专利名称：一种5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于萘满酮类化合物的制备方法。
背景技术：
5-甲氧基-2-萘满酮是很重要的医药中间体，主要用于合成治疗帕金森综合症的药物。市 k需求量在逐年加大。报道的合成方法有
方法一、由重氮酮制备(Alex A C，等.Journal of Chemistry Society, Perkin Transaction. 1, 1993, (1): 3 —4)，原料重氮酮来源有困难，用乙酸铑为催化剂，价格较贵。
方法二、由邻羟基苯甲醒制备(SomnathG，等.Te仕ahedron， 1989， 45(5): 1441 —
该方法总收率只有7.5%，产率太低，整个合成过程使用多种化学试剂，且步骤较多， 中间产品的分离也较难。Na — Hg剂还原，污染大。最后一步的成环反应在一15X:进行，工业化实施较困难。
方法三、由5-甲氧基-l-萘满酮合成(Hoffmann-La Roche Inc. US: 4749791， 1988-06-07) o h
所用试剂NaBH4、间氯苯甲酸、MgBr2均较贵，且主要原料5-甲氧基-l-萘满酮不易得到。
文献(Frank M H，等.Synthesis, 1980， (8): 621 — 623)同样报道了由5-甲氧基-1-萘满酮合成5-甲氧基-2-萘满酮的方法。步骤复杂，成本较高。
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方法四、由l， 6-二甲氧基萘合成
该方法均是由1， 6 — 二甲氧基萘经Birch还原、水解、加成提纯、再分解而得到5-甲 氧基-2-萘满酮，具体工艺不同。反应方程式如下OCH3
还原水解， 加成分解'
OCH3
文献(Jeand' Angelo,等.Tetrahedron Letters, 1988， 29(35): 4427 — 4430)报 道在液氨、叔丁醇介质中用金属锂还原l， 6 — 二甲氧基萘，成本太高。
文献(John W C，等.Journal of Chemistry'Society， 1942: 689 — 691; John W. C 等.Journal of Chemistry Society, 1949: 1855 —1865; Nelson Research & Development. US: 4931270， 1990-06-05)介绍，将1， 6-二甲氧基萘、金属钠在无水 乙醇中混合后，加热沸腾，还原，直至金属钠消失。反应太剧烈，5-甲氧基-2-萘满酮选择性 低。
文献(Yoshihiro Hirayama，等.Organic Research & Development, 2005， 9: 30-38)介绍，将1， 6-二甲氧基萘、金属钠在无水乙醇中混合后，在40 85。C还原，5-甲氧基-2-萘满酮选择性低。
综合考虑上述文献中介绍的方法，以方法四较为可行，但高温还原，5-甲氧基-2-萘满酮 选择性较低，提纯困难，收率较低。
发明内容
为克服已有合成方法中的1,6-二甲氧基萘经高温还原，制备5-甲氧基-2-萘满酮选择性 较低，提纯困难的问题，本发明提出了一种将l,6-二甲氧基萘在乙醇、氨介质中，用金属钠 在15 35"C还原，制备5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺。
技术方案
在反应器中，加入1,6 — 二甲氧基萘、无水乙醇、液氨，搅拌至全溶解。将金属钠压成 丝，分批加入反应液中进行还原。控制加钠速度以及换热速度，使还原温度在15 35°C。
反应结束向反应液中滴加水稀释，常压蒸出乙醇、水的混合物。向釜残液中加入水，搅 拌稀释，分出油层。将油层与稀浓盐酸混合，搅拌，回流水解，分出油层即为5-甲氧基-2-萘满酮。还原过程中，
无水乙醇与1,6 —二甲氧基萘的重量比为6.0 9.0: 1;
液氨与1，6 — 二甲氧基萘的重量比为0.05 0.4: 1;
金属钠与1，6 —二甲氧基萘的重量比为0.7 1.2: 1;
还原温度在15 35°C;
还原时间在35 48小时；
具体实施例方式
实施例l
在1000mL四口瓶中，加入1,6 — 二甲氧基萘(1,6 —OCH3) 42g,无水乙醇289g， 液氨8.4g，搅拌至全溶解。将35g钠压成细丝分批加入反应液中，每次加5g Na，待5g Na 消失后，再继续加5gNa。控制加Na速度以及加热速度，使还原温度在25 35°C 。从加钠 开始到还原结束，约需48小时。
向还原液中滴加水稀释，蒸出乙醇、水的混合物。向釜残液中加入水，搅拌稀释，分出 油层。将油层与稀盐酸混合，搅拌，回流水解，分出油层，得到5-甲氧基-2-萘满酮，收率 81%。
气相色谱分析结果，5-甲氧基-2-萘满酮46.2%; 2_萘满酮7.1%; 1,6 —二甲氧基萘 10.3%;主要副产物21.2%。 实施例2
