、约 50mM至约150mM、或约50mM至约lOOmM。在具体实施方案中，Tris的浓度可^为约50mM至 约lOOmM。
[0032] 在多个实施方案中，该药物制剂可W是等渗的。在一些实施方案中，该药物制 剂可W具有约 250m0sM(或 250m0sm/kg)至约 350m0sM(或 350m0sm/kg)、约 275m0sM(或 275m0sm/kg)至约 325m0sM(或 325m0sm/kg)、或约 290m0sM(或 290m0sm/kg)至约 SlOmOsM(或310m0sm/kg)的重量摩尔渗透压浓度。
[0033] 此外，本教导的药物制剂可W实现适于皮下施用的巧塞米的溶解度水平。例如，药 物制剂中巧塞米的量可W为约5mg/mL或更高、约8mg/mL或更高、或约lOmg/mL或更高。在 多个实施方案中，巧塞米的量可W为约15mg/mL或更高、约20mg/mL或更高、约25mg/mL或 更高或约30mg/mL或更高。
[0034]-些实施方案，巧塞米可W约2mg/mL至约20mg/mL、约2mg/mL至约15mg/mL、约 2mg/mL至约lOmg/mL、约 6mg/mL至约lOmg/mL、或约 6mg/mL至约 15mg/mL的量存在。在一 些实施方案中，巧塞米可W约6mg/mL、约8mg/mL、约lOmg/mL、约12mg/mL、约15mg/mL、约 20mg/mL、或约30mg/mL的量存在。
[003引此外，在本教导的多个方法和组合物中，室溫下，该药物制剂可W基本上抑值稳 定和/或API稳定至少3个月或至少1年。在一些实施方案中，室溫下，该药物制剂可W基 本上抑值稳定至少2年、至少3年或更长。在某些实施方案中，室溫下，与除了Tris与巧 塞米的摩尔比为约1:1W外基本上相同的药物制剂相比，本教导的药物制剂可W在1年和 /或2年内表现出提高的API稳定性和/或提高的抑值稳定性。
[0036] 在具体实施方案中，当暴露于约70°C的溫度3个月时，与除了Tris与巧塞米的摩 尔比为约1:1W外基本上相同的药物制剂相比，本教导的药物制剂可W表现出提高的抑值 稳定性和/或提高的API稳定性。
[0037] 在一些实施方案中，当暴露于光，例如日光和/或白光时，与除了Tris与巧塞米 的摩尔比为约1:1W外基本上相同的药物制剂相比，本教导的药物制剂可W表现出提高的 API稳定性。在多个实施方案中，在终端灭菌（terminationsterilization)条件下，例如 干热灭菌，与除了Tris与巧塞米的摩尔比为约1:1W外基本上相同的药物制剂相比，该药 物制剂可W表现出提高的API稳定性。
[0038] 在多个实施方案中，例如使用诸如微型累或贴片装置的累装置皮下施用该药物制 剂。然而，在某些实施方案中，可W静脉内施用该药物制剂。当该药物制剂可W处于生理pH 值或接近生理抑值，和/或可W是等渗的，化及包含提高浓度的巧塞米时，静脉内施用本教 导的药物制剂可W提供某些益处。
[0039] 在整个申请中，当组合物被描述为具有、包括或包含特定组分，或方法被描述为具 有、包括或包含特定的方法步骤的情况下，可W理解本教导的组合物也基本上由或由所引 述的组分组成，并且本教导的方法也基本上由或由所引述的方法步骤组成。
[0040] 在本申请中，当元件或组件被称为包括于和/或选自所引述的元件或组件的列举 的情况下，应该理解的是，所述元件或组件可W是所引述的元件或组件的任何一个，或所述 元件或组件可化选自两种或两种W上的所引述的元件或组件。此外，应该理解的是，本文所 述的组合物、设备或方法的要素和/或特征在不脱离本教导的主旨及范围的情况下（不论 在本文中是明确的或暗示的）可多种方式组合。
[00川 术语"包括（include)"、"包括（includes)"、"包括（including)"、"具有化ave)"、 "具有化as)"或"具有化aving)"的使用通常被理解为开放式的并且是非限制性的，除非另 有具体说明。
[0042] 本文中单数的使用包括复数（反之亦然），除非另有具体说明。
[0043] 在术语"约"在数量值之前使用的情况下，本教导还包括特定数量值本身，除非另 有具体说明。如本文所使用，除非另有明示或推论，术语"约"是指自标称值±10%的变化。 例如，在某些申请中，如抑值测量，术语"约"可W指自标称值±5%、或±2. 5%、或±1% 的变化或自标称值的固定变化，例如，±0. 1抑值单位或±0.化Η值单位。
[0044] 应该理解的是，只要本教导仍然具有可行性，步骤的顺序或完成某些动作的顺序 是不重要的。此外，可同时进行两个或更多步骤或动作。
[0045] 在本说明书的多个地方，数值是W群组或范围公开的。其具体地旨在该描述包括 该群组和范围成员的所有个体的再组合。例如，0至40内的整数具体地旨在单独地公开 0、 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、 29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39和40，^及1至20内的整数具体地旨在单独地公开 1、 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20。
[0046] 如本文所使用，"患者"是指哺乳动物，如人。
