专利名称：制备二异松蒎基氯甲硼烷的方法
技术领域：
本发明涉及制备二异松蒎基氯甲硼垸的新方法，具体涉及一种用路易 斯酸制备二异松蒎基氯甲硼烷的方法。
技术背景众所周知，二异松蒎基氯甲硼垸是一种还原能力强且难制备的手性还原试剂，现己报道的几种制备方法主要有两种 一种是US 5,043,479报道 的方法先参照文献《/Ozem., 1982,47,5065，用a-蒎烯和二甲硫醚硼 烷来制备中间体二异松蒎基甲硼烷，该中间体结晶分离后再和氯化氢气体 反应生成产品二异松蒎基氯甲硼烷，后者还需结晶分离后才用于酮的手性 还原。该方法的缺点 一是这种方法的硼源含有二甲硫醚，此化合物的气 味是令人很不愉快的；二是中间体化学性质很不稳定，因此其分离过程是 非常困难的，而且产品也需分离；三是只有当原料(X-蒎烯的光学纯度大于 90%时，二异松蒎基氯甲硼垸的光学纯度才可能达到99%以上。所以不适 合工业化大生产。另一种方法WO 96/05206报道的方法用三氯化硼和70%或70%以上 的(x-蒎烯反应生成二异松蒎基氯甲硼垸，直接用于酮的手性还原， 一般可 以得到94%光学纯的手性醇。该方法缺点主要在于要用到三氯化硼气体， 该气体不但有强烈刺激性臭味，而且有毒，危险性高，遇水会发生爆炸性分解，对于工业生产来说极不安全，气体运输的费用也相当高。 发明内容本发明要解决的技术问题是提供用一种制备二异松蒎基氯甲硼烷的方 法，以克服现有技术存在的上述缺陷。 本发明的方法包括如下步骤将硼氮化钠和a-蒎烯与路易斯酸在辅助试剂的作用下，在醚类溶剂中 反应，得到含有二异松蒎基氯甲硼烷的混合物，其中，二异松蒎基氯甲硼垸的摩尔浓度为1M以上；反应温度为50 10(TC，反应时间为0.5 3小时，原料的摩尔比例为硼氢化钠a -蒎烯辅助试剂=1 : 2 6 : 1 2;所说的路易斯酸选自五氯化磷；所说的a-蒎烯选自(li H+)-a-蒎烯或(15K-)-a-蒎烯，其光学纯度为50% 或50%以上，一般为65% 90%; 光学纯度的定义如下光学纯度一般用eeM来表示，即一个对映体对另一个对映体的过量；所说的辅助试剂选自三氟化硼乙醚络合物，可以采用市售产品，如上 海嘉辰化工有限公司公司的产品；所说的醚类溶剂选自乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚或三甘醇二甲醚， 优选的醚类溶剂是乙二醇二甲醚；本发明另外还公开了将上述方法中生产的含有二异松蒎基氯甲硼烷的 混合物直接用于前手性酮的手性还原，该方法包括如下步骤将上述含有二异松蒎基氯甲硼烷的混合物与前手性酮反应，反应时间为 4~12小时，反应温度为-30 (TC，然后从反应产物中收集高光学纯度的相应 的手性醇。<formula>formula see original document page 6</formula>式中A代表-CH-CH-S-或-CH-CH-CH-CH-; W和RS分别为氢或卤素， R3是COOR6， COR6或C(R7)2-0-R8;W是氢或CL6烷基；R是C"6院基； RS是氢或羟基保护基。 所说的前手性酮优选2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基傳基)3-氧丙基) 苯甲酸甲酯。其还原得到的手性醇结构为该化合物是制备白三烯拮抗剂孟鲁司特钠的 一个关键中间体。 前手性酮2-(3<3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)3-氧丙基)苯甲酸甲酯原料的摩尔比例为二异松蒎基氯甲硼烷前手性酮-i : o.i-i;反应式如下<formula>formula see original document page 6</formula>可参照J. C/2ew.， 1993， 58(14)， 3731-5.制备得到。本发明的方法，原料和试剂，廉价易得、安全方便，通过该方法得到 的产物可直接用于前手性酮的还原，并能得到高光学纯度的相应的手性醇。 大大降低了生产成本，减少了生产隐患。