专利名称：磷酸氢钙颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种磷酸氢钙的制备方法。
背景技术：
磷酸氢钙在食品工业中用作抗凝结剂、面团改良剂、缓冲剂、营养食品增补剂。在日用化学品中作摩擦剂，用于制造高级牙膏，特别用于发泡型牙膏。在制药工业主要用于制钙素片，充当药品添加剂等。由于磷酸氢钙在制药工业主要是用作片剂的添加剂，因此，对磷酸氢钙的物理性能，特别是流动性要求较高，而目前，常见的磷酸氢钙的制备方法如骨炭法、复分解法、磷酸氢二钠-磷酸二氢钙法、直接中和法等诸多方法所生产的磷酸氢钙多为粉末状。而粉末状磷酸氢钙在制剂过程中需要先制备颗粒再压片、或装囊，工艺繁琐，并且制备的颗粒流动性不及本发明所制得的磷酸氢钙流动性好，压出的片子含量均匀度低。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种磷酸氢钙颗粒的制备方法。
本发明的技术方案概述如下一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，是由下述步骤组成(1)将质量比为1∶7～12的氧化钙和水混合搅拌30-60min，制成Ca(OH)2混悬液，过100目筛，取筛下物，制成含钙的水溶液，其质量百分比为5～9％；(2)将(1)制得的溶液与质量百分比30％-70％的磷酸溶液，同时缓慢加入质量百分比浓度为0.6％～1.4％的柠檬酸溶液中，搅拌，使溶液的pH值为4.0～5.0，所述柠檬酸溶液的体积为所述步骤(1)制得的溶液的1～4倍，所述搅拌的转速为1000～5000转/分，在70～100℃的条件下熟化1～3小时；(3)将步骤(2)所得产物经沉降过滤后，转移到离心机中分离，用3～5倍沉降物的水洗3～4次，洗去柠檬酸；(4)将步骤(3)制得的产品加入粘合剂、表面活性剂中至少一种，制成5％-25％的水溶液，所述粘合剂的加入量为所述水溶液的0～20％，所述表面活性剂的加入量为所述水溶液的0～10％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒。
所述粘合剂为羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇或明胶或海藻酸钠或预胶化淀粉或羧甲基淀粉钠或阿拉伯胶或甲基纤维素。
所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温40或吐温60或土温80或卵磷脂或聚乙二醇或聚山梨酯20或聚山梨酯40或聚山梨酯60或聚山梨酯80。
所述步骤(4)中喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为200～300℃；喷枪压力0.2MPa～0.8Mpa；喷枪口径在0.2mm～1.2mm之间。
本发明的优点是本发明所制得的磷酸氢钙颗粒的粒度在90μm～850μm之间，流动性好。在片剂生产中，减少了湿法制粒的工序，可供直接压片，且其具有较好的填充性能，使片面受力均匀，成品片片重差异小，表面光洁，硬度适中，更适于包衣操作，含量均匀度高；在胶囊剂生产中，可用于直接混合灌装胶囊，减少了生产环节，提高了生产效率。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，是由下述步骤组成(1)将质量比为1∶10的氧化钙和水混合搅拌45min，制成Ca(OH)2混悬液，过100目筛，取筛下物，制成含钙的水溶液，其质量百分比为7％；(2)将(1)制得的溶液与质量百分比50％的磷酸溶液，同时缓慢加入质量百分比浓度为1.0％的柠檬酸溶液中，搅拌，使溶液的pH值为4.5，所述柠檬酸溶液的体积为所述步骤(1)制得的溶液的3倍，所述搅拌的转速为3000转/分，在80℃的条件下熟化2小时；(3)将步骤(2)所得产物经沉降过滤后，转移到离心机中分离，用4倍沉降物的水洗4次，洗去柠檬酸；(4)将步骤(3)制得的产品，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为250℃；喷枪压力0.5MPa；喷枪口径0.7mm。
实施例2(1)将质量比为1∶7的氧化钙和水混合搅拌30min，制成Ca(OH)2混悬液，过100目筛，取筛下物，制成含钙的水溶液，其质量百分比为5％；(2)将(1)制得的溶液与质量百分比70％的磷酸溶液，同时缓慢加入质量百分比浓度为0.6％的柠檬酸溶液中，搅拌，使溶液的pH值为5.0，所述柠檬酸溶液的体积为所述步骤(1)制得的溶液的4倍，所述搅拌的转速为1000转/分，在70℃的条件下熟化3小时；(3)将步骤(2)所得产物经沉降过滤后，转移到离心机中分离，用3倍沉降物的水洗3次，洗去柠檬酸；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂羟丙甲纤维素，制成20％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的10％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为200℃；喷枪压力0.8MPa；喷枪口径0.2mm。
实施例3(1)将质量比为1∶12的氧化钙和水混合搅拌60min，制成Ca(OH)2混悬液，过100目筛，取筛下物，制成含钙的水溶液，其质量百分比为9％；(2)将(1)制得的溶液与质量百分比30％的磷酸溶液，同时缓慢加入质量百分比浓度为1.4％的柠檬酸溶液中，搅拌，使溶液的pH值为4.0，所述柠檬酸溶液的体积为所述步骤(1)制得的溶液的1倍，所述搅拌的转速为5000转/分，在100℃的条件下熟化1小时；(3)将步骤(2)所得产物经沉降过滤后，转移到离心机中分离，用5倍沉降物的水洗4次，洗去柠檬酸；(4)将步骤(3)制得的产品，加入表面活性剂十二烷基硫酸钠，制成5％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的5％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为300℃；喷枪压力0.2MPa；喷枪口径1.2mm。
实施例4(1)将质量比为1∶8的氧化钙和水混合搅拌50min，制成Ca(OH)2混悬液，过100目筛，取筛下物，制成含钙的水溶液，其质量百分比为8％；(2)将(1)制得的溶液与质量百分比40％的磷酸溶液，同时缓慢加入质量百分比浓度为1.0％的柠檬酸溶液中，搅拌，使溶液的pH值为4.5，所述柠檬酸溶液的体积为所述步骤(1)制得的溶液的3倍，所述搅拌的转速为4000转/分，在90℃的条件下熟化2小时；(3)将步骤(2)所得产物经沉降过滤后，转移到离心机中分离，用5倍沉降物的水洗4次，洗去柠檬酸；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂吐温40，制成25％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的20％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的10％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为250℃；喷枪压力0.5MPa；喷枪口径0.8mm。
