白润，脉 滑沉细弱。主症一项或以上者，次症至少具备2项，结合舌脉即可诊断。
[0068] 1.3病例纳入标准:参考国家药品食品监督局2002年修订的《中药新药临床研究指 导原则》：（1)符合中、西医诊断标准；（2)自愿接受本研究者；（3)年龄在22~40岁之间。 [0069] 1.4病例排除标准:参考国家药品食品监督局2002年修订的《中药新药临床研究指 导原则》（1)年龄>40岁或<22岁；（2)不符合本病西医诊断标准及中医症候诊断标准；（3) 合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；（4)无法合作者，如合并有神经、精神疾 患，或不愿合作者；（5)排除与染色体异常、生殖器解剖因素、内分泌因素、生殖器感染、封闭 抗体异常、外界不良因素等导致早期先兆流产的患者。
[0070] 1.5治疗方法:治疗组：口服本发明实施例1制备的胶囊，每日2次，每次4-6粒，饭后 半小时服用，连服7天，若第8天检测SCH未消失，则继续连服7天，若第8天检测SCH消失，服用 寿胎丸连服7天。
[0071] 对照组：口服地屈孕酮片（荷兰苏威制药生产，产品规格：10mg/片），每次10mg，每 日2次，连用14天。自治疗第1、8、15天各检测1次阴道B超、血β-HCG及P值。在监测过程中，根 据B超或血i3-HCG、P数值若提示胚胎停育，则按自然流产处理。
[0072] 1.6观察指标：
[0073] 1.6.1临床症状:阴道流血、腹痛、腰酸、小腹坠胀等症状；
[0074] 1.6.2治疗前后SCH最大切面面积变化，均由同一人采用我院同一类型彩色多普勒 超声仪经阴道检查；
[0075] 1.6.3血0-此6、？值的变化；
[0076] 1.6.4近期安全性:观察各组用药期间有无不良反应，各组在治疗前后均进行肝肾 功能、血尿常规检查；
[0077] 1.6.5远期安全性:安胎有效者生产婴儿状况及是否出现相关并发症。
[0078] 1.7疗效评定标准：依据《中医病证诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原 贝1J》先兆流产疗效标准:痊愈：阴道流血止，腹痛、腰酸等症状消失，超声提示SCH消失，胚胎 发育正常，孕酮值达到同期妊娠正常值范围；好转：阴道流血减少，腹痛、腰酸等症状改善， 超声提示SCH面积减少，胎儿发育正常，孕酮值达到同期妊娠正常值范围；无效：阴道流血未 见减少，腹痛、腰酸等症状未见改善，超声监测为已经流产或胚胎停育，孕囊周围液性暗区 面积扩大。尅俥
[0079] 1.8统计学方法:采用SPSS15.0统计软件进行计算。各数值以(、f±s)表示，计量资料 采用t检验，计数资料采用X 2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
[0080] 2结果
[0081 ] 2.1两组临床总疗效的比较:治疗组痊愈28例，好转13例，无效1例，对照组痊愈11 例，好转24例，无效7例，治疗组与对照组总有效率分别为97.6 %和83.3 %，两组总有效率比 较差异有统计学意义(P<〇.05)，治疗组的疗效明显优于对照组。见表1。
[0082]表1两组临床总疗效的比较
[0083]
[0084] 注：与对照组比较，*Ρ<0·05。
[0085] 2.2两组患者治疗前后SCH面积比较:治疗前两组患者SCH面积差异无统计学意义 (Ρ>0.05)。治疗后治疗组患者SCH面积显著小于对照组，差异有统计学意义(Ρ<0.05)，见 表2。
[0086] 表2两组患者治疗前后SCH面积比较(cm2, i±s)
[0087]
[0088] 注:与治疗前比较，*P < 0.01，与对照组同期比较，#P< 0.01。
[0089] 2.3两组患者阴道流血时间比较:结果如表3所示，治疗组患者阴道流血时间显著 短于对照组，异有统计学意义(P<〇.05)。
[0090] 表3两组患者阴道流血时间比较
[0091]
[0092] 注：与对照组比较，*Ρ<0·05·
[0093] 2.4安全性及随访情况:各组患者在治疗前后进行肝肾功能、血尿常规检查均未见 明显异常，亦未见明显不良反应。治疗组治疗有效的41例患者中，1例失访，1例早产;对照组 治疗有效的35例患者中，3例孕中期出现流产，2例早产;各组其余患者均足月生产，健康无 畸形，未出现胎盘早剥、胎盘黏连及产后大出血等相关并发症。说明本方的临床运用是安全 可靠的，且优于西药常规疗法。
[0094] 总之，本发明药物配伍精当合理，用药周到，发挥奇效，具有补肾健脾，益气养血 血，活血化瘀之功效，在安胎有效率、促进绒毛膜下血肿吸收、缩短阴道流血时间等方面均 较西药组有明显优势，显示了中医药在治疗早期先兆流产方面的巨大优势，值得进一步研 究应用。
