用作h3受体调节剂的1h-吲哚-6-基-哌嗪-1-基-甲酮衍生物的制作方法

专利名称：：用作h3受体调节剂的1h-吲哚-6-基-哌嗪-1-基-甲酮衍生物的制作方法用作H3受体调节剂的1H-吲哚-6-基-哌嗪-l-基-甲酮衍生物本发明涉及新的lH-吲哚-6-基-哌嗪-l-基-甲酮衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于治疗肥胖症和其它病症。具体地，本发明涉及以下通式的化合物，R4g巾R1是低级烷基或环垸基；R2选自由下列组成的组氢，低级烷基，低级卤代垸基，-S02-R5，其中R5是低级烷基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代垸氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代垸氧基，-(CH2V环烷基，吡啶基，和-((3112)11-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卣代烷基，卣素，氰基，低级垸氧基和低级卤代垸氧基；n是O,1或2;R3是氢或低级烷基；R4是N-杂环，所述N-杂环选自吡咯烷，哌啶，1,2,3，6-四氢吡啶和吗啉，其中所述氮原子被选自下列组成的组的一个基团取代氢，低级烷基》环烷基，低级氰基烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基烷基，-S02-R6,其中W选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级烷氧基，卣素，氰基，低级卣代垸基和低级卤代垸氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中W选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组.-低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(0)-NR8R9，其中RS和W相互独立地选自低级垸基，苯基，低级苯基烷基，或RS和W与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环选自由吡咯垸、哌啶、哌嗪和吗啉组成的组，禾口-(CHyp-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代垸氧基，并且p是0，l或及其药用盐。式I的化合物是组胺3受体(H3受体)的拮抗剂和/或反向激动剂。组胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神经递质中的一种，其广泛分布在整个身体内，例如胃肠道(Burks1994，JohnsonL.R.编辑，PhysiologyoftheGastrointestinalTract(胃肠道生理学)，Raven出版社，NY，第211-242页)。组胺调节各种各样的消化病理生理事件，如胃酸分泌，肠运动性(Leurs等，BrJ.Pharmacol.(英国药学杂志)1991，102，第179-185页)，血管舒缩反应，肠炎症反应和变态反应(Raithel等，Int.Arch.AllergyImmunol.(变态反应免疫国际会议)1995，108，127-133)。在哺乳动物的脑中，组胺是在释放组胺的细胞体中合成的，所述释放组胺的细胞体是在后底下丘脑的结节乳头状核的中央发现的。从那，释放组胺的细胞体投射到不同脑区域(Panula等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1984，81，2572-2576;Inagaki等，J.Comp.Neurol1988，273，283-300)。根据当前知识，组胺通过四种不同的组胺受体(组胺Hl、H2、H3和H4受体)介导它在CNS和周围神经系统中的所有作用。H3受体主要位于中枢神经系统(CNS)中。作为自身受体，H3受体组成型地抑制组胺从释放组胺的神经元的合成和分泌(Armng等，Nature(自然)1983'302，832-837;Arrang等，Neuroscience(神经科学)1987，23，149-157)。作为异源受体(heteroreceptor)，H3受体还调节其它神经递质如乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放，尤其在中枢神经系统和外周器官如肺、心血管系统和胃肠道中(Clapham&Kilpatrik，Br.J.Pharmacol.1982，107，919-923;Blandina等，组胺H3受体(TheHistamineH3Receptor)(LeursRL和TimmermannH编辑，1998，第27-40页，Elsevier，Amsterdam,荷兰(TheNetherlands))。H3受体是组成型活性的，意思是甚至在没有外源组胺的情况下受体也被增强性(tonically)激活。在抑制性受体如H3受体的情形中，这种内在活性导致神经递质释放的增强抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗剂也将具有反向激动剂活性而阻断外源组胺作用和将受体从其组成型活性(抑制性)形式转变为中性状态。H3受体在哺乳动物CNS中的广泛分布指示该受体的生理作用。因此，己经提出作为各种适应症的新药开发目标的治疗潜力。H3R配体-作为拮抗剂、反向激动剂、激动剂或部分激动剂-的施用可能影响脑和周围中的组胺水平或神经递质的分泌，并因此可以用于治疗数种病症。这些病症包括肥胖症，(Masaki等；内分泌学(Endocrinol.)2003，144，2741-2748;Hancock等，欧洲药学杂志(EuropeanJ.ofPharmacol.)2004，487，183-197)，心血管病症如急性心肌梗死、痴呆和认知障碍如注意缺陷多动障碍(ADHD)和早老性痴呆，神经系统疾病如精神分裂症、抑郁、癫痫、帕金森病和癫痫发作或抽搐、睡眠障碍、发作性睡眠症、疼痛，胃肠病症，前庭功能障碍如美尼尔氏症，药物滥用和晕动症(Timmermann，J,Med,Chem.1990，33，4-11)。因此，本发明的一个目的在于提供选择性的、直接作用的H3受体拮抗剂或者反向激动剂。这些拮抗剂/反向激动剂可用作治疗活性物质，特别是用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。在本说明书中，术语"烷基"，单独或者与其它基团组合，表示l-20个碳原子、优选1-16个碳原子、更优选1-10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。术语"低级垸基"或"C,-C7-烷基"，单独或组合，表示l-7个碳原子的直链或支链烷基，优选1-6个碳原子的直链或支链垸基，特别优选1-4个碳原子的直链或支链垸基。直链和支链CrC7-垸基的实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、同分异构的戊基、同分异构的己基和同分异构的庚基，优选甲基和乙基，最优选甲基。术语"环烷基"或"C3-C7-环烷基"表示含有3至7个碳原子的饱和碳环基团，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基。特别优选的是环丁基和环戊基。术语"垸氧基"或"低级烷氧基"是指基团R'-0-，其中R'是低级烷基，并且术语"低级烷基"具有上面给出的含义。低级烷氧基的实例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基，最优选甲氧基。术语"低级垸氧基垸基"或"CVC7-烷氧基-C,-C7-烷基"是指如上定义的低级烷基，其中所述低级垸基的至少一个氢原子被垸氧基代替，优选甲氧基或乙氧基。它们中，优选的低级烷氧基垸基是2-甲氧基乙基或3-甲氧基丙基。术语"卤素"是指氟、氯、溴和碘，其中优选氟、氯和溴。术语"低级卤代烷基"或"卤代-d-C7-烷基"是指如上定义的低级垸基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被卤素原子代替，所述卤素原子优选氟或氯，最优选氟。其中，优选的卤代低级垸基是三氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，2,2-二氟乙基，氟甲基和氯甲基，特别优选三氟甲基或2,2-二氟乙基。术语"低级苯基垸基"或"苯基-CL7-烷基"是指如上定义的低级烷基，其基或苯乙基。术语"杂环基"通常是指饱和或部分未饱和的环，其可以包含l、2或3个选自氮、氧和/或硫的原子。杂环的实例包括吖丙啶基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，四氢吡啶基，氮杂罩基，哌嗪基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑垸基，异噁唑烷基，吗啉基，噻唑垸基，异噻唑烷基，噻二唑烷基，二氢呋喃基，四氢呋喃基，环氧乙垸基，氧杂环丁烷基，二氢吡喃基，四氢呋吡喃基，和硫代吗啉基。术语"N-杂环"是指含有至少一个氮原子的杂环基。"N-杂环"的实例包括吖丙啶基，氮杂环丁垸基，吡咯烷基，哌啶基，氮杂萆基，哌嗪基，吗啉基和硫代吗啉基，但是也包括另外含有羰基的环，如吡咯烷-2-酮或部分不饱和的环诸如四氢吡啶基。优选的"N-杂环"是吡咯垸基，哌啶基，吗啉基和l，2,3，6-四氢吡啶基。术语"药用盐"是指保留游离碱或游离酸的生物学效力和性能的那些盐，从生物学或其它观点看来它们不是不合乎需要的。形成这些盐使用的是无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，和有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylicacid)，马来酸，丙二酸，水杨酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以通过将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。来源于无机碱的盐包括但不限于钠，钾，锂，铵，钙，镁盐等。来源于有机碱的盐包括但不限于以下各项的盐伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，环胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺(polymine)树脂等。式I的化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式I化合物的药用盐是盐酸±卜式I的化合物也可以是溶剂化的，例如水合的。可以在制备过程中进行溶剂化，或例如可以因最初无水的式I化合物的吸湿特性而进行(水合)。术语"药用盐"还包括生理上可接受的溶剂化物。"异构体"是具有相同分子式但是它们原子的键合的性质或顺序不同或它们原子的空间排列不同的化合物。其原子空间排列不同并且具有一个或多个不对称碳原子的异构体被称为"立体异构体"。彼此非镜像的立体异构体被称为"非对映异构体"，而不可重叠的镜像立体异构体被称为"对映体"，或者有时称为光学异构体。具体地，本发明涉及通式I的化合物R'是低级烷基或环烷基；R2选自由下列组成的组-氢，低级烷基，低级卤代烷基，-S02-R5,其中RS是低级烷基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代烷氧基，《(0)-(<:112)11-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代烷氧基，-(0^2)11-环浣基，吡啶基，和-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卣代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基；n是0，1或2;R3是氢或低级垸基；R4是N-杂环，所述N-杂环选自吡咯烷，哌啶，1,2,3，6-四氢吡啶和吗啉,其中所述氮原子被选自下列组成的组的一个基团取代氢，低级垸基，环烷基，低级氰基垸基，低级卣代烷基，低级烷氧基烷基，-S02-R6,其中W选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代垸氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中117选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(0)-NR8R9,其中R8和W相互独立地选自低级烷基，苯基，低级苯基垸基，或R'o和RU与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环选自由吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉组成的组，和-(CH2)p-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代垸氧基，并且p是O,l或及其药用盐。优选的是根据本发明的式I化合物，其中R"是选自吡咯烷、哌啶、1，2,3，6-四氢吡啶和吗啉的N-杂环，其中所述的氮原子被选自下列基团中的基团取代氢、低级垸基，环烷基，低级氰基烷基，低级卤代垸基和低级烷氧基烷基。更优选地，所述氮原子是被选自由下列组成的组的一个基团取代的低级烷基，环烷基，低级氰基烷基，低级卤代垸基和低级烷氧基烷基。优选的一组根据本发明的式I的化合物是另外的那些，其中W是N-杂环，所述N-杂环选自吡咯烷，哌啶，1,2,3,6-四氢吡啶和吗啉，其中所述氮原子被选自由下列组成的组的一个基团所取代-S02-R6，其中116选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代噻吩基和吡啶基；-c(o)-r7，其中R7选自由下列组成的组低级垸基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代垸氧基，噻吩基和吡啶基；-c(0)-nr8r9,其中rS和rS相互独立地逸自低级垸基，苯基，低级苯基垸基，或r"和r11与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环选自由吡咯垸、哌啶、哌嗪和吗啉组成的组，和-(0112)[)-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代垸氧基，并且p是O,l或2。特别优选的是根据本发明的式i的化合物，其中W是n-杂环，其选自哌啶和1,2,3,6-四氢吡啶。最优选地，114是哌啶-4-基，其中所述哌啶-4-基基团是未取代的或取代的，如本文之前所描述。还优选的是根据本发明的式i的化合物，其中所述n-杂环是吡咯垸。而且，优选本发明的式i的化合物，其中所述n-杂环是吗啉。优选的是根据本发明的另外的式i化合物，其中r'是低级垸基，其中特别优选其中r1是异丙基或叔丁基的那些式i化合物。还优选的是根据本发明的式i化合物，其中r'是环垸基，其中特别优选其中r1是环丁基或环戊基的那些式i化合物。因此，特别优选其中W选自异丙基，叔丁基，环丁基和环戊基的化合物。优选的一组根据本发明的式i化合物是那些，其中W是氢。另外，优选根据本发明的式i化合物，其中pe选自由下列组成的组低级烷基，低级鹵代烷基，-s02-r5，其中r5是低级烷基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的16苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代院基和低级卤代烷氧基，-<:(0)-(<^12)11-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-(CH2)n-环烷基，吡啶基，和-(CH2;hr苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卤代垸基，卤素，氰基，低级垸氧基和低级卤代垸氧基并且其中n是0，1或2。在这个组中，优选式I化合物，其中W是低级垸基。还特别优选的是根据本发明的式I化合物，其中W是-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基并且其中n是O,l或2。最优选地，整数n是0。W是氢或低级烷基。优选W是氢或甲基。更优选的是根据本发明的式I化合物，其中W是氢。