在1000mL四口瓶中，加入1，6 —二甲氧基萘(1,6 —OCH3) 42g，无水乙醇340g， 液氨14.5g，搅拌至全溶解。将35g钠压成细丝分批加入反应液中，每次加5g Na，待5g Na 消失后，再继续加5gNa。控制加Na速度以及加热速度，使还原温度在15 25°C。从加钠 开始到还原结束，约需40小时。
向还原液中滴加水稀释，蒸出乙醇、水的混合物。向釜残液中加入水，搅拌稀释，分出 油层。将油层与稀盐酸混合，搅拌，回流水解，分出油层，得到5-甲氧基J-萘满酮，收率 82%。
气相色谱分析结果，5-甲氧基-2-萘满酮45.6%; 2 —萘满酮6.1%; 1,6 — 二甲氧基萘12.3%;主要副产物20.2°/0。 实施例3
在1000mL四口瓶中，加入1,6-二甲氧基萘(1,6 —OCH3) 42g，无水乙醇370g， 液氨2.5g，搅拌至全溶解。将42g钠压成细丝分批加入反应液中，每次加5g Na，待5g Na 消失后，再继续加5gNa。控制加Na速度以及加热速度，使还原温度在25 35"C。从加钠 开始到还原结束，约需38小时。
向还原液中滴加水稀释，蒸出乙醇、水的混合物。向釜残液中加入水，搅拌稀释，分出 油层。将油层与稀盐酸混合，搅拌，回流水解，分出油层，得到5-甲氧基-2-萘满酮，收率 79%。
气相色谱分析结果，5-甲氧基-2-萘满酮44.9%; 2 —萘满酮7.1%; 1，6 — 二甲氧基萘 13.2%;其它副产物22.2°/0。 比较例
在1000mL四口瓶中，加入1,6 —二甲氧基萘(l，6 — OCH3) 42g，无水乙醇289g， 搅拌至全溶解，加热至回流温度。将35g钠压成细丝分批加入反应液中，每次加5gNa，待 5gNa消失后，再继续加5gNa。从加钠开始到还原结束，约需2.5小时。
向还原液中滴加水稀释，蒸出乙醇、水的混合物。向釜残液中加入水，搅拌稀释，分出 油层。将油层与稀盐酸混合，搅拌，回流水解，分出油层，得到5-甲氧基-2-萘满酮，收率 50%。
气相色谱分析结果，5-甲氧基-2-萘满酮38.6%; 2-萘满酮26.3%; 1，6 —二甲氧基 萘2.3%;其它副产物27.1%。
本发明并不局限于实施例中所描述的技术，它的描述是说明性的，并非限制性的，本发 明的权限由权利要求所限定，基于本技术领域人员依据本发明所能够变化、重组等方法得到 的与本发明相关的技术，，都在本发明的保护范围之内。
权利要求
1、一种5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，其特征是将1，6-二甲氧基在乙醇、氨介质中，用金属钠在15～35℃还原，制备5-甲氧基-2-萘满酮的工艺。
2、 按权利要求1所述的5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，其特征是还原过程中无水乙醇 与1,6-二甲氧基萘的重量比为6.0~9.0: 1。
3、 按权利要求1所述的5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，其特征是还原过程中液氨与 1,6-二甲氧基萘的重量比为0.05 0.4: 1。
4、 按权利要求1所述的5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，其特征是还原过程中金属钠与 1，6-二甲氧基萘的重量比为0.7 1.2: 1。
5、 按权利要求1所述的5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，其特征是还原过程中还原温度 在15 35°C。
6、 按权利要求1所述的5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，其特征是还原过程中还原时间 在35 48小时。
全文摘要
本发明公开了一种5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺，属萘满酮类化合物的制备方法。将1，6-二甲氧基萘在乙醇、氨介质中，用金属钠在15～35℃还原，制备5-甲氧基-2-萘满酮的工艺。在还原过程中无水乙醇与1，6-二甲氧基萘的重量比为6.0～9.0∶1；液氨与1，6-二甲氧基萘的重量比为0.05～0.4∶1；金属钠与1，6-二甲氧基萘的重量比为0.7～1.2∶1；还原温度在15～35℃；还原时间在35～48小时。反应原料易得，条件不太复杂，易于工业化，5-甲氧基-2-萘满酮选择性较高的优点。5-甲氧基-2-萘满酮是很重要的医药中间体，主要用于合成治疗帕金森综合症的药物。
文档编号C07C49/00GK101468946SQ20071030532
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月25日 优先权日2007年12月25日
发明者张天永, 袁仲飞 申请人:南通莱嘉利化工有限公司