一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒及制备方法
【专利摘要】本发明提供一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒，由丹参多酚酸盐、卵磷脂、脂质材料、聚乙二醇(2000)硬脂酸酯组成，其质量百分比为10％‐30％丹参多酚酸盐、20％‐60％卵磷脂、10％‐70％脂质材料、0％‐30％聚乙二醇(2000)硬脂酸酯。本发明提供的丹参多酚酸盐从脂质纳米粒中的释放具有缓释效应。丹参多酚酸盐从脂质纳米粒通过大鼠口服灌胃给药，药物丹参多酚酸盐在大鼠体内滞留时间达24小时以上，药物在大鼠体内绝对生物利用度达80％以上。本发明提供的丹参多酚酸盐脂质纳米粒可口服给药，提高胃肠道对药物的吸收，改善和提供丹参多酚酸盐的口服吸收，显著提高丹参多酚酸盐的生物利用度。
【专利说明】
一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒及制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于属于医药技术领域，涉及丹参多酚酸盐脂质纳米粒及基于丹参多酚酸 盐-磷脂复合物的脂质纳米粒制备方法以及该纳米粒在口服制剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 中老年心脑血管疾病主要包括高血压、冠心病、脑卒中、先天性心脏病、特发性心 脏病、风湿性心脏病、心肌病以及肺心病等。随着社会的进步，人们的生活习惯于饮食习惯 较之前有翻天覆地的变化，近年来，心血管患病人数呈上升趋势，且出现年轻化的趋势，它 的发病原因是多样化的，过程缓慢且无明显症状。一旦发病，致残率较高，患者失去生活自 理能力，而且需要长期的治疗过程，给患者本身以及家庭带来沉重的负担。
[0003] 近年来，国内外学者对丹参多酚酸盐的药理作用和临床应用做了大量研究，发现 丹参多酚酸盐对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用，并在临床应用上有良好的发展 前景。丹参多酚酸盐是从丹参中提取的一类既有新木脂素骨架又有咖啡酞缩酚酸结构的物 质，包括了丹酚酸六3、(：、0』、？、6、!1、1，迷迭香酸，紫草酸等。丹参多酚酸盐是由丹参中提取 的各种丹酚酸的混合物，约占80%丹参乙酸镁作为丹参主要有效成份，因其在煎煮、浓缩过 程的原因，最后都以盐的形式存在，其中以镁盐的形式为主，总称为丹参多酚酸盐。经过几 十年的研究，已证实丹参多酚酸盐有多方面药理作用：内皮保护、抗氧化、调节TXA2/PGI2、 调节TFPI-1，TFPI-2、内皮素抑制、Ca2+拮抗、抑制β-ΑΡ、降低血管通透性、调节Na+-K+-ATPas e、稳定线粒体膜、改善脑能量代谢，VEGF、bFGF表达、抑制I CAM-1、抑制VCAM-1、抑制 MMP-2、降低LDH、诱导内膜调亡。
[0004] 其作用靶点与机理大致可分为以下几部分:钙通道阻滞，改善微循环;抑制血栓素 A2(TXA2)合成酶，抑制血小板的聚集;大量酚羟基，清除自由基，强抗氧化;抑制黏附分子 (ICAM-1)表达和细胞凋亡，减轻血管内皮细胞损伤;促进单核细胞诱导的内皮细胞迀移，诱 导血管新生，甚至对癌细胞有抑制作用。尽管丹参多酚酸盐类的产品在心脑血管疾病方面 表现出良好的效果，但是在药物剂型、给药途径、生物利用度等各方面仍存在许多问题，研 究表明丹参多酚酸盐口服收差，如口服丹酚酸B在大鼠体内生物利用度为2.3%，丹酚酸A只 有20.5%，口服丹参酚酸类药物生物利用度低，从而直接影响药物的治疗效果。因此在了解 药物理化性质和作用机制的基础上，选择合适的方法改善药物在体内的吸收效率，提高口 服生物利用度，是目前临床亟待解决的问题。
[0005] 近几年制剂新技术发展越来越快，也越来越成熟，如纳米乳与亚微乳、微球与微 囊、纳米粒、脂质体，通过制剂的手段使药物在必要的时间内，在适宜的部位按一定的速度 释放，并在较长的时间维持有效的血药浓度，减少毒副作用，达到提高疗效目的，但不改变 药物的药理作用。这些剂型与常规剂型相比，具有疗效高、作用时间长和不良反应少等优 点。脂质纳米粒是20世纪90年代初发展起来的新一代亚微粒给药系统，是指粒径在10~ lOOOnm的粒子，是继脂质体、乳剂、微粒和毫微粒后，用于药物控制释放的胶团载体给药系 统。脂质纳米粒由固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物吸附或包裹 于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药系统;脂质纳米粒集合了脂肪乳剂、聚合物纳米粒、聚 合物纳米囊、纳米球、脂质体的优点：物理稳定性高、药物渗漏少、靶向性、毒性低、有缓释 性、易于大规模生产的优点;将药物制成固体脂质纳米粒，有利于改善药物的吸收和提高药 物生物利用度，使药物浓集于特定靶向组织，增加疗效，减少毒副作用。
[0006] 磷脂具有两亲性，结构中既含有极性基团（磷酸、胆碱)又有非极性基团（脂肪酸）， 生物相容性好，无毒且具有一定药理活性，一方面可以作为乳化剂，可用于制备固体脂质纳 米粒;另一方面可与水溶性药物复合，改善药物的亲脂性。磷脂复合物的形成并未经过化学 变化，从结构上看，磷脂中磷原子上羟基的氧原子有较强的得电子倾向，而氮原子有较强的 失电子倾向，在一定条件下，磷脂易于水溶性药物复合形成磷脂复合物。
[0007] 本发明基于丹参多酚酸盐易容于水的特征，首先采用磷脂制备丹参多酚酸盐-磷 脂复合物，增加药物的脂溶性;在此基础上以脂质材料和聚乙二醇硬脂酸酯为主要材料制 备丹参多酚酸盐脂质纳米粒，通过脂质纳米粒的口服吸收，提高丹参多酚酸盐的口服生物 利用度。该方法可有效包封水溶性药物，为实现丹参多酚酸盐口服给药奠定基础。
【发明内容】
[0008] 本发明的一个目的是提供丹参多酚酸盐脂质纳米粒，该纳米粒由丹参多酚酸盐、 卵磷脂、脂质材料、聚乙二醇(2000)硬脂酸酯组成，其质量百分比为10%_30%丹参多酚酸 盐、20%-60%卵磷脂、10%-70%脂质材料、0%-30%聚乙二醇（2000)硬脂酸酯；其中丹参 多酚酸盐为中药提取物，具体成份见下表;所述的脂质材料可以是月桂酸甘油酯、单硬脂酸 甘油酯、硬脂酸、油酸、中链脂肪酚酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油三酯等一种或两种组成。
[0011] 本发明的第二个目的是提供丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备方法，具体通过以下方 案实现：
[0012] (1)丹参多酚酸盐磷脂复合物的制备
[0013] 溶剂法制备:精密称取卵磷脂20mg，丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲醇： 四氢呋喃（1:9)混合溶液，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥除去反应 溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐磷脂复合物黄色固体粉末。
[0014] (2)丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0015] 溶剂扩散法制备丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取以质量百分比为 30 % -90 %的丹参多酚酸盐磷脂复合物、10 % -70 %的脂质材料及0 %-30 %的聚乙二醇 (2000)硬脂酸酯，共10mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C加热，使材料完全融化。 在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟， 冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0016] 本发明提供的丹参多酚酸盐从脂质纳米粒中的释放具有缓释效应。丹参多酚酸盐 从脂质纳米粒通过大鼠口服灌胃给药，药物丹参多酚酸盐在大鼠体内滞留时间达24小时以 上，药物在大鼠体内绝对生物利用度达80%以上。本发明提供的丹参多酚酸盐脂质纳米粒 可口服给药，提高胃肠道对药物的吸收，改善和提供丹参多酚酸盐的口服吸收，显著提高丹 参多酚酸盐的生物利用度。
【附图说明】
[0017] 图1:丹参多酚酸盐脂质纳米粒透射电子显微镜照片。
[0018] 图2:丹参多酚酸盐脂质纳米粒的释药曲线。
[0019]图3:大鼠灌胃丹参多酚酸盐脂质纳米粒的平均血药浓度-时间曲线。
【具体实施方式】
[0020] 本发明结合附图和实施例作进一步的说明。
[0021] 实施例一