本发明优选的式I化合物是下列化合物[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-哌啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸±卜(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；盐酸±卜jhl，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-环戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基K3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚陽6-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基:i-[3-(l-异丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-蜀-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[3-(l-环戊基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-环戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基M3-(l-丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，{4_[6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-1&吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-乙腈，{3-[1-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-lH』引哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-1H-吲哚-6-基卜甲酮，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-(3-[l-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-环戊基-哌嗪-l-基H3-[l-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(l-异丁基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-萄-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-3-基]-lH』引哚-6-基)-甲酮，4-[6—(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙酰胺，[3-(1-节基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，1_{4_[6-(4-异丙基_哌嗪-1_羰基)_111-吲哚-3-基;1-哌啶-1-基}-乙酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲磺酰基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[l-乙基-3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(l-节基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(1-苄基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-环戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(4-甲氧基-苯基)-l，2,3,6-四氢-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮；盐酸盐，(4-环戊基-哌嗪-1-基H3-[l-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮;盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲19[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-l-甲磺酰基-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-[3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，-(4-异丙基-哌嗪小基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，3-[3-(1-异丁基-1，2，3,6-四氢-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-苄腈，[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，3-[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-萄-节腈，[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-l-(4-三氟甲氧基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-哌啶-2-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-3-哌啶-3-基-卩引哚-l-基]-苄腈，4-{3-[6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-旧-吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-苄腈，(3-[l-(3,5-二氟-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(噻吩-3-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮,3-。-[6-(4-异丙基—哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羰基卜苄腈，{3-[1-(5-氟-2-甲基-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-1&吲哚-6-基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，{3-[1-(3,4-二氟-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-111-吲哚-6-基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，4-{3-[6_(4_异丙基-哌嗪_1_羰基)-111-吲哚-3-基]-哌啶-1-羰基}-苄腈，{3-[1-(3,4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-1&吲哚-6-基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(吡啶-4-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(3-[l-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪20078-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-1-基)-P-[l-(哌啶-3-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮，3-(3-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基)-苄腈，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基V甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(4-异丙基-吗啉-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-吗啉-4-基甲基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，及其药用盐。特别优选的是下列化合物-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；盐酸盐，(4-环戊基-哌嗪-l-基H3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(l-环戊基-哌啶-4-基)-m-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(1-异丁基-1,2，3,6-四氢-哌啶-4-基)-1-异丙基-旧-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，3-[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)』引哚-l-基]-节腈，(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-哌啶-2-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-吗啉-4-基甲基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，及其药用盐。22另外，式I化合物的药用盐和式I化合物的药用酯单独地构成本发明的优选实施方案。式I化合物可以与酸如常规药用酸形成酸加成盐，例如盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，乙酸盐，富马酸盐，马来酸盐，水杨酸盐，硫酸盐，丙酮酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，扁桃酸盐，酒石酸盐，和甲磺酸盐。优选盐酸盐。式I化合物的溶剂化物以及水合物和它们的盐也属于本发明。式I化合物可以具有一个或多个不对称碳原子并且可以以光学纯对映异构体、对映异构体的混合物如例如外消旋物、旋光纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋物或非对映异构体的外消旋物的混合物的形式存在。例如通过不对称合成或不对称色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)拆分外消旋物可以获得旋光活性形式。本发明包括所有这些形式。应当理解本发明中的通式I的化合物可以在官能团上衍生以提供能够在体内转变回为母体化合物的衍生物。能够在体内产生通式I的母体化合物的生理学上可接受和代谢不稳定的衍生物也在本发明的范围内。本发明的另一方面是制备如上定义的式I化合物的方法，该方法包括在无水条件下在适合的溶剂中用适合的碱处理式I-A的化合物其中R1，W和W如以上所限定，并且将中间体阴离子与式II的化合物反应其中X表示离去基团并且112选自由下列组成的组低级烷基，低级卤代烷基，-S02-R5,其中RS是低级烷基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卣代烷基和低级囟代烷氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级垸氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代烷氧基，-(CH2)n-环烷基吡啶基，禾tl-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基；以获得式I-B的化合物R4其中R1,113和114如本文之前所限定并且112选自由下列组成的组低级烷基低级卤代烷基，-SOrR5,其中RS是低级烷基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代烷氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代垸氧基，-(CH2V环垸基，吡啶基，和-((312)11-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级垸基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代垸氧基，并且如果需要将获得的所述化合物转化成药用酸加成盐。在无水条件下在适合的溶剂中处理式I-A的化合物指的是，例如，在溶剂诸如N,N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二乙醚、二噁烷、乙腈或丁酮中用碱诸如氢化钠、二异丙基乙胺、碳酸钠或碳酸铯处理所述化合物，以获得中间体阴离子，然后将其与式II的化合物反应。离去基团X可以是任何卤素基团(氯、溴、碘)或拟卤素基团(pseudohalogengroup)(例如，三氟甲基甲垸-磺酰基、对-甲苯磺酰基、甲磺酰基等)。如果W是芳基或杂芳基(例如，吡啶基)，还可以需要存在铜催化剂(例如，乙酸铜(n))。24更具体地，式I化合物可以通过以下提供的方法、通过实施例提供的方法或通过类似方法制备。可以在顺序或会聚的合成路线中进行本发明式I化合物的制备。进行反应和得到产物的纯化所需要的技能对于本领域的技术人员是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符号具有上面给出的含义，除非有相反指示。用于单独反应步骤的适宜反应条件对于本领域技术人员是已知的。反应次序不限于方案1中所示的次序，而是取决于原料和它们相应的反应性，可以自由地改变反应步骤的次序。原料或者可商购，或者可以通过类似于以下提供的方法的方法、通过本文引用的参考文献中或实施例中描述的方法、或通过本领域已知的方法制备。根据某些中间体对于某些反应条件的各自反应性，对于更高级的中间体或最终产物的反应顺序可以逆转。方案1a)吲哚-6-羧酸m(R二H)是市场上可买到的并且可以通过文献中描述的酰胺偶联步骤方便地转化成各自的哌嗪酰胺。然而，采用偶联试剂，方便的是通过与取代的哌嗪IV(或者是市场上可买到的或者通过参考文献中描述的方法或本领域已知的方法可获得的；酌情)的酰胺偶联转变酸官能团。所述反应可以在有或没有溶剂和碱的情况下进行。对于所采用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以溶解所述试剂，至少在某种程度上。适合的溶剂实例包括DMF、THF、二噁垸等。二甲基甲酰胺(DMF)和二噁垸是优选的溶剂。对于该阶段中使用的碱的性质没有特殊的限制，并且通常用于这类反应中的任何碱可以在这里被相等地采用。这样的碱的优选实例包括三乙胺(NEt3)或二异丙基乙胺(DIPEA)。对于该阶段中使用的偶联试剂的性质没有特殊的限制，并且通常用于这类反应中的任何偶联试剂可以在这里被相等地采用。这样的还原剂实例包括N，N'-羰二咪唑(CDI)，N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)，l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，l-[双(二甲基氨基)亚甲基]-lH-l,2,3-三唑并[4，5-b]吡啶鐺-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)，l-羟基-l，2,3-苯并三唑(HOBT)，O-苯并三唑-l-基-N，N，N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸盐(TBTU)。优选地，使用选自由下列组成的组的偶联试剂l-[双(二甲基氨基)亚甲基]-lH-l,2,3-三唑并[4，5-b]吡啶盐-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)，1-羟基-l,2,3-苯并三唑(HOBT)和O苯并三唑-l-基-N,N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸盐(TBTU)。所述反应可以在广泛范围的温度内发生，并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。方便的是在从环境温度加热回流情况下进行所述反应。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的性质。然而，0.5小时至数天的时期将通常足以得到中间体酰胺。b)在吲哚的3位的官能化可以在碱性条件下与各自的哌啶酮实现或还可以在活化剂存在下在酸性条件下与各自的吡咯烷酮实现。哌啶酮和吡咯垸酮或者是市场上可买到的或者是通过参考文献中描述的方法或通过本领域已知的方法可以获得的；酌情。对于所采用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以溶解所述试剂，至少在某种程度上。适合的溶剂的实例包括甲醇，乙醇等。在采用哌啶酮的情况下，对于该阶段中使用的碱的性质没有特殊的限制，并且在这里可以相等地采用通常用于这类反应中的任何碱。这样的碱的实例包括氢27氧化钠(NAOH)，氢氧化钾(KOH)，等。在采用吡咯烷酮的情况下，本发明人发现使用活化剂如磷酰氯(P0Cl3)是便利的。在这里可以相等地采用任何其它的活化剂，条件是它对于所述反应没有副作用。无论如何，所述反应可以在广泛范围的温度内发生，并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。本发明人发现在从环境温度加热回流情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，根据许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5小时至数天的时期将通常足以得到吲哚I-C和VI。吲哚I-C属于本发明并且可以是所需的最终产物。然而，经由还原从不饱和的变体进一步转化，导致另外的饱和的吲哚衍生物I-D和I-E。在溶剂中在中性或酸性条件下氢化(改变H2压力是可应用的)或采用还原剂是便利的。此外，对于所采用溶剂的属性没有特别的限制，条件是它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以溶解所述试剂，至少在某种程度上。适合的溶剂的实例包括甲醇，乙醇等。对于该阶段中使用的酸的属性没有特殊的限制，并且在这里可以相等地采用通常用于这类反应中的任何酸。这样的酸的实例包括HC1，乙酸等。典型的还原剂是硼氢化钠，等。所述反应可以在广泛范围的温度内发生，并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。便于在从环境温度加热回流情况下进行所述反应。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，根据许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5小时至数天的时期将通常足以得到饱和的吲哚I-D和I-E。在Ra是节基的情况下，该保护基可以在还原性条件下裂解以得到也属于本发明的吲哚衍生物I-F和I-G，并且释放的哌啶/吡咯垸NH可以转化成其中Ra不是氢的吲哚衍生物。便利地是，或者在还原性条件下用醛引入Ra，或者在碱性条件下用亲电体弓I入Ra。c)产生的式I-C、I-D、I-E、I-F和I-G的吲哚属于本发明，然而，它们可以转化成吲哚衍生物I-B'和I-B"，其中吲哚NH将被取代。取代基的引入广泛地描述在文献中并且方法对于本领域技术人员是已知的。便利地是，通过与烷基化或酰化剂II(或者是市场上可买到的或者通过参考文献中描述的方法或通过本领域已知的方法可获得的，酌情)的反应引入低级烷基取代基、苄基取代基、烷基和芳基磺酰取代基。