莪术9克、甘草9克、山茱萸20克、山药20克、菟丝子12克、夏枯草12克、锁阳17克、连翘 23克、枳实16克、甲珠10克、金蚕20克、五灵脂12克、广木香20克、秦艽15克、红线麻10克、垂 盆草15克、墨旱莲11克。
[0034]制备方法同实施例1。
[0035]实施例3:-种治疗乳腺增生的胶囊剂，含有以下重量份的中药材：
[0036]柴胡15克、香橼8克、芦荟17克、白术13克、黄柏9克、蒲公英13克、鱼腥草22克、三棱 8克、莪术7.5克、甘草8克、山茱萸15克、山药15克、菟丝子8克、夏枯草11克、锁阳12克、连翘 15克、枳实10克、甲珠8克、金蚕15克、五灵脂10克、广木香17克、秦艽12克、红线麻8克、垂盆 草10克、墨旱莲8克。
[0037]制备方法同实施例1。
[0038]实施例4: 一种治疗乳腺增生的胶囊剂，含有以下重量份的中药材：
[0039]柴胡14克、香橼7克、芦荟15克、白术12克、黄柏8克、蒲公英12克、鱼腥草20克、三棱 7克、莪术7.5克、甘草8克、山茱萸14克、山药14克、菟丝子9克、夏枯草12克、锁阳10克、连翘 14克、枳实8克、甲珠7.5克、金蚕14克、五灵脂9克、广木香16克、秦艽11克、红线麻7.5克、垂 盆草9克、墨旱莲7克。
[0040] 制备方法同实施例1。
[0041] 实施例5:-种治疗乳腺增生的片剂，含有以下重量份的中药材：
[0042]柴胡15克、香橼8克、芦荟17克、白术13克、黄柏9克、蒲公英13克、鱼腥草22克、三棱 8克、莪术7.5克、甘草8克、山茱萸15克、山药15克、菟丝子8克、夏枯草11克、锁阳12克、连翘 15克、枳实10克、甲珠8克、金蚕15克、五灵脂10克、广木香17克、秦艽12克、红线麻8克、垂盆 草10克、墨旱莲8克。
[0043]具体的制备方法为：
[0044] (1)取柴胡、蒲公英、鱼腥草、甘草、山茱萸、菟丝子、山药、夏枯草、广木香、红线麻、 垂盆草和墨旱莲加水浸泡1.5小时，武火烧开lOmin，文火1.5小时，煎煮两次，减压浓缩至80 °C，密度为1.05的浸膏，干燥后备用;取滤液备用；
[0045] (2)取三棱、莪术、锁阳、金蚕和五灵脂研磨成粗粉加70%乙醇提取2次，每次2小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0046] (3)取香橼、芦荟、白术、黄柏、连翘、枳实、甲珠和秦艽粉碎成细粉用适量70%乙醇 提取2次，每次1.5小时，收集提取液，合并药液，静置24小时，备用；
[0047] (4)取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为1.03 的浸膏，干燥后备用；
[0048] (5)将步骤(1)和(4)的浸膏混合均匀得浸膏粉末，加入浸膏粉末重量的0.1倍的β-环糊精，加入适量的3%羟丙甲纤维素的50%乙醇溶液制软材，16-20目制粒，干燥，即得颗 粒剂，每包l〇g。
[0049] 实施例6: -种治疗乳腺增生的颗粒剂，含有以下重量份的中药材：
[0050] 柴胡14克、香橼7克、芦荟15克、白术12克、黄柏8克、蒲公英12克、鱼腥草20克、三棱 7克、莪术7.5克、甘草8克、山茱萸14克、山药14克、菟丝子9克、夏枯草12克、锁阳10克、连翘 14克、枳实8克、甲珠7.5克、金蚕14克、五灵脂9克、广木香16克、秦艽11克、红线麻7.5克、垂 盆草9克、墨旱莲7克。
[0051 ]制备方法同实施例5。
[0052]实施例7:动物模型试验
[0053]己稀雌酸和黄体酮己稀雌?Kstilbestrol)是人工合成的非留体雌激素物质，能 产生与天然雌二醇相同的所有药理与治疗作用。黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激 素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，本发明用两者来进行造模实验。
[0054] 三苯氧胺作为本发明的阳性对照药物①组，主要用于治疗乳腺癌，也用于卵巢癌、 子宫内膜癌及子宫内膜异位症等的治疗，为化学合成的非留体抗雌激素类抗癌药，在其两 个异构体中，反式结构有治疗活性，顺式结构有微弱雌激素作用。其抗肿瘤的确切机制尚不 清楚，可能是与雌二醇竞争胞内雌激素受体，与受体形成稳定的复合物并转运于核内，使胞 内雌激素受体被耗竭，阻断雌二醇体内吸收，从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长。
[0055] 消乳散结胶囊主要的成为柴胡(醋炙）、炒白勺、醋香附、玄参、昆布、瓜蒌、夏枯草、 牡蛎、猫爪草、黄芩、丹参、土贝母、山慈姑、牡丹皮、当归、全蝎。主要治疗肝痰，结郁散化疏 解，活血止痛。用于肝郁气滞，痰瘀凝聚所致的乳腺增生，乳房胀痛。本实验选其作为阳性对 照药物②组。
