杆菌属、变形杆菌属、假单胞菌属、链球菌、衣原体属、支原体属、肺炎球菌、奈瑟氏 菌属、梭菌属、杆菌属、棒状杆菌属、分支杆菌属、弯曲杆菌属、弧菌属、沙雷氏菌属、普罗维 登斯菌属、色素杆菌属、布氏杆菌属、耶尔森氏菌属、嗜血杆菌属、或博代氏杆菌属等细菌感 染患染的疾病等细菌疾病；W衣原体(化lamydia)症、念珠菌症、曲霉病、组织胞浆菌病、隐 球菌脑膜炎为代表但是不限于此的真菌疾病;追疾;卡氏肺囊虫肺炎;利什曼病；隐抱子虫 病；弓形体病和锥虫病等。
[0036] 本发明中，上述源自感染症的抗原优选为选自由源自流感病毒的抗原、源自人类 乳头瘤病毒的抗原和源自肺炎球菌的抗原组成的组中的至少一种，其中，更优选为源自流 感病毒的抗原。
[0037] 在此，上述流感病毒指的是属于正黏病毒科的具有直径约100皿的粒子尺寸的RNA 包膜病毒，基于内部蛋白的抗原性，分为A、B和C型。上述流感病毒包含与被具有脂双层结构 的病毒包膜包围的内部核壳体或核蛋白结合的核糖核酸(RNA)的核、和外部糖蛋白。上述病 毒包膜的内层主要由基质蛋白构成，外层大部分由源自宿主的脂质物质构成。另外，上述流 感病毒的RNA采用分成多部分的结构。需要说明的是，全世界大流行的流感为由于A型流感 病毒所导致的，该A型流感病毒具有血凝素化A)和神经氨酸酶(NA)运两种包膜糖蛋白，根据 抗原性的不同，对于HA而言分为16种亚型、对于NA而言分为9种亚型。
[0038] 本发明中，作为上述源自感染症的抗原，合适地使用源自A型和B型流感病毒的抗 原。需要说明的是，作为上述的A型和B型流感病毒的亚型，没有特别限定，可W为迄今已分 离的亚型或将来可分离的亚型。
[0039] 本发明中，作为源自流感病毒的抗原，若为构成上述流感病毒的各种成分的至少 一部分则没有特别限定，可W为使得脂质包膜可溶化来用有机溶剂/表面活性剂或其它试 剂将纯化病毒粒子分解而成的亚病毒粒子、或者WHA和NA为代表的病毒亚单位，也可W为 病毒全粒子。从免疫原性的观点考虑，优选为HA或病毒全粒子。上述病毒全粒子更优选被福 尔马林等灭活。
[0040] 对上述流感病毒抗原的制造方法没有特别限定，可W没有限定地使用公知的方 法。可列举出例如使得由流感感染动物或流感的患者分离的病毒株感染鸡蛋等，利用常规 方法培养，由纯化了的病毒原液制造抗原的方法。另外，也可W使用源自在基因工程学上在 培养细胞中制造的病毒的抗原。
[0041] 本发明的粘膜疫苗组合物中，上述抗原若含有有效量即可，但是例如本发明的粘 膜疫苗组合物中，优选W每1次给药量0.01~l〇〇(K)yg的范围含有。若不足O.OUig则作为感 染症、癌的预防或治疗剂的功能有可能不充分，若超过1000化g则在安全性方面有可能成为 问题。上述抗原含量的更优选的下限为0.化g、更优选的上限为5000yg。
[0042] 本说明书中所称的"抗原的质量"，除了特别记载的情况之外，指的是疫苗组合物 中的抗原中含有的抗原蛋白质的质量。因此，抗原为源自病毒等生物体的物质的情况下，指 的是该抗原中含有的全部蛋白质的质量。
[0043] 本发明的粘膜疫苗组合物含有免疫刺激剂。
[0044] 作为上述免疫刺激剂，可列举出Toll样受体4(化R4)激动剂，本发明中，作为该 Toll样受体4(TLR4)激动剂，使用特定的脂多糖、其衍生物或盐。
[0045] 需要说明的是，本说明书中所称的"脂多糖"，除了脂多糖其自身之外，只要具有其 性质则还可W为其衍生物。本说明书中所称的盐，可W为任意的有机酸或无机酸，但是优选 为药学上可允许的盐。
[0046] 在此对脂多糖（119〇9〇173日。油日1'1(1日、^下有时记载为1^*5)进行说明。
