专利名称：杀虫剂中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及用于制备杀虫剂的中间体(尤其一些苯胺化合物和苯肼的衍生物)的制备新方法。
3，5-二卤苯胺，尤其3，5-二氯苯胺是许多有价值的化合物包括例如公开的美国专利№3755350和3903090，或公开的德国专利№2906574所述的农业化学杀真菌剂的重要的合成中间体。
已知有多种方法制备这些化合物(尤其3，5-二氯苯胺)，例如公开的日本专利№05194330和60048500和公开的美国专利№4508922所述的方法。但是，这些方法的效率通常很低，很慢，而且选择性差，产率低。此外，它们通常要求在高温和/或高压下使用氨。这就需求开发获得这些化合物的新方法，尤其是寻求操作安全、有效并能够在适中温度和压力下实施的方法。
本发明的申请人意外地发现了制备一些取代苯胺和苯肼的新方法。它们没有上述缺点，因此可提供制备有价值的合成的中间体的新方法。
由此，本发明提供方法(A)，它用于制备式(I)的取代苯胺 其中R1和R2各独立地表示卤原子；或其酸加成盐；该方法包括在还原条件下，在金属或金属化合物(例如金属盐)存在下，氢解式(II)的取代苯肼 其中R1和R2如上所述，或是其酸加成盐。
除非在本文中另有说明，卤原子选自氟、氯、溴和碘。
本文中所称的酸加成盐优选由强酸例如无机酸如硫酸和盐酸形成的盐。
氢解可以采用选自拉内镍(镍-铝合金)的金属或金属盐，任选在铁、锰、钴、铜、锌或铬、氯化二锡、乙酸锌和钼(III)盐存在下实施。反应也可以采用拉内镍、铂或钯(可以载在炭上或其他惰性物质上)，在氢气存在下实施。当反应采用氢气实施时，通常使用2-20巴(优选5-10巴)压力。氢解优选采用拉内镍进行。
该反应也可以在溶剂存在下或没有溶剂的情形下实施，通常在溶剂内进行，溶剂可以选自醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或叔丁醇，醚，芳香烃和水(或它们的混合物)。甲醇和乙醇是优选的溶剂。
反应温度通常为20-150℃，优选20-90℃。虽然反应在氢气气氛下进行时，通常较少的催化剂用量就可给出满意的结果，但是催化剂的用量通常为0.01-3摩尔当量(优选0.05-2摩尔当量)。
方法(A)寻求的是，能用容易得到的原料高产率地获得式(I)的取代苯胺化合物及其酸加成盐。此外，该反应的实施能够既简便又经济，而且能够直接分离产物。该方法的另一个优点是这些式(I)化合物可以在适中温度和压力下进行，而现有技术的方法要求高温和高压。
本发明的又一个特征是提供方法(B)，它用于制备上述式(II)的取代苯肼，或其酸加成盐，它包括式(III)的化合物与肼或其酸加成盐或其源物质的反应 式(III)中，R1和R2的定义如上所述，X表示卤原子。
合适地选择式(III)中R1、R2和X表示的卤原子，使X基团比R1和R2更容易反应，就可以获得具有各种组合卤原子的式(II)的取代苯肼及其盐。尤其优选的化合物是式(I)和(II)中的R1、R2各表示氯原子的化合物。
式(III)的化合物通常是已知的。
在该方法中，优选使用水合肼。
当使用肼的酸加成盐时，一种碱例如三烷基胺(例如三乙胺)是任选存在的。
尤其优选的式(III)化合物是1，3，5-三氯苯。
该反应可以在溶剂中进行，所述溶剂选自环醚和脂肪醚，例如四氢呋喃、1，4-二噁烷或1，2-二甲氧基乙烷、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、环丁砜、N，N，N’，N’-四甲脲、可被一个或多个烷基或氯原子取代的芳香烃，例如氯苯或二甲苯和吡啶。优选的溶剂包括吡啶、四氢呋喃、N，N，N’，N’-四甲脲和1，4-二噁烷(尤其优选吡啶和四氢呋喃)。对于每克式(III)的化合物，溶剂的用量通常为1-10ml(优选4-8ml)。
该方法通常在反应釜或其他密封容器内进行。
