压下于50. (TC的设置 温度下干燥约13小时，得到4. 83 kg化合物1 (收率：72. 6%)。
[0075] 图1显示基于W02013/069297的化合物1的X射线粉末衍射结果。如从图1所 理解的，于4.9°、10.8°、12.9°、18.2°、21.7°、24.7°和26.4°发现峰，并于10.8°、 12. 9°和24. 7°证实特征峰。
[0076] 元素分析值（%):作为 C21H24F3N3O4HCl 计算值：C, 53.00; H, 5.30; N, 8.83 测量值：C, 53.04; Η, 5.18; N, 8.83 1H (DMS0-d6, 400 MHz) δ (ppm) :0.77-0. 81 (2Η, m), 0.95-1.06 (2Η, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.21-3.24 (1H, m), 3.35-3.39 (1H, m), 3.57 (3H, s), 3.65-3.78 (3H, m), 4.13 (1H, dd, J = 41.8, 13.1 Hz), 4.64-4.97 (3H, m), 5.14 (1H, dd, J = 32.7, 15.6 Hz), 5.50 (1H, d, J = 53.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 13.7 Hz), 8.86 (1H, s), 9.44 (2H, brs), 15.11 (1H, brs). ESI MS (正）m/z:440 (M+H)+。
[0077] (参考例4) 7_「(3S, 4S) _3_ i (环丙基氣基）甲基 } _4_氣P比略焼_1_基 ? -6-氣 (2-氣乙 基）-8-甲氣基-4-氣代-L 4-二氢喹啉-3-甲酸盐酸盐水合物（B-铟晶体,化合物2) 将在参考例2中获得的30.0 g (63.0 mmol) of 7-{(3S，4S)-3-[(环丙基氨基）甲 基]-4-氟吡略烧_1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基）-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲 酸盐酸盐加入到600 mL 2-丙醇和90. 0 mL水的混合溶剂中，并经加热溶解（内部温度： 72°C )。冷却该溶液，证实结晶（内部温度：49°C )，然后将该溶液于接近结晶温度的温度搅 拌5分钟（内部温度：48-49°C )。将该溶液加热直至内部温度从结晶温度上升约KTC，然后 于该温度搅拌30分钟（内部温度：48-60°C )。使该溶液逐步冷却（以约1°C /分钟），并于 KTC以下搅拌1小时（内部温度：2-10°C)。将沉积的晶体经过滤收集，并用143 mL 2-丙醇 和7.5 mL水的混合溶剂洗涤，得到34.5 g的7-{(3S，4S)-3-[(环丙基氨基）甲基]-4-氟 吡略烧-1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基）-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸盐酸 盐水合物（B-型晶体），其为白色粉末。
[0078] 图2显示基于W02013/069297的化合物2的X射线粉末衍射结果。如从图2所理 解的，于 4.8°、9· 4°、17.7°、22· 8°、25· 8° 和 27.0° 发现峰，并于 9. 4° 和 17. 7° 证实 特征峰。
[0079] 1H NMR (DMS0-d6，400 ΜΗζ) δ (ppm) :〇· 77-0.81 (2H，m), 0· 98-1.00 (2H， m), 2.79-2.93 (2H, m), 3.22 (1H, dd, J = 8.4, 12.2 Hz), 3.58 (3H, s), 3.65-3.81 (3H, m), 4.13 (1H, dd, J = 13.2, 42.1 Hz), 4.81-4.97 (2H, m), 5.15 (1H, dd, J =15.7, 32.8 Hz), 5.55 (1H, d, J = 53.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 2.4, 13.2 Hz), 8.85 (s, 1H), 9.56 (2H, brs), 15.07 (1H, brs)。
[0080] (实施例1) 根据表1的配方，将化合物1、使用研杵和研钵粉碎并通过具有212 μπι开口的筛的 L-谷氨酸盐酸盐和结晶纤维素在聚乙烯袋中混合3分钟。向该混合物中加入硬脂酸镁，并 将混合物在聚乙烯袋中混合1分钟。将混合物用辊压机（ROLLER COMPACTOR) (TF-MINI， 由FREUND CORPORATION生产，辊压：70 kgf，辊转数：3 min 3压缩成型，并使用辊式造粒 机（ROLL GRANULATOR) (GRN-T-54-S，由 NIPPON GRANULATOR CO.，LTD 生产）进行粒度调 整，获得颗粒状物质（使用具有下述4种节宽的辑：6 mm、2 mm、1.2 mm和0.6 mm)。使生成 的颗粒状物质通过具有850 μπι开口的筛，得到为主药颗粒的过筛产物。然后将主药颗粒、 结晶纤维素和低取代羟丙基纤维素在聚乙烯袋中混合3分钟。向该混合物中加入硬脂酸 镁，并将混合物在聚乙烯袋中混合1分钟。使用压片机（HT-AP-18SS-II，由HATA TEKK0SH0 CO.，LTD生产，臼直径：8. 5 _，具有曲率半径为10 mm的R面杵）将混合物压成片剂，以使 质量为250 mg和厚度为4. 2 mm，得到未包衣的片剂。使用Hicoater (HCT-MINI，由FREUND CORPORATION生产），用羟丙甲纤维素、氧化钛和聚乙二醇400的混合物对未包衣的片剂进 行包衣，形成水性包衣。
