[0059] 上述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
[0060] 1)将川木通、牡丹皮、柴胡、鸡血藤、鸡骨草与7倍重量份的水混合，浸泡3小时，煎 煮2小时，过滤，过滤得残渣重复以上步骤，合并两次滤液，浓缩为相对密度1. 15-1. 3的稠 膏，干燥，粉碎成1〇〇目的细粉；
[0061] 2)将姜黄、贯叶金丝桃和通草与4倍的80 %的乙醇混合，浸泡0.5小时，煎煮1 小时，过滤，过滤得残渣重复以上步骤，合并两次滤液，浓缩为相对密度1. 2-1. 3的稠膏，干 燥，粉碎成100目的细粉；
[0062] 3)将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均勾，得到药物组合物。
[0063] 将上述药物组合物制备成颗粒剂，灭菌，装袋，每袋5g，含生药2. 5g。
[0064] 测试例
[0065] 以下通过测试例对本发明用于治疗产后缺乳的药物组合物进一步说明。
[0066] -、材料与方法
[0067] 1. 1实验动物
[0068] Wister大鼠（SPF级），雄雌数量比为1:4,体重220-260g。
[0069] 1. 2药物选择
[0070] 催乳药试验组1采用实施例1的颗粒剂。
[0071] 催乳药试验组2采用实施例2的胶囊剂。
[0072] 阳性对照药：催乳颗粒（蚌埠丰原涂山制药有限公司，Z19991012)。
[0073] 大鼠血清催乳素检测试剂盒、大鼠血清皮质醇检测试剂盒和大鼠组织5-羟色胺 检测试剂盒购于ADL公司；
[0074] 左旋多巴，购于sigma公司。
[0075] 其他试剂：甲醛、95%乙醇、冰醋酸、正丁醇、浓盐酸等均为分析纯，购于天津市科 密欧化学试剂有限公司。
[0076] 1. 3试验方法
[0077] 将未经孕、产的雄性大鼠与雌性大鼠按1:4比例同笼饲养，自然交配受孕，采用托 盘阴栓检查法筛选孕鼠，将受孕鼠单笼饲养用作试验，并分为5组，分别为正常组、模型组、 催乳药试验组1、催乳药试验组2和阳性对照组，每组10只受孕鼠。
[0078] 受孕鼠分娩后将每窝仔鼠一律调整为8只。除正常组外，其他各组2从分娩次日 起每日给母鼠腹腔注射左旋多巴2mg/kg，连续7天。催乳药试验组1、催乳药试验组2和阳 性对照组当天开始给受试药，观察14天。
[0079] 1. 4检测指标
[0080] 1. 4. 1泌乳量测定
[0081] 1)单次泌乳量：仔鼠与母鼠隔离5小时后，用手指轻压仔鼠腹部以排出尿液后，将 全窝称重，然后将仔鼠送回母鼠身边哺乳，吮乳1小时后再次称量仔鼠体重，两次重量差为 全窝仔鼠单次泌乳量。
[0082] 2)总泌乳量：将全窝仔鼠饥饿4小时后，令母鼠哺乳15小时，于哺乳前后分别称 仔鼠体重，以其体重差表示母乳一日泌乳量，累积14天总量作为总泌乳量。
[0083] 1. 4. 2生化指标
[0084] 实验结束后，下腔静脉取血，离心取血清，于_20°C保存备用。
[0085] 1)用ELISA方法测定血清泌乳素（PRL)，按试剂盒说明书测定PRL含量。
[0086] 2)准确称量取材的下丘脑0.lg，加入2ml的正丁醇-盐酸溶液（500ml正丁醇中 加入0. 85ml的浓盐酸）进行组织匀浆；匀浆后再震荡5min，3000r/min离心10分钟，取上 清液以备测试。用ELISA方法，按试剂盒说明书测定母鼠下丘脑5-HT含量。
[0087] 1. 4. 3乳腺组织病理形态学观察
[0088] 解剖取其乳腺，立即保存于组织保存液（10%甲醛、5%冰醋酸和85%水的混合溶 液）中，进行常规切片、染色，观察组织形态学变化。
[0089] 二、结果
[0090] 正常组的单次泌乳量和总泌乳量与模型组相比，都有显著差异，说明造模成功。具 体地，各组对母鼠泌乳量的测定结果（:f±s)如表1所示。
[0091] 表 1
[0092]
[0093] 正常组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都有显著的差别，具有统计 学意义，P< 0. 05 ;阳性对照组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都有显著的差 异，具有统计学意义，P< 0. 05 ;催乳药试验组1和催乳药试验组2的单次泌乳量和总泌乳 量分别与模型组相比，都有非常显著的差异，P< 0. 01。
[0094] 在泌乳过程中，泌乳素被认为是一种多功能激素，由脑垂体产生，能促进乳腺生 长、发育和乳液形成；5-羟色胺作为一种中枢神经系统递质，能起到促进泌乳素分泌的作 用。各组对母鼠泌乳素和5-羟色胺含量的结果具体如表2所示。
[0095] 表 2
[0096]
[0097] 从表2可以看出，正常组、催乳药试验组1、催乳药试验组2以及阳性对照组在泌 乳素含量和5-羟色胺含量上与模型组相比，都具有非常显著的差异，具有统计学意义，p < 0. 01〇
[0098] 乳腺组织病例形态学观察结果来看，催乳药试验组1、催乳药试验组2、阳性对照 组均与正常组相似，较模型组，小叶的腺泡充满乳汁且显著扩大，小叶间结缔组织明显减 少，小叶间隔也明显变薄层。也即，上述催乳药试验组1、催乳药试验组2以及阳性对照组均 可催进乳腺增生、促进泌乳。
[0099] 临床测试：
[0100] 1、病例选择：
[0101] 选择确诊的产后缺乳患者200例，将病人随机分成治疗组和对照组，每组100例， 其中，治疗组年龄24-32岁，平均年龄28. 6岁，患者患病时间7-34天，平均22天；对照组年 龄25-34岁，平均年龄29. 3岁，患者患病时间10-38天，平均25天。治疗组和对照组两组 患者情况基本一致，无显著差异，具有可比性。根据《中医病诊断疗效标准》以及《新药临床 研究指导原则》制定临床观察。
