症状，如尿频，夜尿增多、排尿 困难等。由于本品是通过改善尿道、膀脫颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的的，并 非缩小增生腺体，故适用于轻，中度患者及未导致严重排尿障碍者，如已发生严重尿滞留时 不应单独服用本品。
[0050] 实施例4
[0051] 药物相互作用 阳0巧1.硝苯地平、阿替洛尔、苯丙脯醋：患者合用硝苯地平、阿替洛尔、苯丙脯醋，无需 调整盐酸坦洛新的剂量。
[0053] 2.华法令：盐酸坦洛新和华法令合用尚无试验结果，因此与华法令合用需谨慎。
[0054] 3.地高辛和茶碱：盐酸坦洛新与地高辛或茶碱同时使用不必调整剂量。 阳化日]4.速尿：与速尿合用不必调整剂量。
[0056] 5.西咪替下：西咪替下使盐酸坦洛新清除率显著降低，AUC显著增加，所W与西咪 替下合用应慎重，尤其当剂量大于0. 4mg时。
[0057] 实施例5
[0058] 药理毒理
[0059] 药理作用本品为坦洛新盐酸盐，属肾上腺素α1受体亚型α1A的阻断剂，其对α1 受体的亲和力较α2受体强5400-24000倍。由于尿道、膀脫颈部及前列腺存在的α1受 体主要为αΙΑ受体，故本品对尿道、膀脫颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用。本 品抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍，因此本品可减少服药后 发生直立性低血压的机率。本品可改善排尿障碍，实践证明本品可降低尿道内压曲线中的 前列腺部压力，而对节律性膀脫收缩和膀脫内压曲线则无影响。毒理研究致癌性雄性大鼠 W43mg/kg/day的剂量给药，雌性大鼠W52mg/kg/day的剂量给药，肿瘤的发生没有增加。 当雌鼠受试剂量>5. 4mg/kg，乳腺纤维瘤有所增加（P<0. 015)。在大鼠致癌试验中最高剂 量盐酸坦洛新产生的系统指征（AUC) 3倍于人体最大给药剂量（每天0.8mg)。给雄小鼠 127mg/kg/day，雌小鼠1. 58mg/kg/day的剂量，雄小鼠没有明显的肿瘤发生，雌鼠给予2个 最高剂量45和158mg/kg/day2年乳房纤维瘤（P<0.0001)，和乳腺癌（P<0.0075)的发生明 显增加。在小鼠致癌试验中盐酸坦洛新最大剂量产生系统指征（AUC)是人体接受最大治疗 剂量0.8mg/day的8倍。小鼠和大鼠乳腺增生的发生率增加，对于盐酸坦洛新引起的血浆 催乳素过多来说是次要的。盐酸坦洛新是否提高人的催乳素尚不清楚。在晒齿目中发现的 调节催乳内分泌腺瘤在人体的情况尚不清楚。致突变盐酸坦洛新致突变性在体外爱默氏相 反变化试验中还没有被证实，小鼠淋己瘤胸腺喀晚核巧激酶分析，非列表DNA修复接合分 析和中国的东欧大鼠卵巢细胞和人体淋己细胞染色体异常分析，在体内姐妹染色体分析交 换和小鼠微核分析并未发现突变作用。生殖毒性W单剂量或300mg/kg/day多剂量的方式 给雄性大鼠盐酸坦洛新胶囊，明显降低生育能力的作用。雄性大鼠生育能力下降的机理，可 能是滞留在阴道内的精液组成发生变化W及对射精的损害。对生育能力的影响在单剂量给 后3天或多剂量给药后4周将翻转而改善。多剂量给药停药后9周内将完全恢复。10和 lOOmg/kg/day盐酸坦洛新胶囊多剂量给药改变雄小鼠生育能力的作用不明显。盐酸坦洛新 胶囊对精液的组成和功能的影响没有被证实。对雌性大鼠的研究显示，单剂量或300mg/kg/ day多剂量右旋体或消旋体的盐酸坦洛新胶囊明显降低生育能力。在雌性大鼠中单剂量给 药后生育能力下降与对受精作用的损害有关。10或lOOmg/kg/day多剂量消旋体给药没有 明显损害雌性大鼠的生育能力。 W60] 实施例6[0061] 药代动力学 W62] 单剂量口服本品0. 2mg后，表观消除半衰期为7.68± 1. 40小时，达峰时间 5. 2 + 1. 0小时，峰浓度7. 37 + 1. 12ng/ml，平均驻留时间MRT为12. 31 + 1. 70小时。
【主权项】
1. 一种盐酸坦洛新缓释微丸，包括含药微丸、包衣层，其特征在于：所述包衣层将含 药微丸包裹，所述含药微丸包括：〇. 2mg盐酸坦洛新、70mg空白丸芯、150-250mg填充剂、 25-125mg润滑剂、5-50mg粘合剂，所述的包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D、5-52mg滑石 粉。2. 根据权利要求1所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸，其特征在于：所述含药微丸中原 料的最佳质量配比为：〇. 2mg盐酸坦洛新、70mg空白丸芯、230mg填充剂、55mg润滑剂、10mg 粘合剂。3. 根据权利要求1所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸，其特征在于：所述包衣层中原料 的最佳质量配比为：95mg尤特奇NE30D、21mg滑石粉。4. 根据权利要求1所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸，其特征在于：所述的填充剂为微 晶纤维素。5. 根据权利要求1所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸，其特征在于：所述的润滑剂为滑 石粉。6. 根据权利要求1所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸，其特征在于：所述的粘合剂为羟 丙甲纤维素。7. 根据权利要求1所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸，其特征在于：所述的包衣层中还 包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。8. 根据权利要求1-7任意一项所述的一种盐酸坦洛新缓释微丸的制备方法，其特征在 于：包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将盐酸坦洛新使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取盐酸坦洛新、微晶纤维素放入三维混合机中混合 30分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽 中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当药 物细粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55 摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边 搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤6 :包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽 中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在 40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤7 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将含药微丸装入0#胶囊中； 步骤8 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
【专利摘要】<b>一种</b><b>盐酸坦洛新缓释微丸</b><b>，包括</b><b>含药微丸、包衣层，</b><b>所述包衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：盐酸坦洛新、空白丸芯、填充剂、润滑剂、粘合剂，所述的包衣层包括：尤特奇NE30D、滑石粉，其</b><b>制备方法的工序为：1、</b><b>备料；2、混合；3、粘合剂的配制；4、制丸；5、包衣剂的配制；6、包衣；7、灌装；8、</b><b>铝塑、成品。</b><b>本发明</b><b>适用于</b><b>因前列腺增生所致的排尿障碍等症状</b><b>，</b><b>药物释放稳定效果良好，对胃肠道刺激性小，生物利用度良好，包装、运输、贮藏方便</b><b>，</b><b>适用于工业生产。</b><b>本品口服给药后吸收良好，虽然本品可空腹或餐后服用，但食物可以增加其总吸收量。</b><b />
【IPC分类】A61K9/52, A61K31/18, A61K9/16, A61P13/08, A61P13/00
【公开号】CN105412020
【申请号】CN201510882386
【发明人】张昕
【申请人】黑龙江省智诚医药科技有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月7日