另一种纤维蛋白原活化剂，同时粉 末容器10主要包含纤维蛋白原。使用时，利用包含凝血酶的液体70润湿支架30,然后使 支架30与纤维蛋白原基止血粉末接触。有利的是，由于纤维蛋白原和凝血酶的分开，此类 药盒应表现出更好的储存寿命，尤其是在高溫、高湿、和预期较长储存时间的困难储存条件 下。
[0059] 粉末容器10和可移除顶盖12由W下材料制成，所述材料提供足够的屏障W用于 止血粉末20的长期储存，即极低的气体和水分渗透性，其中优选的材料已知包括技术人员 已知的聚合物、涂覆的聚合物、和玻璃。选择粉末容器10的尺寸，W便容纳止血粉末20,其 中任选的未填充空间为粉末容器10的约10%至约90%。
[0060] 在一些实施例中，粉末容器10可容纳足W用于制备一个止血垫100的止血粉末20 的量，并且在其他实施例中，粉末容器10可容纳足W用于制备若干止血垫1〇〇(例如2、3、5、 或10个止血垫100)的止血粉末20的量。粉末容器10的体积可在约Iml至约50ml的范 围内，例如，5ml、10ml、或 20ml。
[0061] 如图9所示，在一个实施例中，粉末容器10还可任选地包含可由任何惰性材料 (例如金属、塑料、玻璃等）制成的惰性解聚团粒，例如至少一个解聚球14。粉末容器10还 可任选地具有覆盖容器10出口的含孔16的筛状网片15,其中孔16的尺寸设定成允许止血 粉末20的倾注，但不允许任选的解聚球14或止血粉末20的大附聚物从粉末容器10离开。 使用时，在将止血粉末20从粉末容器10转移之前，剧烈地摇动具有或不具有解聚球14的 粉末容器10 (其中可移除顶盖12仍然位于粉末容器10上）足够的时间段，W基本上解聚 止血粉末20。用于解聚止血粉末的时间为约3秒至约60秒，例如10秒。
[0062] 液体容器60和可移除顶盖62由W下材料制成，所述材料提供足够的屏障W用于 液体70的长期储存，即极低的气体和水分渗透性，其中优选的材料包括技术人员已知的聚 合物、涂覆的聚合物、和玻璃。选择液体容器60的尺寸，W便容纳液体70,其中任选的未填 充空间为液体容器60的约10%至约90%。
[0063] 在一些实施例中，液体容器60可容纳足W用于制备一个止血垫100的液体70的 量，并且在其他实施例中，液体容器60可容纳足W用于制备若干止血垫100 (例如2、3、5、或 10个止血垫100)的液体70的量。液体容器60的体积可在约0. 5ml至约50ml的范围内， 例如，2ml、5ml、10ml、或 20ml。
[0064] 粉末托盘40和液体托盘50的尺寸被选择成W便使支架30完全容纳在每个托盘 中的平坦位置中。设想的尺寸如下：每个托盘的几何形状与支架30的几何形状相同，但尺 寸被设计为比支架30的尺寸大0%至10%，例如1%或3%。每个托盘的深度的尺寸被设 计为支架30的厚度的约一半至大于支架30的厚度的约10倍。在一些实施例中，托盘的深 度为 2mm、5mm、或 10mm。
[00化]在一个实施例中，本发明设及一种止血或组织密封材料或垫，所述止血或组织密 封材料或垫的至少一个表面上润湿地附着有止血粉末。在另一个实施例中，本发明还设及 一种制备或组装止血或组织密封材料或垫的方法。在另一个实施例中，本发明还设及一种 向伤口部位提供止血治疗或组织密封的方法，包括W下步骤：（a)形成如上所述的止血或 组织密封材料或垫片，W及化）将止血或组织密封材料施用到伤口部位。
[0066]发明人已惊讶地并且意想不到地发现，制备如上所述的预活化的纤维蛋白原/凝 血酶混合物基止血垫100导致止血粉末20对支架30的良好附着和如此制备的止血垫100 对伤口组织的良好附着，W及导致快速的止血作用。未观察到止血和粘附特性的显著损失。 发明人还已惊讶地发现，形成于支架30的润湿表面和干粉颗粒之间的毛细管作用力为足 够强的，从而将干躁止血粉末在支架30的伤口面向侧面上保持足够的时间，W用于将止血 垫100转移到伤口部位。
[0067] 虽然下面的实例说明本发明的某些实施例，但它们不应被理解为限制本发明的范 围，而应理解为有助于完整描述本发明。
[0068] 连例1,本发巧的lh.血垫制备巧伸用的lh.血测试
[0069] 使用如上所述的由化Iyglactin910 (PG910)非织造纤维与其下方的针织氧化再 生纤维素（ORC)背衬层的复合基质制成的支架。使用源于动物源（猪）的干燥止血粉末 (冻干）。大约S百九十（390)mg凝血酶粉末（具有约20IU/mg活性凝血酶）和约一千屯百 (1700)mg纤维蛋白原粉末（包含约0.4mg/mg可凝聚纤维蛋白原）为可用的。使止血粉末 从在储存期间形成的聚集块解聚。然后将凝血酶和纤维蛋白原粉末转移到粉末托盘中，充 分地混合，并且均匀地分布在托盘中。将该测试中的支架切割成一定尺寸，W覆盖肾的端部 且具有大约一（I)Cm的边缘，支架的尺寸为3. 5cmX2. 5cm矩形片。
