的量。
[0063] 5 :轻丙基淀粉
[0064] ，：十次测试的平均值
[0065] 证明填充有磷脂浓度按质量计为40%的磷虾油的软胶囊的断裂强度的降低被本 发明抑制。
[0066] 测定实施例4的软胶囊的断裂强度随时间的变化，并且结果如表5所示。
[0067] 表5 (断裂强度随时间的变化）
[0068] 结果来自破裂测试
[0070] 根据这些结果，证明即使储存6个月后，根据本发明制备的并填充有具有高磷脂 浓度的磷脂油的软胶囊保持良好的断裂强度（实施例4)。
【主权项】
1. 一种软胶囊用成壳组合物，所述软胶囊用于容纳包含具有按质量计磷脂浓度为 20%或更高的含磷脂油的核，所述组合物包含： (A) 淀粉和/或糊精； (B) 胶凝剂； (C) 甘油；和 (D) 山梨糖醇； 其中（C)甘油：(D)山梨糖醇的质量比为100:30-100:120。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述成分（A)淀粉和/或糊精包含选自玉米淀 粉、羟丙基淀粉、酸处理淀粉和糊精中的一种或两种或更多种的淀粉。3. 根据权利要求2所述的组合物，其中所述成分（A)包含羟丙基淀粉。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述胶凝剂（B)包含选自卡拉胶、刺 槐豆胶、天然结冷胶和脱酰基结冷胶中的一种或两种或更多种的胶凝剂。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中（C)甘油：(D)山梨糖醇的质量比为 100:45-100:70。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，还包含（E)缓冲剂。7. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述缓冲剂（E)为钠盐、钾盐或钙盐。8. 根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含缓冲剂。9. 一种软胶囊，包含： 由权利要求1-8中任一项所述的组合物形成的壳；和 位于所述壳内包含具有按质量计磷脂浓度为20 %或更高的含磷脂油的胶囊核。10. -种软胶囊用断裂强度降低抑制剂，所述软胶囊用于容纳包含具有按质量计 磷脂浓度为20%或更高的含磷脂油的核，其中所述断裂强度降低抑制剂包含质量比为 100:30-100:120的（C)甘油和（D)山梨糖醇。
【专利摘要】本发明涉及包含非明胶成分作为主要成分的软胶囊用成壳组合物，其中当按质量计磷脂浓度为20％或更高的含磷脂油用作胶囊的核时，成壳组合物能够抑制胶囊的物理强度(断裂强度)降低。软胶囊用成壳组合物，包含(A)淀粉和/或糊精，(B)胶凝剂，(C)甘油和(D)山梨糖醇，并且(C)甘油：(D)山梨糖醇的质量比为100:30-100:120。
【IPC分类】A61K47/30, A61K47/40, A61K47/36, A61K9/48
【公开号】CN105338971
【申请号】CN201480036675
【发明人】藤井琢磨, 冈山敏和, 木俣道弘, 花山良昭, 高桥宫古
【申请人】R.P.谢勒技术有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年6月24日
【公告号】EP3013326A1, EP3013326A4, WO2014209964A1