[0056] 7.1、动物建模
[0057]选用清洁级SD雌性未孕健康大鼠70只，体重220-240克，鼠龄3个月，进行编号，随 机选取10只为空白对照组，其余进行动物建模:大鼠大腿内侧肌注己烯雌酚注射液〇.5mg/ kg，每天一次，连续25天，继而改用肌注黄体酮4mg/kg，每天一次，连续5天，之后进行相关实 验。
[0058] 7.2、分组及给药
[0059] 将乳腺增生大鼠随机分为6组，每组10只，分别为模型组，阳性对照药物①组，阳性 对照药物②组，中药高剂量组，中剂量组和低剂量组，每组的治疗方法为：
[0060] 空白对照组和模型组灌以等体积的生理盐水；
[0061 ]中药高剂量组，实施例3的胶囊剂，按照2g. kg"1的剂量每日灌胃一次；
[0062]中药中剂量组，实施例3的胶囊剂，按照lg. kg"1的剂量每日灌胃一次；
[0063]中药低剂量组，实施例3的胶囊剂，按照0.5g. kg"1的剂量每日灌胃一次；
[0064]阳性对照药物①组，三苯氧胺，按照0 · 5mg · kg-1，每日灌胃一次。
[0065] 阳性对照药物②组，消乳散结胶囊，按照65mg. kg'每日灌胃一次。
[0066] 7.3、指标观察
[0067] 7.3.1乳房高度测量:用精密油标卡尺测定治疗前后大鼠第2对乳房高度。
[0068] 7.3.2组织形态学:于实验结束后处死动物，取大鼠第2对乳腺标本，用10 %福尔马 林固定。
[0069] 乳腺组织石蜡包埋，切片，HE染色。
[0070]①石蜡组织切片常规脱蜡二次，每次10而η;
[0071 ]② 100%、95%、85%、75%梯度酒精水化；
[0072]③双蒸水洗片2次，每次5而η;
[0073] ④苏木素染色5而η，双蒸水洗片1而;η
[0074] ⑤盐酸乙醇分化255，流水冲洗30而;η
[0075] ⑥置伊红液中Ζη五η，双蒸水洗片25，流水冲3而;η
[0076] ⑦酒精由低至高梯度脱水，二甲苯透明，干燥后中性树脂封片。
[0077] 在光镜下观察组织学表现，并测定乳腺腺泡数、腺泡腔直径及导管直径。
[0078] 7.4、实验结果
[0079] 7.4.1乳头高度
[0080] 从表1可以看出，空白对照组与模型组相比，治疗后乳头高度有显著性差异（Ρ〈 0.01)，说明本发明的大鼠造模成功，各组大鼠在实验结束后乳头高度均有不同程度的增 长，其中模型组增长明显，与正常组比较有非常显著差异(P〈〇.01);而中药治疗组和阳性对 照药物①、②组乳头高度的增长明显低于模型组(P〈〇. 05 )，其中中药中、高剂量组与阳性对 照药物②组具有显著性差异(P〈〇. 05)(见表1)。
[0081 ]表1.各药物组对大鼠乳头高度的影响 [0082] LUUOJ」 仕：
[0084] 与空白对照组比较，*p〈0 · 05，**p〈0 · 01;
[0085] 与模型组比较，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01;
[0086] 与阳性对照药物①组，&p〈0.05严p〈0.01;
[0087] 与阳性对照药物②组，％p〈0 · 05，％%p〈0 · 01。
[0088] 7.4.2各组对大鼠乳腺组织的影响
[0089] 各组乳腺小叶腺泡数、腺泡腔直径及导管腔直径见表2。
[0090] 表2各组大鼠乳腺小叶腺泡数、腺泡腔直径及导管直径 「00911 LUUV2：」 汪：
[0093] 与模型组比较，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01;
[0094] 与阳性对照药物①组，&p〈0 · 05严p〈0 · 01;
[0095] 与阳性对照药物②组，％p〈0 · 05，％ %p〈0 · 01。
[0096] 从表2可以看出；正常组与模型组相比，模型组乳腺导管上皮细胞排列紊乱，上皮 增生明显，局部呈不规则突起，导管管腔、腺泡腔明显扩张，内有脱落的上皮细胞及分泌物， 小叶明显增多，腺泡数增加明显，间质纤维结缔组织明显增生，说明本发明试验造模是成 功；中药治疗组和阳性对照药物①、②组的乳腺导管上皮排列基本规则，与模型组比较:管 腔扩张明显减轻;小叶体积及小叶腺泡数明显减少，其中中药治疗中、高剂量组相对于阳性 对照药物组差异有非常显著性意义(P〈〇. 01或P〈〇. 05)。
[0097] 7.5、大鼠乳腺组织中VEGF、bFGF含量的测定：
[0098] VEGF和bFGF被认为是特异性最强的两种血管因子，可以比较直观反映出大鼠乳腺 组织的变化，末次给药后，大鼠禁食供水12h，摘除眼球取血，静止分离血清，4°C贮藏。于乳 腺固定部位，取乳腺组织称定质量后，放入冰浴后的生理盐水以组织匀浆器中制10%乳腺 勾衆，以离心半径为13.5cm、3000r/min离心15min，全部