鹿角胶颗粒在制备治疗围绝经期综合征药物中的应用
【专利摘要】本发明涉及鹿角胶颗粒在制备治疗围绝经期综合征药物中的应用，可有效解决围绝经期综合征的治疗用药问题，方法是，由鹿角胶18?22g、土炒山药9?11g、大枣9?11g制成，其中，大枣每次加大枣重量6?8倍的水煎煮2次，每次煎煮30?40分钟，合并两次煎液，浓缩至相当于含生药2g/ml，得大枣水煎浓缩液；将鹿角胶烊化后，溶于大枣水煎浓缩液中，得混合液；再将土炒山药粉碎成过100目筛的细粉，溶入混合液中，减压烘干，粉碎成过100目筛的细粉，用质量浓度90%的乙醇混匀制粒，烘干；本发明原料丰富，制备方法简单，具有显著提高子宫指数的作用，改变子宫内膜、腺体、肌层的状态，可有效用于制备治疗围绝经期综合征药物。
【专利说明】
鹿角胶颗粒在制备治疗围绝经期综合征药物中的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药，特别是一种鹿角胶颗粒在制备治疗围绝经期综合征药物中的应 用。
【背景技术】
[0002] 围绝经期综合征出现的根本的原因是由于生理性或病理性或手术而引起的卵巢 功能衰竭。卵巢功能一旦衰竭或被切除和破坏，卵巢分泌的雌激素就会减少。女性全身有 400多种雌激素受体，分布在几乎女性全身所有的组织和器官，接受雌激素的控制和支配， 一旦雌激素减少，就会引发器官和组织的退行性变化，出现一系列的症状。
[0003] 围绝经期综合征中最典型的症状是潮热、潮红。多发生于45~55岁，大多数妇女可 出现轻重不等的症状，有人在绝经过渡期症状已开始出现，持续到绝经后2~3年，少数人可 持续到绝经后5~10年症状才有所减轻或消失。人工绝经者往往在手术后2周即可出现围绝 经期综合征，术后2个月达高峰，可持续2年之久。
[0004] 1.月经改变
[0005] 月经周期改变是围绝经期出现最早的临床症状，分为3种类型：
[0006] (1)月经周期延长，经量减少，最后绝经。
[0007] (2)月经周期不规则，经期延长，经量增多，甚至大出血或出血淋漓不断，然后逐渐 减少而停止。
[0008] (3)月经突然停止，较少见。由于卵巢无排卵，雌激素水平波动，易发生子宫内膜 癌。对于异常出血者，应行诊断性刮宫，排除恶变。
[0009] 2.血管舒缩症状
[001 0]临床表现为潮热、出汗，是血管舒缩功能不稳定的表现，是围绝经期综合征最突出 的特征性症状。潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身，少数妇女仅局限在头、颈和乳 房。在潮红的区域患者感到灼热，皮肤发红，紧接着爆发性出汗。持续数秒至数分钟不等，发 作频率每天数次至30~50次。夜间或应激状态易促发。此种血管功能不稳定可历时1年，有 时长达5年或更长。
[0011]现虽有治疗围绝经期综合征的多种药物，但由于种种原因，其使用和疗效并不尽 人意，因此，研制新的治疗围绝经期综合征的药物势在必行。
【发明内容】
[0012] 针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种鹿角胶颗粒 在制备治疗围绝经期综合征药物中的应用，可有效解决围绝经期综合征的治疗用药问题。
[0013] 本发明解决的技术方案是，该鹿角胶颗粒是由鹿角胶18_22g、土炒山药9-llg、大 枣9-1 lg制成，其中，大枣每次加大枣重量6-8倍的水煎煮2次，每次煎煮30-40分钟，合并两 次煎液，浓缩至相当于含生药2g/ml，得大枣水煎浓缩液;将鹿角胶烊化后，溶于大枣水煎浓 缩液中，得混合液;再将土炒山药粉碎成过1 〇〇目筛的细粉，溶入混合液中，减压烘干，粉碎 成过100目筛的细粉，用质量浓度90%的乙醇混匀制粒，烘干，即得鹿角胶颗粒；
