治疗高血压的药物组合物的制备方法： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积8量 水，煎煮2小时，第二次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55°C、_0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。
[0030] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0031 ] 实施例3 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 富马酸比索洛尔2.5g、刺沙蓬2500g、刺叶苏铁3500g、大花剪秋罗2500g、灯心草根 3500g〇
[0032]该治疗高血压的药物组合物的制备方法： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量 水，煎煮1小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在65°C、_0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0033] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0034] 实施例4 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 富马酸比索洛尔1.25g、刺沙蓬4000g、刺叶苏铁4000g、大花剪秋罗4000g、灯心草根 4000g〇
[0035] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法： a.将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0036] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0037] 实施例5 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 富马酸比索洛尔l〇g、刺沙蓬2000g、刺叶苏铁2000g、大花剪秋罗2000g、灯心草根 2000g〇
[0038] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0039] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0040]对实施例1制备的含有富马酸比索洛尔的药物组合物进行了临床试验，结果如下： 1.资料与方法 1.1研究对象 80例原发性高血压患者入选了本项研究，均符合1999年WHO诊断标准，且符合以 下条件：①初次确诊或确诊不超过半年未治疗且收缩压2 140mmHg，舒张压2 90mmHg ;② 无严重急慢性并发症。将符合条件的80例患者随机分为观察组和对照组，每组40例。两组 患者在性别、年龄、体重指数、病程、血压水平等很一般资料方面比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。
[0041 ] 1.2治疗方法 ①对照组:在对患者进行高血压健康知识教育的基础上应用富马酸比索洛尔治疗，富 马酸比索洛尔每次l〇mg，每日1次。②观察组:在对患者进行高血压健康知识教育的基础 上联合应用含有富马酸比索洛尔的药物组合物，每次1袋，每日1次。两组均以1个周为一个 治疗阶段。
[0042] 1.3观察指标 ①安全性指标:如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等;②疗效性指标:治 疗前后血压水平，血压复常率(收缩压< 120mmHg，舒张压<90mmHg)。③神经系统不良反应 发生情况。
[0043] 1.4统计学方法 采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数土标准差表 示）；分类资料采用X2检验，以0.05作为有统计学意义，以PS 0.01作为有高度统计 学意义。
[0044] 2.结果 2.1临床疗效结果 治疗前两组的收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义(P>〇.05);治疗后两组的 收缩压和舒张压水平均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P〈〇.05);观察组患者在 收缩压和舒张压改善程度方面明显优于对照组，差异具有统计学意义(P〈〇. 05 );观察组治 疗后血压复常率97.5%(39/40)明显高于对照组的72.5%(29/40)，差异具有统计学意义(P〈 0.05);见表 1。 耒1西钼患者咍庄疗效比转
汪：*衣不与汩灯丽比敉P<U · (Jb; #衣不与对照纽汩灯庙比敉P<U ·㈨ 2.2安全性观察结果 本试验中全部受试者于治疗前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改 变，说明本发明的含有富马酸比索洛尔的药物组合物使用安全。 2.3神经系统不良反应发生情况 本研究中观察组的神经系统不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P 〈0.05)，见表 2。 丰9 τκτ扭油怒玄結太白分出+妻》 3.结论
本发明将中药与富马酸比索洛尔结合起来，以避免富马酸比索洛尔的常见的神经系统 不良反应，并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含富马酸比索洛尔 组合物的患者，初步判定在控制血压水平方面要优于单纯应用富马酸比索洛尔者。另外，本 发明的含富马酸比索洛尔药物组合物在改善富马酸比索洛尔药物神经系统不良反应方面 比单纯应用富马酸比索洛尔者效果显著（P<〇.05)。说明本发明的含富马酸比索洛尔药 物组合物在降低血压方面安全有效，并具有副作用小的优点。
【主权项】
1. 一种含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药 组成：富马酸比索洛尔1.25-10份、刺沙蓬2000-4000份、刺叶苏铁2000-4000份、大花剪秋罗 2000-4000份、灯心草根2000-4000份。2. 如权利要求1所述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，其特征在于， 由如下重量份配比的原料药组成：富马酸比索洛尔2.5-12.5份、刺沙蓬2500-3500份、刺叶 苏铁2500-3500份、大花剪秋罗2500-3500份、灯心草根2500-3500份。3. 如权利要求2所述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，其特征在于， 由如下重量份配比的原料药组成：富马酸比索洛尔5份、刺沙蓬3000份、刺叶苏铁3000份、大 花剪秋罗3000份、灯心草根3000份。4. 如权利要求1或2或3所述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，其特 征在于，其剂型形式为颗粒剂。5. 权利要求1或2或3所述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方 法，包含如下步骤： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍 量水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥，得干燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。6. 如权利要求5所述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法， 其特征在于， 所部步骤a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量 水，煎煮1小时;所述步骤b中浓缩温度为60°C、浓缩压力为-0.06Mpa。7. 如权利要求5所述的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法， 详细步骤如下： a. 将刺沙蓬、刺叶苏铁、大花剪秋罗、灯心草根加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥，得干 燥药粉； c. 将富马酸比索洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物及其制备方法。本发明的含有富马酸比索洛尔的治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：富马酸比索洛尔1.25-10份、刺沙蓬2000-4000份、刺叶苏铁2000-4000份、大花剪秋罗2000-4000份、灯心草根2000-4000份。本发明将中药与富马酸比索洛尔结合起来，可以避免富马酸比索洛尔的常见的不良反应，并提高对高血压的治疗效果。
【IPC分类】A61K31/138, A61K36/88, A61P9/12
【公开号】CN105582192
【申请号】CN201610175843
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南邦文医药科技有限公司
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2016年3月27日