边加热2小时，蒸发水分。用酶标仪（SH-9000)测定蒸发后的660nm下的吸光度，调 查各孔的浊度。
[0141] 表 1
[0142]
[0143] 图1中示出了将实施例1~4的吸光度相对于不加葡萄糖时（对比例1)(对照） 的吸光度的比率表示为结晶析出率（％)的结果。可知在PH4~7的范围内，极其有效地抑 制了氨甲环酸的结晶析出。另外，在实施例1~4中，目视也没看出结晶析出。
[0144] 2、结晶析出试验（2)(助剂的影响）
[0145] 在纯净水中如下表2所示加入氨甲环酸、葡萄糖以及各成分，使之溶解。之后，在 6 孔板（TPPtissuecultureplatesTPP92406:TechnoPlasticProductsAG社：直径 34. 6mm)中各取lg水溶液，在60°C的加热板（EC-1200N)上边振荡边加热2小时，蒸发水分。 用酶标仪（SH-9000)测定蒸发后的660nm下的吸光度，调查各孔的浊度。
[0146]表 2
[0149]Pemulen:PemulenTR1(B.F.Goodrich社）·
[0150] 图2示出了将实施例5~12的吸光度相对于不加葡萄糖时（对比例1)(对照） 的吸光度的比率表示为结晶析出率（％)的结果。
[0151] 图2中明确可知，含有葡萄糖的实施例5~12的制剂与不含葡萄糖的对比例1的 制剂相比，可显著抑制氨甲环酸的结晶析出。混合多元醇的制剂（实施例5~9)，与只含氨 甲环酸以及葡萄糖的实施例12的制剂相比，更有效地地抑制了氨甲环酸。另外，混合黄原 胶或Pemulen来替代多元醇的实施例10和11的制剂，与只含氨甲环酸以及葡萄糖的实施 例12的制剂相比，抑制结晶析出的效果几乎相等。由以上结果可知，混合多元醇可更有效 地抑制氨甲环酸的结晶析出。
[0152] 3、结晶析出试验（3)(葡萄糖的浓度）
[0153] 在纯净水中如下表3所示加入氨甲环酸或进一步加入葡萄糖，使之溶解。之后，和 结晶析出试验（2)相同地用酶标仪测定660nm下的吸光度。
[0154] 表 3
[0155]
[0156]
[0157] 图3示出了将实施例13、14的吸光度相对于不加葡萄糖时（对比例1)(对照）的 吸光度的比率表示为结晶析出率（％)的结果。图3中明确可知，葡萄糖依赖于用量抑制了 氨甲环酸的结晶析出。
[0158] 4、结晶析出试验（4)(丙二醇的浓度）
[0159] 在纯净水中如下表4所示加入氨甲环酸或进一步加入葡萄糖以及丙二醇，使之溶 解。之后，和结晶析出试验（2)相同地用酶标仪测定660nm下的吸光度。
[0160] 表 4
[0161]
[0162] 图4示出了将实施例15、16的吸光度相对于不加葡萄糖时（对比例1)(对照）的 吸光度的比率表示为结晶析出率（％ )的结果。图4中明确可知，通过并用丙二醇和葡萄 糖，依赖于用量地抑制了氨甲环酸的结晶析出。
[0163] 5、结晶析出试验（5)(丙二醇的浓度）
[0164] 在纯净水中如下表5所示加入氨甲环酸或进一步加入葡萄糖或进一步加入丙二 醇，使之溶解。之后，和结晶析出试验（2)相同地用酶标仪测定660nm下的吸光度。
[0165] 表 5
[0166]
[0167] 图5示出了将实施例17~20的吸光度相对于不加葡萄糖时（对比例2)(对照） 的吸光度的比率表示为结晶析出率（％)的结果。图5中明确可知，丙二醇通过与葡萄糖并 用，依赖于用量地抑制了氨甲环酸的结晶析出。
[0168] 以下示出本发明的具体例。
[0169] 实施例21:化妆水
[0170] 在纯净水中混合、溶解下表6中的各成分并进行调整。pH为6. 9。
[0171] 表 6
[0172]
[0173] 实施例22:乳液
[0174] 以下表7所示的组成混合氨甲环酸、葡萄糖、甘油、1，3-丁二醇、SEPIGEL305、聚 氧乙烯脱水山梨糖醇异硬脂酸酯（20E0)、黄原胶、羟苯甲酯、乙二胺四乙酸二钠和纯净水作 为水相，混合三（辛酰基?辛酸）甘油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯和羟苯丙酯作为油相，对 各相进行加热搅拌，使其均匀之后，混合水相和油相乳化，冷却后加入香料进行调整。pH为 5. 6〇
[0175] 表 7
[0176]
[0177]
[0178] 实施例23:啫喔
[0179] 在纯净水中混合下表8的各成分进行调整。pH为6. 2。
[0180] 表 8
[0181]
[0182] 实施例24:乳霜