[0014] 该鹿角胶颗粒有效用于制备治疗围绝经期综合征，实现鹿角胶颗粒在制备治疗围 绝经期综合征药物中的应用。
[0015] 本发明原料丰富，制备方法简单，具有显著提高子宫指数的作用，改变子宫内膜、 腺体、肌层的状态，可有效用于制备治疗围绝经期综合征药物，开拓了鹿角胶颗粒的新用 途。
【具体实施方式】
[0016] 以下结合具体情况和实施例对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0017] 实施例！
[0018] 本发明在具体实施中，所述的鹿角胶颗粒是由鹿角胶20g、土炒山药10g、大枣10g 制成，其中，大枣加水煎煮2次，第一次加入大枣重量8倍的水，煎煮40分钟，过滤，得第一次 滤液，药渣再加大枣重量6倍的水，煎煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，浓缩至 相当于含生药2g/ml，得大枣水煎浓缩液;将鹿角胶烊化后，溶于大枣水煎浓缩液中，得混合 液;再将土炒山药粉碎成过100目筛的细粉，溶入混合液中，减压烘干，粉碎成过100目筛的 细粉，用质量浓度90%的乙醇混匀制粒，烘干，即得鹿角胶颗粒。
[0019] 实施例2
[0020] 本发明在具体实施中，所述的鹿角胶颗粒是由鹿角胶19g、土炒山药10.5g、大枣 9.5g制成，制备方法同实施例1。
[0021] 实施例3
[0022]本发明在具体实施中，所述的鹿角胶颗粒是由鹿角胶21g、土炒山药9.5g、大枣 10.5g制成，制备方法同实施例1。
[0023] 在上述药物中，其中鹿角胶温补肝肾，益精养血，用于血虚头晕，腰膝酸冷，虚劳消 瘦。
[0024] 山药为怀山药，具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，主治脾虚腹泻、肺虚 咳嗽、糖尿病消渴、小便短频、遗精、妇女带下及消化不良的慢性肠炎。
[0025] 大枣性温、味甘，具益气补血、健脾和胃、袪风功效。
[0026] 上述药物的有效组合，互相支持，并经科学制备具有提高子宫指数的作用，改变子 宫内膜、腺体、肌层的状态，可有效用于制备治疗围绝经期综合征药物，并经实验取得了非 常满意的有益技术效果，有关资料如下：
[0027] 1.材料与方法
[0028] 1.1实验材料
[0029] 1.1.1实验动物
[0030] SPF级小鼠，昆明种，雌性，20_25g，由武汉生物制品研究所提供。合格证编号： 42000400000611;实验室合格证号 SYXK(豫)2010-001。
[0031] 1.2实验药物
[0032]鹿角胶，大枣、土炒山药，河南省药材公司；更年安胶囊，山西天星制药有限公司生 产，批号121104 '大豆异黄酮维E软胶囊，威海紫光生物科技开发有限公司生产，批号 13070302。
[0033] 1.3实验试剂
[0034] 羧甲基纤维素钠，天津市恒星化学试剂制造有限公司，批号20120418;注射用青霉 素钠，华北制药有限公司生产，批号C1206807;甲醛溶液(分析纯），烟台市双双化工有限公 司生产，批号2 0 1 3 0 9 0 2 ; 0.9 %氯化钠注射液，辰欣药业股份有限公司生产，批号 1301265303;水合氯醛，天津市光复精细化工研究所，批号20120827;小鼠 E2ELISA检测试剂 盒，R&D公司，批号20131001A;小鼠 T ELI SA检测试剂盒，R&D公司，批号20131001A;小鼠 LH ELISA检测试剂盒，R&D公司，批号20131001A;小鼠 FSH ELISA检测试剂盒，R&D公司，批号 20131001A。
[0035] 1.4实验仪器
