专利名称：异喹啉的高效提纯方法
技术领域：
本发明涉及一种异喹啉的高效提纯方法。
为了解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案这种异喹啉的高效提纯方法，是将煤焦油中回收粗异喹啉经分馏富集，得富含异喹啉馏份，含异喹啉≥70％，将富含异喹啉馏份放在结晶箱中可以采用5步，也可以采用6步、或7步的连续静态分步结晶法，并且，每步结晶的终点温度在0℃-25℃范围内，并按后一步的结晶的终点温度高于前一步的结晶的终点温度的方式控制，在每步结晶终点温度达到后，用分离的方法，将结晶母液迅速彻底排净，每步结晶母液排净后，再将结晶箱内的结晶物加热至比该步的结晶的终点温度高2℃-3℃进行发汗，然后用分离的方法，将发汗液迅速彻底排净，即完成每步的结晶和发汗步骤，在最后一步结晶发汗真空抽滤排放完成后，对结晶箱中的结晶物进行加热熔化，排出异喹啉产品，其产品的异喹啉含量≥95％。具体要根据用户所要求的不同的纯度，可以选定5步、6步、或7步的结晶法。
在本发明的方法中，将每步的结晶母液与发汗液保存作为上一步的补充液，分别补充到上一步开始结晶时的结晶箱中。
在本发明的方法中，所述的分离结晶母液及分离发汗液的方法均为真空抽滤排放的方法。
在以后的分步结晶过程中，除最后一步外，每一步都是将连续静态分步结晶法中的结晶母液与发汗液送入上一步开始结晶时的结晶箱中，待结晶箱充满<p>本发明的动物体内药物代谢动力学实验方法如下实验分为两组，每组6只狗；对照组给予口服普通阿昔莫司胶囊(250mg/粒)，每日三次，每次1粒；实验组给予口服本发明(处方A-H，125mg/粒)，每日两次，每次3粒；分别在给药1、2、3、4、5、6、7天后，取血清测定阿昔莫司的血药浓度，结果表明对照组和实验组在各个时间点的药时曲线下面积(AUC)均无显著差别，提示本发明按照每日两次，每次3粒口服给药能够达到理想的血药浓度，具有良好的治疗效果。
表1处方A体外累积释放度
表2处方B体外累积释放度
表3处方C体外累积释放度
表4处方D体外累积释放度
表5处方E体外累积释放度
表6处方F体外累积释放度
表7处方G体外累积释放度
表8处方H体外累积释放度
在本发明的方法中，是将异喹啉馏份冷却至-5℃-25℃，每步结晶的终点温度在0℃-25℃范围内，由于，同一步发汗温度高于同一步的结晶的终点温度2℃-3℃，因此，每步发汗温度在2℃-28℃之间。
在本发明的方法中，在每步的分离结晶母液及发汗液所用真空抽滤排放的方法，其真空度控制为0.05-0.6kg/cm2。
实施例1采用上述设备，进行5步连续静态分步结晶法，在结晶箱中加入20L含72.89wt％异喹啉馏份原料，经5步结晶和5步发汗结晶，每步的晶终点分别为0℃、5℃、10℃、15℃、20℃，每步的发汗温度分别为3℃、8℃、13℃、18℃、23℃，并且每步结晶终点温度达到后，用真空抽滤排放的方法，将结晶母液迅速彻底排净。每步结晶母液迅速彻底排净后，将结晶箱中保存结晶物加热至同一步的发汗温度进行发汗，然后用真空抽滤排放的方法将发汗液迅速彻底排净。在第五步完成后，加热熔化结晶物，最终排出异喹啉，并将这次的第2-5步的结晶母液与发汗液分别存放，作为以后每步结晶排放完成后的补充液。然后进行第二次5步连续静态分步法，结晶箱中加入20L含70wt％异喹啉馏份原料，重复上述五步结晶发汗步骤，除最后一步外，每步结晶和发汗完成后，依次将上一次的下一步结晶母液与发汗液送入这次的上一步开始结晶时的结晶箱中，作为这次上一步结晶的补充液，待结晶箱充满后，加热熔化以确保结晶箱中物料都为液体，再进行结晶和发汗，固液分离，每步依次类推，在第五步完成后，加热熔化结晶物，最终排出17.5L含量95.59％的异喹啉。原料和产品组成见下表2。
表2
