美索舒利薄膜衣片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，涉及美索舒利薄膜衣片，具体地，涉及美索舒利薄膜衣片、 以及美索舒利薄膜衣片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 美索舒利是由军事医学科学院与人福医药集团合作开发的1. 1类化学新药。美索 舒利是一种非留体抗炎药（简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合酶（C0X-2)活性，从而 抑制花生四烯酸最终生成前列环素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即 减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的解热、镇痛、抗炎、消肿等作用。 美索舒利原料不溶于水，目前仍没有适合的美索舒利制剂见于报道。因而，开发疗效好、生 物利用度高、副作用小的美索舒利制剂，具有非常重要的意义。
[0003] 然而，目前对美索舒利制剂的研究，仍有待加强。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 一个目的在于提出一种疗效好、溶出度高、生物利用度高、质量稳定、副作用小的美索舒利 制剂。
[0005] 在本发明的一个方面，本发明提供了一种美索舒利薄膜衣片。根据本发明的实施 例，该美索舒利薄膜衣片包括：美索舒利；以及药学上可接受的辅料。发明人发现，本发明 的美索舒利薄膜衣片溶出度高、崩解时间短、副作用小、质量稳定，能够有效发挥抗炎、镇 痛、解热的功效，且制备工艺简单、成本低，适合工业化生产。
[0006] 根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自填充剂、崩解剂、粘合剂和 润滑剂的至少一种。
[0007] 根据本发明的实施例，所述填充剂为选自玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇的至少一 种。由此，能够改善药物的可压性，减少主要成分的剂量偏差，促进崩解和溶出。特别的，发 明人发现，当选择微晶纤维素为填充剂时，不仅药物可压性好，崩解速度快，溶出度高，且可 提高薄膜衣片的硬度和片面的光洁度。
[0008] 根据本发明的实施例，所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、甲基纤维素 的至少一种，优选聚维酮K30。由此，不仅具有较好的粘合作用，且能够促进美索舒利薄膜衣 片的崩解和溶出。特别的，发明人发现，当采用聚维酮K30作为粘合剂时，美索舒利薄膜衣 片的崩解速度较快，溶出度较高。
[0009] 根据本发明的实施例，所述崩解剂为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基 纤维素钠的至少一种，优选交联聚维酮。由此，美索舒利薄膜衣片能够快速崩解，有利于美 索舒利的溶出。特别的，发明人发现，当采用交联聚维酮为崩解剂时，美索舒利薄膜衣片的 崩解速度较快，溶出度较高。
[0010] 根据本发明的实施例，所述润滑剂为硬脂酸镁。由此，美索舒利薄膜衣片的片面光 洁度好，外观符合要求。
[0011] 根据本发明的实施例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方组成可 以包括：所述美索舒利25-150重量份，所述填充剂50-200重量份，所述粘合剂6-12重量 份，所述崩解剂5-20重量份，所述润滑剂0. 8-4重量份。由此，美索舒利的崩解速度快、溶 出度高，生物利用度高，且质量稳定，毒副作用小。
[0012] 根据本发明的具体实施例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方组 成可以包括：美索舒利25-150重量份，微晶纤维素50-200重量份，聚维酮K306-12重量份， 交联聚维酮5-20重量份，硬脂酸镁0. 8-4重量份。由此，美索舒利的崩解速度快、溶出度高， 生物利用度高，且质量稳定，毒副作用小。
[0013] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利50重量份，微晶纤维素170重量份，聚维酮K308重量份，交联聚维酮12 重量份，硬脂酸镁2. 5重量份。
[0014] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利50重量份，微晶纤维素150重量份，聚维酮K308重量份，交联聚维酮12 重量份，硬脂酸镁2. 4重量份。
[0015] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利50重量份，微晶纤维素120重量份，聚维酮K3010重量份，交联聚维酮 5重量份，硬脂酸镁1重量份。
[0016] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利25重量份，微晶纤维素200重量份，聚维酮K306重量份，交联聚维酮16 重量份，硬脂酸镁0.8重量份。