通常在这样类型的转化中使用的条件广泛地描述在文献中并且对于本领域技术人员是己知的。离去基团X可以是任何卣素基团(氯，溴，碘)或拟卤素基团(例如三氟甲基甲烷-磺酰，对-甲苯磺酰，甲磺酰等)。所述反应可以在有或没有溶剂并且优选在碱存在下进行。便利地使用溶剂，如N,N-二甲基乙酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二乙醚，二噁烷，乙腈，丁酮等。对于所采用溶剂的属性没有特别的限制，条件是它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以溶解所述试剂，至少在某种程度上。通常所述反应在碱存在下进行。适合的碱包括氢化钠，二异丙基乙胺，碳酸钠，碳酸铯等。所述反应可以在广泛范围的温度内发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。本发明人发现在从环境温度加热回流情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，根据许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5小时至数天的时期将通常足以得到所需的式I-B'或I-B"的化合物。便利的是，在铜催化剂下用芳基碘或杂芳基碘引入芳基取代基。备选地，式I-C、I-D、I-E、I-F或I-G的化合物可以被硼酸或硼酸酯(或者是市场上可买到的或者通过参考文献中描述的方法或通过本领域己知的方法可获得的，酌情)芳基化。通常在这样类型的转化中使用的条件描述在文献中并且对于本领域技术人员是已知的。其中R2包括吗啉环的式I-H或I-J的吲哚衍生物可以根据方案2中显示的顺序制备。方案2a)B引哚-6-羧酸ni(E^H)是市场上可买到的并且可以采用路易斯酸在有或没有溶剂的情况下通过m与氯代乙酰氯的反应便利地转化成各自的吲哚衍生物VII。对于采用的溶剂的属性没有特别的限制，只要它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以至少在某种程度上溶解试剂。适合的溶剂的实例包括DCM，等。对于在该阶段使用的路易斯酸的属性没有特别的限制，并且在这里可以相等地采用通常用于这类反应的任何路易斯酸。这样的碱的优选实例包括氯化锌。所述反应可以在各种各样的温度上发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。在从环境温度加热到回流的情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注ocNHp意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5h至数天的时期将通常足以得到吲哚衍生物VII。b)随后的吲哚VII中的a-氯代取代基转化成各自的吲哚衍生物VIII可以在有或没有溶剂的情况下通过VII与乙醇胺的反应而实现。优选地，在该阶段不使用溶剂。所述反应可以在各种各样的温度上发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。在从环境温度加热到回流的情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5h至数天的时期将通常足以得到吲哚衍生物VIII。c)吲哚衍生物VIII环化成各自的吲哚衍生物IX可以便利地在溶剂存在下在还原条件下进行。可以使用通常用于这样的转化的任何溶剂。优选的溶剂包括甲醇等。可以使用任何的通常使用的还原剂。优选的还原剂包括硼氢化钠等。所述反应可以在各种各样的温度上发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。在从环境温度加热到回流的情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5h至数天的时期将通常足以得到吲哚衍生物IX。d)通过在酸性条件下用还原性胺化取代游离的吗啉NH或者通过在碱性条件和亲电体下的反应，可以便利地将吲哚衍生物IX转化成各自的吲哚衍生物X。任何适合的醛或酮可以在有或没有溶剂和酸并且在还原剂的存在下在这样一种阶段通常使用的条件下反应。在该阶段可以相等地使用任何通常使用的溶剂。优选的溶剂包括甲醇等。对于在该阶段使用的酸的属性没有特别的限制，并且在这里可以相等地采用通常用于这类反应的任何酸。这样的酸的实例包括HC1，乙酸等。典型的还原剂是硼氢化钠，等。所述反应可以在各种各样的温度上发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。在从环境温度加热到回流的情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5h至数天的时期将通常足以得到吲哚X。e)通过文献中描述的酰胺偶联程序，可以便利地将吲哚衍生物X转31化成各自的哌嗪酰胺I-H。然而，便利地是采用偶联试剂通过与取代的哌嗪iv(或者是市场上可买到的或通过参考文献中描述的方法或通过本领域已知的方法是可得到的；酌情)的酰胺偶联而转变酸官能团(在碱性或酸性条件下从各自的酯释放的，如在其它地方所描述)。所述反应可以在有或没有溶剂和碱的情况下进行。对于采用的溶剂的属性没有特别的限制，只要它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以至少在某种程度上溶解试齐U。适合的溶剂的实例包括DMF，THF，二噁烷等。二甲基甲酰胺(DMF)和二噁烷是优选的溶剂。对于在该阶段使用的碱的属性没有特别的限制，并且在这里可以相等地釆用通常用于这类反应的任何碱。这样的碱的优选实例包括三乙胺(NEt3)或二异丙基乙胺(DIPEA)。对于在该阶段使用的偶联试剂的属性没有特别的限制，并且在这里可以相等地采用通常用于这类反应的任何偶联试剂。这样的还原剂实例包括N，N'-羰二咪唑(CDI)，N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)，l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，l-[双(二甲基氨基)亚甲基]-lH-l,2,3-三唑并[4，5-b]吡啶鎗-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)，l-羟基-l,2，3-苯并三唑(HOBT)，O-苯并三唑-l-基-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸盐(TBTU)。优选地，使用选自由下列组成的组的偶联试剂1-[双(二甲基氮基)亚甲基]-lH-l,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶盐-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)，l-羟基-l,2,3-苯并三唑(HOBT)和O-苯并三唑-l-基-N，N，N'，N'-四甲基脲錄四氟硼酸盐(TBTU)。所述反应可以在各种各样的温度上发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。在从环境温度加热到回流的情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5h至数天的时期将通常足以得到中间体酰胺Neu8。f)得到的式I-H的吲哚属于本发明，然而，它们可以转化成其中吲哚NH被取代的吲哚衍生物I-J。取代基的引入广泛描述在文献中并且方法对于本领域技术人员是己知的。便利的是，通过与烷基化剂或酰化剂II(或者是市场上可买到的或者通过参考文献中描述的方法或通过本领域已知的方法可获得的，酌情)的反应引入低级烷基取代基，苄基取代基，烷基和芳基磺酰取代基。通常在这样类型的转化中使用的条件广泛地描述在文献中并且对于本领域技术人员是已知的。离去基团X可以是任何卤素基团(氯、溴、碘)或拟卣素基团(例如三氟甲基甲烷-磺酰，对-甲苯磺酰，甲磺酰等)。所述反应可以在有或没有溶剂的情况下并且优选地在碱存在下进行。便利地使用溶剂如N，N-二甲基乙酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二乙醚，二噁烷，乙腈，丁酮等。对于采用的溶剂的属性没有特别的限制，只要它对于涉及的反应或试剂没有反作用而且它可以至少在某种程度上溶解试剂。通常所述反应在碱存在下进行。适合的碱包括氢化钠，二异丙基乙胺，碳酸钠，碳酸铯等。所述反应可以在各种各样的温度上发生并且精确的反应温度对于本发明不是决定性的。本发明人发现在从环境温度加热到回流的情况下进行所述反应是便利的。所述反应需要的时间也可以广泛地改变，取决于许多因素，值得注意的是反应温度和试剂的属性。然而，0.5h至数天的时期将通常足以得到所需的式I-J的化合物。便利的是，在铜催化剂下用芳基碘或杂芳基碘引入芳基取代基。备选地，式I-H的化合物可以通过硼酸或硼酸酯(或者是市场上可买到的或者通过参考文献中描述的方法或通过本领域已知的方法可获得的，酌情)芳基化。通常在这样类型的转化中使用的条件描述在文献中并且对于本领域技术人员是已知的。任一项上述反应步骤可以以不同的顺序使用，取决于各自的吲哚衍生物的反应性。式I化合物可以具有几个不对称中心并且可以以光学纯对映异构体、对映异构体的混合物如例如外消旋物、旋光纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋物或非对映异构体的外消旋物的混合物的形式存在。例如通过不对称合成或不对称色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)拆分外消旋物可以获得旋光活性形式。如上所述，本发明的式I化合物可作为药物，所述的药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节相关的疾病。在上下文中，表述"与H3受体的调节相关的疾病"是指通过H3受体的调节可以治疗和/或预防的疾病。这类疾病包括但不限于肥胖症，代谢综合征(综合征X)，神经疾病，包括早老性痴呆，痴呆，与年龄相关的记忆功能障碍、轻度认知损伤，认知缺陷，注意缺陷多动障碍，癫痫，神经性疼33痛，炎性疼痛，偏头痛，帕金森病，多发性硬化，卒中，头晕，精神分裂症，抑郁，成瘾，晕动症和睡眠障碍，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，变态反应，变态反应诱导的气道反应，充血，慢性阻塞性肺病和胃肠病症。在优选的方面，表述"与H3受体的调节相关的疾病"是指肥胖症，代谢综合征(综合征X)和其它摄食障碍，其中特别优选肥胖症。本发明因此还涉及药物组合物，其包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅剂。此外，本发明涉及如上定义的化合物，其用作治疗活性物质，特别是作为用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的方法，该方法包括向人或动物施用治疗有效量的式I化合物。优选治疗和/或预防肥胖症的方法。本发明另外涉及如上定义的式I化合物在治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病中的应用。另外，本发明涉及如上定义的式I化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。如上定义的式I化合物在制备用于治疗和/或预防肥胖症的药物中的应用是优选的。另外，本发明涉及式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖症的药物中的应用，所述的患者还在接受使用脂酶抑制剂的治疗，并且尤其是，其中所述的脂酶抑制剂是奥利司他。本发明再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防肥胖症和肥胖症相关病症的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的用于治疗肥胖症或摄食障碍的其它药物组合或联合施用，使得它们一起得到有效的减轻。适宜的其它药物包括但不限于，食欲抑制剂，脂酶抑制剂，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和刺激身体脂肪代谢的药剂。上面药剂的组合或联合可以包括分开的、顺序的或同时的施用。术语"脂酶抑制剂"是指能够抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美国专利4,598,089中描述的奥利司他和里卜斯他丁为脂酶的有效抑制剂。里卜斯他丁是微生物源的天然产物，而奥利司他为里卜斯他丁的氢化产物。其它的脂酶抑制剂包括通常称作panclicins的一类化合物。Panclicins是奥利司他的类似物(Mutoh等，1994)。术语"脂酶抑制剂"也指例如在国际专利申请W099/34786(GeltexPharmaceuticalsInc.)中所述的，结合脂酶抑制剂的聚合物。这些聚合物的特征在于，它们己经被一个或多个抑制脂酶的基团所取代。术语"脂酶抑制剂"也包括这些化合物的药用盐。术语"脂酶抑制剂"优选是指四氢里卜斯他丁。特别优选将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的四氢里卜斯他丁组合或联合施用。四氢里卜斯他丁(奥利司他)为可以用于控制或预防肥胖症和高脂血症的已知化合物。参见，于1986年7月1日授权的美国专利4，598，089，该专利还公开了制备奥利司他的方法，并且参见美国专利6,004,996，该专利公开了适宜的药物组合物。另外的适宜的药物组合物例如描述于国际专利申请WO00/09122和WO00/09123中。制备奥利司他的其它方法公开于欧洲专利申请公布0185359、0189577、0443449和0524495中。与本发明的化合物组合使用的适宜食欲抑制剂包括但不限于APD356，阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，axokine，苄非他明，安非他酮，对氯苯丁胺，氯苄雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598，环己异丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，马吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黄碱，美曲普汀，去甲伪麻黄碱，喷托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP7941，SR147778(Surinabant)，甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其药用盐。最优选的食欲抑制剂为西布曲明，利莫那班和芬特明。与本发明的化合物组合使用的适宜选择性5-羟色胺再摄取抑制剂包括氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲林，及其药用盐。适宜的刺激身体脂肪代谢的药剂包括但不限于生长激素激动剂(如AOD-9604)。35式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖症的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受使用选自脂酶抑制剂、食欲抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和刺激身体脂肪代谢的药剂中的化合物的治疗。式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖症的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受使用脂酶抑制剂，优选四氢里卜斯他丁的治疗。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的脂酶抑制剂组合或联合施用，特别地，其中所述的脂酶抑制剂为四氢里卜斯他丁。同样，本发明的一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与脂酶抑制剂，特别是四氢里卜斯他丁同时、分开或顺序施用。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药组合或联合施用。术语"抗糖尿病药"是指选自以下的化合物1)PPARY激动剂如吡格列酮(actos)或罗格列酮(文迪雅)，等；2)双胍例如二甲双胍(格华止)等；3)磺酰脲例如格列本脲，格列美脲(亚莫利阿玛尔)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(达亚贝他)，等；4)非磺酰脲类例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARa々激动剂，例如GW-2331,等6)DPP-IV-抑制剂如LAF-237(维格列汀(vildagliptin))，MK-0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活剂如在例如WO00/58293Al中所公开的化合物等；8)cc-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖(阿卡波糖片剂)或米格列斷glyset)，等。本发明的又一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药同时、分开或顺序施用。式I化合物在制备用于治疗和预防患者n型糖尿病的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用抗糖尿病药的治疗。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人异常脂肪血症的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的降脂剂组合或联合施用。