分离过程在〇-4°C下进行。取上清 液，置一20 °C贮藏，待测。按试剂盒说明书操作，ELI SA法测定乳腺组织中VEGF、bFGF含量。
[0099] 表3各组大鼠乳腺小叶腺泡数、腺泡腔直径及导管直径
[0100]
[0101] 注：
[0102] 与空白对照组比较，*ρ〈0·05广ρ〈0·01;
[0103] 与模型组比较，#ρ〈0 · 05，##ρ〈0 · 01;
[0104] 与阳性对照药物①组，&ρ〈0.05严ρ〈0.01;
[0105] 与阳性对照药物②组，％p〈0 · 05，％%p〈0 · 01。
[0106] 从表3可以看出，各组大鼠在VEGF、bFGF含量是不相同的，其中模型组增长明显，与 正常组比较有非常显著差异(P〈〇. 01);而中药治疗组和阳性对照药物①、②组VEGF、bFGF含 量明显低于模型组(P〈〇.01)，其中中药中、高剂量组与阳性对照药物①、②组具有显著性差 异(P〈0.05)，进一步证实了本发明的技术效果较好。
[0107]实施例8:临床资料 [0108] 8.1、一般资料
[0109] 2013年8月至2015年9月期间收治因乳腺增生就诊的病人202例，患者年龄25-55 岁，平均年龄48.3岁；病程6个月-10年，平均3.9年；单侧乳房发病88例，双侧乳房发病114 例;乳痛程度:轻度51例，中度135例，重度18例，患者随机分为治疗组与对照组，两组之间年 龄、病程、饮食等因素无显著性差异(P>〇.05)，具有可比性。
[0110] 8.2、分组以及治疗 治疗组：101例，单侧乳房发病44例，双侧乳房发病57例;乳痛程度:轻度25例，中度 68例，重度9例。服用本发明实施例3的胶囊剂3-4粒，每日三次，45天一个疗程。
[0112]对照组：101例，单侧乳房发病44例，双侧乳房发病57例;乳痛程度:轻度26例，中度 67例，重度9例，乳癖散结片，一次4片，一日3次，45天一个疗程。
[0113] 8.3、诊断和排除标准
[0114] 8.3.1、参照国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》拟定。
[0115] (1)周期性乳房胀痛，多发生或加重于月经前期。
[0116] (2) -侧或双侧乳房出现大小不等、条索状或弥漫性片块状，质韧，边界欠清，具有 压痛的结节，与周围组织无粘连。
[0117] (3)局部皮肤无红肿，腋下淋巴结无肿大。
[0118] (4)乳腺红外线路扫描、钼靶照片、彩色多谱勒超声检查或针吸细胞检查确诊为乳 腺增生病。
[0119] 8.3.2、排除标准：
[0120] (1)排除乳腺癌、乳腺纤维腺瘤等其他乳腺疾病。
[0121] (2)排除合并心血管、肝肾和造血系统等严重疾患及精神病患者。
[0122] (3)妊娠、哺乳期妇女。
[0123] (4)未按规定治疗，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。
[0124] 8.4、疗效判定标准
[0125] 观察两组治疗前后临床症状、体征变化、红外线乳房扫描、乳腺钼靶照片、彩色多 谱勒超声检查，血、尿常规、肝、肾功能检查和不良反应的发生情况。
[0126] 治愈:乳房肿块和乳痛消失，停药后3个月不复发；
[0127] 显效;乳房肿块缩小1/2以上，乳痛消失；
[0128] 有效:乳房肿块最大直径缩小不足1/2，乳痛减轻；
[0129] 无效:乳房肿块不缩小，反而增大、变硬，或单纯乳痛缓解。
[0130] 8.5、结果和分析
[0131] 经过3个疗程之后，治疗组和对照组的治疗状况如下：
[0132] 表4治疗组和对照组的治疗情况 「。1如
L〇134」从表4可以看出：口服本发明给出的中药，连续用药3个月经周期后统计疗效，对临 床确诊患有乳腺增生的患者101例进行治疗，临床治愈63人，显效32人，有效5人，无效1人， 总有效率99 %，对照组101例，临床治愈17人，显效34人，有效38人，无效12人，总有效率 88.1%，在治疗过程中，治疗组和对照组无明显毒副反应发生，治疗前后血、尿常规、肝、肾 功能比较均未见异常变化，治疗组与对照组相比，具有显著的技术效果，治疗组治疗乳腺增 生效果显著，达到了临床治疗目的，适合在临床中进一步推广应用。
[0135] 8.6、经典案例
[0136] 病例1:祝某，女42岁，江苏盐城人，人民教师，患者自诉于2013年体检检查出左侧 乳房内可触及1个硬结，逐渐增加，后来疼痛难忍，尤其是经期乳房痛甚。服用本发明的实施 例3的中药胶囊，用药1个疗程后症状减轻，硬结变小，疼痛减轻，继续治疗方案到3个疗程， 疼痛消失，硬结消失，遂停药，3个月随访没有复发。
[0137] 病例2: 丁某，女51岁，河北邯郸人，药厂工人，患者自诉已经是绝经期，在单位体检 中查出乳房硬结，当地市医院就诊，经彩超，左侧照出2个结节，右侧照出1个结节，经常性的 阵痛，服用乳块消片治疗2个疗程，效果不佳，经人介绍服用本发明实施例5的片剂治疗2个 疗程后，症状减轻，乳房硬节消失，继续治疗2个疗程，就诊时的症状均消失，经过彩超检查， 乳房硬结消失，完全治愈，3个月随访没有复发。