[0036]电子称，上海民桥医疗器械有限公司，型号JY601;电子分析天平，奥豪斯(上海)公 司，型号AR1140/C;高速台式离心机，上海安亭科学仪器厂，型号TGL-168;电热恒温水浴锅， 上海一恒科学仪器有限公司，型号HWS12;小鼠自主活动测试仪，成都泰盟科技有限公司，型 号ZZ-6;小鼠避暗仪，成都泰盟科技有限公司，型号BA-200;高速冷冻离心机，科大创新股份 有限公司中佳分公司，型号KDC-160HR;可调式移液器，上海雷勃分析仪器有限公司；酶标 仪，美国BI0-RAD公司，型号:680;电动显微镜，日本OLYMPUS公司，型号BX61。
[0037] 1.2实验方法
[0038] 1.2.1造模与给药
[0039]造模方法:取体重23~25g雌性昆明小鼠 100只，随机取12只作为空白组外，做假手 术处理，其余小鼠造更年期模型。小鼠称重后腹腔注射10%水合氯醛(0.03ml/10g)麻醉后 腹位固定，然后从小鼠背部最末肋骨下，在腋中线和距脊柱外侧约lcm交叉处剪毛，消毒后 切开皮肤和背肌约0.5~lcm，切口视野中可见一乳白色发亮的脂肪团，卵巢即包埋其中。用 小镊子轻轻夹住脂肪团拉出切口外，分离脂肪团，即可见到一团细线状不规则呈黄红色的 卵巢。剪取时先将卵巢下输卵管(包括脂肪）用细线结扎，再摘除卵巢，术后顺势将子宫角放 回腹腔中，缝合肌肉及皮肤，同法摘除双侧卵巢。术后精心饲养，肌肉注射青霉素 20万u/kg (每只O.lmL)以防感染，连续3d，每天1次。手术5d后开始逐只进行小鼠阴道涂片检查，每天1 次，连续5d，以确定卵巢是否完全切除。涂片呈现动情反应的小鼠弃去不用，选择72只去势 完全的小鼠随机均匀分为6组供实验用，分别为模型组，更年安胶囊组，大豆异黄酮软胶囊 组，大、中、小剂量鹿角胶颗粒组。
[0040] 配药方法:0.5 % CMC配制方法:称取羧甲基纤维素钠4g，用蒸馏水配成800ml。大、 中、小剂量鹿角胶颗粒组给药剂量分别为1500mg/kg、750mg/kg、375mg/kg(给药体积0.1ml/ l〇g)。配置方法:分别称取鹿角胶颗粒15、7.5g、3.75g，先用少量的0.5 % CMC溶解，然后再定 容到100ml，混勾，即可。更年安胶囊(675mg/kg，用蒸馏水配成67.5mg/ml，0· lml/10g，相当 于临床用量的15倍）；配置方法:取更年安胶囊9粒，先用少量的0.5 % CMC溶解，然后再定容 至Ij40ml，混匀，即为更年安胶囊混悬液的剂量(675mg/kg)。大豆异黄酮维E软胶囊（250mg/ kg，用蒸馏水配成25mg/ml，0. lml/10g，相当于临床用量的15倍）；配置方法:取大豆异黄酮 胶囊2粒，先用少量的0.5%CMC溶解，然后再定容到40ml，混匀，即为大豆异黄酮胶囊混悬液 的剂量(250mg/kg)。
[0041 ]储存方法:冷藏，用时隔水温热。
[0042]给药方法:各组动物于手术后第10天给予相应药物。更年安胶囊组灌服更年安胶 囊混悬液675mg · kg^1，大豆异黄酮软胶囊组灌服大豆异黄酮软胶囊混悬液250mg · kg^1， 大、中、小剂量鹿角胶颗粒组分别按组别灌服大、中、小剂量鹿角胶颗粒200mg · kg4、10mg · kg' 50mg · kg<，Ο · lml/10g。空白组和模型组分别灌服同体积Ο · 5 % CMC溶液，每日灌胃给 药1次，连续给药21d。
[0043] 1.2.2观察项目及检测方法
[0044] 各组小鼠于给药18天时测定5min内自主活动次数，于给药19-20天时测定小鼠首 次进入暗室的潜伏期及5min内进入暗室遭电击的次数。于末次给药后2h(禁食不禁水12h)， 小鼠称重后摘眼球取血，分离血清，测定血清中E 2、T、LH、FSH的含量;然后脱颈椎处死小鼠， 解剖小鼠，摘除胸腺、脾脏、子宫组织，称量其湿重并计算脏器指数(脏器指数=脏器湿重 mg/小鼠体重g)，然后取垂体;将胸腺、脾脏、子宫、垂体固定于10%福尔马林溶液中，石蜡包 埋，切片，HE染色，光镜下观察各组的组织形态学变化。