[0047] 上述LPS，为存在于包围埃希氏杆菌、沙口氏杆菌、百日咳杆菌等革兰氏阴性细菌 细胞壁的肤聚糖的外膜的由脂质和糖形成的复合化合物，作为0抗原和内毒素的活性成分 而已知[J.M.Ghuysen and R.Hakenbeck编、"New Comprehensive Biochemistry"、第27卷、 巧acterial Cell Wair、第 18页、Elsevea、1994年]。
[0048] 上述LPS的基本结构包含具有特异的脂质的脂质（lipid)A、与其共价键合的被称 为R核屯、的低聚糖、W及0特异多糖运Ξ种成分（"Nikkei Biotechnology Saishin Yougo Jiten(日経パ^才テ夕7 口公一最新用語辞典Γ、第431页、Nikkei McGraw-Hill, Inc.， 1985年）。
[0049] 上述0特异多糖的结构在构成成分之中最多种多样，为菌种特异性，表现出作为所 谓0抗原的活性。通常特征在于，包含数种单糖的低聚糖的重复结构，但是也已知包含相同 单糖的低聚糖的重复结构、或者并非重复结构。
[0050] 本发明的粘膜疫苗组合物含有源自特定的革兰氏阴性细菌的脂多糖或其盐作为 上述免疫刺激剂。它们包含于很多食品、中药中，对生物体的安全性得到担保，也可W直接 使用源自运些菌的提取物或其修饰物。
[0051] 作为上述免疫刺激剂中使用的脂多糖的来源细菌，可列举出沙雷氏菌属 (Serratia)(泛菌属（Pantoea)菌近种/面包、肉类、牛奶、原生细菌（indigenous bacteria) 的一种）、勒克菌属化eclerciaK泛菌属(Pantoea)菌近种/全部食品（±壤细菌））、拉恩菌 属(Rahnella)(泛菌属(Pantoea)菌近种/原生细菌的一种）、嗜热酸菌属(Acidicaldus)(醋 酸菌类/发酵食品制造）、嗜酸菌属(Acidi曲i 1 ium)(醋酸菌类/发酵食品制造）、酸球形菌属 (Acidis地aera)(醋酸菌类/发酵食品制造）、酸胞菌属(Acidocella)(醋酸菌类/发酵食品 制造）、酸单胞菌属(Acidomonas)(醋酸菌类/发酵食品制造）、亚细亚菌属(AsaiaK醋酸菌 类/发酵食品制造）、别尔纳普氏菌种(Belnapia)(醋酸菌类/发酵食品制造）、脆弱球菌属 (Craurococcus)(醋酸菌类/发酵食品制造）、葡糖醋杆菌属（GluconacetobacterK醋酸菌 类/发酵食品制造）、葡糖杆菌属(Gluconobacter)(醋酸菌类/发酵食品制造）、柯扎克氏菌 属化ozakia)(醋酸菌类/发酵食品制造）、利亚杆菌属化eahibacter)(醋酸菌类/发酵食品 制造）、鼠球菌属(Muricoccus)(醋酸菌类/发酵食品制造）、新亚细亚菌数(Neoasaia)(醋酸 菌类/发酵食品制造）、嗜油单胞菌属(Oleomonas)(醋酸菌类/发酵食品制造）、副脆弱球菌 属(Paracraurococcus)(醋酸菌类/发酵食品制造）、红球状菌属(Miodopila)(醋酸菌类/发 酵食品制造）、玫瑰球菌属（Roseococcus)(醋酸菌类/发酵食品制造）、如比特皮达 (Rubritepida)(醋酸菌类/发酵食品制造）、糖杆菌属（Sacchari^bacter)(醋酸菌类/发酵食 品制造）、星状菌属（Stella )(醋酸菌类/发酵食品制造）、斯瓦米纳坦氏菌属 (Swaminathania)(醋酸菌类/发酵食品制造）、替考球菌属(Teichococcus)(醋酸菌类/发酵 食品制造）、扎瓦尔金氏菌属（Zavarzinia)(醋酸菌类/发酵食品制造）、假单胞菌属 (Pseudomonas)(假单胞菌类/牛肉、蛋、肉类、鱗介类、蔬菜）、无色杆菌属(Achromobacter) (无色杆菌类/鱗介类、肉类）、芽抱杆菌属(Bacillus)(芽抱杆菌类/米、蔬菜）、甲烧袋状菌 属（Methanoculleus)(产甲烧菌类/寄生于动物的肠的产甲烧菌）、甲烧八叠球菌属 (Methanosarcina)(产甲烧菌类/寄生于动物的肠中的产甲烧菌）、梭菌属（Clostridium) (梭菌类/肉类、牛奶、蔬菜、罐头）、微球菌属(Micrococcus)(放线菌类/肉类、鱗介类）、黄杆 菌属（Flavobacterium)(拟杆菌类/食品的腐败菌）、泛菌属（Pantoea)、醋酸杆菌属 (Acetobacter)、发酵单胞菌属（Zymomonas)、黄单胞菌属（Xanthomonas)和肠杆菌属 化nterobacter)。