D组分。D组分和 C组分可以是相同的化合物。
[0087] 向通过混合获得的粉末中，可进一步加入润滑剂，如硬脂酸、硬脂酸盐（与铝、钾、 钠、钙和镁等金属所成的盐）和十二烷基硫酸钠钠。
[0088] A组分：由式（1)表示的化合物或其盐 B组分：选自结晶纤维素、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲纤维素钠、交联羧甲纤维素 钠、羧甲基纤维素钙和低取代羟丙基纤维素的一种或两种以上的纤维素赋形剂 C组分：一种或两种以上的盐析剂，其选自：梓檬酸盐，如梓檬酸二氢钠、梓檬酸氢二 钠和柠檬酸钠；琥珀酸盐，如琥珀酸二钠；乙酸盐，如乙酸钙和乙酸钠；磷酸盐，如磷酸二氢 钠、磷酸氢二钠、偏磷酸钠、磷酸三钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、多磷酸钠和焦磷酸钠；碳酸 盐，如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸铵；硫酸钠；亚硫酸钠；亚硫酸氢钠；氯化 钙；氯化钠；氯化钾；氯化镁；氢氧化钠；和谷氨酸盐，如谷氨酸盐酸盐和谷氨酸一钠一水合 物 D组分：一种或两种以上的pH 3.5以下的酸性物质，其选自：酸性多糖，如藻酸；氨基 多价羧酸，如谷氨酸和天冬氨酸；饱和多价羧酸，如己二酸和琥珀酸；不饱和多价羧酸，如 富马酸；氨基多价羧酸的无机酸盐，如谷氨酸盐酸盐；羟基多价羧酸，如酒石酸、柠檬酸和 苹果酸；和聚合物多价羧酸，如甲基丙烯酸共聚物L。
[0089] 2.制粒例如根据干法制粒方法进行。具体地，将得到的混合物通过辊压机 (roller compactor)或压片机（自动成片机（slug machine))等压缩成型装置压缩成型， 粉碎，并通过辊式造粒机（roll granulator)或筛等颗粒筛分装置进行粒度调整，以获得颗 粒状物质。向颗粒状物质中，也可加入纤维素赋形剂如结晶纤维素、羧甲纤维素、羧甲纤维 素钙、羧甲纤维素钠、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素钙和低取代羟丙基纤维素，并且也 可加入崩解剂如低取代羟丙基纤维素、结晶纤维素、羟丙基淀粉、羧甲纤维素、羧甲纤维素 钙、羧甲纤维素钠、马铃薯淀粉、玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、交聚维酮、交联羧甲纤维 素钠和羧甲基淀粉钠。向颗粒状物质中，也可加入润滑剂如硬脂酸、硬脂酸盐（与铝、钾、 钠、钙和镁等金属所成的盐）和十二烷基硫酸钠。
[0090] 3.通过用压片机压制，从所得的颗粒状物质或颗粒状物质和添加剂的混合物获 得片剂（未包衣的片剂）。在压制成片剂后，所得的未包衣的片剂可用羟丙甲纤维素和 Kollicoat IR等包衣剂包衣。
[0091] [实施例] 下面参照实施例更详细地描述本发明。本发明不受这些实施例的限制。
[0092] 在以下实施例中，利用JEOL JNM-EX400核磁共振波谱仪，使用四甲基硅烷（TMS) 作为内标测定NMR谱。用JEOL JMS-T100LP和JMS-SX102A质谱仪测定MS谱。用YANACO CHN CORDER MT-6分析仪进行元素分析。
[0093] (参考例1) 双（乙酸枏合-0)-「6, 7-二氟-1-(2-氟乙基）-8-甲氣基-4-氣代-1,4-二氢喹 啉-3-甲酸枏合-O^ O1I硼 在氮气氛下，将103 g (1.67 mol)硼酸（用于形成催化剂）加入到21. 4 L (225 mol) 乙酸酐中，并于70. 0-76. 9°C加热搅拌该混合物30分钟（以69. 5 rpm的搅拌速率）。使混 合物冷却至24. 6°C的内部温度，加入1.01 kg (16. 3 mol)的第一次额外的硼酸，并将混合 物于24. 6-27. 4°C搅拌30分钟。加入1.01 kg (16. 3 mol)第二次额外的硼酸，并将混合 物于24. 7-27. 5°C搅拌30分钟。加入1.01 kg (16. 3 mol)第三次额外的硼酸，并将混合 物于24. 7-27. 7°C搅拌30分钟。加入1.01 kg (16. 3 mol)第四次额外的硼酸，并将混合 物于25. 4-29. 4°C搅拌30分钟。将混合物于50. 0-56. 9°C进一步搅拌30分钟，以制备硼酸 三乙酯调整液。向调整液中加入5. 50 kg (16. 7 mol) 6, 7-二氟-1-(2-氟乙基）-8-甲氧 基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯，并将混合液于54. 7-56. 9°C搅拌3小时。将混合 液冷却至30. (TC，并于室温下静置过夜。将混合液加热至58. 6°C以溶解沉积的化合物，并 将16. 5 L丙酮加入到混合液中，得到反应液（a)。
