一种具有改善睡眠功能的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有改善睡眠功能的组合物及其制备方法。该组合物是由天麻、酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提取物按一定重量配比制备而成，它可以被制成任何一种常用制剂，优选口服制剂。本发明组合物具有改善睡眠的功能。
【专利说明】
一种具有改善睡眠功能的组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种具有改善睡眠功能的组合物及其制备方法，属于保健食品的技术 领域。
【背景技术】
[0002] 随着社会竞争的日趋剧烈，工作节奏的加快，失眠患者人数明显增多，失眠正严重 影响着人们的生活、工作及身心健康，成为人们生活中一种常见的疾病和其他身体疾病的 诱因，因此睡眠质量问题越来越受到人们的关注。
[0003] 睡眠是一种最基本的生理行为，也是保障身心健康的重要条件。充足的、高质量的 睡眠可以有效的恢复人的体力和脑力，使人体保持良好的状态。睡眠障碍是指睡眠量的异 常及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状，如睡眠减少或睡眠过多，睡行症等，其中 以失眠症最为常见。失眠是一种慢性病，发病率高，治疗困难，失眠可导致疲劳，注意力不集 中，降低工作和学习效率。严重影响人的正常生活。长期的失眠还可导致焦虑、抑郁、内分 泌失调、神经官能综合症等。目前西药安眠类药品毒副作用较大，在治疗失眠的同时会产生 一定的依赖性，因此寻求有效且安全可靠的改善睡眠功能的保健食品成为保健食品开发的 一个及其重要的发展方向。以中草药植物为原料的天然保健食品，具有确切的保健作用，而 且安全性高、可长期服用，能够满足人们日常保健的需求。因此，开发天然高品质、富有竞争 力的改善睡眠保健食品，必将会有良好的市场前景。
[0004]
【申请人】检索到申请号为201310055945. 9 "天麻酸枣仁复合胶囊"（以下简称"现 有专利技术"）是与本发明最接近的技术。本发明与之比较，处方中天麻使用药材饮片，在 制备工艺中直接粉碎成天麻粉入药；使用丹参提取物代替现有专利技术中的茯苓提取物， 在本发明中酸枣仁为治疗失眠之要药，柏子仁也是缓解失眠的基础药物，配伍天麻、丹参可 以相互协同增效，共同发挥改善睡眠，提高睡眠质量的作用；同时本发明将二者的药效做了 比较，结果表明，本发明与现有专利技术要求保护的技术内容完全不同，且本发明组合物在 改善睡眠方面优于该现有专利技术。
【发明内容】
[0005] 本发明目的是提供了一种具有改善睡眠功能的组合物。
[0006] 本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。
[0007] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0008] 本发明是由下述重量份的原料制成的：
[0009] 天麻10-70份、酸枣仁提取物3-40份、柏子仁提取物1-30份、丹参提取物15-50 份。
[0010] 优选为：
[0011] 天麻20-50份、酸枣仁提取物5-20份、柏子仁提取物3-15份、丹参提取物10-30 份。
[0012] 进一步优选为：
[0013] 天麻33. 3份、酸枣仁提取物10份、柏子仁提取物8份、丹参提取物20份。
[0014] 本发明中各组分的作用机理如下：
[0015] 天麻：为兰科植物天麻Gastrodia elata B1.的干燥块莖。其性甘、平，归肝经。 具有息风止痉、平抑肝阳，祛风通络的功效。用于小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风，头晕目眩，手 足不遂，肢体麻木，风湿痹痛。现代药理研究表明天麻具有抗惊厥、促进睡眠、抗炎、增强免 疫功能和延缓衰老等药理作用。
[0016] 齐丽娟等研究天麻改善睡眠功能的实验研究中，选用健康雌性昆明小鼠每天经口 灌胃天麻（75、750和2250mg/kgBW)，观察直接睡眠作用，连续给予受试物30d后进行延长 戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏实验。结 果天麻可协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用（P< 0.05)和缩短巴比妥钠睡眠潜伏期（P < 0. 01)，但无延长戊巴比妥钠睡眠时间作用（P > 0. 05)和直接改善睡眠作用（P > 0. 05)， 结论表明天麻对小鼠具有改善睡眠功能。
[0017] 酸率仁：为鼠李科植物酸率 Ziziphus jujube Mi 11. var spinosa(Bunge)Hu ex H.F. Chou的干燥成熟种子。其味甘、酸，性平，归心、肝、胆经。具有养心益肝、安神、敛汗之 功效。主治心悸失眠，体虚多汗等证，是治疗心肝血虚之心悸、失眠的要药。《本草经疏》中 记载酸枣仁能补胆气，故亦主虚烦、心烦不得眠。
[0018] 陈柏泉等观察酸枣仁皂苷的镇静催眠作用：酸枣仁皂苷高、中、低剂量组能明显抑 制正常小鼠自发活动，使之活动次数减少，可抑制苯丙胺的中枢兴奋作用，明显增加戊巴比 妥钠阈下催眠剂量的入睡动物数。
[0019] 柏子仁：为柏科植物侧柏Platycladus orientalis (L. ) Franco的干燥成熟种仁。 柏子仁为常用中药材，应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品。其味甘，性平，归心、 肾、大肠经。有养心安神，敛汗，润肠通便之功效。
[0020] 柏子仁经实验证明有改善睡眠的作用。李海生等采用多导睡眠图描记方法，以脑 电图（EEG)、肌电图（EMG)、（EDG)不同变化为睡眠分期的区分指标，研究了柏子仁单方对猫 觉醒-睡眠节律的影响。在猫腹腔注射柏子仁单方注射液后，猫在睡眠过程中，与对照实验 组相比，慢波睡眠期延长，其中浅睡期延长，异相睡眠期变化无统计学意义。因此得出结论， 柏子仁醇法提取后的有效成分可使猫的慢波睡眠时间延长，提示其有效成分有助于猫的入 睡，并使深睡时间明显延长，对体力恢复作用很显著。
[0021] 丹参：为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。丹参作为 传统中药在我国沿用已久，始载于《神农本草经》，被列为上品。丹参具有活血祛瘀、通经止 痛、清心除烦、凉血消痈的功效，用于胸痹心痛，脘腹胁痛，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调等 症。
[0022] 习贤宝用丹参注射液安眠穴注射治疗顽固性失眠疗效显著。将112例随机分为两 组，治疗组56例采用丹参注射液安眠穴注射，对照组56例应用艾司唑仑治疗。经过1疗程 20d治疗，治疗组总有效率85. 70 %，对照组总有效率51. 60 %，临床疗效治疗组优于对照组 (P < 0· 05) 〇
[0023] 本发明组合物中天麻、酸枣仁、柏子仁、丹参都具有改善睡眠，缓解失眠的功效。它 是在现有中医理论的基础上，筛选出能有效改善睡眠的组方，进行科学配伍，发挥其相互协 同作用，其中酸枣仁为治疗失眠之要药，柏子仁也是缓解失眠的基础药物，配伍天麻、丹参 可以相互协同增效，共同发挥改善睡眠，提高睡眠质量的作用。
[0024] 本发明组分可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的制剂，包括口服制 剂，外用制剂，注射剂等。例如可以将这些原料药研成粉末混合均匀；可以将所述重量份 的原料药分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物，或采用精制方法，例 如，水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精 制得到精提物。