[0017] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利75重量份，微晶纤维素150重量份，聚维酮K3012重量份，交联聚维酮 20重量份，硬脂酸镁4重量份。
[0018] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利100重量份，微晶纤维素120重量份，聚维酮K307重量份，交联聚维酮 12重量份，硬脂酸镁2. 5重量份。
[0019] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利100重量份，微晶纤维素120重量份，聚维酮K3010重量份，交联聚维酮 14重量份，硬脂酸镁3重量份。
[0020] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利薄膜衣片的片芯处方 组成包括：美索舒利125重量份，微晶纤维素90重量份，聚维酮K307重量份，交联聚维酮10 重量份，硬脂酸镁2重量份。
[0021] 发明人经过大量的实验发现，单独以乳糖为填充剂时，工业大生产会出现裂片现 象，所以本发明在稀释剂的辅料选择上不单独选用乳糖。而微晶纤维素不仅能作为填充剂， 而且具备崩解剂的性能，选取微晶纤维素可达到良好的溶出效果。而且发明人发现，当选择 微晶纤维素为填充剂时，不仅药物可压性好，崩解速度快，溶出度高，且可提高薄膜衣片的 硬度和片面的光洁度。另外，根据本发明的实施例，当采用聚维酮K30作为粘合剂、以及采 用交联聚维酮为崩解剂时，美索舒利薄膜衣片的崩解速度较快，溶出度较高。
[0022] 在本发明的另一方面，本发明提供了制备前面所述的美索舒利薄膜衣片的方法。 根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：将美索舒利进行微粉化处理，并将所获得的美 索舒利微粉颗粒和药学上可接受的辅料混合，以便获得药物混合物；将所述药物混合物进 行压片，以便获得美索舒利片芯；对所述美索舒利素片进行包衣处理，以便获得美索舒利薄 膜衣片。发明人发现，利用本发明的该方法，能够快速有效地制备获得前面所述的美索舒利 薄膜衣片，制备工艺简单，操作方便，易于控制，适合工业化大生产，同时制备获得的美索舒 利薄膜衣片崩解速度快，溶出度高，且质量稳定，副作用小，能够有效用于治疗炎症、镇痛或 止痛。在原辅料的前处理上，先将美索舒利和填充剂混合进行微粉化后，再制得的美索舒利 薄膜衣片，相对于未经微粉化的美索舒利制得的美索舒利薄膜衣片，其溶出度可以显著得 到改善。
[0023] 根据本发明的实施例，制备美索舒利薄膜衣片的方法可以进一步包括：采用聚氯 乙烯泡罩+双面复合铝膜袋对所述美索舒利薄膜衣片进行包装。由此，密封性较好，能够有 效防止美索舒利薄膜衣片吸潮，有利于美索舒利薄膜衣片的长期储存。
[0024] 根据本发明的实施例，制备美索舒利薄膜衣片的方法可以包括以下步骤：
[0025] (1)将美索舒利和填充剂混合，并将所得到的混合物进行微粉化处理，以便获得粒 径为5微米至100微米的混合物微粉颗粒，将崩解剂、粘合剂和润滑剂分别粉碎后过80目 师，备用；
[0026] (2)将所述粘合剂与纯化水混合，配制得质量分数为6%~12%的粘合剂水溶液 I，备用；
[0027] (3)将所述混合物微粉颗粒与内加的崩解剂混合，得混合物II ;
[0028] (4)将所述粘合剂水溶液I加入所述混合物II中，并将所得到的混合物制成软材， 将所得软材过18目不锈钢筛制粒，以便获得湿颗粒；
[0029] (5)于55°C~65°C下，将所述湿颗粒干燥1~4h，然后过18目不锈钢筛整粒，以 便获得干颗粒；
[0030] (6)将所述干颗粒与外加的崩解剂混合，再将所得到的混合物与硬脂酸镁混合，以 便获得所述药物混合物；
[0031 ] (7)测定所述药物混合物的含药量，并计算理论片重，然后将所述药物混合物进行 压片，以便获得所述美索舒利片芯；
[0032] (8)将包衣粉末加入纯化水中，配制成固含量为20%的包衣溶液，然后利用所述 包衣溶液对所述美索舒利片芯进行包衣处理，以便获得所述美索舒利薄膜衣片，
[0033] 根据本发明的实施例，可以进一步包括：
[0034] (9)采用聚氯乙烯泡罩+双面复合铝膜袋对所述美索舒利薄膜衣片进行包装。
[0035] 由此，能够快速有效的制备获得前面所述的美索舒利薄膜衣片。其中，通过将美索 舒利进行微粉化处理，能够使得美索舒利均匀分散与辅料中，有效提高美索舒利的溶出度， 将崩解剂分两次添加，也可以大大提高美索舒利薄膜衣片的溶出度。
[0036] 本发明创造性的将崩解剂分内加崩解剂和外加崩解剂这两种形式，分两次添加， 外加崩解剂可以促进颗粒的崩解，内加崩解剂则能加快颗粒的分散，可以大大提高美索舒 利薄膜衣片的溶出度。从本发明实施例中所述的结果可以看出，采用崩解剂内外加法的工 艺，相对于崩解剂只采用内加法的工艺，其溶出度明显提高。故确定崩解剂的用量及添加方 式为：崩解剂的内加量为崩解剂处方量的1/2,外加量为崩解剂处方量的另1/2。根据本发 明的实施例，压片时将片重控制在理论片重±5%范围内，硬度控制在5~7kg。由此，获得 的美索舒利薄膜衣片外观、片重等符合要求，且崩解速度快，溶出度高。
[0037] 根据本发明的实施例，压片时将片重控制在理论片重±5%范围内，硬度控制在 5~7kg。由此，获得的美索舒利薄膜衣片外观、