[0022] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0023]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0024] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0025] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物3mg、单硬脂酸甘油酯7mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C 加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水 浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0026] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为84 · 20 ± 12 · 66nm〇
[0027] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0028] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0029] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0030] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为42.34%和10.61 %。
[0031] 实施例二
[0032] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0033]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0034] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0035] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯4mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C 加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水 浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0036] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为60 · 20 ± 12 · 16nm 〇
[0037] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0038] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0039] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0040] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为46.34%和12.61 %。 [0041 ] 实施例三
[0042] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0043]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0044] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0045] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物9mg、单硬脂酸甘油酯lmg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C 加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水 浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0046] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为50 · 08 ± 16 · 32nm〇
[0047] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0048] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0049] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0050] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为38.25%和8.97 %。 [0051 ]实施例四
[0052] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0053]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0054] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0055] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物3mg、硬脂酸7mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C加热，使材 料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持 续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0056] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为80.22±13.12nm〇
[0057] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0058] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0059] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0060] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为39.34%和11.12%。 [0061 ] 实施例五
[0062] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0063]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0064] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0065] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、硬脂酸4mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60 °C加热，使材 料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持 续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0066] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为72.19±17.22nm〇
[0067] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0068] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0069] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0070] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为43.78%和12.19%。 [0071 ]实施例六