术语"降脂剂"是指选自以下的化合物1)胆汁酸螯合剂如考来烯胺(消胆胺)，考来替泊(降脂树脂2号)，等；2)HMG-CoA还原酶抑制剂如阿托伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(来适可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)胆固醇吸收抑制剂如依泽替米贝，等；4)CETP抑制剂如torcetrapib，JTT705等；5)PPARa-激动剂如苄氯贝特(beclofibrate)，吉非贝齐(诺蘅)，非诺贝特(lipidil)，苯扎贝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制剂如烟酸等；以及7)烟酸受体激动剂例如烟酸等。本发明的又一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的降脂剂同时、分开或顺序施用。式I化合物在制备用于治疗和预防患者异常脂肪血症的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用降脂剂的治疗。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人高血压的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的抗高血压药组合或联合施用。术语"抗高血压药"或"血压降低药"是指选自以下的化合物1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，包括贝那普利(洛汀新)，卡托普利(开博通)，依那普利(vasotec)，福辛普利(蒙诺)，赖诺普利(赖诺普利片剂，捷赐瑞)，莫昔普利(盐酸莫昔普利片剂)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管紧张素II受体拮抗药，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普罗沙坦(teveten)，厄贝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亚)，替米沙坦(micadisc)，缬沙坦(代文)，等；3)肾上腺素阻断剂(外周或中枢的)如P-肾上腺素阻断剂，包括醋丁洛尔(sectrol)，阿替洛尔(天诺敏)，倍他洛尔(卡尔仑)，比索洛尔(富马酸比索洛尔)，卡替洛尔(cartrol)，美托洛尔(诺普色；琥珀酸美托洛尔控释片剂)，纳多洛尔(纳多洛尔片剂)，喷布洛尔(喷布洛尔片剂)，吲哚洛尔(心得静片剂)，普奈洛尔(盐酸普奈洛尔)，噻吗洛尔(blockadren)等；a/(3肾上腺素阻断剂，包括卡维地洛(coreg)，拉贝洛尔(盐酸拉贝洛尔)，等；(x-l肾上腺素阻断剂，包括哌唑嗪(盐酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特灵)，酚苄明(盐酸酚苄37明)，等；外周肾上腺素-神经元阻断剂，包括胍那决尔(海罗雷尔)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；a-2肾上腺素阻断剂，包括a-甲基多巴(爱多美)，可乐定(盐酸可乐定片剂)，胍那苄(醋酸胍那苄)，胍法辛(盐酸胍法辛片剂)，等；4)血管扩张剂(血管扩张药)，包括肼屈嗪(盐酸肼屈嗪)，米诺地尔(kmitren)，可乐定(盐酸可乐定片剂)，等；5)钙通道阻断剂，包括氨氯地平(活络喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardinesr)，硝苯地平(海葱次苷甲，艾达立特)，尼索地平(尼索地平缓释片剂)，地尔硫萆(盐酸地尔硫萆)，维拉帕米(isoptil)，等；6)利尿药例如噻嗪和噻嗪类药，包括氢氯噻嗪(双氢克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代优利尔)，氯噻酮(海灵东)，哚达帕胺(乐诺言)，美托拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿药，如布美他尼(普麦西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，托塞米(托拉塞米制剂)，等；留钾利尿剂，包括阿米洛利(阿米洛利片剂)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺内酯(螺内酯制剂)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羟化酶抑制药，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸胶囊)，等；8)中性肽链内切酶抑制药，包括BMS-186716(奥马曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲尔(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)内皮素拮抗剂，包括替唑生坦(R00610612)，A308165等。本发明的又一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的抗高血压药同时、分开或顺序施用。式I化合物在制备用于治疗和预防患者高血压的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用抗高血压药的治疗。如上所述，式I化合物和它们的药用盐具有有价值的药理学性质。特别地，已经发现本发明的化合物是良好的组胺3受体(H3R)拮抗剂和/或反向激动剂。进行下列试验以测定式0O化合物的活性。与SH-(R)a-甲基组胺的结合测定使用HR3-CHO膜进行饱和结合实验，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics307，213-218所述制备所述HR3-CHO膜。将适当量的膜(60至80吗蛋白/L)与递增浓度的&(R)(X-甲基组胺二盐酸盐(O.IO至10nM)温育。使用200倍过量的冷(R)ot-甲基组胺二氢溴酸盐(500nM终浓度)来测定非特异性结合。在室温下进行温育(在深-孔平板中振荡3小时)。每孔中的终体积为250^1。温育后接着在GF/B滤器(用100[il的在Tris50mM中的0.5%PEI预先浸透，在200rpm振荡2小时)上快速过滤。使用细胞收获器进行过滤，然后将滤板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗涤缓冲液洗涤5次。在收获后，将该板在55。C干燥60分钟，然后加入闪烁液(Microscint40，每孔40pl)，在室温下在200ipm振荡平板2小时后，在Packard顶部计数器(top-counter)中测定滤器上的放射量。结合缓冲液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20pH7.4。洗涤缓冲液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20和0.5MNaClpH7.4。HR3反向激动剂的亲和力的间接测量12个递增浓度(范围从10至0.3nM)的所选化合物始终在使用人H3R-CH0细胞系的膜的竞争结合实验中测试。适量的蛋白，例如约500cpm在Kd结合的RAMH，以250|il的终体积在96-孔板中在SH(R)cx-甲基组胺(lnM终浓度=Kd)的存在下室温温育1小时。使用200倍过量的冷(R)a-甲基组胺二氢溴酸盐来测定非特异性结合。所有化合物在单一浓度下一式两份进行测试。显示(^H]-RAMH的抑制超过50%的化合物再次进行试验以在系列稀释实验中测定IC5o，意味着浓度跨越从4.6xlO"M至1.0xlO力M的IO个点。对于全部系列，稀释因子是1/2.15。获得放射性配体SH(R)-甲基胺的50%抑制的浓度(1(35())是从浓度的对数对比不同浓度测量的百分比抑制的图的线性回归确定的。Kj's由基于Cheng-Prusoff方程式的IC5o计算(Cheng，Y，Prusoff，WH(1973)BiochemPharmacol(生物化学药理学)22，3099-3108):Ki=IC50/[1+D/Kd]，其中D是放射性配体的浓度，并且Kd是在竞争实验中使用的条件下结合到受体的反射性配体的结合常数。本发明的化合物显示的Ki值的范围为约lnM至约1000nM，优选约1nM至约100nM，更优选约1nM至约30nM，最优选约1nM至约20nM。下表显示本发明的一些选择的化合物的测量值。39<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>可以通过本领域中公知的体外、活体外和体内测定，完成本发明化合物的其它生物活性的证实。例如，为了证实药剂对于治疗肥胖相关病症如糖尿病、综合征x或动脉粥样硬化病及相关病症如高甘油三酯血症和高胆固醇血症的功效，可以使用下列测定。测量血糖浓度的方法将db/db小鼠(获自杰克逊实验室(JacksonLaboratories),巴港，ME)放血(通过眼睛或尾静脉)，并且根据相等的平均血糖浓度进行分组。将它们用试验化合物一天一次地口服给药(在药用赋形剂中，通过管饲)7至14天。此时，将动物再次通过眼睛或尾静脉放血，并且测定血糖浓度。测量甘油三酯浓度的方法将hApoAl小鼠(获自杰克逊实验室(JacksonLaboratories),巴港，ME)放血(通过眼睛或尾静脉)，并且根据相等的平均血清甘油三酯浓度进行分组。将它们用试验化合物一天一次地口服给药(在药用赋形剂中，通过管饲)7至14天。然后，将动物再次通过眼睛或尾静脉放血，并且测定血清甘油三酯浓度。测量HDL-胆固醇浓度的方法为了测定血浆HDL-胆固醇浓度，将hApoAl小鼠放血，并且根据相等的平均血浆HDL-胆固醇浓度分组。将小鼠用赋形剂或试验化合物一天一次地口服给药7至14天，然后在下一天放血。分析血浆的HDL-胆固醇。式CO的化合物和它们的药用盐和酯可用作药物，例如以药物制剂形式用于经肠的、肠胃外或局部给药。它们可以这样给药，例如经口给药，其形式如片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂；直肠给药，如以栓剂形式；肠胃外给药，如以注射液或输液形式；或者局部给药，如以软膏剂、乳膏剂或油剂形式。药物制剂的制备可以是以本领域技术人员熟悉的方式进行的，将所述的式(I)化合物及其可药用的及合适的、非毒性的、惰性的、治疗相容的固体或液体载体物质以及如果需要，与普通的药物辅剂一起制成盖仑给药形式。合适的载体材料不仅有无机载体材料，而且有有机载体材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐作为用于片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的合适载体材料为，例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇(但是，根据活性成分的性质，软明胶胶囊可以不需要载体)。制备溶液和糖浆的合适载体材料为，例如水、多元醇、蔗糖，转化糖等。注射液的合适载体材料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油。栓剂的合适载体材料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪和半液体或液体多元醇。局部制剂的合适载体材料为甘油酯类、半合成和合成甘油酯类、氢化油、液态蜡、液体石蜡、液态脂肪醇、甾醇类、聚乙二醇和纤维素衍生物。可考虑使用常用的稳定剂、防腐剂、湿润和乳化剂、稠度改善剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂以及掩蔽剂和抗氧化剂作为药物辅剂。根据所要控制的疾病、患者的年龄和个体状况以及给药方式，式(I)化合物的剂量可以在宽的限度内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。对于成年患者，可考虑的日剂量为约1mg到约1000mg，特别是约lmg到约100mg。根据剂量，将日剂量以数个剂量单位施用是方便的。药物制剂方便地包含约0.1-500mg、优选0.5-100mg的式(I)化合物。如下实施例用于更详细地说明本发明。然而，它们不意在以任何方式限制本发明的范围。41实施例实施例1-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐a)步骤l:(m-吲哚-6-基M4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮将1g(6mmol)刚哚-6-羧酸(商购)，0.96g(0.7mmol)l-(2-丙基)-哌嗪(商购)，2.39g(7mmol)TBTU禾口4g(31mmol)DIPEA在30mlTHF的混合物在室温搅拌1h。在蒸发全部挥发物以后添加Na2C03(10%水溶液)和乙酸乙酯。将混合物用乙酸乙酯提取并将合并的有机级分用NaCl(饱和水溶液)洗涤，用Na2S04干燥并蒸发至干燥。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从DCM，MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后产生1.64g(97%)的浅黄色固体形式的标题化合物。MS(m/e):272.5(MH+)。b)步骤2:[3-(1-异丁基-1,2，3,6-四氢-卩比啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐将0.2g(0.8mmol)(1H-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和0.23g(1.48mmol)的l-(2-甲基丙基)-4-哌啶酮(商购)在1.6mL1.42NKOH/甲醇溶液中的混合物在50。C搅拌17h。添加水和乙酸乙酯并且将混合物用乙酸乙酯提取并将合并的有机级分用NaCl(饱和水溶液)洗涤，用Na2S04干燥并蒸发至干燥。将残余物用柱色谱法在isolute上纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在通过添加MeOH中的HC1转化成相应的HC1盐并且从异丙醇和二乙醚沉淀以后产生0.19g(58%)的浅黄色固体形式的标题化合物。MS(m/e):409.3(MH+)。实施例2-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐在室温用&经过50mL甲醇中的Pd/C(10。/。)氢化18h。在过滤并用甲醇洗涤催化剂以后，将溶液蒸干。将标题化合物从异丙醇和二乙醚重结晶并干燥。产生0.17g(92%)浅黄色固体。MS(m/e):411.3(MH+)。实施例3(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮;盐酸盐a)步骤1:(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(l-异丙基-1，2,3，6-四氢-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；盐酸盐根据合成[3-(l-异丁基-l，2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例l;步骤2)所描述的步骤，从(1H』引哚_6_基)-(4_异丙基_哌嗪_1-基)_甲酮和1-(2_丙基)_4-哌啶酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):395.3(MH+)。b)步骤2:(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮；盐酸盐根据合成[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例2)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-l,2，3,6-四氢-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；盐酸盐通过氢化制备标题化合物。MS(m/e):397.4(MH+)。实施例4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮a)步骤l:3-(l-苄基-l,2,3,6-四氢-口比啶-4-基)-lH-吲哚-6-羧酸根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3,6-四氢-P比啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例1;步骤2)所描述的步骤，从吲哚-6-羧酸(商购)和l-苄基-4-哌啶酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):333.2(MH+)。43b)步骤2:[3-(l-苄基-l,2，3,6-四氢-卩比啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成(lH-卩引哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例1，步骤l)所描述的步骤，从3-(l-苄基-l,2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-羧酸和l-(2-丙基)-哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):443.4(MH+)。实施例5-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例4,步骤2)所描述的步骤，从3-(1-节基-1,2，3,6陽四氢-P比啶-4-基)-lH-吲哚-6-羧酸和1-环戊基-哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):469.3(MH+)。实施例6(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-(l-甲基-哌啶-4-基)-lH』引哚-6-萄-甲酮和实施例7(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐将0.2g(0.45mmol)[3-(1-节基-1，2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-111』引哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮,0.1mgPd/C(10%)和0.42g甲酸在25ml甲醇中的混合物用H2(1巴)在室温氢化45h。