[0094] 在氮气氛下，将193 L水和33. 7 L (555 mol)氨水（28%)的混合液冷却至-0. 6°C。 向混合液中加入反应液（a)，并用11.0 L丙酮洗涤混合物。使混合物冷却至15. (TC，并于 4. 3-15. (TC搅拌1小时。将沉积的晶体经过滤收集，并用55.0 L水洗涤收集的晶体，得到 14. I kg粗制湿晶体。将粗制湿晶体在减压下于65. (TC的设定温度干燥约22小时，得到 6. 93 kg粗制晶体（收率：96· 7%)。
[0095] 在氮气氛下向获得的粗制晶体中加入34. 7 L丙酮，并加热该混合物（在设定温度 为57. (TC的热水中）以溶解粗制晶体。在加热期间，滴加69. 3 L二异丙醚（加入量：12. 0 L)直至结晶。在证实结晶后，将混合物于48. 3-51. 7°C搅拌15分钟，滴加其余的二异丙醚， 并将混合物于45. 8-49. 7°C搅拌15分钟。使混合物冷却至15°C，并于6. 5-15. (TC搅拌30 分钟。将沉积的晶体经过滤收集，用6.93 L丙酮和13.9 L二异丙醚洗涤收集的晶体，得 到7. 41 kg湿晶体。在减压下于65. (TC的设定温度下干燥获得的湿晶体约20小时，得到 6.47 kg双（乙酸根合-0)-[6, 7-二氟-1-(2-氟乙基）-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹 啉-3-甲酸根合-03, O4]硼（收率：90. 3%)。
[0096]元素分析值（%):作为 C17H15BF3NO8 计算值：C，47. 58 ; H，3. 52 ; N，3. 26 测量值：C，47.41 ; H，3.41 ; N，3. 20 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ ：2.04 (6Η, s), 4.21 (3Η, d, J = 2.9 Hz), 4.88 (2Η, dt, J = 47.0, 4.4 Hz), 5.21 (2H, dt, J = 24.9, 3.9 Hz), 8.17 (1H, t, J = 8.8 Hz), 9.10 (1H, s). ESI MS (正）m/z:430 (M+H)+。
[0097] (参考例2) 制备7-「（3S,4S)-3-丨（环丙基氨基）甲基丨-4-氟吡咯烷-I-基1-6-氟-1-(2-氟乙 基）_8_甲氧,基_4_氧,代_1,4_二氢喹琳_3_甲酸盐酸盐 在氮气氛下，将3. 56 kg (15. 4 mol)的（3R，4S)-3-环丙基氨基甲基-4-氟吡咯烷、 11. 7 L (84. 2 mol)三乙胺和30. 0 L二甲亚砜的混合液于23. 0-26. 3°C搅拌15分钟。于 23. 0-26. 3°C，向混合液中加入6. 00 kg (14.0 mol)双（乙酸根合-0)-[6, 7-二氟-1-(2-氟 乙基）-8_甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸根合-03, O4]硼，得到反应液。将反应 液于23. 7-26. 3°C搅拌2小时。向反应液中加入120 L乙酸乙酯，加入120 L水，加入960 g (相当于2 mol/L的量）氢氧化钠和12.0 L水的溶液，并将该混合物搅拌5分钟。此后， 分离水层。向该水层中加入120 L乙酸乙酯，并将该混合物搅拌5分钟。此后，分离乙酸乙 酯层。合并乙酸乙酯层的部分，加入120 L水，并将该混合物搅拌5分钟并静置。此后，除去 水层。在减压下蒸馏掉乙酸乙酯层。将得到的残留物溶于60. 0 L的2-丙醇中，并于室温下 静置过夜。将5. 24 L (62.9 mol)盐酸和26.2 L (相当于2 mol/L的量）水的溶液加入到 该溶液中，将该混合物于28. 2-30. (TC搅拌30分钟。将该混合物于55. (TC的外部温度下加 热。溶解（在47. 1°C证实溶解）后，冷却该混合物，导致结晶。将该混合物于39. 9-41. (TC 搅拌30分钟，冷却（指导：在设定温度7. (TC至20. (TC，和在-10. (TC至20. (TC以下），并于 2. 2-10. (TC搅拌1小时。将沉积的晶体经过滤收集，并用60 L的2-丙醇洗涤，得到9. 57 kg 粗制湿晶体的7_{ (3S, 4S) _3_[(环丙基氨基）甲基]-4-氟P比略烧_1_基} -6-氟-1-(2-氟 乙基）-8-甲氧基-4-氧代-1, 4-二氢喹啉-3-甲酸盐酸盐。
