Amp活化蛋白激酶活化剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及AMP活化蛋白激酶活化剂、运动能力提升剂及血中乳酸降低剂。
【背景技术】
[0002] AMP活化蛋白激酶(AMPK)是在作为细胞内的能量源的ATP减少而AMP的比例增加时 被AMP活化的蛋白质磷酸化酶。通过使AMPK活化，底物蛋白质群的活性发生变化，诱导ATP产 生的促进及ATP消耗的抑制，从而恢复ATP水平。即，如果AMPK活化，则通过糖、脂肪、蛋白质 的合成的抑制及糖、脂肪、蛋白质的分解的增加而产生ATP。因此，AMPK活化是与进行运动同 样地对肥胖或2型糖尿病等的预防或治疗也有效。
[0003] 另外，也已知由于通过AMPK的活化，会发生作为癌抑制基因的p53的活化以及抑制 合成脂肪酸或胆固醇时所需的乙酰辅酶A羧化酶及HMG-CoA还原酶的活性等，所以AMPK的活 化会抑制癌细胞的产生或增殖。
[0004] 作为这样的AMPK活化剂，已知有氨基咪唑甲酰胺核糖核酸(AICAR)、作为糖尿病治 疗药的二甲双胍等(非专利文献1)。另外，已知赖氨酸、迷迭香或者鼠尾草的萃取物也具有 AMPK活化作用（专利文献1、2)。另一方面，还已知酪氨酸具有持久力提升效果、抗疲劳效果 (专利文献3)。
[0005] [现有技术文献]
[0006] [专利文献]
[0007] [专利文献1]日本专利特开2008-208081号公报 [0008][专利文献2]日本专利特开2008-247856号公报 [0009][专利文献3]国际公开第2010/041647号 [00?0][非专利文献]
[0011][非专利文献l]Am. J.Physiol .Endocrinol .Metab·，ν〇1273，Ε1107-Ε1112,1997 J.Clin.Invest.,Vol.108,p.1167-1174,2001
[0012][非专利文献2]Gosper Lever(注册商标)肠溶片随附说明书
【发明内容】
[0013] 然而，以往的AMPK活化剂存在具有副作用的危险性，另外，存在AMPK活化作用不充 分等问题。
[0014] 因此，本发明的课题在于提供一种安全性较高的新的AMPK活化剂。
[0015]因此，本发明人为了开发出新的AMPK活化剂而进行了各种研究，结果完全意外地 发现作为慢性肝病的肝功能改善药而已知的肝脏水解物(非专利文献2)具有优异的AMPK活 化作用，还具有运动能力提升作用、血中乳酸降低作用、疲劳预防改善作用及糖原保存作 用，从而完成本发明。
[0016] SP，本发明提供以下的[1]~[20]。
[0017] [ 1 ] -种AMPK活化剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[0018] [2]-种运动能力提升剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[0019] [3]-种血中乳酸降低剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[0020] [4] 一种乳酸中毒预防剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[0021] [5] -种糖原保存剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[0022] [6]-种用于活化AMP活化蛋白激酶的肝脏水解物。
[0023] [7]-种用于提升运动能力的肝脏水解物。
[0024] [8]-种用于降低血中乳酸的肝脏水解物。
[0025] [9] 一种用于预防乳酸中毒的肝脏水解物。
[0026] [10]-种用于保存糖原的肝脏水解物。
[0027] [ 11 ] -种肝脏水解物的用途，其用于制造 AMP活化蛋白激酶活化剂。
[0028] [12] -种肝脏水解物的用途，其用于制造运动能力提升剂。
[0029] [13] -种肝脏水解物的用途，其用于制造血中乳酸降低剂。
[0030] [14] -种肝脏水解物的用途，其用于制造乳酸中毒预防剂。
[0031] [15] -种肝脏水解物的用途，其用于制造糖原保存剂。
[0032] [ 16 ] -种AMP活化蛋白激酶的活化方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[0033] [17] -种运动能力提升方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[0034] [18] -种血中乳酸降低方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[0035] [19]-种乳酸中毒的预防方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[0036] [20]-种糖原保存方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[0037] [21]-种疲劳预防改善剂，其以肝脏水解物作为有效成分。