在过滤催化剂以后，将混合物蒸干，用甲醇和氨水处理并再次蒸干。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从二氯甲烷(DCM),甲醇(MeOH)和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱而在蒸发各自合并的产物级分以后产生48mg(29%)的(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例6),MS(m/e):369.2(MH+)，和127mg(72%)(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮，盐酸盐(实施例7),MS(m/e):355.2(MH+)(通过添加甲醇和HC1并随后蒸发而从游离碱转化成相应的一盐酸盐)。实施例8(4-环戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮将0.3g(0.64mmol)[3-(1-苄基-1，2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-111-口引哚-6-基]-(4-环戊基-哌嗪-l-基)-甲酮和70mgPd/C(10%)在25mL乙酸中的混合物用H2(1巴)在60°C氢化16h。在过滤催化剂以后将混合物蒸干。将残余物用甲醇和氨水处理并再次蒸发，随后用快速柱色谱法纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱而在蒸发合并的产物级分以后产生0.195g(80%)的白色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):381.3(MH+)。实施例9(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮将1g(6mmol)刚哚-6-羧酸，2.3g(37mmol)KOH颗粒和4.5g(19mmol)的l-苄基-3-哌啶酮在25mL甲醇中的混合物加热回流65h。在蒸发挥发物以后，添加水并将pH调节到pH=6。将沉淀滤去并用乙酸乙酯和THF研磨。将合并的有机层用NaCl(饱和水溶液)洗涤，用岀2804干燥并蒸干。添加2.4g(7mmol)O-苯并三唑-l-基-N,N,N，,N，-四甲基脲鐵四氟硼酸盐(TBTU),0.96g(7mmol)l-(2-丙基)-哌嗪，6.5ml(38mmol)二异丙基乙胺(DIPEA)和100mLTHF并将混合物在室温搅拌16h。添加Na2C03水溶液并将混合物用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用NAC1(饱和水溶液)洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。将中间体通过柱色谱法在二氧化硅上浓縮，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗涤并在随后的氢化步骤中使用。添加100mL乙酸和50mgPd/C(10%)并将混合物用H2(1巴)在60°C氢化16h。在过滤催化剂以后将混合物蒸干。将残余物用水,Na2CO3(10M水溶液)处理并用DCM提取。将合并的有机层用Na2S04干燥，蒸干并随后用快速柱色谱法纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后产生0.78g(35%)的浅棕色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):355.2(MHT)。45实施例10(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮将50mg(0.14mmol)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-11^-吲哚-6-基)-甲酮，23mg(0.16mmol)K2C03，tI97mg(0.57mmol)2-碘-丙烷在2mLTHF中的混合物在60°C搅拌17h。添加Isolute吸附剂并蒸发混合物。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从二氯甲烷(DCM),MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后产生36mg(64%)的米色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):397.3(MH+)。实施例11-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮将50mg(0.14mmol)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)—甲酮，14mg(0.16mmol)环戊酮，45mg(0.2mmol)三乙酰氧基硼氢化钠和13mg(0.2mmol)乙酸在3mLTHF中的混合物在室温搅拌16h。添加水和Na2C03水溶液并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用Na2S04干燥并蒸干。将残余物用快速柱色谱法纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后产生41mg(69%)的浅黄色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):423.3(MH+)。实施例12(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-环戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-m-吲哚-6-基)-甲酮(实施例8)和2-碘丙烷制备标题化合物。MS(m/e):423.2(MH+)。-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-1&吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例11)所描述的步骤从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基46-1H-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例6)和环戊酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):423.2(MIT)。实施例14(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-环戊基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据合成[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例ll)所描述的步骤，从(4-环戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&卩引哚-6-基)-甲酮(实施例8)和环戊酮(商购)合成标题化合物。MS(m/e):449.3(MH+)。实施例15-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例ll)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例6)和环戊酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):409.3(MHT)。实施例16-(4-环戊基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-环戊基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例ll)所描述的步骤，从(4-环戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1H-吲哚-6-基)-甲酮(实施例8)和环戊酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):435.3(MH+)。实施例17-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例ll)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-萄-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮(实施例9)和环戊酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):409.3(MH^。实施例18'-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-111-卩引哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和碘乙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):383.3(固+)。实施例19(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-4-基)-m-吲哚-6-基]-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-旧-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和碘丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):397.4(MH+)。实施例20(4-[6-(4-异丙基-哌嗪小羰基HH』引哚-3-基]—哌啶小基h乙腈根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和溴乙腈(商购)制备标题化合物。MS(m/e):394.2(MH^。实施例21(3-[l-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-m-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成C4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和2-溴-l，l-二氟乙垸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):419.3(MH+)。48实施例22(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和2-溴乙基甲基醚(商购)制备标题化合物。MS(m/e):413.4(MH+)。实施例23(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[3-(l-丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基>111-吲哚-6-基]-甲酮(实施例10)所描述的步骤，从[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例ll)和碘丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):423.4(MP^)。实施例24(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-11-吲哚-6-基]-甲酮(实施例10)所描述的步骤，从[3-(l-环戊基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例ll)和l-碘-2-甲基丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):437.4(MH+)。实施例25(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-111-吲哚-6-基}-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮(实施例10)所描述的步骤，从[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例11)和2-溴-1，1-二氟乙垸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):445.3(MH+)。实施例26(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例10)所描述的步骤，从[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]_(4_异丙基_哌嗪—1_基)-甲酮(实施例il)和2-溴乙基甲基醚(商购)制备标题化合物。MS(m/e):439.4(MH+)。实施例27(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-11^吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-1H』引哚-6-基)-甲酮(实施例9)和碘丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):397.4(MH+)。实施例28-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-3-基)-m-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-1H』引哚-6-基)-甲酮(实施例9)和l-碘-2-甲基丙垸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):411,4(MH+)。实施例29(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-3-基]-111-吲哚-6-基}-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮(实施例IO)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-1H』引哚-6-基)-甲酮(实施例9)和2-溴乙基甲基醚(商购)制备标题化合物。MS(m/e):413.4(MH+)。50实施例304-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙基酰胺将40mg(0.11mmol)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基-111-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)，17mg(0.U5mmol)二乙基氨甲酰氯(商购)和14mg(0.138mmol)NEt3在3mlTHF中的混合物在室温搅拌2h。添加Isolute并将混合物蒸干。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从DCM,MeOH和皿3(水溶液)形成的混合物洗脱，而在蒸发合并的产物级分以后产生47mg(92%)的白色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):454.2(MH+)。实施例31-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-环戊基-哌啶-3-基)-但-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例ll)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和苯甲醛(商购)制备标题化合物。MS(m/e):445.3(MH+)。实施例321_{4-[6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮根据合成4-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙基酰胺(实施例30)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1H-吲哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和乙酰氯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):397.2(Mlf)。实施例334-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲磺酰基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据合成4-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙基酰胺(实施例30)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH』引哚-6-基)-甲酮；盐酸盐(实施例7)和甲磺酰氯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):433.3(MH^)。实施例34-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐将41mg(0.1mmol)[3-(1-异丁基-1,2，3,6-四氢-口比啶-4-基)-:^-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例l),12mg(0.11mmol)的叔丁醇钾和17mg(0.11mmol)碘乙烷(商购)在3mLTHF中的混合物在室温搅拌lh。