一种复方抗栓中药制剂组合物的制作方法
【技术领域】：
[0001] 本发明设及一种复方抗栓中药制剂组合物，特别设及W中药川号，当归，赤巧，丹 参，葛根为原料制备的中药制剂组合物，本发明还设及该中药制剂组合物的制备方法。
【背景技术】：
[0002] 缺血性脑血管病是一组临床常见的疾病，是严重影响人类生命和生存质量的一组 疾病。祖国医学认为缺血性脑血管病是因平素气血亏虚，屯、、肝、肾=脏阴阳失调，W致气血 运行受阻，肌肤筋脉失于濡养。
[0003] 川号是伞形科植物川号化igusticum chuanxiong)的干燥根茎。可W治疗头痛，月 经不调；经闭痛经;产后疲滞腥痛;症瘤肿块;胸胁疼痛;头痛眩晕;风寒湿搏;跌打损伤；痴 痘疮瘍等。
[0004] 当归是最常用的中药之一。具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、 免疫之功效。
[0005] 赤巧为毛良科植物赤巧或川赤巧的干燥根。苦，微寒。归肝经。有清热凉血，活血桂 疲的功效。
[0006] 丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。具有活血桂 疲，通经止痛，清屯、除烦，凉血消痴之功效。用于胸搏屯、痛，腕腹胁痛，瘤瘤积聚，热搏疼痛， 屯、烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮瘍肿痛。
[0007] 葛根为豆科植物野葛的干燥根，甘、辛，凉。有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻 之功。常用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热频，脾虚泄泻。
[000引现有技术中包括一些抗血栓的中药，但有些使用价格昂贵的中药原料，有些因为 疗效不确切而中断使用。
[0009] 本发明经过多年的研究，找到一种全新的中药配方，W中药川号，当归，赤巧，丹 参，葛根为原料制备的中药制剂组合物，经过制备工艺的筛选和药物配伍的改进，开发出一 种疗效高、无毒副作用，各组分之间相互协同共同作用的抗血栓中药制剂组合物。
【发明内容】
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[0010] 本发明公开了一种复方抗栓中药制剂组合物，所述组合物由W下重量配比的中药 原料药制备而成：
[0011 ]川号3-7份，当归3-7份，赤巧3-7份，丹参3-7份，葛根3-6份。
[0012]优选的，本发明的中药制剂组合物，由W下重量配比的中药原料药制备而成：
[001引川号4-6份，当归4-6份，赤巧4-6份，丹参4-6份，葛根3-4份。
[0014]最优选的，本发明的中药制剂组合物，由W下重量配比的中药原料药制备而成： [001引川号5份，当归5份，赤巧5份，丹参5份，葛根3.75份。
[0016] W上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可W W公斤为单位，或W吨为单位，小规模生产也可W W毫克为单位，重量可W增大或 者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0017] W上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的，可W相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。
[0018] W上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可W被适当的具有相同药性的中 药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
[0019] 本发明的中药制剂组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方 式加工，制成药物活性物质，随后，W该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制 剂学的常规技术制成的。所述活性物质可W通过分别提取中药原料得到，也可W通过共同 提取中药原料得到，也可W通过其他方式得到，如:通过粉碎、压棒、般烧、研磨、过筛、渗漉、 萃取、水提、醇提、醋提、酬提、层析等方法得到、运些活性物质可W是浸膏形式的物质，可W 是干浸膏也可W是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
[0020] 本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可W是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，W单位剂量形式存在，所述单位剂 量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。
[0021] 本发明的中药制剂可W是任何可药用的剂型，运些剂型包括:片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂， 优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
[0022] 本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。
[0023] 适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙締化咯烧酬和淀粉衍生物，例如径基乙酸淀粉钢。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸儀。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钢。