实施例2采用上述设备进行7步连续静态分步结晶法，在结晶箱中加入20L含72.89wt％异喹啉馏份原料，经7次结晶和7次发汗结，结晶终点别为0℃、4℃、8℃、12℃、16℃、18℃、22℃，发汗温度分别为3℃、7℃、11℃、15℃、19℃、21℃、25℃，每步结晶终点温度达到后，用真空抽滤排放的方法，将结晶母液迅速彻底排净。每步结晶母液迅速彻底排净后，将结晶箱中保存结晶物加热至同一步的发汗温度进行发汗，然后用真空抽滤排放的方法将发汗液迅速彻底排净。在第七步完成后，加热熔化结晶物，最终排出异喹啉，并将第2-7步的结晶母液与发汗液分别存放，作为以后每步结晶排放完成后的补充液。然后进第二次7步连续静态分步法，在结晶箱中加入20L含72.89wt％异喹啉馏份原料，重复上述七步结晶发汗步骤，除最后一步外，每步结晶和发汗完成后，依次将上一次的下一步结晶母液与发汗液送入这次上一步开始结晶时的结晶箱中，作为这次上一步结晶的补充液，待结晶箱充满后，加热熔化确保结晶箱中物料都为液体，再进行结晶和发汗，固液分离。每步依次类推，其过程如
图1所示。
在第七步完成后，加热熔化结晶物，最终排出18.1L含量97.82％的异喹啉。原料和产品组成见下表3。
表3
综上所述，采用本发明的方法可提取异喹啉纯度≥95wt％，收得率可达85％以上，本方法操作简便，无环境污染，具有能生产高纯度产品，高收得率、低消耗的特点，十分适合于工业化生产。
权利要求
1.一种异喹啉的高效提纯方法，是将煤焦油中回收粗异喹啉经分馏富集，得富含异喹啉馏份，其特征在于将富含异喹啉馏份放在结晶箱中可以采用5步，也可以采用6步或7步的连续静态分步结晶法，并且，每步结晶的终点温度在0℃-25℃范围内，并按后一步的结晶的终点温度高于前一步的结晶的终点温度的方式控制，在每步结晶终点温度达到后，用分离的方法，将结晶母液排净，每步结晶母液排净后，再将结晶箱内的结晶物加热至比该步的结晶的终点温度高2℃-3℃进行发汗，然后用分离的方法，将发汗液排净，即完成每步的结晶和发汗步骤，在最后一步结晶发汗真空抽滤排放完成后，对结晶箱中的结晶物进行加热熔化，排出异喹啉产品。
2.根据权利要求1所述的异喹啉的高效提纯方法，其特征在于所述的分离结晶母液及分离发汗液的方法均为真空抽滤排放的方法。
3.根据权利要求1或2所述的异喹啉的高效提纯方法，其特征在于将每步的结晶母液与发汗液保存作为上一步的补充液，分别补充到上一步开始结晶时的结晶箱中。
4.根据权利要求3所述的异喹啉的高效提纯方法，其特征在于所采用的连续静态分步结晶法为5步，每步结晶的终点温度分别在0℃-5℃、5℃-10℃、10℃-15℃、15℃-20℃、20℃-25℃五个温度控制范围内。
5.根据权利要求3所述的异喹啉的高效提纯方法，其特征在于所采用的连续静态分步结晶法为6步，每步结晶的终点温度分别在0℃-5℃、5℃-9℃、9℃-13℃、13℃-17℃、17℃-21℃、21℃-25℃六个温度控制范围内。
6.根据权利要求3所述的异喹啉的高效提纯方法，其特征在于所采用的连续静态分步结晶法为7步，每步结晶的终点温度分别在0℃-4℃、4℃-8℃、8℃-12℃、12℃-16℃、16℃-20℃、18℃-22℃、22℃-25℃七个温度控制范围内。
全文摘要
本发明公开了一种提纯异喹啉的方法，是一种提纯分离技术，该方法能将煤焦油中约13％左右异喹啉，经已蒸馏富集至70％左右原料，经过静态分步结晶，每步结晶的终点温度在0℃－25℃范围内，发汗温度高于同一步的结晶的终点温度2℃－3℃。经真空抽滤，提取95％以上高纯度异喹啉，其收得率可达85％以上。本方法操作简便，无环境污染，并具有二高一低，即高纯度产品，高收得率，低消耗的特点，十分适合工业化生产。
文档编号C07D217/00GK1396156SQ01120049
公开日2003年2月12日 申请日期2001年7月13日 优先权日2001年7月13日
发明者朱景力, 周方勇, 杨东平 申请人:朱景力