添加Isolute并且将混合物蒸千。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从DCM，MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分并且用MeOH中的HC1处理以后产生48mg(94%)的黄色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):437.3(MH+)。实施例35(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-口比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮a)步骤l:3-[l-甲基-吡咯烷-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯将1.6mL(16mmol)的l-甲基-2-吡咯烷酮和10mL磷酰氯(POCl3)在10mL的1,2-二氯乙垸中的混合物搅拌15min并添加10mL的1，2-二氯乙烷中的1.75g(10mmol"引哚-6-羧酸甲酯和1.6mL(16mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮。将混合物加热回流2h。添加水和Na2C03水溶液以调节到pH二9。随后，将混合物用DCM萃取并将合并的有机层用水洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。用丙酮研磨提供1.45g(57。/。)浅棕色固体形式的标题化合物。MS(m/e):257.2(MH^)。b)步骤2:3-[l-甲基-吡咯垸-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-羧酸；盐酸盐将50mL的THF和50mL水中的1.45g(5.7mmol)的3-[l-甲基-批咯烷-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯和0.38g(9.1mmol)的LiOHH20的混合物加热回流3h。将有机挥发物蒸发并且添加4NHC1水溶液以调节到pH=2。将沉淀滤去并悬浮在甲醇/丙酮中。将沉淀滤去，用丙酮洗涤并干燥以提供1.28g(81%)的浅棕色固体形式的标题化合物。MS(m/e):243.3(MH+)。c)步骤3:(4-环戊基-哌嗪-l-基H3-[l-甲基-吡咯烷-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-基}-甲酮将0.4g(1.43mmol)3-[l-甲基-卩比咯烷-(2Z)-亚基]-3H』引哚-6-羧酸；盐酸盐，0.53g(1.7mmol)TBTU,l.llg(8.7mmol)DIPEA和0.27g(1.73mmol)1-环戊基-哌嗪在30mLDMF中的混合物在室温搅拌16h。在蒸发全部挥发物丙酮以后，添加THF和Na2C03(10%水溶液)并且用THF和丙酮提取。将合并的有机层用NaCl饱和水溶液洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。添加Isolute和DCM并再次蒸干。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分和随后从乙酸乙酯和二乙醚结晶以后得到209mg(38%)的白色固体形式的标题化合物。MS(m/e):379.3(MH+)。d)步骤4:(4-环戊基-哌嗪-1-基)-[3-(1-甲基-卩比咯烷-2-基)-旧-吲哚-6-基]-甲酮将50mg(0.13mmol)(4-环戊基-哌嗪-l-基H3-[l-甲基-卩比咯烷-(2Z)-亚基]-3H』引哚-6-基)-甲酮和15mg(0.39mmol)硼氢化钠在4mL乙醇中的混合物在室温搅拌16h。在蒸发全部挥发物以后，添加20mLDCM0.5mL水和0.5mL4NNaOH水溶液并且在30min以后用Na2S04处理，过滤并蒸干。将残余物用快速柱色谱法在二氧化硅上纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后获得45mg(90%)的白色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):381.3(MH+)。实施例36(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮a)步骤1:(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-甲基-口比咯垸-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-基卜甲酮根据用于合成(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-甲基-卩比咯烷-(22)-亚基]-3&口引哚-6-基}-甲酮(实施例35,步骤3)所描述的步骤，从3-[l-甲基-P比咯垸-(22)-亚基]-31^』引哚-6-羧酸；盐酸盐和环戊基哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):353.3(MH+)。53b)步骤2:(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(l-甲基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根据用于合成(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-吡咯垸-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例35,步骤4)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基H3-[l-甲基-吡咯垸-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-基)-甲酮通过用硼氢化钠还原制备标题化合物。MS(m/e):355.3(MH+)。实施例37-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮a)步骤1:3-[l-苄基-吡咯烷-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯根据用于合成3-[l-甲基-吡咯垸-(2Z)-亚基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯(实施例35,步骤1)所描述的步骤，从吲哚-6-羧酸甲酯(商购)和1-苄基-吡咯烷酮(商购)制备标题化合物。MS(m/e):333.2(MlT)。b)步骤2:3-(l-苄基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯根据用于合成(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(实施例35,步骤4)所描述的步骤，从3-[l-苄基-B比咯烷-(2Z)-亚基]-3H』引哚-6-羧酸甲酯通过用硼氢化钠还原而制备标题化合物。MS(m/e):335.3(MH+)。c)步骤3:3-(l-苄基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸，盐酸盐根据用于合成3-[l-甲基-吡咯烷-(2Z)-亚基]-3H』引哚-6-羧酸；盐酸盐(实施例35,步骤2)所描述的步骤，从3-(l-苄基-吡咯垸-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和LiOHH20制备标题化合物。MS(m/e):321.1(MHT)。d)步骤4:[3-(1-苄基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据用于合成(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-甲基-口比咯垸-(22)-亚基]-3&口引哚-6-基}-甲酮(实施例35,步骤3)所描述的步骤，从3-(1-苄基嶺咯垸-2-基)-lH』引哚-6-羧酸，盐酸盐和1-(2-丙基)-哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):431.3(MH+)。实施例38-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例37,步骤4)所描述的步骤，从3-(1-苄基-卩比咯烷-2-基)-lH-刚哚-6-羧酸，盐酸盐和环戊基哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):457.3(MH+)。实施例39(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-l,2,3,6-四氢-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮a)步骤l:3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1,2,3，6-四氢-吡啶-4-基]-1H-吲哚-6-羧酸盐酸盐将0,3g(1.8mmol)吲哚-6-羧酸，0.764g(3.7mmol)l-(4-甲氧基-苯基)-哌啶—4-酮和0.348g(6.2mmol)KOH颗粒在8ml甲醇中的混合物回流搅拌24h。将沉淀滤去，用甲醇和二乙醚洗涤并转化成各自的盐酸盐，之后用甲醇中的2NHC1处理。过滤混合物，用二乙醚洗涤沉淀并干燥，获得0.506g(70%)的红色固体形式的标题化合物。MS(m/e):349.2(MH")。b)步骤2:4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1,2,3,6-四氢-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮根据例如对于(lH-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例1，步骤l)类似描述的偶联步骤，从3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2,3,6-四氢-吡啶-4-基]-lH』引哚-6-羧酸盐酸盐和l-(2-丙基)-哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):459.3(MH+)。实施例40(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮；盐酸盐根据例如对于[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例2)类似描述的氢化步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基H3^-(4—甲氧基—苯基)-l，2,3，6-四氢-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮在55甲醇/HCl中制备标题化合物。MS(m/e):461.2(MH+)。实施例41(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮；盐酸盐a)步骤1:(4-环戊基-哌嗪-1_基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2，3,6-四氢-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮根据例如对于(lH-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例1，步骤l)类似描述的偶联步骤，从3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2,3,6-四氢-吡啶-4-基]-lH-刚哚-6-羧酸盐酸盐和环戊基-哌嗪(商购)制备标题化合物。MS(m/e):485.5(MH+)。b)步骤2:(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-111-吲哚-6-基}-甲酮；盐酸盐根据例如对于[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例2)类似描述的氢化步骤，从(4-环戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2,3,6-四氢-卩比啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮在甲醇/HCl中制备标题化合物。MS(m/e):487.4(MfT)。实施例42-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐将41mg(0.1mmol)[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-旧-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例1,游离碱)，12mg(0.1mmol)叔丁醇钾和21.3mg(0.15mmol)碘甲烷在3mlTHF中的混合物在室温反应过夜。添加Isolute并将反应物蒸干并且随后用快速柱色谱法纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分并用甲醇/HCl将游离碱转化成各自的盐酸盐以后获得43mg(86%)的黄色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):423.1(MH+)。实施例43-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和2-碘丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):451.2(MH+)。实施例44-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-异丁基-1,2，3,6-四氢-吡啶-4-基)-1-甲基-111-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和甲磺酰氯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):487.3(MH+)。实施例45-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；盐酸盐根据合成[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-1-甲基-1:-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例2，游离碱)和碘甲烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):4"2(MlT)。实施例46-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施57例2，游离碱)和碘乙垸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):439.3(MH+)。实施例47-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；盐酸盐根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-甲基-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例2，游离碱)和2-碘丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):453.5(MIO。实施例48-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-异丁基-1，2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-1-甲基-1&吲哚-6-基]_(4_异丙基_哌嗪_1-基)_甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例2,游离碱)和2-溴-l，l-二氟乙垸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):475.2(MH+)。实施例49-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3,6-四氢-P比啶-4-基)-l-甲基-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例2，游离碱)和l-碘-2-甲基丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):467.5实施例50-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根据合成[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-1-甲基-1:-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；盐酸盐(实施例42)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例2,游离碱)和甲磺酰氯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):489.2(MH+)。