[0024] 可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
[0025] 口服液体制剂的形式例如可W是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或馳剂， 或者可W是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。运种液体制剂可含有 常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、径乙基纤维素、簇甲基纤 维素、硬脂酸侣凝胶或氨化食用脂肪，乳化剂，例如卵憐脂、脱水山梨醇一油酸醋或阿拉伯 胶;非水性载体(它们可W包括食用油），例如杏仁油、分馈挪子油、诸如甘油的醋的油性醋、 丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对径基苯甲醋或对径基苯甲酸丙醋或山梨酸，并且如果需要， 可含有常规的香味剂或着色剂。
[0026] 本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体， 如常用的辅料成分:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钢、亚硫酸氨钢、硫代硫酸钢、盐酸半脫氨酸、 琉基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、抓TA二钢、EDTA巧钢，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、憐酸盐或 其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化钢、氯化钟、乳酸钢、木糖醇、麦芽糖、葡萄 糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍生物、纤维素及其衍生物、藻 酸盐、明胶、聚乙締化咯烧酬、甘油、上溫80、琼脂、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性剂、聚乙二 醇、环糊精、e-环糊精、憐脂类材料、高岭±、滑石粉、硬脂酸巧、硬脂酸儀等。
[0027] 本发明的制剂在使用时根据况确定用法用量，可每日服=次，每次1-20剂，如：1- 20袋或粒或片。
[002引本发明中药制剂的制备方法如下：
[0029] 1)取1/3量的川号、当归、丹参、赤巧、葛根药材，粉碎后W原粉入药；
[0030] 2)另1/3药材加7-9倍量的乙醇回流提取2-4次，每次0.5-化，合并乙醇液，减压回 收乙醇至无醇味得稠膏；
[0031] 3)乙醇回流提取后的药渣与其余1/3药材加10-14倍量的水煎煮2-4次，每次0.5-2h，合并水煎液，浓缩至50-60°C相对密度为1.1-1.3的浸膏；
[0032] 4)浸膏与稠膏及1/3药材原粉合并，得到药物活性物质；
[0033] 5)将药物活性物质和药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂 组合物。
[0034] 本方通过"治风先治血，血行风自灭"的原理，方中川号、丹参、赤巧、当归、葛根等， 诸药共用，滋肝补肾，补血调气，相得益彰，共荣卫杨之机，濡养肌肤筋脉。长期服用是治疗 和预防脑血栓、脑供血不足的首选良药之一。
[0035] 本方具有补血、养血、活血，补气、调气，桂疲通络功效。方中川号活血行气，桂风通 络是为君药;丹参、赤巧，活血桂疲是为臣；当归补血活血作为佐剂，葛根升阳解表作为使 者，不失为治疗缺血性脑血管病之精良方剂。
[0036] 本发明的另一个目的在于提供该中药制剂组合物在制备抗血栓的药物中的应用。
[0037] W下通过试验数据进一步说明本发明的有益效果：
[0038] 本发明人通过动物的主动脉血流量变化，对不同提取工艺进行筛选，并进一步采 用正交试验的方法，W丹参酬和阿魏酸的含量为指标，对提取条件进行优化研究。
[0039] 仪器与试药
[0040] 岛津LC-4A高效液相色谱仪(包括SPD-3AV紫外检测器，C-R3A色谱数据处理机，LC-4A.输液累）；丹参酬IIA对照品、阿魏酸对照品（由中国药品生物制品检定所提供，批号： 0766-9606);甲醇为色谱纯，水为超纯水，其它试剂均为分析纯。
[0041] 方法与结果
[0042] S种工艺的制备
[0043] 工艺A:将处方中的药材称量配齐，加10倍量的水煎煮2次，每次化，合并水煎液，浓 缩至相对密度为1.2(60°C热测）与稠膏合并，水浴浓缩至相对密度为1.3后制成颗粒剂即 可。
[0044] 工艺B:将处方中的药材称量配齐，混匀，取一半药材W原粉入药;另一半按工艺A 水煎法提取、浓缩，与药粉混合制粒即可。
[0045] 工艺C:取处方中1/3药材对原粉入药；1/3药材加8倍的乙醇回流提取2次，每关次 化，合并乙醇液，减压回收乙醇至无醇味得稠膏；乙醇回流提取后的药渣与其余1/3药材按 工艺A水煎法提取、浓缩，与上述药粉和稠膏合并制粒即可。
[0046] 对工艺提取条件优化研究
[0047] 参考有关资料和预试验结果，我们采用正交试验法对工艺C进行探索性试验，确定 了最佳提取条件。
[0048] 醇提部分的提取条件确定
[0049] W丹参中丹参酬IIA的含量为指标，采取HPLC法进行测定，色谱条件：用十八烷基 硅烷健合硅胶为填充剂，流动相：甲醇一水(75:化）。流速0.4ml.min-1，检测波长270nm，进样 量化1，室溫下操作。选用L9(34)正交试验表，对提取条