[0025] 在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选， 干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述 重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。 由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理：将所述重量 份的原料药直接粉碎得药材粉末；或分别加水或不同浓度的乙醇提取或采用水提醇沉法、 离心法、水蒸气蒸馏法提取得提取物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操 作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用 成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。 采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、 提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。
[0026] 以上任意一种方法均可以制备得到本发明组合物的活性成分，该活性成分可以直 接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的 片剂（分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂）、 颗粒剂、丸剂（滴丸剂）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、酒剂、酊剂、口 服液等液体制剂形式的口服药物；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、 洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含 有药学上可以接受的辅料。
[0027] 这里所述的片剂、胶囊剂、颗粒剂等制剂的制备工艺中涉及制粒工艺的采用湿法 制粒或者一步制粒。
[0028] 这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固 体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、 口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助 流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧 剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。
[0029] 其常用辅料如淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、麦芽糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖 醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮、重质碳酸镁、 羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、 聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿斯巴 甜、柠檬酸、甘草甜素、糖精钠、冰糖、蜂蜜、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、 海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘 油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯 甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二 烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。
[0030] 为了使该组合物的各组分能更好的发挥药效，优选对本发明所述重量份配比的组 分采取如下的制备方法，但不能用于限制本发明的保护范围。
[0031] 本发明组合物的制备方法如下：
[0032] 取所述重量份的天麻直接粉碎得药材粉末；或加水或不同浓度的乙醇提取，提取 液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超 临界萃取法、水蒸气蒸馏法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述药材粉 末或粗提物或精提物与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提取物混合，不加 或者加入适量辅料，按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
[0033] 本发明组合物片剂的制备方法如下：
[0034] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的填充剂、矫味剂，混匀，加入适量粘合剂，混匀，制粒， 干燥，整粒，加入适量润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。
[0035] 其中，填充剂是指淀粉、甘露醇、预胶化淀粉、糊精、乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素中 的一种或一种以上；优选乳糖、麦芽糊精。
[0036] 矫味剂是指阿斯巴甜、柠檬酸、甜菊苷、甜菜碱、甘草甜素、蔗糖、糖精钠中的一种 或一种以上；优选阿斯巴甜、柠檬酸。
[0037] 粘合剂是指乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚维酮水溶液、聚维酮 醇溶液中的一种或一种以上；优选聚维酮醇溶液，尤其是指5%聚维酮K30乙醇溶液。
[0038] 润滑剂是指硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或一种以上；优选硬脂酸镁。
[0039] 本发明组合物片剂的制备方法为：
[0040] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量 5 %聚维酮K30乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即 得片剂。
[0041 ] 本发明组合物颗粒剂的制备方法为：
[0042] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
[0043] 本发明中所述的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提取物可以通过购买市售品 或者米取以下方法得到的：
[0044] 酸枣仁提取物：取酸枣仁加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物； 或进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸 馏法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为酸枣仁提 取物。