[0072] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0073]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0074] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0075] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物9mg、硬脂酸lmg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60 °C加热，使材 料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持 续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0076] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为61.19±14.29nm〇
[0077] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0078] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0079] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0080] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为33.15%和9.12%。 [0081 ] 实施例七
[0082] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0083]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0084] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0085] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物3mg、月桂酸甘油酯7mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C加 热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水浴 恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0086] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为90 · 13 ± 14 · 29nm 〇
[0087] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0088] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0089] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0090] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为35.17%和12.15%。 [0091 ]实施例八
[0092] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0093]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0094] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0095] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、月桂酸甘油酯4mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C加 热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水浴 恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0096] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为80.12±12.37nm〇
[0097] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0098] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0099] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0100]经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为39.18%和13.19%。
[0101] 实施例九
[0102] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0103] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0104] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0105] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物9mg、月桂酸甘油酯lmg，加入lmL甲醇溶解作为有机相，水浴60°C加 热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水浴 恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0106] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为69 · 57 ± 17 · 29nm〇
[0107] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相2〇yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0108] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0109] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0110]经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为29.12%和8.19%。 [0111]实施例十
[0112] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0113]溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0114] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0115] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯3mg、油酸lmg，加入lmL甲醇溶解作为有机相， 水浴60°C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水 中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0116] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为97.12±15.89nm〇
[0117] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0118] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0119] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0120]经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为33.19%和8.34%。
[0121] 实施例^^一
[0122] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0123] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0124] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0125] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯lmg、油酸3mg，加入lmL甲醇溶解作为有机相， 水浴60°C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水 中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