[0183] 以下表9中的组成，在纯净水中混合氨甲环酸、葡萄糖、一缩二丙二醇、焦亚硫酸 钠和羟苯甲酯作为水相，混合角鲨烷、霍霍巴油、SniULGELNS、甲基聚硅氧烷和乙酸生育酚 作为油相，对各相进行加热搅拌，使其均匀之后乳化，冷却后加入苯氧乙醇和香料，再加入 pH调节剂进行调节。pH为4. 8。
[0184] 表 9
[0185]
[0186]
[0187] 实施例25 :感冒用液体内服药
[0188] 将下表10的各成分混合到纯净水中，使其均匀之后进行调整。pH为4. 2。
[0189] 表 10
[0190]
[0191] 本发明的组合物可以以使用常用成分的简单组成有效地抑制氨甲环酸的结晶析 出，因此可适用于广泛用途的组合物。
[0192] 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细特征以及详细方法，但 本发明并不局限于上述详细特征以及详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细特征 以及详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发 明选用组分的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围 和公开范围之内。
【主权项】
1. 一种含有氨甲环酸的不易结晶性药用组合物，其特征在于，所述组合物包含氨甲环 酸或其药学上可接受的盐，以及可溶性糖类。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述可溶性糖类为葡萄糖、果糖、半乳 糖、核糖、木糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、核酮糖、和脱氧核糖、阿拉伯糖、木 酮糖、来苏糖、赤藓糖、苏阿糖、赤藓酮糖、D-甘油醛、二羟基丙酮和景天庚酮糖中的一种或 多种，优选葡萄糖、果糖、半乳糖、核糖、木糖中的一种或多种，更优选葡萄糖、果糖、半乳糖， 最优选葡萄糖。3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，相对于组合物总量，含有0. 001~ 10重量％的氨甲环酸或其药学上可接受的盐，优选含有0. 1~5重量％的氨甲环酸或其药 学上可接受的盐，更优选含有1~2重量％的氨甲环酸或其药学上可接受的盐。4. 根据权利要求1~2中任意一项所述的组合物，其特征在于，相对于组合物总量， 含有0. 1~30重量％的可溶性糖类，优选含有1~20重量％的可溶性糖类，更优选含有 1. 5~10重量％的可溶性糖类。5. 根据权利要求1~2中任意一项所述的组合物，其特征在于，相对于1重量份的氨 甲环酸或其药学上可接受的盐，含有〇. 01~100重量份的可溶性糖类，优选含有〇. 1~20 重量份的可溶性糖类，更优选含有1~10重量份的可溶性糖类。6. -种氨甲环酸或其药学上可接受的盐的结晶析出抑制方法，其特征在于，将可溶性 糖类混合到含有氨甲环酸或其药学上可接受的盐的药用组合物中。7. -种可溶性糖类在制备氨甲环酸或其药学上可接受的盐的结晶析出抑制剂中的应 用。8. -种可溶性糖类、以及多元醇和/或水溶性高分子在制备氨甲环酸或其药学上可接 受的盐的结晶析出抑制剂中的组合应用。
【专利摘要】本发明公开了一种含有氨甲环酸的不易结晶性药用组合物，其包含氨甲环酸或其药学上可接受的盐、以及可溶性糖类，根据情况还包含多元醇和/或水溶性高分子。本发明中，可溶性糖类、多元醇和/或水溶性高分子能够有效抑制氨甲环酸或其盐的结晶析出，因此可适用于大范围多用途的组合物。
【IPC分类】A61K47/10, A61K8/81, A61Q19/00, A61Q11/00, A61K8/73, A61K47/32, A61K31/195, A61K47/36, A61K47/38, A61K8/60, A61K47/26, A61Q7/00, A61P29/00, A61K8/44, A61Q19/02, A61P7/04, A61Q19/10
【公开号】CN105362258
【申请号】CN201410396534
【发明人】李飞
【申请人】无锡成博科技发展有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2014年8月12日