[0045] 柏子仁提取物：取柏子仁加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物； 或进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸 馏法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为柏子仁提 取物。
[0046] 丹参提取物：取丹参加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或 进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏 法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为丹参提取 物。
[0047] 优选为：
[0048] 酸枣仁提取物：取酸枣仁加6-12倍量50-95%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提 取液合并，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，即为酸枣仁提取物。
[0049] 柏子仁提取物：取柏子仁加6-12倍量水提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并， 过滤，滤液减压干燥，粉碎成细粉，即为柏子仁提取物。
[0050] 丹参提取物：取丹参加6-12倍量50-95%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提取液 合并，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，即为丹参提取物。
[0051] 上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法 仅仅限于上述所列举方法。
[0052] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内 容所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】 [0053] 实施例1
[0054] 天麻333g、酸枣仁提取物100g、柏子仁提取物80g、丹参提取物200g
[0055] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量 5 %聚维酮K30乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即 得片剂。
[0056] 实施例2
[0057] 天麻200g、酸枣仁提取物200g、柏子仁提取物30g、丹参提取物300g
[0058] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量 5 %聚维酮K30乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即 得片剂。
[0059] 实施例3
[0060] 天麻500g、酸枣仁提取物50g、柏子仁提取物150g、丹参提取物100g
[0061] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量 5 %聚维酮K30乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即 得片剂。
[0062] 实施例4
[0063] 天麻100g、酸枣仁提取物400g、柏子仁提取物10g、丹参提取物500g
[0064] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量 5 %聚维酮K30乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即 得片剂。
[0065] 实施例5
[0066] 天麻700g、酸枣仁提取物30g、柏子仁提取物300g、丹参提取物150g
[0067] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量 5 %聚维酮K30乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即 得片剂。
[0068] 实施例6
[0069] 天麻350g、酸枣仁提取物120g、柏子仁提取物60g、丹参提取物180g
[0070] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的甘露醇、糊精、蔗糖，混匀，加入适量羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量滑石粉、微粉硅胶，混匀，压片，包衣，即得 片剂。
[0071] 实施例7
[0072] 天麻300g、酸枣仁提取物90g、柏子仁提取物90g、丹参提取物210g
[0073] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、甜菜碱，混 匀，加入适量淀粉浆，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片 剂。
[0074] 实施例8
[0075] 天麻400g、酸枣仁提取物110g、柏子仁提取物100g、丹参提取物250g
[0076] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量的淀粉、糊精、微晶纤维素、阿斯巴甜、甜菜苷，混匀，加 入适量聚维酮水溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量滑石粉、微粉硅胶，混匀，压片，即得 片剂。
[0077] 实施例9
[0078] 天麻333g、酸枣仁提取物100g、柏子仁提取物80g、丹参提取物200g
[0079] 取所述重量份的天麻加8倍量水提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，滤液减 压干燥，粉碎成细粉，得天麻提取物，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提 取物混合，加入适量的微晶纤维素、麦芽糊精，混匀，加入适量乙醇，混匀，制粒，干燥，整粒， 加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，即得片剂。
[0080] 实施例10
[0081] 天麻333g、酸枣仁提取物100g、柏子仁提取物80g、丹参提取物200g
[0082] 取所述重量份的天麻加10倍量水提取2次，每次2小时，提取液合并，过滤，滤液 减压干燥，粉碎成细粉，得天麻提取物，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参 提取物混合，加入适量的乳糖、麦芽糊精、阿斯巴甜、柠檬酸，混匀，加入适量5%聚维酮K30 乙醇溶液，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。
[0083] 实施例11
[0084] 天麻250g、酸枣仁提取物150g、柏子仁提取物100g、丹参提取物250g