它们包含于很多食品或者在食品的制造工序中使用，因此对生物体的安 全性得到担保。
[0052]其中，优选为选自由沙雷氏菌属（Serratia)、勒克菌属化eclercia)、拉恩菌属 (Rahnella)、嗜热酸菌属（Acidicaldus)、嗜酸菌属（Acidiphilium)、酸球形菌属 (八。1山3曲日日^)、酸胞菌属(4。1(1〇。日11日）、酸单胞菌属(4。1(1〇1]1〇]1日3)、亚细亚菌属(43日1日）、 别尔纳普氏菌属（Belnapia)、脆弱球菌属（Craurococcus)、葡糖醋杆菌属 (Gluconacetobacter)、葡糖杆菌属（Gluconobacter)、柯扎克氏菌属化ozakia)、利亚杆菌 属化eahibacter)、鼠球菌属（Muricoccus)、新亚细亚菌数（Neoasaia)、嗜油单胞菌属 (Oleomonas)、副脆弱球菌属（Paracraurococcus)、红球状菌属（Rhodopila)、玫瑰球菌属 (Roseococcus)、如比特皮达（Ruhritepida)、糖杆菌属（Saccharibacter)、星状菌属 (Stella)、斯瓦米纳坦氏菌属（Swaminathania)、替考球菌属（Teichococcus)、扎瓦尔金氏 菌属（Zavarzinia)、泛菌属（Pantoea )、醋酸杆菌属（Acetobacter)、发酵单胞菌属 (Zymomonas )、黄单胞菌属(Xanthomonas)和肠杆菌属巧nterobacter)组成的组中的至少一 种。
[0053] 作为上述革兰氏阴性细菌，更优选为选自由泛菌属（Pantoea)、醋酸杆菌属 (Acetobacter)、发酵单胞菌属（Zymomonas)、黄单胞菌属（Xanthomonas)和肠杆菌属 化nterobacter)组成的组中的至少一种。特别是源自泛菌属(Pantoea)的脂多糖现在作为 健康食品使用，可W说特别是在经口给药时更有效。也可W直接使用源自运些菌的提取物 或其修饰物。
[0054] 另外，使用源自上述革兰氏阴性细菌的脂多糖或其盐的情况下，通常需要考虑到 对生物体的安全性，也可W W用于对它们解毒化的修饰物形式使用。
[0055] 另外，作为上述Toll样受体4(化R4)激动剂，可列举出上述特定的脂多糖的衍生物 例如去除了多糖部分的脂质A或单憐酷脂A、3-脱-酷基化MI^L等，或者也可W为盐。
[0056] 作为上述脂多糖的去除了多糖部分的脂质A，可W为源自上述特定的革兰氏阴性 细菌的分离物，或者也可W使用W形成与源自运些革兰氏阴性细菌的分离物相同的结构的 方式合成而成的物质。
[0057] 另外，作为上述脂质A的修饰物，也优选使用进行了脱憐酸化的单憐酷脂(Μ化)或 盐。需要说明的是，本说明书中所称的单憐酷脂，除了单憐酷脂其自身之外，只要具有其性 质则也可W为其衍生物。特别是已经在医疗用途中作为免疫刺激剂存在实际效果的3-脱-酷基化物单憐酷脂(3D-MPL)、或美国专利申请公开第2010/0310602号说明书中提出的没有 脱酷基化的合成化喃葡萄糖基脂(Glucopyranosyl lipid)，从对生物体的安全性的观点考 虑优选。
[0058] 另外，作为上述单憐酷脂，也合适地使用具有安全性和使用先例的源自沙口氏菌 属菌的单憐酷脂。