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例1二异松蔽基氯甲硼烷的制备将1.14g GOmmol) NaBH4加入三颈瓶中，依次加入30ml乙二醇二甲 醚，28.8 ml (18Omrno1) (li )國(+)-a陽藏烯(ee.:50%;[a]20D， neat:+27.4。)。 -l(TC 搅拌下滴加7.5ml (60mmol) BF3，Et20，约30分钟滴完。升至0。C搅拌4 小时(液体呈乳白色粘稠液)。0。C下加入7.4g(35.5mmol)PCl5，升至100°C 搅拌3小时，溶液自然冷却放置，即可直接进入下一步反应。二异松蒎基 氯甲硼烷的摩尔浓度为1M。 手性还原将1.5g (3.3 mmol) 2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)3-氧丙基)苯 甲酸甲酯溶于30mlTHF中，-15°。搅拌下加入所得的催化剂溶液，搅拌8 小时后，停止制冷。水浴下缓慢滴加3P/。K2C03水溶液约10ml，中和PH 至8，有机相变澄清。分离有机相，10ml升乙酸乙酯萃取。合并有机相， 用10ml水洗，再用10ml饱和食盐水洗涤，有机相用硅藻土过滤。将有机 相减压蒸馏至原来的1/3。室温搅拌下缓慢滴加水和正庚烷，先用正庚烷约 5ml，再用去水约0.21111，正庚垸约5ml，使固体逐渐析出，冷却放置5小时以上。过滤，滤饼用(THF:正庚烷1: 5)约3ml洗涤滤饼。将滤饼干燥 得黄色固体(S-羟基酯一水合物)4.1g，收率79%， ee.: 90.5%。实施例2二异松蒎基氯甲硼烷的制备将1.14g GOmmol) NaBH4加入三颈瓶中，依次加入30ml乙二醇二甲 醚，19.2 ml (120mrno1) (l及)-(+)-a-蒎烯(ee.:65%;[a]2。D, neat:+27.4。)。 -10。C 搅拌下滴加6 ml (48 mmol) BF3*Et20，约30分钟滴完。升至(TC搅拌4 小时(液体呈乳白色粘稠液)。(TC下加入7.4g (35.5 mmol) PC15，升至80°C 搅拌1小时，溶液自然冷却放置，即可直接进入下一步反应。二异松琉基 氯甲硼烷的摩尔浓度为1M。 手性还原将5g (11 mmol) 2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)3-氧丙基)苯甲 酸甲酯溶于85mlTHF中，-16°。搅拌下加入所得的催化剂溶液，搅拌8小 时后，停止制冷。水浴下缓慢滴加31。/。K2CO3水溶液约30ml，中和PH至 7，有机相变澄清。分离有机相，10 ml升乙酸乙酯萃取。合并有机相，用 12ml水洗，再用12ml饱和食盐水洗涤，有机相用硅藻土过滤。将有机相 减压蒸馏至原来的1/3。室温搅拌下缓慢滴加水和正庚烷，先用正庚烷约10 ml，再用去水约0.6ml，正庚烷约20ml，使固体逐渐析出，冷却放置4小 时以上。过滤，滤饼用(THF:正庚烷1: 5)约8ml洗涤滤饼。将滤饼干燥 得黄色固体(S-羟基酯一水合物)4.9g，收率95%， ee.: 98.9%。实施例3二异松粮基氯甲硼垸的制备垃;iU参滤'液的处理方法技术领域：
本发明涉及一种垃圾渗滤液的处理方法，特别是涉及一种用于垃圾焚烧厂 的垃圾渗滤液的处理方法。背景技术：
垃圾焚烧厂产生的垃圾渗滤液，与垃圾填埋场产生的垃圾渗滤液相似，都 是污染物指标水平很高的污水，不同之处在于垃圾焚烧厂产生的垃圾渗滤液在 各项污染物指标上比填埋场产生的更高。垃圾渗滤液若未经处理排放环境将造成严重污染，目前，垃圾焚烧厂产生 的垃圾渗滤液尚无成熟的处理工艺。
发明内容本发明为了克服上述现有技术的不足，本发明提供一种用于垃圾焚烧厂的 垃圾渗滤液的处理方法。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是提供一种垃圾渗滤液的处理 方法，其包括以下步骤预处理；生物处理；深度处理。本发明解决进一步技术问题的方案是该预处理包括以下步骤将垃圾渗 滤液在一调节池中停留一段时间，进行调蓄流量；将垃圾渗滤液通入一反应沉 淀池完成悬浮固体沉淀；将垃圾渗滤液通入一氨吹脱系统吹脱出氨气；将垃圾 渗滤液通入一 pH值调节池。本发明解决进一步技术问题的方案是垃圾渗滤液在调节池的水力停留时 间为10天。