[0045] 2.2.2.1自主活动次数测试
[0046] 将各组小鼠放入自主活动仪中，先适应环境lmin，然后测定5min内自主活动次数。
[0047] 2.2.2.2避暗法测试
[0048]将各组小鼠尾部对着进入暗室的小口放入测定盒中，进行训练，24h后重新测定小 鼠首次进入暗室的潜伏期及5min内进入暗室遭电击的次数。
[0049] 2.2.2.3试剂盒测定方法
[0050] 血清标本的获取:使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避免任何细胞刺激， 收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心的分离。
[0051 ] 小鼠雌二醇(E2 )ELISA检测试剂盒测定方法:从室温平衡20min后的铝箱袋中取出 所需板条，剩余板条用自封发袋密封放回4°C。设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加入不 同浓度的标准品50yL。样本孔中先加入待测样本10yL，再加样本稀释液40yL( 即样本稀释5 倍）；空白孔不加。除空白孔外，标准品孔和样本孔中每孔加入辣根过氧化物酶标记的检测 抗体l〇〇yL，用封板膜封住反应孔。37°C水浴锅或恒温箱温育60min。弃去液体，吸水纸上拍 干，每孔加满洗涤液，静置lmin。甩去洗涤液，吸水纸上拍干，如此重复洗板5次。每孔先加入 底物A、B各50yL，37°C避光孵育15min。取出酶标板，每孔加终止液50yL，15min内，在450nm波 长测量各孔的吸光值(0D值）。根据标准品的浓度及对应的0D值，绘制出标准品回归曲线，按 曲线方程计算各样本浓度值。最终浓度为实际测定浓度乘以稀释倍数。其中，标准品（S0-S5)浓度依次为:0、4、8、16、32、64pmol/L。
[0052] 小鼠（Mouse)睾酮（T)ELISA检测试剂盒标准品（S0-55)浓度依次为：0、50、100、 200、400、800pg/mL;
[0053] 小鼠（Mouse)黄体生成素（LH)ELISA检测试剂盒标准品（S0-55)浓度依次为：0、 0·5、1、2、4、8mIU/mL;
[0054] 小鼠（Mouse)促卵泡素(FSH)ELISA检测试剂盒标准品（S0-55)浓度依次为：0、5、 10、20、40、80mIU/mL。
[0055] 2.3统计学处理方法
[0056]数据分析用SPSS17.0医用统计包进行数据资料的统计学处理，计量资料用平均数 土标准差(x±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析，方差检验齐者用LSD法，方差不齐 者用Games-Howel 1法检验，等级资料采用Ridit检验。
[0057] 2 ·结果
[0058] 1对小鼠围绝经期模型自主活动的影响
[0059] 实验各组小鼠自主活动测试结果，见表1。
[0060] 表1鹿角|父颗粒对围绝经期1?型小鼠自主活动的影响(.X土s.)
[0061]
[0062] 注：与模型组比较，*P〈0 · 05，**P〈0 · 01
[0063] 由上表可看出，与空白组比，模型组小鼠的活动次数、站立次数均显著减少（P〈 0.01)，说明围绝经期模型小鼠对新鲜环境的好奇程度降低。与模型组比，大豆异黄酮软胶 囊、更年安胶囊、大、中剂量鹿角胶颗粒组均可显著提高小鼠的活动次数和站立次数(P〈 0.01 )，小剂量鹿角胶颗粒组可明显提高小鼠的活动次数和站立次数(P〈〇. 05)。
[0064] 2对小鼠围绝经期模型避暗实验潜伏期和被电击次数的影响