[0102] 2、疗效判断标准
[0103] 治愈：乳汁分泌正常，可以正常哺育婴儿。
[0104] 有效：乳汁分泌正常，但仍不够喂养婴儿。
[0105] 显效：乳汁分泌增多，但不够喂养婴儿。
[0106] 无效：乳汁分泌无改变。
[0107] 3、测试方法
[0108] 治疗组：服用本发明实施例1制备的颗粒剂，□服，每日2次，早晚各1次，每次1 袋，饭后温开水送服；2天为1个疗程。
[0109] 对照组：服用下催乳颗粒（蚌埠丰原涂山制药有限公司，Z19991012)，口服，每次 20g，一日3次；温开水冲服，4天为一疗程。
[0110] 两组患者均治疗4个疗程后，统计治疗结果。
[0111] 4、测试结果：
[0112] 治疗组：治愈87例，治愈率为87 %，有效10例，显效3例，无效0例，总有效率为 100%〇
[0113] 对照组：治愈40例，治愈率为40 %，有效27例，显效21例，无效12例，总有效率 88%〇
[0114] 从上述测试结果可以看出，治疗组的治愈率和总有效率均显著高于对照组，也即 本发明提供的用于治疗产后缺乳的药物组合物具有良好的效果。
[0115] 另外，还对本发明的药物组合物进行了动物急性毒性试验，结果最大耐受量大于 5〇g/Kg，动物长期毒性试验的各项指标未见异常，按照陈氏法折算，正常成年人（约50Kg) 每日服用200g仍属安全剂量。
[0116] 综上，本发明提供了一种治疗周期短、治疗有效率高并且无副作用安全性高的用 于治疗产后缺乳的药物组合物。
[0117] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0118] 另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。
[0119] 此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本 发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种用于治疗产后缺乳的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下原料制成： 川木通、鸡血藤、通草、牡丹皮、鸡骨草、柴胡、姜黄和贯叶金丝桃。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下重量份的原 料制成： 川木通70-100、鸡血藤10-30、通草75-100、牡丹皮30-50、鸡骨草10-30、柴胡20-60、姜黄10-30、贯叶金丝桃30-50。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下重量份的原 料制成： 川木通70-80、鸡血藤20-30、通草90-100、牡丹皮35-45、鸡骨草10-20、柴胡30-35、姜 黄10-30、贯叶金丝桃30-45。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下重量份的原 料制成： 川木通75、鸡血藤23、通草100、牡丹皮40、鸡骨草10、柴胡30、姜黄30、贯叶金丝桃35。5. -种制备权利要求1-4中任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，该方法 包括以下步骤： 1) 将川木通、牡丹皮、柴胡、鸡血藤、鸡骨草与6-10倍重量份的水混合，浸泡3小时，煎 煮2小时，过滤，过滤得残渣重复以上步骤，合并两次滤液，浓缩为相对密度1. 15-1. 3的稠 膏，干燥，粉碎成100目的细粉； 2)将姜黄、贯叶金丝桃和通草与4-6倍重量份的80%的乙醇混合，浸泡0.5小时，煎煮 1小时，过滤，过滤得残渣重复以上步骤，合并两次滤液，浓缩为相对密度1. 2-1. 3的稠膏， 干燥，粉碎成100目的细粉； 3)将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均匀，即得。6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法还包括将药物组合物制成所需 剂型的步骤。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、 散剂、糖衆、□服液、水剂、合剂或汤剂。8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述剂型为颗粒剂或胶囊剂。
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗产后缺乳的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下原料制成：川木通、鸡血藤、通草、牡丹皮、鸡骨草、柴胡、姜黄和贯叶金丝桃。本发明提供的药物组合物用于治疗产后缺乳具有治疗周期短、治疗有效率高并且无副作用安全性高等优点。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P15/14
【公开号】CN105396074
【申请号】CN201510963150
【发明人】吴兴连
【申请人】青岛麦瑞特医药技术有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月18日