多胜肽用于制造活体多效应的医药组合物的用图_2

文档序号:9606177阅读:来源:国知局
位、多 基因、多靶点的医药组合物的用途,其中,该多胜肽具有编码为SEQIDNo. 1的序列或其进 行一个或多个氨基酸的取代、删除、添加所衍生的同源性氨基酸序列。
[0014] 较佳地,该多胜肽的氨基酸序列编码为SEQIDNo.1的序列。
[0015]较佳地,该多胜肽的氨基酸序列与编码为SEQIDNo.1的序列具有高于90%的相 似度。
[0016] 较佳地,所述多胜肽为多基因调节剂。
[0017] 较佳地,所述多基因包含至少一特定转录因子。
[0018] 较佳地,所述转录因子选自由过氧化体增生因子活化受体、细胞核因子κΒ及 Sirtl基因所组成的群。
[0019] 较佳地,该医药组合物在制备预防肌肉萎缩症的药物中的应用。
[0020] 较佳地,该医药组合物在制备治疗发炎或含有发炎反应的病症的药物中的应用。
[0021] 较佳地,所述医药组合物在制备治疗代谢症候群相关病症的药物中的应用。
[0022] 较佳地,所述医药组合物在制备治疗肥胖症的药物中的应用。
[0023] 较佳地,该医药组合物用于抑制肝脏脂肪沉积的病症。
[0024] 较佳地,该医药组合物用于抑制脂肪堆积的功效。
[0025] 较佳地,该医药组合物在制备具降低糖尿病并发症的药物中的应用。
[0026] 本发明的有益效果为:由于本发明所揭多胜肽具有调控多基因转录或多靶点表现 的能力,因此,通过投予本发明所揭医药组合物至一个体中,该医药组合物能作用于至少一 特定靶点,以达到在个体中发挥多效应的功效。
【附图说明】
[0027]图1为以蛋白质电泳证实萌芦科植物萃取液中所含可调整血糖的多胜肽属同源 性蛋白质的结果。
[0028]图2为以自动合成多胜肽装置合成本发明所揭氨基酸序列编码为SEQIDNo.1的 多胜肽的结果。
[0029] 图3为将以重组生物产制平台生产本发明所揭氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的 多胜肽的结果。
[0030] 图4A为以活体影像观察各组小鼠的荧光素酶活性的结果。
[0031] 图4B为各组小鼠荧光值的统计分析结果。
[0032] 图5为以荧光影像测定并分析各组小鼠的各脏器所发出的光子数。
[0033] 图6为各组小鼠的脏器进行免疫染色分析的结果。
[0034] 图7A为各组小鼠的肝脏组织进行H&E染色的结果。
[0035] 图7B为各组小鼠的肝脏组织进行油红0染色的结果。
[0036] 图8A为各组小鼠的肝脏组织以4-羟基壬烯酸抗体进行免疫组织染色的结果。
[0037] 图8B为各组小鼠的肝脏组织以丙二醛抗体进行免疫组织染色的结果。
[0038] 图9为实验组小鼠及对照组小鼠的外观。
[0039] 图10为实验组小鼠及对照组小鼠的脂肪组织。
[0040] 图11为实验组小鼠及对照组小鼠的脂肪组织进行染色的结果。
[0041] 图12为实验组小鼠及对照组小鼠的肌肉组织进行H&E染色的结果。
【具体实施方式】
[0042] 除非另有定义,在本发明的说明书及权利要求书中所使用的技术及科学名词的意 义,其与本发明所属技术领域且具通常知识者的一般理解相同。若有矛盾的情形,以本发明 内容为准。
[0043] 本发明揭露氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的多胜肽或其同源性氨基酸序列的用 途。由于本发明所揭氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的多胜肽或其同源性氨基酸序列具有 调控多基因转录或多靶点表现的能力,因此,该多胜肽或其同源性氨基酸序列具有下列功 效:其一、应用于个体多部份,作用于多基因靶点;其二、治疗发炎或含有发炎反应的病症; 其三、抑制肝脏脂肪沉积的病症;其四、抑制脂肪堆积的功效;其五、预防肌肉萎缩的功效; 其六、降低糖尿病并发症。
[0044] 据此,通过投予有效量的氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的多胜肽或其同源性氨 基酸序列至一生物体,能达到改善或治疗与上述多基因转录或多革G点蛋白质表现相关疾病 的功效,包含有与脂肪代谢相关疾病、肌肉合成相关疾病、发炎因子相关疾病等,举例来说, 发炎反应、肌肉萎缩症、肥胖症、代谢症候群、脂肪肝等。