[0126] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为105.9±12.77nm〇
[0127] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量ο · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0128] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0129] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0130]经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为25.45%和7.29%。
[0131] 实施例十二
[0132] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0133] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0134] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0135] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯3mg、中链脂肪酸甘油酯lmg，加入lmL甲醇溶解 作为有机相，水浴60 °C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至 9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂 质纳米粒。
[0136] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为111.9±15.28nm〇
[0137] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过lOOnm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0138] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0139] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0140] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为19.79%和8.19%。
[0141] 实施例十三
[0142] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0143] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0144] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0145] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯lmg、中链脂肪酸甘油酯3mg，加入lmL甲醇溶解 作为有机相，水浴60 °C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至 9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂 质纳米粒。
[0146] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为124.5±11.51nm〇
[0147] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0148] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0149] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0150] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为11.59%和5.12%。
[0151] 实施例十四
[0152] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0153] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0154] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0155] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯3mg、辛酸/癸酸甘油三酯lmg，加入lmL甲醇溶 解作为有机相，水浴60°C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入 至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐 脂质纳米粒。
[0156] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为119.5±18.27nm〇
[0157] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0158] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0159] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0160] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为11.92%和6.83%。
[0161] 实施例十五
[0162] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0163] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0164] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0165] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯lmg、辛酸/癸酸甘油三酯3mg，加入lmL甲醇溶 解作为有机相，水浴60°C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入 至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐 脂质纳米粒。
[0166] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为130.7±17.17nm〇
[0167] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0168] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0169] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0170] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为7.16%h和5.77%。
[0171] 实施例十六
[0172] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0173] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0174] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0175] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯3mg、聚乙二醇(2000)硬脂酸酯lmg，加入lmL甲 醇溶解作为有机相，水浴60 °C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速 注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚 酸盐脂质纳米粒。
[0176] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为50.50±15.18nm〇