[0085] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入乳糖、甘露醇适量，混匀，乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
[0086] 实施例12
[0087] 天麻330g、酸枣仁提取物100g、柏子仁提取物100g、丹参提取物200g
[0088] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入蔗糖、阿司帕坦，糊精适量，混匀，乙醇制粒，干燥，整粒，即得 颗粒剂。
[0089] 实施例13
[0090] 天麻340g、酸枣仁提取物90g、柏子仁提取物90g、丹参提取物220g
[0091] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。
[0092] 实施例14
[0093] 天麻320g、酸枣仁提取物110g、柏子仁提取物70g、丹参提取物210g
[0094] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，加入适量辅料，混匀，制成丸剂。
[0095] 实施例15
[0096] 天麻400g、酸枣仁提取物210g、柏子仁提取物160g、丹参提取物320g
[0097] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，按照常规工艺制成散剂。
[0098] 实施例16
[0099] 天麻333g、酸枣仁提取物100g、柏子仁提取物80g、丹参提取物200g
[0100] 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁 提取物、丹参提取物混合，用溶剂溶解，按照常规工艺制成口服液体制剂。
[0101] 以上实施例1-16中的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提取物均可以是采取以 下方法得到的：
[0102] 酸枣仁提取物：取酸枣仁加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物； 或进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸 馏法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为酸枣仁提 取物；
[0103] 优选为：取酸枣仁加6-12倍量50-95%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提取液合 并，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，即为酸枣仁提取物。
[0104] 柏子仁提取物：取柏子仁加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物； 或进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸 馏法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为柏子仁提 取物；
[0105] 优选为：取柏子仁加6-12倍量水提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并，过滤，滤 液减压干燥，粉碎成细粉，即为柏子仁提取物。
[0106] 丹参提取物：取丹参加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或 进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏 法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为丹参提取 物；
[0107] 优选为：取丹参加6-12倍量50-95%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并， 过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，即为丹参提取物。
[0108] 或者，酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提取物均由购买市售品得到。
[0109] 根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知 识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。
[0110] 通过以下实验进一步阐述本发明所述组合物的有益效果：
[0111] 1、试验材料
[0112] 动物：清洁级Wistar小鼠，体重18_22g。
[0113] 试验组1 :由本发明实施例1制备得到，用蒸馏水配成所需浓度供试验用；
[0114] 试验组2 :由本发明实施例2制备得到，用蒸馏水配成所需浓度供试验用；
[0115] 试验组3 :由本发明实施例3制备得到，用蒸馏水配成所需浓度供试验用；
[0116] 阴性对照组：蒸馏水；
[0117] 阳性对照组：天麻酸枣仁复合胶囊（专利号为201310055945. 9)，用蒸馏水配成所 需浓度供试验用。
[0118] 2、试验方法
[0119] 2. 1延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
[0120] 正常小鼠按体重随机分为5组，即3个试验组（试验组1、试验组2、试验组3)、阴 性对照组、阳性对照组，每组15只，试验于夜晚进行。试验组的灌胃量为每20g体重0. 4ml， 阴性对照组灌等量的蒸馏水，阳性对照组灌等量的天麻酸枣仁复合胶囊内容物溶液。连续 给受试物30天，末次给受试动物后30min经腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg BW，以动物的翻 正反射消失60s判为进入睡眠，观察受试物能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。
[0121] 2. 2戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验
[0122] 正常小鼠按体重随机分为5组，即3个试验组（试验组1、试验组2、试验组3)、阴 性对照组、阳性对照组，每组15只，试验于夜晚进行。试验组的灌胃量为每20g体重0. 4ml， 阴性对照组灌等量的蒸馏水，阳性对照组灌等量的天麻酸枣仁复合胶囊内容物溶液。连续 给受试物30天，末次给受试物后30min经腹腔注射戊巴比妥钠15mg/kg BW，以动物的翻正 反射消失60s判为进入睡眠，计算入睡动物发生率。
[0123] 3、实验结果
[0124] 3. 1延长戊巴比妥钠睡眠时间实验：见表1。
[0125] 表1受试物对小鼠直接睡眠的影响（X 土 s:)
[0126]
[0127] *表示与阴性对照组比较差异有显著性意义（P < 0. 05)
[0128] **表示与阴性对照组比较差异有极显著性意义（P < 0. 01)
[0129] 从表1可见，各试验组小鼠的睡眠时间均比阴性对照组延长，且与阴性对照组的 差异均具有极显著性意义（P < 〇. 01);阳性对照组与阴性对照组的差异具有显著性意义（P < 0. 05)，表明本发明组合物具有显著延长戊巴比妥钠睡眠时间的作用，且效果优于阳性对 照组。
[0130] 3. 2戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验：见表2。
[0131] 表2受试物对小鼠入睡发生率的影响