[0045] 本发明所揭氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的多胜肽或其同源性氨基酸序列能以 植物萃取法、人工合成方式、重组生物体产制平台或上述任两种以上方法的组合所获得。
[0046] 所谓"同源性氨基酸序列"一词指一多胜肽的氨基酸序列中,进行单一或多个氨基 酸的取代、删除、添加而所衍生出的氨基酸序列。
[0047] 所谓"植物萃取法"一词指通过物质在不同溶剂中的溶解度不同,而将该物质自 特定植物中分离出,其中,分离纯化的技术为本发明所属技术领域且具通常知识者一般周 知的技术,举例来说,利用蛋白质电泳分离法分离出特定大小的多胜肽、液相层析法、利用 不同大小的滤膜进行分离。依据先前研究可知,可自萌芦科植物萃取液中得到可调整血糖 的多种多胜肽,包含有本发明所揭氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的多胜肽或其同源性多 胜肽,而萌芦科植物包含有,但不限于,苦瓜、山苦瓜、南瓜、西瓜、胡瓜、萌芦、天花粉,并且, 以蛋白质电泳证实,萌芦科植物的萃取液中所含可调整血糖的多胜肽属同源性蛋白质,如 图1所示。此外,本发明所揭氨基酸序列编码为SEQIDNo. 1的多胜肽或其同源性多胜 肽也能由非萌芦科的植物中萃取而得,例如:百日菊(Zinniaelegans)、苜蓿(Medicago truncatula)、葡萄柚、葡萄、迷迭香(Sambucusnigra)、稻、阿拉伯芥(Arabidopsis thaliana)或上述至少任两种的组合等。由此可知,本发明所揭氨基酸序列编码为SEQID No. 1的多胜肽或其同源性多胜肽的来源并不局限于萌芦科植物。
[0048] 所谓"人工合成方式"一词为以本发明所属技术领域且具通常知识者的周知技术, 通过人工方式将氨基酸依序连接而成为一多胜肽,其中,人工合成方式包含化学合成法以 及胜肽合成仪。而人工合成法通常具有以下优点:可方便地在合成过程中改变多胜肽的一 级结构、加入特殊的氨基酸、以及对多胜肽的末端进行修饰等。一般来说,化学合成法可分 为固相胜肽合成法及液相胜肽合成法,其中,液相合成法必须在完成每一个氨基酸的连接 后,进行萃取操作。但是,由于萃取所得的多胜肽中间物通常为混合物,因此,尚须进行层析 纯化步骤,因此,以液相合成法进行多胜肽的合成,必须涉及繁琐的萃取及层析纯化步骤, 才能得到高纯度的产物。固相合成法在溶剂中,在固体聚合物颗粒(或聚合支撑物)上进行 胜肽的键结反应。在此方法中,先将所需多胜肽的N端氨基酸共价键结至聚合物颗粒上,其 后再通过专一性键结的方式将后续氨基酸依序连接上,最后合成该多胜肽。由于该聚合物 颗粒并不溶于溶剂中,故仅需在反应终了通过清洗及过滤操作,即可将该聚合物颗粒(以 及连接在该聚合物颗粒上的所需的多胜肽)与反应试剂及副产物分开。因此,固相胜肽合 成法因为不需要纯化中间产物,不仅具有较佳产率,且可大幅缩短反应时间,在长链多胜肽 的合成上也较具优势,为目前较为广为人所使用的胜肽合成方法。
[0049] 所谓"重组生物体产制平台"一词指通过生物技术将用以表现特定蛋白质的核酸 构筑于一表现载体上,再将该重组表现载体转形至一宿主细胞中,如大肠杆菌、酵母菌、乳 酸菌等,使该重组表现载体能在该宿主细胞内表现该核酸,而获得该特定蛋白质。
[0050] 所谓"有效量" 一词指要产生所求特定效果所需化合物或活性成份的量,以其在组 合物中所占重量百分比表示。如同本发明所属技术领域中具有通常知识者所了解的,该有 效量会因为要引起特定效果的投予方式而有所不同。一般来说,活性成分或化合物在组合 物中的量可占该组合物重量的约1%至约100%,较佳者为约30%至约100%。
[0051] 所谓"医药组合物"一词包含一有效量的要产生特定效果的所需化合物或活性成 份,以及至少一药学上能接受的载体。如同本发明所属技术领域中具有通常知识者所了解, 医药组合物的形态随着要引起特定效果的投予方式有所不同,如锭剂、粉剂、针剂等,并且, 该载体也随着医药组合物的形态而为固态、半固态或液态。举例来说,载体包含,但不限于, 明胶、乳化剂、烃类混合物、水、甘油、生理食盐水、缓冲生理盐水、羊毛脂、石蜡、蜂蜡、二甲 基硅油、乙醇。
[0052] 所谓"一"或"该"一词,在本发明说明书及权利要求书中,除
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