一种辅助治疗术后前列腺癌的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种辅助治疗术后前列腺癌的药物组合物，其由下述重量配比的原料制备而得：莪术15份、桑椹子15份、蒲公英15份、乳香15份、没药15份、肉桂10份、白术10份、秋葵12份、菟丝子12份、车前草2份、何首乌5份、丹参12份、半枝莲12份、功劳木10份、黄芪15份、泽泻12份、川芎10份、赤芍10份、女贞子10份、白花蛇舌草10份、桑寄生10份、紫花地丁8份、附子8份、桂枝8份、制草乌8份、鸡血藤5份、郁金5份。本发明产品前列腺癌手术后恢复治疗效果明显、稳定，应用前景广阔。
【专利说明】
一种辅助治疗术后前列腺癌的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药药物技术领域，具体的，涉及一种辅助治疗术后前列腺癌的药物 组合物。
【背景技术】
[0002] 前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖 器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上 皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就 是指前列腺腺癌。2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤 发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增 长而增长，高峰年龄是70~80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄<55岁的患 者占43%。
[0003] 在我国，前列腺癌的发病率较以往增长了70%，居我国男性生殖系统恶性肿瘤发 病增长率的首位，发病率从1993年的1.71人/10万男性人口增加到2005年的7.9人/10万男 性人口，并且还在以每年10%的增长速度攀升。根据《临床肿瘤学杂志》2013年第04期关于 中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析的文献报道，我国前列腺癌的发病率呈现明显的持 续增长趋势，前列腺癌正成为严重影响我国男性健康的泌尿系统恶性肿瘤。未来10年，随着 我国社会老龄化现象日趋严重，我国前列腺癌的发病率或将增加1倍以上，前列腺癌的发病 率可能会进入高峰期。前列腺癌的临床表现常见为排尿困难，呈渐进性地出现尿频、尿急、 血尿等症状并伴随排尿时的疼痛感或灼烧感及背下部、大腿上部或骨盆处的连续疼痛。前 列腺癌肿瘤小时无任何临床表现，常以出现转移症状为最早的就诊原因，因此单靠临床症 状很难早期诊断。由于前列腺癌潜伏期较长，很难察觉，发现时一般已经发展为晚期前列腺 癌，给患者造成严重不良后果。
[0004] 目前，前列腺癌的诊断方法虽然不断改进，但仍无最可靠的方法。治疗前列腺癌的 治疗，主要有手术治疗、激素治疗、化疗、放疗、免疫治疗等。具体选用何种方法，应根据患者 年龄、全身状况、癌肿的局部范围以及转移情况而定。手术治疗对于晚期患者及年老患者不 便，手术损伤恢复也困难，且仅适用于对局限性前列腺癌的治疗。内分泌与肾上腺药物治疗 目前是前列腺癌特别是晚期前列腺癌的主要治疗方法。但该类药物治疗的副作用在于激素 甾体类药物易于导致内分泌失调，且易发生心血管疾病。前列腺癌的化学治疗于1973年用 于临床，化学治疗常在内分泌、放射治疗失败后才采用，常用的药物有阿霉素、磷酸雌二醇 氮芥、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶等。同大多数癌肿一样，前列腺癌在化疗初期很敏感，但很快产 生耐药，耐药的主要原因是细胞内含有一种蛋白（P170)，能将药物迅速排出细胞，是药物排 出的一个栗。放射及冷冻治疗，这种方法适用于前列腺肿瘤体积较大，全身情况较差的患 者，可以促进患者的免疫能力，使骨、肺等转移病灶发生退化。由于需要特殊的设备，目前尚 未广泛使用。免疫治疗：当患者的前列腺癌组织用其他治疗方法减到极微量时，应用免疫疗 法清除体内残余的少量癌肿组织，可能会有较好的效果。故而应用选择也比较少。
[0005] 中医药防治肿瘤的效果早已被临床证实。中医对前列腺癌的治疗，早在汉代张仲 景《金匮要略》及隋朝巢元方的《诸病源候论》就已论及，其后历代医家各有所述。根据本病 的主要临床表现及体征，中医学往往将前列腺癌归入"淋证"、"尿血"、"积聚"、"癥瘕"等疾 病范畴。肾气亏虚、瘀血败精、聚积下焦是前列腺癌主要的病因病机。明代张景岳的《景岳全 书》较全面地提示了清热解毒、活血祛瘀、软坚消结、温阳利水等治法。近代医学家在大量临 床实践中确定了辨证施治、攻邪扶正的辨治模式，在配合手术、放疗、化疗、内分泌治疗过程 中起增效、减少毒性反应和不良反应的作用，辨证论治前列腺癌临床应用广泛。针对前列腺 癌总的病因病机，湿热下注、痰瘀互结、肝肾阴虚、气血两虚四种证型已被临床科研所采用。 诸多学者运用一些临床验方等单方和复方治疗或联合西医治疗前列腺癌，均可在一定程度 上提高患者的疗效及生活质量，减轻症状，改善体力，降低血清前列腺特异性抗原 (Prostate specific antigen，PSA)的水平，延迟抗雄激素治疗后出现雄激素非依赖性抵 抗的时间，患者的生活质量得以明显改善。近几年文献报道中医药作用于前列腺癌的研究 中对于细胞株的研究较多，新的作用机制、调节通路不断被阐述，在一定程度上深化了中医 药治疗前列腺癌的机理，明确了中医药治疗前列腺癌的疗效。晚期患者失去手术、放疗、化 疗机会，单纯用中医药治疗以达到减轻痛苦，延长生存期，提高生命质量的目的。中药复方 因其显著的临床疗效，在前列腺癌等诸多癌症的治疗中发挥着无可替代的作用，在提高患 者生活质量、延缓肿瘤转移与进展方面具有巨大的应用潜力与发展前景。寻求有效、低毒的 中医药，特别是对中晚期难治性前列腺癌患者而言，具有深远的临床意义。因此很有必要在 传统中医药理论的指导下，研究开发出一种抗前列腺癌效果好、不良反应底、价格合理、易 推广应用的中药复方制剂。