[0138]病例3:靳某，女48岁，山东烟台人，公务员，患者自诉乳腺增生疼痛难忍，影响正常 劳动，乳癖散结片治疗3个疗程，效果不佳，经人介绍服用本发明实施例4的胶囊，治疗2个疗 程症状减轻，乳房硬苄基本消失，继续治疗2个疗程，就诊时的症状均消失，经过彩超检查， 乳房硬结消失，完全治愈，3个月随访没有复发。
【主权项】
1. 一种用于治疗乳腺增生的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下中药材： 柴胡、香橼、芦荟、白术、黄柏、蒲公英、鱼腥草、三棱、莪术、甘草、山茱萸、山药、菟丝子、夏枯 草、锁阳、连翘、枳实、甲珠、金蚕、五灵脂、广木香、秦艽、红线麻、垂盆草、墨旱莲。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份的中 药材:柴胡10-20份、香橼3-10份、芦荟15-20份、白术10-15份、黄柏5-10份、蒲公英10-15份、 鱼腥草10-25份、三棱6-9份、莪术6-9份、甘草6-9份、山茱萸10-20份、山药10-20份、菟丝子 5-12份、夏枯草8-12份、锁阳5-17份、连翘7-23份、枳实5-16份、甲珠4-10份、金蚕10-20份、 五灵脂8-12份、广木香5-20份、秦艽8-15份、红线麻5-10份、垂盆草5-15份、墨旱莲5-11份。3. 根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份的中 药材:柴胡15份、香橼8份、芦荟17份、白术13份、黄柏9份、蒲公英13份、鱼腥草22份、三棱8 份、莪术7.5份、甘草8份、山茱萸15份、山药15份、英丝子8份、夏枯草11份、锁阳12份、连翘15 份、枳实10份、甲珠8份、金蚕15份、五灵脂10份、广木香17份、秦艽12份、红线麻8份、垂盆草 10份、墨旱莲8份。4. 根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份的中 药材:柴胡14份、香橼7份、芦荟15份、白术12份、黄柏8份、蒲公英12份、鱼腥草20份、三棱7 份、莪术7.5份、甘草8份、山茱萸14份、山药14份、菟丝子9份、夏枯草12份、锁阳10份、连翘14 份、枳实8份、甲珠7.5份、金蚕14份、五灵脂9份、广木香16份、秦艽11份、红线麻7.5份、垂盆 草9份、墨旱莲7份。5. -种权利要求1所述的治疗乳腺增生的药物制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 取柴胡、蒲公英、鱼腥草、甘草、山茱萸、菟丝子、山药、夏枯草、广木香、红线麻、垂盆 草和墨旱莲加水浸泡1.5小时，武火烧开lOmin，文火1.5小时，煎煮两次，减压浓缩至80°C， 密度为1.05的浸膏，干燥后备用;取滤液备用； (2) 取三棱、莪术、锁阳、金蚕和五灵脂研磨成粗粉加70%乙醇提取2次，每次2小时，合 并药液，静置24小时，备用； (3) 取香橼、芦荟、白术、黄柏、连翘、枳实、甲珠和秦艽粉碎成细粉用适量70 %乙醇提取 2次，每次1.5小时，收集提取液，合并药液，静置24小时，备用； (4) 取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为1.03的浸 膏，干燥后备用； (5) 将步骤(1)和(4)的浸膏混合均匀，与药学上可接受的辅料制备成药物制剂。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述的药物制剂包括颗粒剂， 散剂，胶囊剂，丸剂，片剂以及临床上可接受的剂型。7. 根据权利要求1-5中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂在制备治疗 乳腺增生药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗乳腺增生的药物制剂及其用途，包括以下中药材：柴胡、香橼、芦荟、白术、黄柏、蒲公英、鱼腥草、三棱、莪术、甘草、山茱萸、山药、菟丝子、夏枯草、锁阳、连翘、枳实、甲珠、金蚕、五灵脂、广木香、秦艽、红线麻、垂盆草、墨旱莲。本发明诸药配伍合理，软坚散结、消肿止痛，对于女性乳核结节、乳房胀痛具有良好的治疗效果，通过本发明的临床试验和药效学试验可以正式，本发明处方具有标本兼治、无毒副作用，且愈后不易复发等特点。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P15/14, A61K35/36, A61K35/24, A61K35/64
【公开号】CN105582473
【申请号】CN201610066053
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2016年1月29日