[0065] 实验各组小鼠避暗实验测试结果，见表2。
[0066] 表2鹿角胶颗粒对小鼠围绝经期模型避暗实验潜伏期和电击次数的影响(x±s)
[0067]
[0069]注:与模型组比较，*P〈0 · 05，**P〈0 · 01
[0070]由表2可看出，与空白组比，模型组小鼠的潜伏期、电击次数均显著减少(P〈0.01)， 反映了小鼠围绝经期模型记忆力下降。与模型组比，更年安胶囊、大豆异黄酮软胶囊、大、中 剂量鹿角胶颗粒均可显著提高小鼠的避暗实验的潜伏期，降低电击次数(p〈0.01)，提高小 鼠记忆力;小剂量鹿角胶颗粒可明显降低电击次数(P〈〇.05)。
[0071 ] 3对小鼠围绝经期模型脏器指数的影响
[0072 ]实验各组小鼠胸腺、脾脏、子宫指数，见表3。
[0073] 表3鹿角胶颗粒对小鼠围绝经期模型胸腺、脾脏、子宫指数的影响（x±s)
[0074]
[0075] 注：与模型组比较，*P〈0 · 05，林P〈0 · 01
[0076] 由表3可以看出，与空白组比，模型组小鼠的子宫指数显著降低(P〈0.01)，说明摘 除卵巢导致围绝经期模型小鼠子宫萎缩，摘除卵巢从而雌激素分泌不足导致围绝经期小鼠 免疫器官萎缩。与模型组比，大豆异黄酮软胶囊、更年安胶囊、大、中剂量鹿角胶颗粒均可显 著提高胸腺、脾脏、子宫指数(P〈〇. 01)。
[0077] 4对小鼠围绝经期模型血清性激素水平的影响
[0078] 各组小鼠血清中E2、T、FSH、LH含量。见表4~5。
[0079] 表4鹿角胶颗粒对小鼠围绝经期模型血清中E2、T水平的影响(x±s )
[0080]
[0081]
[0082] 注：与模型组比较，*P〈0 · 05，**P〈0 · 01
[0083] 表5锁胶囊对小鼠围绝经期模型血清中FSH、LH水平的影响
[0084]
[0085] 注:与模型组比较，*Ρ〈0 · 05，**Ρ〈0 · 01
[0086] 从表4~5可以看出，与空白组比，模型组小鼠血清中Ε2、Τ水平显著下降(Ρ〈0.01)， LH、FSH水平均显著升高(Ρ〈0.01)，说明摘除卵巢导致围绝经期模型小鼠血清中的性激素水 平紊乱，围绝经期小鼠模型复制成功。大、中剂量鹿角胶颗粒与更年安胶囊、大豆异黄酮软 胶囊可显著升高小鼠围绝经期模型血清中Ε2、Τ水平(Ρ〈0.01)和降低血清中升高的FSH、LH 水平。小剂量鹿角胶颗粒可明显降低血清中的FSH水平和T水平(P〈0.05)。
[0087] 5.对围绝经期模型小鼠器官组织形态的影响
[0088] 实验各组小鼠子宫、胸腺、脾脏、垂体的病理组织学观察结果如下，病理照片见附 录1中围绝经期型小鼠病理照片。
[0089] 5.1对围绝经期模型小鼠子宫组织形态的影响
[0090]根据实验各组小鼠子宫内膜、腺体、肌层出现的不同程度的改变，采用半定量标 准，将病理组织形态分为四个级别，对实验各组小鼠子宫进行测定，观察结果见表7。
[0091 ]表7鹿角胶颗粒对围绝经期模型小鼠子宫病理变化的影响单位:只
[0092]
[0093] 子宫内膜上皮细胞、腺体、肌层、浆膜均正常；"+"子宫内膜上皮细胞、腺体少部 分萎缩，肌层浆膜均正常；"++"子宫内膜上皮细胞、腺体部分萎缩，肌层稍有萎缩，浆膜正 常；"+++"子宫内膜上皮细胞、腺体明显萎缩，浆膜正常。
[0094] 经Ridit检验，从上表可知，与空白组比，模型组小鼠子宫出现显著的病理组织病 变(P〈0.01)。与模型组比，大豆异黄酮维E软胶囊、更年安胶囊、中剂量鹿角胶颗粒均可显著 的改善小鼠的子宫病理组织病变(P〈〇.01)，大剂量鹿角胶颗粒可明显的改善小鼠的子宫病 理组织病变(P〈〇.〇5)。
[0095] 5.2对小鼠围绝经期模型胸腺、脾脏组织形态的影响