[0038] [22]-种用于预防改善疲劳的肝脏水解物。
[0039] [23] -种肝脏水解物的用途，其用于制造疲劳预防改善剂。
[0040] [24] -种疲劳预防改善方法，其特征在于，给予肝脏水解物。
[0041] 根据本发明，提供一种安全且优异的AMPK活化剂、运动能力提升剂、血中乳酸降低 剂、乳酸中毒预防剂、疲劳预防改善剂、糖原保存剂、以及代谢综合征预防改善剂。
【附图说明】
[0042]图1表示行为实验操作说明。
[0043]图2表示采取糖原测定用样品的操作说明。
[0044]图3是表示强制步行(Forced Walking:FW)负荷前给予肝脏水解物(LH)对自发运 动量(Locomotor Activity)的影响的图。
[0045]图4是表示强制步行(Forced Walking:FW)负荷后给予肝脏水解物(LH)对自发运 动量(Locomotor Activity)的影响的图。
[0046]图5是表示强制步行(Forced Walking:FW)负荷前后给予肝脏水解物(LH)对自发 运动量(Locomotor Activity)的影响的图。
[0047] 图6是表示强制步行(Forced Walking:FW)负荷前后给予（i . p. )AICAR对自发运动 量(Locomotor Activity)的影响的图。
[0048] 图7是表示肝脏水解物(LH)对肝脏及比目鱼肌的AMPK磷酸化的影响的图。
[0049] 图8是表示肝脏水解物(LH)对肝脏及比目鱼肌的糖原量的影响的图。
[0050]图9是表示肝脏水解物(LH)对血中乳酸值的影响的图。
[0051 ]图10表示实施例2的实验操作说明。
[0052]图11是表示给予肝脏水解物(LH)对自发运动量的影响的图。
【具体实施方式】
[0053]本发明的AMPK活性剂、运动能力提升剂、血中乳酸降低剂、乳酸中毒预防剂、疲劳 预防改善剂、糖原保存剂（以下，也称为AMPK活化剂等)的有效成分为肝脏水解物。肝脏水解 物也称为Liver Hydrolysate、肝脏萃取物、肝脏分解萃取物、肝水解物，其是利用消化酶等 将肝脏水解而获得的物质，用作肝功能的改善药。作为原料的肝脏，可使用牛、猪、鲣鱼、鲸 鱼等的新鲜肝脏。所获得的水解物优选加以浓缩而使用。优选可举出被规定为上述医药品 的肝脏水解物。
[0054]肝脏水解物中，以低分子肽作为主成分并含有各种氨基酸、核苷酸、维生素、矿物 质等。更详细而言，优选含有氨基酸19~78质量％、肽及蛋白质17~73质量％、糖类1.8~11 质量％、脂质0.005~0.04质量％、核酸0.7~2.5质量％、无机物1.6~5.4质量％、维生素 0.03~0.2质量％、谷胱甘肽0.8质量％以下。另外，更优选含有氨基酸23~65质量％、肽及 蛋白质20~61质量％、糖类2.2~8.6质量％、脂质0.006~0.035质量％、核酸0.9~2.1质 量％、无机物1.9~4.5质量％、维生素0.04~0.15质量％、谷胱甘肽0.7质量％以下，进一步 优选含有氨基酸29~52质量％、肽及蛋白质25~49质量％、糖类2.8~6.9质量％、脂质 0.008~0.03质量％、核酸1.1~1.7质量％、无机物2.4~3.6质量％、维生素0.05~0.12质 量％、谷胱甘肽0.6质量％以下。
[0055] 在这些成分中，作为氨基酸组成，优选为Ala 17~68mg/g、Arg 0.6~4.4mg/g、Asp 9~48mg/g、胱1 氛酸5mg/g以下、Glu 18~63mg/g、Gly 10~39mg/g、His 3~17mg/g、Ile 14 ~56mg/g、Leu 26~98mg/g、Lys 15~65mg/g、Met 0.3~20mg/g、Phe 13~46mg/g、Pro 10 ~48mg/g、Ser 12~49mg/g、Thr 12~45mg/g、Trp 3~13mg/g、Tyr 1.6~41mg/g、Val 18~ 71mg/g。另外，更优选为Ala 21 ~57mg/g、Arg 0.8~3.6mg/g、Asp 11 ~40mg/g、胱氨酸4mg/ g以下、Glu 22~53mg/g、Gly 13~32mg/g、His 4~14mg/g、Ile 17~47mg/g、Leu 32~ 82mg/g、Lys 18~54mg/g、Met 0.4~17mg/g、Phe 15~38mg/g、Pro 12~40mg/g、Ser 15~ 41mg/g、Thr 14~38mg/g、Trp