[0070] 外科医生通过外科去除S(3)cm的远侧肾来执行部分肾切除术，其中保持和维持 肾上的压力，W临时性地阻止出血。将支架定位在已灭菌的托盘中，并且将外科纱布利用盐 水润湿且随后在支架上进行涂擦，W确保全部PG910基支架表面为润湿的。然后将支架W 润湿表面朝下的方式放置在容纳纤维蛋白原和凝血酶的冻干止血粉末的托盘中，并且向下 简短地轻敲，W确保良好的止血粉末拾取和附着。观察润湿的支架W有效地拾取和保持冻 干止血粉末。
[0071] 然后立即将具有附着到支架的一侧的止血粉末的支架转移到祀出血部位。在少于 六十化0)秒内完成转移和放置。对已定位在伤口上的支架施加压力=(3)分钟。
[0072]发明人观察到止血粉末被拾取并且牢靠地附着到润湿的支架。S(3)分钟压力间 期足W完全阻止出血。出血的控制和对下面组织的附着性类似于已知的止血垫，所述止血 垫上的干燥止血粉末预附接到支架。令人惊讶地，可实现转移至出血部位，且不会使止血粉 末过早活化到可实质上降低止血和组织附着的有效性的程度。
[0073] 在升动脉出血模型中，使用外科手术刀暴露猪的升主动脉W在猪模型的腹主动脉 中制备五巧)mm纵向切口。施用棉塞W临时性地阻止出血。在吸去多余的血液之后，将W如 上所述的方式制备的加载止血粉末的止血垫施用到伤口部位，之后施用一块润湿的纱布， 并且用手加压。在=(3)分钟之后，出血停止，从而提供出止血垫作为止血器的有效性。通 过利用传感器牵拉样本来估计止血垫对组织的粘附性。需要相对较高的力来使样本与组织 分离。
[0074] 连例2-专架涧術忡巧附着忡的輪证。 阳0巧]所用的示例性支架材料如下：
[0076] 样本SF:轻型、分层的ORC基吸收性止血材料；
[0077] 样本SS-结构化非织造织物的、W互锁纤维针刺的、ORC基吸收性止血材料；
[0078] 样本SO-松散的针织ORC基吸收性止血材料； 阳0巧]样本CM或复合基质，由此支架由化Iyglactin910 (PG910)非织造纤维层（作为 止血粉末载体层）与其下面的针织氧化再生纤维素（ORC)加强背衬层的复合多层基质制 成。用作被测试的止血粉末的冻干生物材料如下：Bioseal纤维蛋白原（~850mg/5ml小 瓶）巧ioseal凝血酶；（~78mg/5ml小瓶）。
[0080] 浸泡方法。将各个小瓶的纤维蛋白原和凝血酶在相应的小瓶中研磨成粉末，之后 将两种止血粉末合并并且在一个小瓶中通过手动摇动来混合它们。然后将混合的止血粉末 转移到五（5)X十（lO)cm塑料托盘中，利用研巧将较大的止血粉末颗粒和附聚物研碎，并 且随后将混合的、解聚的止血粉末均匀地分布在托盘内。将五巧)ml生理盐水转移到另一 个五（5)X十（10)cm托盘中。将支架切割成五（5)cmX十（10)cm的尺寸，然后W平坦取 向放置在包含盐水的托盘中，并且允许浸泡约十五（15)秒。然后将润湿的支架转移到包含 共混的、解聚的止血粉末的托盘中并且W平坦取向放置在止血粉末中，并且轻敲支架的顶 部暴露表面的整个区域约30秒，W允许和增强止血粉末拾取。然后从托盘取出加载止血粉 末的支架并且观察粉末托盘中的剩余止血粉末W分析由支架拾取止血粉末的完整性。
[0081] 拾取测试的结果表明，样本SF快速地并且完整地吸收溶剂，支架的顶层仍然为干 燥的；样本SF在浸泡方法中拾取最多的止血粉末；样本SS未从托盘拾取全部液体并且相 对于其他测试物质而言拾取最少的止血粉末。样本SO在浸泡之后变形并且仍然存在液体 残留。尽管其拾取一些止血粉末，但其未用于进一步的测试中。样本CM(复合基质）吸收 一些液体但在托盘中存在一些残留。复合基质未拾取任何止血粉末；相反，止血粉末在粉末 托盘中被润湿并且发生反应。总体而言，据观察，过量液体的使用（即，多至复合基质或其 他样本完全浸泡在液体中）未改善止血粉末拾取和附着的程度。
[0082] 用于润湿的涂擦方法。实验设置和材料类似于上述条件和材料。取代在托盘中利 用液体润湿支架，将外科纱布用作液体转移装置，由此将纱布浸入包含十（10)cm生理盐水 的容器中，润湿，然后轻轻地和快速地施用到二点五化5)cmX十（lO)cm的支架表面。紧 随其后，将支架W平坦取向转移到混合的、解聚的止血粉末托盘中，其中润湿的表面朝下并 且与止血粉末接触，并且在支架的顶部暴露表面上轻敲整个区域约30秒，由此允许止血粉 末拾取。然后从托盘取出加载止血粉末的支架并且观察粉末托盘中的剩余止血粉末W分析 支架拾取止血粉末的完整性。测试结果表明，样本SS和样本CM(复合基质支架）拾取最多 的止血粉末。
[0083] 实例3.组织粘附性评估
[0084] 进一步测试如上所述的复合基质（样本CM)和样本SS的组织粘附性。将所选择 的支架预切割成四分之=(3/4)X四（4)英寸的条并且随后利用混合的、解聚的止血粉末 进行涂覆，紧随其后，将样本条放置到牛真皮上W