[0096] 采用测微尺，对实验各组每只小鼠胸腺皮质最厚处和最窄处测定其厚度求得均 数;采用测微尺的基线落在脾小结上，以中央动脉为中心分别测定两侧的脾小结厚度大小， 求均数;结果见表8。
[0097] 表8锁胶囊对围绝经期模型小鼠胸腺、脾脏病理变化的影响(x±s)
[0098]
[0099] 注：与模型组比较，*P〈0 · 05，林P〈0 · 01
[0100] 从表7可看出，与空白组比，模型组小鼠胸腺皮质厚度、脾小结体积显著减少（P〈 0.01)，说明小鼠造围绝经期模型后胸腺、脾脏体积萎缩。与模型组比，大剂量鹿角胶颗粒可 显著增厚胸腺皮质厚度和脾小结体积(P〈〇.01)，中剂量鹿角胶颗粒可明显增厚胸腺皮质厚 度(P〈0.05)。
[0101] 5.3对小鼠围绝经期模型垂体组织形态的影响
[0102] 高倍视野下落在面积为ΙΟΟΟΟμπι2测微矩形框内嗜碱性细胞数量和垂体前叶细胞 数量。结果见表9。
[0103] 表9鹿角胶颗粒对围绝经期模型小鼠垂体病理变化的影响
[0104]
[0105] 注：与模型组比较，*Ρ〈0 · 05，林Ρ〈0 · 01
[0106] 由表8可以看出，与空白组比，模型组嗜碱性细胞数量和垂体前叶细胞数量显著降 低(Ρ〈0.01)，说明小鼠造围绝经期模型后，分泌促性腺激素的细胞源减少。与模型组比，大、 中剂量鹿角胶颗粒组可显著增加垂体嗜碱性细胞数量和垂体前叶细胞数量(Ρ〈〇. 01)。 [0107] 3.结论
[0108]由上述实验充分表明，鹿角胶颗粒对小鼠围绝经期模型有好的改善作用，显著提 高小鼠的活动次数和站立次数，显著提高小鼠的避暗实验的潜伏期，降低电击次数，提高小 鼠记忆力，可显著升高小鼠围绝经期模型血清中Ε2、Τ水平和降低血清中升高的FSH、LH水 平，可显著改善小鼠的子宫病理组织病变，可显著增厚胸腺皮质厚度和脾小结体积，组可显 著增加垂体嗜碱性细胞数量和垂体前叶细胞数量，有效用于制备治疗围绝经期综合征的药 物，是治疗围绝经期综合征药物上的创新，具有实际的应用价值。
【主权项】
1. 一种鹿角胶颗粒，其特征在于，由鹿角胶18-22g、土炒山药9-1 lg、大率9-1 lg制成，其 中，大枣每次加大枣重量6-8倍的水煎煮2次，每次煎煮30-40分钟，合并两次煎液，浓缩至相 当于含生药2g/ml，得大枣水煎浓缩液;将鹿角胶烊化后，溶于大枣水煎浓缩液中，得混合 液;再将土炒山药粉碎成过100目筛的细粉，溶入混合液中，减压烘干，粉碎成过100目筛的 细粉，用质量浓度90%的乙醇混匀制粒，烘干，即得鹿角胶颗粒。2. 根据权利要求1所述的鹿角胶颗粒，其特征在于，由鹿角胶20g、土炒山药10g、大枣 l〇g制成，其中，大枣加水煎煮2次，第一次加入大枣重量8倍的水，煎煮40分钟，过滤，得第一 次滤液，药渣再加大枣重量6倍的水，煎煮30分钟，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，浓缩 至相当于含生药2g/ml，得大枣水煎浓缩液;将鹿角胶烊化后，溶于大枣水煎浓缩液中，得混 合液;再将土炒山药粉碎成过100目筛的细粉，溶入混合液中，减压烘干，粉碎成过100目筛 的细粉，用质量浓度90%的乙醇混匀制粒，烘干，即得鹿角胶颗粒。3. 根据权利要求1所述的鹿角胶颗粒，其特征在于，由鹿角胶19g、土炒山药10.5g、大枣 9.5g制成。4. 根据权利要求1所述的鹿角胶颗粒，其特征在于，由鹿角胶21g、土炒山药9.5g、大枣 10.5g制成。5. 权利要求1或2-4任一项所述的鹿角胶颗粒在制备治疗围绝经期综合征药物中的应 用。
【文档编号】A61P15/00GK105832960SQ201610401817
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年6月8日
【发明人】苗明三, 辛卫云, 佐艇
【申请人】河南中医学院