[0098] (参考例3) 制备7-「（3S,4S)-3-丨（环丙基氨基）甲基丨-4-氟吡咯烷-1-基1-6-氟-1-(2-氟乙 基）-8-甲氣基-4-氣代-L 4-二氢喹啉-3-甲酸盐酸盐（A-铟晶体,化合物1)的方法 将9. 57 kg粗制湿晶体的7- {(3S, 4S) -3-[(环丙基氨基）甲基]-4-氟P比略 烧-1-基} -6-氟-1- (2-氟乙基）-8-甲氧基-4-氧代-1, 4-二氢喹啉-3-甲酸盐酸盐加 入到60 L乙醇和10. 8 L纯水的混合液中，并通过加热溶解。使该溶液通过滤器，并用24. O L乙醇和1. 20 L纯水的混合液洗涤。当证实溶解时，于71. 2-72. 6°C加入96. 0 L经加热的 乙醇（99. 5)。冷却该溶液（热水设置温度：60. (TC )。证实结晶后（结晶温度：61. 5°C )， 将该溶液于59. 4-61. 5°C搅拌30分钟。使该溶液逐步冷却（在40. (TC设置温度的热水至 50. (TC，在30. (TC设置温度的热水至40. (TC，在20. (TC设置温度的热水至30. (TC，在7. 0°C 的设定温度至20. (TC，和在-10. (TC的设定温度至15. (TC，然后静置），并于4. 8-10. (TC 搅拌1小时。将沉积的晶体经过滤收集，并用30.0 L乙醇洗涤，得到5. 25 kg湿晶体的 7- {(3S，4S) -3-[(环丙基氨基）甲基]-4-氟吡咯烷-1-基} -6-氟-1- (2-氟乙基）-8-甲 氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸盐酸盐。将获得的湿晶体在减压下于50. (TC的设置 温度下干燥约13小时，得到4. 83 kg化合物1 (收率：72. 6%)。
[0099] 图1显示基于W02013/069297的化合物1的X射线粉末衍射结果。如从图1所 理解的，于4.9°、10.8°、12.9°、18.2°、21.7°、24.7°和26.4°发现峰，并于10.8°、 12. 9°和24. 7°证实特征峰。
[0100] 元素分析值（%) HI^C21H24F3N3O4HCl 计算值：C, 53.00; H, 5.30; N, 8.83 测量值：C, 53.04; Η, 5.18; N, 8.83 1H (DMS0-d6, 400 MHz) δ (ppm) :0.77-0. 81 (2Η, m), 0.95-1.06 (2Η, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.21-3.24 (1H, m), 3.35-3.39 (1H, m), 3.57 (3H, s), 3.65-3.78 (3H, m), 4.13 (1H, dd, J = 41.8, 13.1 Hz), 4.64-4.97 (3H, m), 5.14 (1H, dd, J = 32.7, 15.6 Hz), 5.50 (1H, d, J = 53.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 13.7 Hz), 8.86 (1H, s), 9.44 (2H, brs), 15.11 (1H, brs). ESI MS (正）m/z:440 (M+H)+。
[0101] (实施例1) 根据表2的配方，使用研件和研钵将使用Wonder搅拌机（Wonder Blender) (WB-1，由 OSAKA CHEMICAL Co.，Ltd生产）粉碎45秒的化合物1与L-谷氨酸盐酸盐混合3分钟。 将该混合物和结晶纤维素在聚乙烯袋中混合3分钟。向该混合物中加入富马酸硬脂酰酯 钠，并将混合物在聚乙烯袋中混合30秒。使用压片机（HT-AP-18SS-II，由HATA TEKK0SH0 CO.，LTD生产，臼直径：8. 5 _，具有曲率半径为10 mm的R面杵），将混合物压缩成型，以 使质量为200 mg，并手工粉碎，以获得颗粒状物质。在得到的