治疗肺癌的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗肺癌的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 原发性支气管肺癌（primary bronchogenic carcinoma)简称肺癌（lung cancer)。肿瘤细胞起源于支气管粘膜或腺体，是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。在我国城 市人口中，肺癌的死亡率已由第四位跃居为各种肿瘤的首位，农村中上升最快的也是肺癌。 肺癌的历史只有五百余年。1420年在德国萨克森的一座矿山发现了首例肺癌。1875年在痰 中首次见到癌细胞。有专家预言：如果不能有效地控制吸烟和空气污染，到2025年我国每年 的肺癌人数将超过100万，成为世界第一肺癌大国。就临床角度而言，肺癌可分为两类:即小 细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC)。其中小细胞肺癌大约占肺癌的25%。由于癌组织迅速扩散，绝大多数患者失 去外科手术切除的机会，临床过程一般不超过3个月。而肿瘤细胞的特征之一是异常增殖， 抑制肿瘤细胞的增殖是治疗肿瘤的途径之一，也是抗肿瘤药物的基本要求。在祖国医学中 虽然无肺癌这一病名，但文献中描述的"肺积"的临床表现与肺癌较为相似，可以归于"咳 嗽" "痰饮""肺积""咯血"等病证的范畴。其主要的临床表现:上气咳嗽，喘促胸痛，咳痰咯 血，胸闷气急，发热口干，气短乏力，腰酸腿软，畏寒怕冷。随着中医学理论的日臻完善和临 床经验的不断积累，现已逐渐探索并形成了一门新的医学学科一具有较为完整理论体系和 辨证论治规范的中医肿瘤学。目前肺癌中医治疗主要用于以下几个方面：（1)对于分化较好 的非小细胞肺癌不能手术或术后、放疗后复发者，单用中医药治疗可获比放、化疗较好的效 果；（2)配合手术、放化疗，起到减毒增效作用，即减少毒副反应，提高疗效；（3)晚期肺癌西 医无特殊治疗者，应用中医药可改善症状，提高生存质量，延长生存期，并在抗复发转移方 面有一定的优势。
[0003] 狼萁草：本品为里白科芒萁属植物铁芒萁Dicranopteris linearis(Burm.f.) Underw. [Polypodium lineare Burm.f. ；Gleichenia linearis Clarke]的全草。全年均可 采收，洗净，去须根与叶柄，将根茎与叶分开，晒干。【性味】苦;甘;平。【功能主治】止血;接 骨;清热利湿;解毒消肿。主血崩；鼻衄;咳血;外伤出血;跌打骨折；热淋涩痛；白带;风疹瘙 痒;疮肿;烫伤;痔痿;蛇虫咬伤;咳嗽。【原植物形态】铁芒萁，大型陆生蕨类植物，植株高60-150cm。蔓生。根茎横走，深棕色，幼时基部被棕色毛，后变光滑；叶轴五至八回两叉分枝，一 回叶轴长13-16cm，二回以上的羽轴较短，末回叶轴长3.5-6cm;各回腋芽卵形，密被锈色毛； 具苞片，卵形，边缘具三角形裂片;除第一回分叉外，其余各回分叉处两侧均有1对托叶状羽 片，斜向上，下部的长12 -18 c m，宽3.2 - 4 c m，上部的变小，披针形或宽披针形;末回羽片与托 叶状羽片相似，长5.5-15cm，宽2.5-4cm，篦齿状羽裂几达羽轴;裂片15-40对，披针形或线状 披针形，长10-18mm，宽2-3mm，基部上侧的数对极小，三角形，长4-6mm;中脉下面凸起，侧脉 斜展，每组有小脉3条，孢子囊群圆形，细小，1列，着生于基部上侧小脉的弯弓处，由5-7个孢 子囊组成。收载于中药大辞典。
[0004] 站草:为茜草科拉拉藤属植物北方拉拉藤Galium boreale L.的全草。秋季米收， 切段晒干。【性味】苦;寒。【功能主治】清热解毒;祛风活血。主肺炎咳嗽;肾炎水肿;腰腿疼 痛;妇女经闭;痛经;带下;疮癣。【化学成份】含精油、香豆精类、黄酮类以及蒽醌类化合物。 【原植物形态】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。茎具四棱，有分枝，近无毛或节部 有微毛。叶4片轮生;无柄;叶片线状披针形，长1-3.5cm，宽2-4mm，先端钝，基部阔楔形或近 圆形，边缘略反卷。基出脉3条，除边缘有微毛外，二面无毛。聚伞花序顶生，或在枝顶结成带 叶的圆锥花序状;花密，小，黄白色;小花梗长3-5mm;萼片4,椭圆状卵形，有疏毛，先端短渐 尖;雄蕊4，与萼片互生;子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果实球形，小，黑色，密被白色 钩毛。花期6-8月，果期7-9月。收载于中药大辞典。
[0005]金鸡菊噢（Maritimetin ):CAS号576-02-3,分子式Ci5Hi〇〇6,分子量286.24。【药理 作用】甲状腺氨酸脱碘酶抑制剂。【成分来源】菊科滨海金鸡菊和金盘银盘黄花中。
[0006]穿心莲黄酮苷E(Andrographidine E): CAS号 113963-41-0,分子式C24H26O11，分子 量490.47。【成分来源】穿心莲Andrographis paniculata [Syn.paniculata]。
[0007] 三叶豆紫檀苷（1^€〇1丨汕丨2丨11):045号6807-83-6，分子式〇221122〇1()，分子量 446.40。【药理作用】有抗菌作用。本品的抗癌作用较其他苷元强，但比其右旋体弱。【成分来 源]红车车由草 Trifol ium pratense，山豆根 Sophora subprostrata[ Syn . Sophora tonkinensis]〇
[0008] 3个原料药化学结构：
穿心莲黄酮苷E(Andrographidine E)
金鸡菊噢（Maritimetin )三叶豆紫檀苷(Trifolirhizin)〇
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗肺癌的药物组合物及其 制备方法。
[0010] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 狼萁草3080-3090重量份砧草2220-2230重量份三叶豆紫檀苷165-170重量份金鸡 菊噢210-216重量份穿心莲黄酮苷E180-200重量份。
[0011]优选的用于治疗肺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 狼萁草3085重量份砧草2225重量份三叶豆紫檀苷167重量份金鸡菊噢213重量份 穿心莲黄酮苷E190重量份。
[0012] -种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法 制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0013] -种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗 肺癌药物。
[0014] -种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:狼萁草3080-3090重量份砧草2220-2230重量份三叶豆紫 檀苷165-170重量份金鸡菊噢210-216重量份穿心莲黄酮苷E180-200重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取狼萁草、砧草、三叶豆紫檀苷、金鸡菊噢、穿心莲黄酮苷E，混匀，用 重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在28.5°C温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为 22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的22倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.08,滤过，药液通过D4020大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度39.5%乙醇溶液洗脱D4020大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39.5%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提 取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.18,滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0015] 优选的一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:狼萁草3085重量份砧草2225重量份三叶豆紫檀苷167重 量份金鸡菊噢213重量份穿心莲黄酮苷E190重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取狼萁草、砧草、三叶豆紫檀苷、金鸡菊噢、穿心莲黄酮苷E，混匀，用 重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在28.5°C温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为 22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的22倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.08,滤过，药液通过D4020大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度39.5%乙醇溶液洗脱D4020大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39.5%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提 取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.18,滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度66%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