实施例5步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例1；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂聚乙烯醇，表面活性剂吐温60，制成20％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的10％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的6％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为250℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例6步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例1；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂明胶，表面活性剂土温80，制成20％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的10％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的6％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为250℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例7步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例1；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂海藻酸钠，表面活性剂卵磷脂，制成15％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的15％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的7％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为250℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例8步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例1；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂预胶化淀粉，表面活性剂聚乙二醇，制成14％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的14％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的6％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为240℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例8步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例1；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂羧甲基淀粉钠，表面活性剂聚山梨酯20，制成14％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的14％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的6％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为240℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例10步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例2；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂阿拉伯胶，表面活性剂聚山梨酯40，制成14％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的14％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的6％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为240℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例9步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例4；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂甲基纤维素，表面活性剂聚山梨酯60，制成14％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的14％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的6％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为240℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
实施例10步骤(1)、步骤(2)步骤(3)同实施例4；(4)将步骤(3)制得的产品，加入粘合剂甲基纤维素，表面活性剂聚山梨酯80，制成16％的水溶液，粘合剂的加入量为所述水溶液的15％，表面活性剂的加入量为所述水溶液的5％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒，喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为240℃；喷枪压力0.6MPa；喷枪口径0.6mm。
权利要求
1.一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，其特征是由下述步骤组成(1)将质量比为1∶7～12的氧化钙和水混合搅拌30-60min，制成Ca(OH)2混悬液，过100目筛，取筛下物，制成含钙的水溶液，其质量百分比为5～9％；(2)将(1)制得的溶液与质量百分比30％-70％的磷酸溶液，同时缓慢加入质量百分比浓度为0.6％～1.4％的柠檬酸溶液中，搅拌，使溶液的pH值为4.0～5.0，所述柠檬酸溶液的体积为所述步骤(1)制得的溶液的1～4倍，所述搅拌的转速为1000～5000转/分，在70～100℃的条件下熟化1～3小时；(3)将步骤(2)所得产物经沉降过滤后，转移到离心机中分离，用3～5倍沉降物的水洗3～4次，洗去柠檬酸；(4)将步骤(3)制得的产品加入粘合剂、表面活性剂中至少一种，制成5％-25％的水溶液，所述粘合剂的加入量为所述水溶液的0～20％，所述表面活性剂的加入量为所述水溶液的0～10％，用喷雾干燥法制得粒度在90μm～850μm的磷酸氢钙颗粒。
2.根据权利要求1所述一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，其特征是所述粘合剂为羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇或明胶或海藻酸钠或预胶化淀粉或羧甲基淀粉钠或阿拉伯胶或甲基纤维素。
3.根据权利要求1所述一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，其特征是所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温40或吐温60或土温80或卵磷脂或聚乙二醇或聚山梨酯20或聚山梨酯40或聚山梨酯60或聚山梨酯80。
4.根据权利要求1所述一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，其特征是所述步骤(4)中喷雾干燥法所用的设备为喷枪式喷雾干燥器，温度为200～300℃；喷枪压力0.2MPa～0.8Mpa；喷枪口径在0.2mm～1.2mm之间。
全文摘要
本发明公开了一种磷酸氢钙颗粒的制备方法，由下述步骤组成(1)将氧化钙和水混合，制成Ca(OH)
文档编号C01B25/32GK1657406SQ20041009412
公开日2005年8月24日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者李军 申请人:天津市弗兰德医药科技发展有限公司