[0006] 现有技术中药处方缺乏辩证，治疗周期长，对症性不强，疗效不明显，甚至还会给 患者带来副作用，增加患者痛苦，从天然药物中寻找有效、安全的药物，已成为普遍需要解 决的问题。
【发明内容】
[0007] 本发明参考祖国医学对发病机理的认识以及治疗的宝贵经验，参阅已有合理组 方，辨证论治，按照中国药典及药理配伍，推陈致新有所增益，辨证论治一直是中医药治疗 疾病的核心理论，如何针对主要病机用药同时兼顾次要病机，兼顾共性与个性的治疗，从而 最大程度体现中医治疗疾病的内涵与外延，是中成药配伍的一个现实难题。按中医辨证理 论，造成该病的主要病因病机是湿热下注、痰瘀互结、肝肾阴虚、气血两虚。
【发明人】通过对传 统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案。
[0008] 为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下： 一种辅助治疗术后前列腺癌的药物组合物，其由下述重量配比的原料制备而得： 莪术15份、桑椹子15份、蒲公英15份、乳香15份、没药15份、 肉桂10份、白术10份、秋葵12份、英丝子12份、车前草2份、 何首乌5份、丹参12份、半枝莲12份、功劳木10份、黄芪15份、 泽泻12份、川考10份、赤芍10份、女贞子10份、白花蛇舌草10份、 桑寄生10份、紫花地丁 8份、附子8份、桂枝8份、制草乌8份、 鸡血藤5份、郁金5份。
[0009] 所述药物组合物的制备方法为： 1) 称取各原料药，备用； 2) 取秋葵、桂枝粉碎过100目筛获得复合物A; 3) 取莪术、桑椹子、乳香、没药、菟丝子、车前草、泽泻、女贞子、附子、制草乌、郁金加3倍 重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣;往滤渣中添加水，以没过滤 渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液;合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成 密度为1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B; 4) 取剩余成分加的70%(体积比）乙醇浸泡1.5小时，然后提取两次，每次1小时，合并提 取液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物C; 5) 将复合物A、复合物B、复合物C混合搅拌均匀，制备药物制剂。
[0010] 本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其 遵循中医的处方用药原则，诸药合用，相得益彰，君臣佐使各施其效，本申请技术方案注重 人体的整体调节，标本兼治，对激素依赖型和非依赖型前列腺癌都有一定的治疗作用，毒副 作用小;联合化疗药物治疗前列腺癌可增强疗效，降低不良反应;对手术后与放、化疗的癌 症患者，可明显促进机体正常功能的恢复;对术后复发者有较强的抑制癌细胞生长作用。本 发明可填补市场上前列腺癌中药制剂的空白，同时填补激素非依赖性前列腺癌国产药物的 空白，并可弥补全球激素非依赖型前列腺癌治疗药物的不足。经临床应用验证，其疗效显著 可靠，药性平，应用前景广阔。
[0011]
【具体实施方式】 [0012] 实施例1 一种辅助治疗术后前列腺癌的药物组合物，其由下述重量配比的原料制备而得： 莪术15份、桑椹子15份、蒲公英15份、乳香15份、没药15份、 肉桂10份、白术10份、秋葵12份、英丝子12份、车前草2份、 何首乌5份、丹参12份、半枝莲12份、功劳木10份、黄芪15份、 泽泻12份、川考10份、赤芍10份、女贞子10份、白花蛇舌草10份、 桑寄生10份、紫花地丁 8份、附子8份、桂枝8份、制草乌8份、 鸡血藤5份、郁金5份。
[0013]所述药物组合物的制备方法为： 1) 称取各原料药，备用； 2) 取秋葵、桂枝粉碎过100目筛获得复合物A; 3) 取莪术、桑椹子、乳香、没药、菟丝子、车前草、泽泻、女贞子、附子、制草乌、郁金加3倍 重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣;往滤渣中添加水，以没过滤 渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液;合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成 密度为1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B; 4) 取剩余成分加的70%(体积比）乙醇浸泡1.5小时，然后提取两次，每次1小时，合并提 取液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物C; 5) 将复合物A、复合物B、复合物C混合搅拌均匀，制备药物组合物。