【主权项】
1. 一种治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特征在于由刺五加、双参、 女贞子、桑寄生、续断、叶底红、鸡血藤、小红参、龙眼肉、通经草、大果卫矛为药用原料精心 制成。2. 如权利要求1所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特征在于 由以下重量份配比的药用原料制成:刺五加13-18份、双参20-25份、女贞子10-15份、桑寄生 7-12份、续断5-8份、叶底红8-13份、鸡血藤13-18份、小红参10-15份、龙眼肉7-12份、通经草 10-15份、大果卫矛20-25份。3. 如权利要求2所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特征在于 由以下重量份配比的药用原料制成:刺五加15份、双参20份、女贞子12份、桑寄生10份、续断 6份、叶底红10份、鸡血藤15份、小红参12份、龙眼肉8份、通经草12份、大果卫矛25份。4. 如权利要求1-3任一所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特 征在于制备方法包括如下步骤:将刺五加、双参、女贞子、桑寄生、续断、叶底红、鸡血藤、小 红参、龙眼肉、通经草、大果卫矛按处方比例混合，加入相对于混合物质量4~10倍的水，煎 煮2~3小时，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2~4倍的 水，煎煮1~2小时，过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并，加乙醇使含醇 量为30 % v/v，静置24小时后，得到上清液，再经截流分子量为7600-9000的超滤柱超滤，超 滤液减浓缩至相对密度1.05-1.10(60°C测得），在进风温度140~150°C，出风温度75~80°C 条件下进行喷雾干燥，得到药物活性成分;该活性成分单独或与药物可接受的载体混合，依 照制剂学常规技术制成本发明的药物制剂。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特 征在于所述药物制剂优选制成为口服剂型。6. 如权利要求5所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特征在于 所述口服剂型优选为片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、 颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂等。7. 如权利要求6所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特征在于 所述口服剂型优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂。8. 如权利要求7所述的治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂，其特征在于 所述口服剂型优选为胶囊剂。9. 权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿药物 中的用途。10. 权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备治疗早期先兆流产药物中的用途。
【专利摘要】本发明属于中医药领域，涉及一种治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的药物制剂及其制备方法。该药物制剂由刺五加、双参、女贞子、桑寄生、续断、叶底红、鸡血藤、小红参、龙眼肉、通经草、大果卫矛为药用原料精心制成。全方合伍，具有补肾健脾，益气养血，活血祛瘀，通经活络，益母安子之效，尤其适用于中医辨证属脾肾两虚加瘀症患者，本发明在安胎有效率、促进绒毛膜下血肿吸收、缩短阴道流血时间等方面均较西药组有明显优势，具有意料不到的技术效果。
【IPC分类】A61K36/77, A61P15/06, A61P7/04
【公开号】CN105616657
【申请号】CN201610194891
【发明人】邱发龙
【申请人】邱发龙
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月31日