[0047] 如本文所使用，"化合物"（包括具体命名的化合物，例如巧塞米）是指该化合物 本身和其药物可接受的盐，如钢盐或季锭盐，水合物和醋，除非从描述的上下文另有理解， 或清楚地限于该化合物的一种具体形式，即该化合物本身，或其药物可接受的盐、水合物或 醋。在本文中设及"API"的情况下，该API可W是巧塞米。
[0048] 如本文所使用，"巧塞米（化rosemide)"是指具有下式的化合物：
[0049]
[0050] 和其药物可接受的盐、水合物和醋，例如，巧塞米钢盐和巧塞米季锭盐。可W通过 其他名称指代巧塞米，例如速尿（frusemide)，5-(氨基横酷基）-4-氯-2-[ (2-巧喃基-甲 基）氨基]苯甲酸，或其IUPAC名称4-氯-2-(巧喃-2-基甲氨基）-5-氨基横酷基-苯甲 酸，或它的通用商品名Lasix"。
[005。 如本文所使用，"缓冲剂化uffer)"是指耐抑值变化的水溶液。缓冲剂可包括弱 酸和其盐，或弱碱和其盐，其有助于保持抑值的稳定性。用于药物制剂的缓冲剂的实例包 括碳酸氨盐缓冲剂、碳酸盐缓冲剂、巧樣酸盐缓冲剂、组胺酸缓冲剂、憐酸盐缓冲剂、酒石酸 盐缓冲剂、Ξ(径甲基）氨基甲烧（或2-氨基-2-径甲基-丙-1,3-二醇[(册邸2)3〔畑2]) 缓冲剂，W及其组合。运些缓冲剂的某些适用于皮下施用的药物制剂。
[0052]可W用"TRIS，'、"Tris，'、"Tris碱，'、"Tris缓冲剂，'、"Trisamine，'、"THAM"及其他名 称指代Ξ(径甲基）氨基甲烧或Ξ(径甲基）氨基甲烧缓冲剂。此外，许多缓冲剂和/或缓 冲体系包含Tris。例如，Tris-缓冲的盐水（"TBS")、Tris-盐酸缓冲剂（"Tris-HCl")、 Tris碱（抑值10.6)、Tris/棚酸盐/乙二胺四乙酸（"邸ΤΑ")缓冲剂（"TBE")，W及 Tris/乙酸盐/EDTA缓冲剂（"TAE" )。Tris碱通常与Tris-HCl使用W配制所需抑值的 化is缓冲剂。此外，本教导包括可W充当缓冲剂的化is-相关的化合物，例如源自化is或 与Tris结构相关的化合物。
[0053] 如本文所使用张力（tonicity)"是指如药物制剂的溶液中的离子强度或离子浓 度。张力通常是按摩尔浓度（"M")计量。如本文所使用，"等张溶液"、"等张制剂"、"等张 药物制剂"和"等张的"药物制剂是指具有与发现于体液的相同或相似离子浓度的溶液或制 剂。
[0054] 如本文所使用渗透性（osmoticity) 及"重量摩尔渗透压浓度（osmolality)" 是指诸如药物制剂的溶液的渗透的压力。渗透性通常是W同渗容摩（osmolarity) ( "Osm/L"或"OsM")或重量摩尔渗透压浓度（"Osm/kg")来计量，其在本文中可互换使用。在测 量凝固点降低时，观测值是该溶液的重量摩尔渗透压浓度。与张力相反，渗透性导致溶液中 的非离子溶质，W便当其存在渗透压时，该溶液的同渗容摩或重量摩尔渗透压浓度将高于 其张力。如本文所使用，"等渗溶液"、"等渗制剂"、"等渗药物制剂"和"等渗的"药物制剂是 指具有与发现于体液的相同或相似溶质浓度的溶液或制剂。在某些实施方案中，"等渗的" 药物制剂可W具有约275m0sM至约350m0sM的同渗容摩，或当该制剂的重量摩尔渗透压浓 度为约 275m0sm/kg至约 350m0sm/kg。
[0055] 如本文所使用，"药物可接受的"是指就毒理学而言对用于药物应用是可接受并且 与活性成分无不利地相互作用的物质。因此，药物可接受的载体是与该制剂中其他成分兼 容的并且是生物可接受的那些载体。补充的活性成分也可W合并入该药物组合物。
[0056] 如本文所使用，"抑值稳定"是指例如药物制剂的溶液的抑值随时间的变化小于 或等于约±0.5抑值。在多个实施方案中，抑值稳定可W指溶液的抑值随时间的变化小 于或等于约±0.4抑值。在一些实施方案中，抑值稳定可W指溶液的抑值随时间的变化 小于或等于约±0.3抑值。在某些实施方案中，抑值稳定可W指溶液的抑值随时间的变 化小于或等于约±0.2抑值。在具体实施方案中，抑值稳定可W指溶液的抑值随时间的 变化小于或等于约±0.IpH值。
[0057] 如本文所使用，"API稳定"是指例如药物制剂的溶液中诸如巧塞米的API的量随 时间的变化小于或等于约±10%。在多个实施方案中，API稳定可W指溶液中API的量随 时间的变化小于或等于约±7. 5%。在一些实施方案中，API稳定可W指溶液中API的量随 时间的变化小于或等于约±5%。在某些实施方案中，API稳定可W指溶液中API的量随时 间的变化小于或等于约±3%。在具体实施方案中，API稳定可W指溶液中API的量随时间 的变化小于或等于约±2 %或±1%。
[005引如本文所使用，"生理抑值"是指约7. 4的抑值。
[0059] 如本文所使用，"治疗组合"是指一种或多种活性药物物质（即具有治疗效用的化 合物）的组合。通常地，本教导的治疗组合中每个运样的化合物可W存在于包含那些化合 物和药物可接受的载体的药物制剂。作为方案的一部分，本教导治疗组合中的化合物可W 同时施用，共同施用或单独施用，或在不同的时间单独施用。
[0060] 本教导提供了药物制剂，其包含巧塞米，或含巧塞米的治疗组合，W及一种或多 种药物可接受的载体、赋形剂或稀释