[0014] 实施例2 毒性试验 健康昆明品系小鼠30只，雌雄各半，体重为18.5 ± 2.0g，将20只小鼠随机分为两组，雌 雄各半，给予实施例1制备的药物组合物，另外10只作为对照组，灌以常水;应用小鼠进行急 性毒性实验表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察两周，小鼠全身 状况、摄食、饮水、体重增长均正常。给药当天及给药后两周内，未见动物死亡，提示该药急 性毒性低，临床用药安全。
[0015] 长期毒性实验 选用SD大鼠60只，雌雄各半。据体重随机分成2组，即对照组(给予等量蒸馏水）、实施例 1组。每组30只，雌雄各半。各组动物每天灌胃给药一次，连续给药1个月后，分别剖杀实验 组、对照组10只；恢复期(停药2周）分别剖杀实验组、对照10只。试验期间观察动物的外观、 一般行为、体重变化、摄食量、饮水量，给药后1个月和停药2周(恢复期)进行血液学、血清生 化、脏器系数和病理组织学等指标检查。试验结果表明：各组动物的一般状态良好，外观体 征、行为活动、体重增长均无异常变化； 实施例3 临床样本来自数年来诊治的门诊患者，总病例54例，选择前列腺癌术后、放、化疗过的 患者，年龄51-65岁，平均61岁，病程10个月以内，平均5-7个月，患者经县级以上医院确诊已 实施上述治疗。
[0016] 诊断标准:早期无明显症状，随着病情的发展，可有尿频、尿急、尿流变细，血尿、排 尿疼痛等。前列腺癌常向附近组织或邻近器官浸润，或经淋巴、血行向远处转移。如肿瘤侵 及射精管可引起血精症及精液量减少及阳萎。辅助检查:直肠指检(DRE)，血清PSA浓度测定 或直肠 B超针刺活检确诊。
[0017] 组别:实施例1组27人，对照组27人。两组之间具有可比性。
[0018] 疗效判断标准： 完全缓解是指症状完全消失，至少持续4周，其间无新病灶出现。
[0019] 部分缓解是指与治疗前相比所有可测病灶的垂直直径乘积的总和减少超过50%， 至少持续4周，在此期间没有新病灶的出现。
[0020] 无效:症状无改善或有其间有新病灶出现 治疗方法:对照组，术后常规护理治疗。
[0021 ]实施例1组，在常规治疗的基础上给予实施例1制备的中药组合物，每次0 . lg，一日 三次，两周一个疗程;治疗四个疗程。
[0022]治疗效果如表1所示： 表1
由此可见，本发明中药组合物，对前列腺癌，具不同程度疗效作用。绝大多数的患者都 能控制病情，并进而得到完全或部分缓解的效果。
[0023] 实施例4 典型病例 马某，男，56岁，2015年11月就诊。患者被诊断前列腺癌3个月，行切除术3个月，化疗3个 周期，患者出现尿频、尿急、尿流变细，血尿、排尿疼痛，血清PSA浓度测定和直肠 B超针刺活 检确诊复发。给予实施例1制备的药物组合物每次O.lg，一日三次，两周一个疗程，两个疗程 后无血尿出现，嘱继续服用一个疗程。至今未复发 以上列举的仅是本发明的最佳具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有 许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形， 均应认为是本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种辅助治疗术后前列腺癌的药物组合物，其由下述重量配比的原料制备而得： 莪术15份、桑椹子15份、蒲公英15份、乳香15份、没药15份、 肉桂10份、白术10份、秋葵12份、英丝子12份、车前草2份、 何首乌5份、丹参12份、半枝莲12份、功劳木10份、黄芪15份、 泽泻12份、川考10份、赤芍10份、女贞子10份、白花蛇舌草10份、 桑寄生10份、紫花地丁 8份、附子8份、桂枝8份、制草乌8份、 鸡血藤5份、郁金5份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括如 下步骤： 1)称取各原料药，备用； 2 )取秋葵、桂枝，混合，粉碎过100目筛获得复合物A; 3) 取莪术、桑椹子、乳香、没药、菟丝子、车前草、泽泻、女贞子、附子、制草乌、郁金，混 合，加3倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣;往滤渣中添加水， 以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液;合并上述两次滤液，冷却 后，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B; 4) 取剩余原料，混合，加的70% (体积比）乙醇浸泡1.5小时，然后提取两次，每次1小时， 合并提取液，滤过，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物C; 5) 将复合物A、复合物B、复合物C混合搅拌均匀，即得。3. 权利要求1-2所述药物组合物的应用。
【文档编号】A61P35/00GK105833194SQ201610336182
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月20日
【发明人】许沛华
【申请人】杭州富阳高博信息技术服务有限公司