本发明解决进一步技术问题的方案是在反应沉淀池中，通过加入絮凝剂 和消石灰，使得垃圾渗滤液中的悬浮固体完成沉淀。本发明解决进一步技术问题的方案是在pH:值调节池加入一定量的疏酸， 将垃圾渗滤液pH值调节至中性。本发明解决进一步技术问题的方案是该生物处理包括以下步骤将预处 理阶段处理完的垃圾渗滤液通入一加热系统；将垃圾渗滤液通入一厌氧反应池: 将垃圾渗滤液通入一好氧池进行好氧处理。1M;手性还原-将5g (llmmol) 2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)3-氧丙基)苯甲 酸甲酯溶于65mlTHF中，-24"搅拌下加入所得的催化剂溶液，搅拌8小 时后，停止制冷。水浴下缓慢滴加3ie/。K2C03水溶液约26ml，中和PH至 8。分离有机相，用约10ml乙酸乙酯萃取水相。合并有机相，用12ml水 洗，再用12ml饱和食盐水洗涤，有机相用硅藻土过滤。将有机相减压蒸馏 至原来的1/4。室温搅拌下缓慢滴加正庚垸，先用正庚烷约10 ml，再用去 水约0.6ml，正庚烷约15ml，使固体逐渐析出，冷却放置4小时以上。过 滤，滤饼用(THF:正庚烷1: 5)约8ml混合溶剂洗涤。将滤饼干燥得黄色 固体(i -羟基酯一水合物)5g，收率97%， ee.: 99%。
权利要求
1. 制备二异松蒎基氯甲硼烷的方法，其特征在于，包括如下步骤将硼氢化钠和α-蒎烯与路易斯酸在辅助试剂的作用下，在醚类溶剂中反应，得到含有二异松蒎基氯甲硼烷的混合物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为50 10(TC， 反应时间为0.5~3小时，二异松蒎基氯甲硼烷的摩尔浓度为1M以上。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，原料的摩尔比例为-硼氢化钠a-蒎烯辅助试剂=1 : 2~6 : 1 2;
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的路易斯酸选自五 氯化磷。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的a-蒎烯选自 (lR)(+)-a-蒎烯或(1S)-(-)-a-蒎烯。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所说的a-蒎烯光学纯度 为50%或50%以上。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的辅助试剂选自三 氟化硼乙醚络合物，所说的醚类溶剂选自乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚或 三甘醇二甲醚。
8. —种采用权利要求1 7任一项方法制备的含有二异松蒎基氯甲硼烷 的混合物，不需要进一步处理，直接用于前手性酮的手性还原。
9. 根据权利要求8所述的方法，方法包括如下步骤将上述含有二异松蒎基氯甲硼垸的混合物与前手性酮反应，反应时间 为4~12小时，反应温度为-30~0°C，然后从反应产物中收集高光学纯度的式中A代表-CH-CH-S-或-CH-CH-CH-CH-; Ri和R"分别为氢或卤素， R3是COOR6， COR6或C(R7)2-0-R8; W是氢或Cl6綜基； R7是C卜6焼基；RS是氢或羟基保护基。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，原料的摩尔比例为:二异松蒎基氯甲硼烷前手性酮-i : o.i-i。相应的手性醇，反应式如下:
全文摘要
本发明公开了一种廉价制备二异松蒎基氯甲硼烷的新方法，该方法包括硼氢化钠和α-蒎烯与五氯化磷反应。并且通过该方法得到的含二异松蒎基氯甲硼烷的混合物不需处理直接用于前手性酮还原为高光学纯度的相应的手性醇，大大降低了生产成本，减少了生产隐患。
文档编号C07F5/00GK101225089SQ20071003653
公开日2008年7月23日 申请日期2007年1月17日 优先权日2007年1月17日
发明者丁奎岭, 江 吴, 李金亮 申请人:上海迪赛诺医药发展有限公司;中国科学院上海有机化学研究所