[0177] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0178] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0179] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0180] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为72.18%和16.18%。
[0181] 实施例十七
[0182] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0183] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0184] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0185] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯2mg、聚乙二醇(2000)硬脂酸酯2mg，加入lmL甲 醇溶解作为有机相，水浴60 °C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速 注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚 酸盐脂质纳米粒。
[0186] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为45 · 72 ± 11 · 99nm〇
[0187] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0188] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0189] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0190] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为71.17%和15.83%。
[0191] 实施例十八
[0192] 1.丹参多酚酸盐脂复合物的制备
[0193] 溶剂法制备：精密称取卵磷脂20mg与丹参多酚酸盐10mg于茄形瓶中，加入lmL甲 醇：四氢呋喃溶液（1:9)使其溶解，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥 除去反应溶剂，放置过夜，制备得丹参多酚酸盐-卵磷脂复合物黄色固体粉末，即丹参多酚 酸盐磷脂复合物。
[0194] 2.丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备
[0195] 溶剂扩散法制备得到丹参多酚酸盐脂质纳米粒，具体方法:精密称取制备得到的 丹参多酚酸盐脂复合物6mg、单硬脂酸甘油酯lmg、聚乙二醇(2000)硬脂酸酯3mg，加入lmL甲 醇溶解作为有机相，水浴60 °C加热，使材料完全融化。在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速 注入至9ml蒸馏水中，60°C水浴恒温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚 酸盐脂质纳米粒。
[0196] 采用动态光散射法测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的测定其粒径大小，取lmL冷冻 干燥前的丹参多酚酸盐脂质纳米粒溶液稀释10倍，用微粒粒度与表面电位测定仪进行测 定，其粒径为33.12±16.34nm〇
[0197] 采用调酸离心法配合高效液相法测定丹参多酚酸盐的包封率和载药量，取冷冻干 燥前的纳米粒溶液适量，滴入适量〇 · lmol/L的盐酸，13000rpm离心30min，取上清液过100nm 滤膜，取滤液高效液相20yL进样，按下式分别计算药物包封率及载药量。
[0198] 包封率=(脂质纳米粒中的药物量/总投药量）X 100%
[0199] 载药量=(脂质纳米粒中的药物量/载药纳米粒总量）X 100%
[0200] 经测定，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的包封率及载药量分别为60.18%和11.61 %。
[0201] 3.丹参多酚酸盐脂质纳米粒的形态观察
[0202]分别取实例一、二、三、十八冷冻干燥前的脂质纳米粒稀释至适当的浓度，将稀释 后纳米粒溶液滴至覆盖碳膜的铜网，自然干燥，磷钨酸进行染色，用透射电子显微镜观察其 形态，脂质纳米粒形态如图1所示，纳米粒类球形，图中A为实施例一，B为实施例二，C为实施 例三，D为实施例十八。
[0203] 4.丹参多酚酸盐脂质纳米粒的体外药物释放考察
[0204]分别取实例一、二、三、十八冷冻干燥前的脂质纳米粒溶液8mL于透析袋中，另取含 等量的丹参多酚酸盐水溶液置于透析袋中作为对照组，将透析袋放置于盛有40mL去离子水 50mL释放管中。放入恒温震荡，震荡速度lOOrmp，温度设为37°C，分别于0.5、1、2、4、6、8、10、 12、24、48、72、9611取样21^，同时补充211^的介质，经测定丹参多酚酸盐脂质纳米粒的释放行 为如图2所示，载药纳米粒与阳性对照相对比，药物的释放速度变慢。
[0205] 5.丹参多酚酸盐脂质纳米粒在大鼠体内药代动力学研究
[0206]分别取实例一、二、三、十八冷冻干燥前的丹参多酚酸盐纳米粒在大鼠体内药代动 力学研究：取体重为200±5g的SD健康大鼠36只，随机分为6组，每组六只，给药前禁食12h， 自由饮水，灌胃给药，每只大鼠分别灌胃约l.OmL，剂量为100mg.kg^ 1(按丹参多酚酸盐计 算），第1组静脉注射灌胃丹参多酚酸盐葡萄糖注射液，第2组灌胃丹参多酚酸盐溶液，第3、 4、5、6组大鼠分别灌胃SLN-10 %、SLN-20 %、pSLN-20 %和SLN-30 %溶液，灌胃给药，给药后 1、2、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、14处于尾静脉采集111^全血。将血样置于事先经 1%肝素润洗过的离心管中，4000rpm离心15min后得上层血浆。采用HPLC法测定丹参多酚酸 盐血药浓度(进样量为2〇 yL)，丹参多酚酸盐脂质纳米粒的平均血药浓度-时间曲线如图3所 示，丹参多酚酸盐脂质纳米粒在大鼠体内滞留时间延长，生物利用度提高。
【主权项】
1. 一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒，其特征在于，该纳米粒由丹参多酚酸盐、卵磷脂、月旨 质材料、聚乙二醇2000硬脂酸酯组成，其质量百分比为10%_30%丹参多酚酸盐、20%-60% 卵磷脂、10 % -70 %脂质材料、0 % -30 %聚乙二醇2000硬脂酸酯。2. 根据权利要求1所述的一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料 选用月桂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、油酸、中链脂肪酚酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油 三酯中的一种或两种组成。3. 根据权利要求1所述的一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒，其特征在于，所述的丹参多酚 酸盐为中药提取物，由80 %的丹参乙酸镁和20 %的混合物组成，该混合物由丹参乙酸二钾、 异丹参乙酸二钾、紫草酸镁、紫草酸二钾、丹参素钾、迷迭香酸钠、丹酚酸G镁组成。4. 权利要求1-3任一所述的一种丹参多酚酸盐脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，通 过以下步骤实现： (1) 丹参多酚酸盐磷脂复合物的制备 称取卵磷脂20mg，丹参多酸酸盐IOmg于前形瓶中，加入1:9的ImL甲醇：四氢咲喃混合溶 液，40°C加热搅拌至反应体系变澄清，立即于40°C减压干燥除去反应溶剂，放置过夜，制备 得丹参多酚酸盐磷脂复合物黄色固体粉末； (2) 丹参多酚酸盐脂质纳米粒制备 称取以质量百分比为30%_90%的丹参多酚酸盐磷脂复合物、10%-70%的脂质材料及 0%-30%的聚乙二醇2000硬脂酸酯，共10mg，加入ImL甲醇溶解作为有机相，水浴60 °C加热， 使材料完全融化，在400rpm搅拌速度下使用注射器迅速注入至9ml蒸馏水中，60 °C水浴恒 温，持续搅拌5分钟，冷却至室温，冷冻干燥即得丹参多酚酸盐脂质纳米粒。
【文档编号】A61P9/12GK105902530SQ201610247190
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年4月18日
【发明人】杜永忠, 陈慧, 张辰
【申请人】浙江大学