[0132]
[0133] *表不与阴性对照组比较差异有显著性意义（P < 0. 05)
[0134] **表示与阴性对照组比较差异有极显著性意义（P < 0. 01)
[0135] 从表2可见，各试验组的入睡动物发生率高于阴性对照组，且与阴性对照组的差 异均具有显著性意义（p< 0.01);阳性对照组与阴性对照组的差异具有显著性意义（P < 0. 05)，表明本发明组合物对阈下剂量的戊巴比妥钠有促进催眠的作用，且效果优于阳性 对照组。
[0136] 本发明实施例4-16均按照上述方法进行了相似的试验，结果与上述结果相同。
[0137] 4、结论
[0138] 小鼠灌胃本发明组合物后，与阴性对照组比较，能显著延长戊巴比妥钠睡眠时间， 并且对阈下剂量的戊巴比妥钠有促进催眠的作用，且差异有极显著性意义（P< 0.01)。提 示本发明组合物具有改善睡眠的功能。
【主权项】
1. 一种具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的组分组成：天 麻10-70份、酸枣仁提取物3-40份、柏子仁提取物1-30份、丹参提取物15-50份。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的组分组成：天麻 20-50份、酸枣仁提取物5-20份、柏子仁提取物3-15份、丹参提取物10-30份。3. 权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于，它是这样制备的： 取所述重量份的天麻直接粉碎得药材粉末；或加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓 缩干燥得粗提物；或进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界 萃取法、水蒸气蒸馏法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述药材粉末或 粗提物或精提物与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹参提取物混合，不加或者 加入适量辅料，按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的制剂是指片剂、颗粒剂、胶囊 剂、丸剂、散剂、口服液体制剂。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，片剂是这样制备的： 取所述重量份的天麻直接粉碎得天麻粉，与所述重量份的酸率仁提取物、柏子仁提取 物、丹参提取物混合，加入适量的填充剂、矫味剂，混匀，加入适量粘合剂，混匀，制粒，干燥， 整粒，加入适量润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，片剂是这样制备的： 取所述重量份的天麻加6-12倍量水提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并，过滤，滤 液减压干燥，粉碎成细粉，得天麻提取物，与所述重量份的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、丹 参提取物混合，加入适量的填充剂、矫味剂，混匀，加入适量粘合剂，混匀，制粒，干燥，整粒， 加入适量润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。7. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述的填充剂是指淀粉、甘露 醇、预胶化淀粉、糊精、乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素中的一种或一种以上；矫味剂是指阿斯 巴甜、柠檬酸、甜菊苷、甜菜碱、甘草甜素、蔗糖、糖精钠中的一种或一种以上；粘合剂是指乙 醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30水溶液、聚维酮K30醇溶液中的一 种或一种以上；润滑剂是指硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或一种以上。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的填充剂是指乳糖、麦芽糊精； 矫味剂是指阿斯巴甜、柠檬酸；粘合剂是指聚维酮K30醇溶液；润滑剂是指硬脂酸镁。9. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的酸枣仁提取物、柏子仁提取 物、丹参提取物是这样制备得到的： 酸枣仁提取物：取酸枣仁加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或 进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏 法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为酸枣仁提取 物； 柏子仁提取物：取柏子仁加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或 进一步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏 法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为柏子仁提取 物； 丹参提取物：取丹参加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一 步采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法的 一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；上述粗提物或精提物即为丹参提取物。10. 根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述的酸枣仁提取物、柏子仁提取物、 丹参提取物是这样制备得到的： 酸枣仁提取物：取酸枣仁加6-12倍量50-95%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提取液 合并，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，即为酸枣仁提取物； 柏子仁提取物：取柏子仁加6-12倍量水提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并，过滤， 滤液减压干燥，粉碎成细粉，即为柏子仁提取物； 丹参提取物：取丹参加6-12倍量50-95%乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并， 过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，即为丹参提取物。11. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的酸枣仁提取物、柏子仁提取 物、丹参提取物是通过购买市售品得到的。12. 权利要求1或2所述组合物用于制备具有改善睡眠功能的保健食品中的应用。
【文档编号】A61K36/8988GK106031772SQ201510115279
【公开日】2016年10月19日
【申请日】2015年3月17日
【发明人】冯嘉盛, 蔡大棣, 潘红玲
【申请人】德江洋山河生物科技有限公司