反应温度通常为50-250℃，优选120-200℃。反应通常采用1-20摩尔当量(优选4-8摩尔当量)肼源物质进行。
可以任选使用催化剂，提高反应的速率，当使用催化剂时，它通常选自碱金属和碱土金属的氟化物，例如氟化钾。催化剂的用量通常为0.05-2摩尔当量(优选0.5-1摩尔当量)。该反应也可以在铜或铜盐存在下实施，优选铜(I)的氯化物。
本发明用于制备式(II)的取代苯肼及其酸加成盐的方法在某些方面比现有技术有改进。方法(B)尤其适用于由1，3，5-三氯苯制备有价值的中间体3，5-二氯苯肼，由于该反应的产率和异构体纯度高，所以它可与本发明的其他方法一同，提供有效地获得有价值的合成中间体化合物的方法。
此外，当方法(B)用于由1，3，5-三氯苯制备3，5-二氯苯肼时，反应具有优良的区域选择性。
根据本发明的又一个特征，方法(A)和(B)能够组合，制备式(I)的取代苯胺，或由式(III)化合物制备其酸加成盐。
下面的非限制性实施例用于说明本发明。每种产物都被证实与提到的已知化合物的参考样品相同。
实施例1由3，5-二氯苯肼制备3，5-二氯苯胺向3，5-二氯苯肼(1g)的甲醇(5ml)溶液中加入拉内镍(2g在水中的浆料)，并在60℃加热2小时。过滤冷却的混合物，并蒸发，形成本发明的标题化合物，产率100％。
实施例2由3，5-二氯苯肼制备3，5-二氯苯胺重复实施例1的步骤，但是使用2当量拉内镍，并在甲醇中60℃加热3小时，形成本发明的标题化合物，产率大于90％。
实施例3制备3，5-二氯苯肼1，3，5-三氯苯(2.53g)、水合肼(3.48g，5摩尔当量)和吡啶(12ml)的混合物在反应釜(用氩气净化过)内180℃加热6小时。冷却混合物，滗出过量的肼，并在真空中蒸发有机相，获得标题化合物，产率为60％。65％原材料显示被消耗，由此说明，反应在高选择性下进行。
实施例43，5-二氯苯肼的制备重复实施例3的步骤，但是使用6当量水合肼，获得标题化合物，产率为63％。77％原材料显示被消耗，由此说明，反应在良好选择性下进行。
实施例53，5-二氯苯肼的制备重复实施例3的步骤，但是使用6当量水合肼，在180℃加热10小时后，获得标题化合物，产率为76％。77％原材料显示被消耗，由此说明，反应在高选择性下进行。
实施例63，5-二氯苯肼的制备重复实施例3的步骤，但是使用6当量水合肼，在200℃加热6小时后，获得标题化合物，产率为82％。83％原材料显示被消耗，由此说明，反应在高选择性下进行。
权利要求
1.一种制备式(I)的取代苯胺的方法 其中R1和R2各独立地表示卤原子，或其酸加成盐，该方法包括在还原条件下，在金属或金属化合物存在下，氢解式(II)的取代苯肼 其中R1和R2的定义如上所述，或其酸加成盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述的氢解采用拉内镍进行。
3.一种制备如权利要求1所述的式(II)的取代苯肼或其酸加成盐的方法，它包括使式(III)的化合物与肼或其酸加成盐或其源物质反应，式(III) 中R1和R2的定义如权利要求1所述，X表示卤原子。
4.如权利要求3所述的方法，其中使用水合肼。
5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述的式(II)化合物由权利要求3或4所述的方法制备。
6.如上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述的R1和R2表示氯。
7.如权利要求1、2、5或6所述的方法，它还包括将式(I)的取代苯胺或其酸加成盐转化成农业用的杀真菌化合物。
全文摘要
本发明涉及制备式(I)化合物的方法,其中所述的R
文档编号C07C241/02GK1350516SQ00807488
公开日2002年5月22日 申请日期2000年5月11日 优先权日1999年5月13日
发明者J·－E·安塞尔, G·佩林－雅内, P·勒鲁瓦 申请人:阿方蒂农科股份有限公司