实施例514-[3-(l-异丁基-l，2,3，6-四氢-卩比啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-节腈将0.36g(0.88mmol)[3-(l-异丁基-l,2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-m』引哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例l，游离碱)，0.168g(0.92mmo1)乙酸铜(II),粉末分子筛4A,0.388g(2.64mmol)(4-氰基苯基)硼酸和0.446g(4.4mmol)NEt3在20ml1,2-二氯乙烷中的混合物加热到85。C达66h。将混合物蒸干并将残余物用快速柱色谱法纯化，用从DCM，MeOH和NH"水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后获得0.024g(5%)的黄色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):510.5(MH+)。实施例52-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮将0.15g(0.36mmol)[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-妣啶-4-基)-lH』引哚-6-基]_(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，0.11mg(0.4mmol)4-碘代三氟甲苯，12mg(0.1mmol)反式-l-2-二氨基环己烷，5mg(0.026mmol)碘化铜(I)和0.164g(0.77mmol)磷酸钾在1.5mL二噁烷中的混合物加热到130°C达17h。添加Isolute并将混合物蒸干并用二氧化硅上的快速柱色谱法纯化，用从DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脱，在蒸发合并的产物级分以后得到0.127g(59%)的白色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):468.1/553.3(MH+)。实施例53-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l，2，3，6-四氢-P比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和4-碘茴香醚(商购)制备标题化合物。MS(m/e):430.2/515.3实施例54-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-1,2，3,6-四氢-卩比啶-4-基)-1&吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和2，4-二氟-碘苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):436.2/521.3(Mf^)。实施例55-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-1，2，3,6-四氢-吡啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和^氟-碘苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):418.4/503.4(MH+)。实施例56-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和3-碘吡啶(商购)制备标题化合物。MS(m/e):401.3/486.4(MH+)。实施例57-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-萄-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和2-氯-4-碘甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):448.3/533.3(MH^。实施例58-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-1，2,3,6-四氢-卩比啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和4-氟-2-碘甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):432.4/517.4(MH^)。实施例59-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和4-碘甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):4l4.4/499.5(MH+)。实施例603-[3-(l-异丁基-l，2，3，6-四氢-卩比啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-口引哚-l-基]-节腈根据合成[3-(l-异丁基-l,2，3,6-四氢-卩比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(1-异丁基-1,2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-冚』引哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和3-碘苄腈(商购)制备标题化合物。MS(m/e):425.1/510.5(MH+)。实施例61.-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(l异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘代三氟甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):555.4(MH+)。实施例62-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘茴香醚(商购)制备标题化合物。MS(m/e):5H.4(MH+)。实施例63-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-卩比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和200782,4-二氟-碘苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):5".6(MH+)。实施例644-[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3,6-四氢-口比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-m-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘苄腈(商购)制备标题化合物。MS(m/e):512.5(NffiT)。实施例65-(4-异丙棊-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和3-碘代三氟甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):555.4(MH+)。实施例66-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3，6-四氢-fl比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-氟-碘苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):505.4(MH+)。实施例67-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l，2,3，6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，63从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和3-碘吡啶(商购)制备标题化合物。MS(m/e):488.5(MH+)。实施例68-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(1-异丁基-1,2,3，6-四氢-妣啶-4_基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和2-氯_4_碘甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):5".4(MlT)。实施例69-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2，3,6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基画苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘甲苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):501.4(MHO.实施例703-[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-苄腈根据合成[3-(1-异丁基-1，2，3,6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和3-碘代苄腈(商购)制备标题化合物。MS(m/e):512.5(MH+)。实施例71-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成[3-(l-异丁基-l,2,3,6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯64基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-(三氟甲氧基)碘苯(商购)制备标题化合物。MS(m/e):571.3(MH+)。实施例72(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-2-基-1//-吲哚-6-基)-甲酮a)步骤l:3-(l-苄基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯将7.08g(40mmol)B引哚-6-羧酸甲酯，12.5g(66mmol)l-节基-2-哌啶酮和8.16g(53mmol)POCl3在60mL的1,2-二氯乙垸中的混合物加热回流2h。将混合物倾到冰/水上，用Na2CO3水溶液(10。/。)调节到pH=9并用DCM提取。将合并的有机相用NaCl水溶液洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。将残余物用isolute吸收并在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发并在不进一步纯化的情况下用于随后的反应，通过添加200mL甲醇和3.37g(89mmol)硼氢化钠(NaBKU)并在室温搅拌40h。在蒸发DCM以后，添加水和Na2C03水溶液并将有机层用NaCl水溶液洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。将残余物用isolute/DCM吸收，并在蒸发以后在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发以得到1.25g(9%)的浅黄色固体形式的标题化合物。MS(m/e):349.2(MH+)。b)步骤2:[3-(1-苄基-哌啶-2-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮将1.25g(4mmol)3-(l-苄基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和0.2g(4.8mmol)LiOHH20在40mL水和40mL甲醇中的混合物加热回流20h。在4h以后，添加另外的0.56gLiOHH2O和30mL水。在蒸发甲醇以后，将混合物调节到pH二2并蒸干。添加25mLDMF并且与1.4g(4mmol)TBTU,2.8g(22mmol)DIPEA和0.55g(4mmol)l-(2-丙基)-哌嗪一起在室温搅拌3h。添加Isolute并在蒸发以后在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发以得到1.14g(71%)的浅棕色固体形式的标题化合物。MS(m/e):445.3(MH+)。c)步骤3:(4-异丙基-哌嗉-1-基)-(3-哌啶-2-基-1//-吲哚_6-基)-甲酮将1.05g(2.3mmol)[3-(1-苄基-哌啶-2-基)-111-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和0.125gPd/C(10%)在30mL乙酸中的混合物用H2在60。C在16h期间氢化。过滤催化剂并蒸干以得到残余物，将所述残余物吸收在甲醇和NH4OH水溶液(25%)中并且再次蒸干。将残余物在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发以得到0.41g(50%)浅棕色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):355.4(MH+)。实施例73(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮将75mg(0.21mmol)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-2-基-1仏吲哚-6-基)-甲酮，0.18g(1mmol)2-碘丙烷禾口0.0.44g(032mmol)K2COA3mLTHF中的混合物加热回流16h。将混合物过滤并蒸干并且再次将0.18g(1mmol)2-碘丙烷和0.0.44g(0.32mmol)K2C03与2mLN,N-二甲基乙酰胺一起加热到150。C达1h。将混合物蒸干并且将残余物在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发以得到0.04g(47%)的浅棕色固体形式的标题化合物。MS(m/e):397.1(MH+)。实施例74-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-异丙基-哌啶-2-基)-1:-吲哚-6-基]-甲酮(实施例73)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-2-基-1/7-吲哚-6-基)-甲酮和l-碘-2-甲基丙烷(商购)制备标题化合物。MS(m/e):411.3(MH+)。实施例754-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-3-哌啶-3-基』引哚-l-基]-节腈根据合成[3-(1-异丁基-1，2，3,6-四氢-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例52)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和4-碘代苄腈(商购)制备标题化合物。MS(m/e):456.1(MH+)。实施例764-P-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基r苄腈将0.177g(0.5mmol)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮，0.147g(0.1mmol)4-氰基苯基硼酸，9mg乙酸铜(II)和0.5g分子筛4A在5mLTHF中的混合物在室温搅拌96h。添加Isolute，将混合物蒸发，将残余物在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发以得到0.011g(4%)的灰白色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e》456.3(MH+)。实施例77{3-[1-(3,5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-旧-吲哚-6-基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮将0.02g(0.56mmol)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮，0.01g(0.06mmol)3，5-二氟苯甲酸,0.02g(0.06mmol)TBTU和0.044g(0.3mmol)DIPEA在0.8mLDMF中的混合物在室温搅拌16h。使所述混合物进行制备HPLC纯化，用乙腈/水/NEt3形成的梯度反相洗脱。蒸发产物级分得到16mg(57%)灰白色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):495.4(]VfflT)。实施例78(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(噻吩-3-羰基)-哌啶-3-基]-11-吲哚-6-基}-甲酮根据合成P-[l-(3,5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和噻吩羧酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):465.1(MH+)。实施例793-P-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羰基)-苄腈根据合成(3-[l-(3，5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和3-氰基苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):484.5(MH+)。