[0081] (实施例2) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用L-(+)酒石酸代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0082] (实施例3) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用柠檬酸酐代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0083] (实施例4) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用DL-苹果酸代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0084] (实施例5) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用富马酸代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0085] (实施例6) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用柠檬酸二氢钠代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0086] (比较例1) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用柠檬酸氢二钠代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0087] (比较例2) 进行与实施例1相同的操作，不同的是使用柠檬酸钠代替L-谷氨酸盐酸盐。
[0088] (比较例3) 根据表1的配方，将化合物1和使用研杵和研钵粉碎并通过具有212 μπι开口的筛的 结晶纤维素在聚乙烯袋中混合3分钟。向该混合物中加入硬脂酸镁，并将混合物在聚乙烯 袋中混合 1 分钟。用辊压机（ROLLER COMPACTOR) (TF-MINI，由 FREUND CORPORATION 生产， 辊压：70 kgf，辊转数：3 min 3将混合物压缩成型，并使用辊式造粒机（ROLL GRANULATOR) (GRN-T-54-S，由NIPPON GRANULATOR CO.，LTD生产）进行粒度调整，获得颗粒状物质（使 用具有下述4种节宽的辑：6 mm、2 _、1.2 mm和0.6 mm)。使生成的颗粒状物质通过具有 850 μπι开口的筛，得到为主药颗粒的过筛产物。然后将主药颗粒、结晶纤维素和低取代羟 丙基纤维素在聚乙烯袋中混合3分钟。向该混合物中加入硬脂酸镁，并将混合物在聚乙烯 袋中混合1分钟。使用压片机（HT-AP-18SS-II，由HATA TEKK0SH0 CO.，LTD生产，臼直径： 8.5 _，具有曲率半径为10 mm的R面杵），将混合物压成片剂，以使质量为250 mg和厚度为 4.2 mm，得到未包衣的片剂。使用 Hicoater (HCT-MINI，由 FREUND CORPORATION 生产），用 羟丙甲纤维素、氧化钛和聚乙二醇400的混合物对未包衣的片剂进行包衣，形成水性包衣。
(实施例7) 根据表2的配方，将化合物1、使用研杵和研钵粉碎并通过具有212 μπι开口的筛的 藻酸、通过具有212 μπι开口的筛的柠檬酸二氢钠和结晶纤维素在聚乙烯袋中混合3分 钟。向该混合物中加入硬脂酸镁，并将混合物在聚乙烯袋中混合1分钟。将混合物用辊 压机（ROLLER COMPACTOR) (TF-MINI，由 FREUND CORPORATION 生产，辊压：70 kgf，辊转 数：3 min》压缩成型，并使用辊式造粒机（ROLL GRANULATOR) (GRN-T-54-S，由NIPPON GRANULATOR CO.，LTD生产）进行粒度调整，获得颗粒状物质（使用具有下述4种节宽的 车昆：6 mm、2 mm、I. 2 mm和0.6 mm)。使生成的颗粒状物质通过具有850 μ m开口的筛，得到 为主药颗粒的过筛产物。然后将主药颗粒、结晶纤维素和低取代羟丙基纤维素在聚乙烯袋 中混合3分钟。向该混合物中加入硬脂酸镁，并将混合物在聚乙烯袋中混合1分钟。使用 压片机（HT-AP-18SS-II，由HATA TEKK0SH0 CO.，LTD生产，臼直径：8. 5 mm，具有曲率半径 为10 mm的R面杵），将混合物压成片剂，以使质量为250 mg和厚度为4. 2 mm，得到未包衣 的片剂。使用Hicoater (HCT-MINI，由FREUND CORPORATION生产），用羟丙甲纤维素、氧化 钛和聚乙二醇400的混合物对未包衣的片剂进行包衣，形成水性包衣。
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