实施例80{3-[1-(5-氟-2-甲基-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成(3-[l-(3,5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和5-氟-2-甲基苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):491.4(MH+)。实施例81{3-[1-(3，4-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-111-吲哚-6-基卜(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根据合成(3-[l-(3，5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和3,4-二氟苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):495.4(MH+)。实施例824_{3_[6_(4_异丙基-哌嗪_1-羰基)—1H-吲哚-3-基]-哌啶-l-羰基卜苄腈根据合成{3-[1-(3,5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-出-吲哚-6-基}-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和4-氰基苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):484.5(MH+)。68实施例83{3-[1-(3,4-二氯-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根据合成{3-[1-(3,5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮和3，4-二氯苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):527.3(MH+)。实施例84(4-异丙基-哌嗪-l-基)-p-[l-(吡啶-4-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮根据合成。-[l-(3，5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和异烟酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):460.4(MH+)。实施例85(3-[l-(3，4-二甲氧基-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基}-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根据合成{3-[1-(3，5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-1]^-吲哚-6-基)-甲酮和3，4-二甲氧基苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):519.3(MH")。实施例86(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(吡啶-3-羰基)-哌啶-3-基]-11"1-吲哚-6-基}-甲酮根据合成{3-[1-(3,5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-69哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和烟酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):460.4(MH+)。实施例87(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(^三氟甲氧基-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮根据合成(3-[l-(3，5-二氟-苯甲酰)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(实施例77)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和4-三氟甲氧基苯甲酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):543.3(MH+)。实施例883-(3-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基)-苄腈根据合成4-(3-[6-(4-异丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基卜苄腈(实施例76)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮和3-氰基苯基硼酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):456.4(MH^。实施例89(4-异丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮根据合成4-{3-[6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-但-吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-苄腈(实施例76)所描述的步骤，从(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-旧-口引哚-6-基)-甲酮和3-甲氧基苯基硼酸(商购)制备标题化合物。MS(m/e):461.4(MH+)。实施例90-(4-异丙基-哌嗪小基)-甲酮a)步骤1:3-(2-氯-乙酰基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯将14g(80mmol)吲哚-6-羧酸甲酯，40mL的二乙醚中的(84mmol)乙基镁化氯(2M),240mL的二乙醚中的(240mmol)氯化锌(lM)，9.5g(84mmol)氯代乙酰氯在680mLDCM中的混合物在室温搅拌19h。添加THF并且通过蒸发除去二乙醚和DCM。将混合物用NH4C1水溶液和乙酸乙酯提取。将水相用THF/乙酸乙酯提取并将合并的有机层用NaCl水溶液洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发。将残余物用乙酸乙酯洗涤并在真空下在50。C干燥，以得到4g(20%)的浅黄色固体形式的标题化合物。MS(m/e):250.1(M-ft)。b)步骤2:3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-乙酰基]-lH-吲哚-6-羧酸甲酯将0.285g(1.1mmol)3-(2-氯-乙酰基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯,0.173g(2.8mmol)乙醇胺在5mLDMF的混合物在室温搅拌5h。在蒸发全部挥发物以后，将残余物吸收在DCM/甲醇中并添加isolute，并且在蒸发以后在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。蒸发产物级分而在从甲醇仁乙醚的结晶以后得到0.13g(41。/。)的灰白色固体形式的标题化合物。MS(m/e):277.2(MH+)。c)步骤3:3-吗啉-2-基-lH-吲哚-6-羧酸甲酯将1.8g(6.5mmol)3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-乙酰基]-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和4.2g(111mmol)硼氢化钠在700mL甲醇中的混合物在室温搅拌20h。在蒸发以后，将残余物用THF，乙酸乙酯和Na2CO3水溶液(10Q/。)提取并用THF/乙酸乙酯提取水相。将合并的有机层用NaCl溶液洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。将残余物吸收在50mL甲醇中并在0°C用32mL的甲醇中的1.25NHC1处理45min。将混合物蒸干并用THF，乙酸乙酯和Na2C03水溶液(10%)处理并用THF/乙酸乙酯提取水相。将合并的有机层用NaCl水溶液洗涤，用Na2S04干燥并蒸干。将残余物吸收在DCM/甲醇中，添加isolute并且在蒸发以后在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脱。将产物级分蒸发而得到1.05g(62。/。)的浅棕色固体形式的标题化合物。MS(m/e):261.2(MH+)。d)步骤4:3-(4-异丁基-吗啉-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯将500mg(1.9mmol)3-吗啉-2-基-lH-吲哚-6-羧酸甲酯，1.06g(5.7mmol)l-碘-2-甲基丙烷和0.372g(2.87mmol)DIPEA在30mL二噁烷中的混合物加热回流16h。在过滤悬浮液以后，将滤液蒸干并且将残余物溶解在DCM中并在二氧化硅上用柱色谱法纯化，用从DCM/甲醇/NEb水溶液形成的溶剂混合物洗脱。将产物级分蒸发以得到0.59g(97%)的粘性黄色油形式的标题化合物。MS(m/e):317.4(NffiT)。e)步骤5:[3-(4-异丁基-吗啉-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根据如在实施例72，步骤2所描述的用于将酯官能团转化成哌嗪酰胺官能团的步骤，从3-(4-异丁基-吗啉-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和(在用LiOHH20酯裂解以后)，l-(2-丙基)-哌嗪(商购)制备标题化合物。获得浅棕色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):413.4(MH+)。实施例91-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例90)所描述的步骤，以连续的步骤从3-吗啉-2-基-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和2-碘丙烷(商购)合成标题化合物，产生3-(4-异丙基-吗啉-2-基)-lH』引哚-6-羧酸甲酯(MS(m/e):303.4(MH+))，根据如在实施例72,步骤2所描述的用于将酯官能团转化成哌嗪酰胺官能团的步骤将其转化成标题化合物。从3-(4-异丙基-吗啉-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和(在用LiOH'H20酯裂解以后)，l-(2-丙基)-哌嗪(商购)制备标题化合物。获得浅黄色泡沫形式的标题化合物。MS(m/e):399.3(MPT).72实施例A可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂:成分每片核式(I)化合物10.0mg200.0mg微晶纤维素23.5mg43.5mg含水乳糖60.0mg70.0mg聚乙烯吡咯烷酮K3012.5mg15.0mg淀粉羟乙酸钠12.5mg17.0mg硬脂酸镁1.5mg4.5mg(核重)120,0mg350.0mg薄膜包衣羟丙基甲基纤维素3.5mg7.0mg聚乙二醇60000.8mg1.6mg滑石1.3mg2.6mg氧化铁(黄色)0.8mg1.6mg二氧化钛0.8mg1.6mg筛分活性成分，与微晶纤维素混和，将混合物用聚乙烯吡咯垸酮的水溶液制粒。将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混和并且压制，分别获得120或350mg的核。将所述核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液包衣。73实施例B可以以常规方式制备含有下列成分的胶;成分式co化合物乳糖玉米淀粉滑石每胶囊25.0mg150.0mg20.0mg5.0mg筛分各组分并混合和填充到2#胶囊中。实施例C注射液可以具有下列组成式(I)化合物苯酚碳酸钠注射液用水3.0mg150.0mg4.7mg至获得最终PH为7加至1.0ml实施例D可以以常规方式制备含有下列成分的软明胶胶;胶囊内容物式oo化合物黄蜡氢化大豆油部分氢化植物油大豆油胶囊内容物重量明胶胶囊明胶甘油85%Karion83二氧化钛氧化铁黄<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>将活性成分溶解在其它成分的温热熔融体中，将混合物填充到适当尺寸的软明胶胶囊中。按照常用方法处理填充的软明胶胶囊。实施例E可以以常规方式制备含有下列成分的小药囊:式(I)化合物50.0mg乳糖，细粉1015.0mg微晶纤维素(AVICELPH102)1400.0mg羧甲基纤维素钠14.0mg聚乙烯吡咯烷酮K3010.0mg硬脂酸镁10.0mg调味添加剂1.0mg将活性成分与乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混和，用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物制粒。将颗粒与硬脂酸镁和调味添加剂混和并装入权利要求1.通式I的化合物其中R1是低级烷基或环烷基；R2选自由下列组成的组氢，低级烷基，低级卤代烷基，-SO2-R5，其中R5是低级烷基、未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-C(O)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-(CH2)n-环烷基，吡啶基，和-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基；n是0，1或2；R3是氢或低级烷基；R4是N-杂环，所述N-杂环选自吡咯烷、哌啶、1，2，3，6-四氢吡啶和吗啉，其中所述氮原子被选自下列组成的组的一个基团取代氢，低级烷基，环烷基，低级氰基烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基烷基，-SO2-R6，其中R6选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中R7选自由下列组成的组低级烷基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-NR8R9，其中R8和R9相互独立地选自低级烷基，苯基，低级苯基烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环选自由吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉组成的组，和-(CH2)p-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，并且p是0，1或2；及其药用盐。2.根据权利要求1的式I的化合物，其中W是N-杂环，所述N-杂环选自吡咯烷，哌啶，1，2,3,6-四氢吡啶和吗啉，其中所述氮原子被选自下列组成的组的一个基团取代氢，低级烷基，环垸基，低级氰基垸基，低级卣代烷基，低级烷氧基烷基。3.根据权利要求1的式I的化合物，其中R4是N-杂环，所述N-杂环选自吡咯烷，哌啶，1,2，3,6-四氢吡啶和吗啉，其中所述氮原子被选自由下列组成的组的一个基团所取代-S02-R6,其中116选自由下列组成的组低级垸基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中W选自由下列组成的组低级垸基，未取代的苯基，被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卣代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(0)-NR8R9,其中尺8和119相互独立地选自低级烷基，苯基，低级苯基垸基，或RS和R"与它们所连接的氮原子一起形成杂环，所述杂环选自由吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉组成的组，和-(CH2)p-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级烷氧基，卣素，氰基，低级卤代垸基和低级卤代烷氧基，并且p是O,l或2。4.根据权利要求1-3的任一项的式I的化合物，其中所述N-杂环是哌啶或1,2,3，6-四氢吡啶。5.根据权利要求1-3的任一项的式I的化合物，其中所述N-杂环是吡咯烷。6.根据权利要求1-3的任一项的式I的化合物，其中所述N-杂环是吗啉。7.根据权利要求1-6的任一项的式I的化合物，其中W是低级烷基。8.根据权利要求1-7的任一项的式I的化合物，其中R1是异丙基或叔-丁基。9.根据权利要求1-6的任一项的式I的化合物，其中W是环烷基。10.根据权利要求1-9的任一项的式I的化合物，其中W是氢。11.根据权利要求1-9的任一项的式I的化合物，其中W选自由下列组成的组低级垸基，低级卤代烷基，-S02-R5,其中R5是低级垸基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卣素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-(CH2)n-环烷基，吡啶基，和-(CH2V苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级垸基，低级卤代垸基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基并且其中n是0，1或2。12.根据权利要求1-9的任一项的式I的化合物，其中W是低级烷基。13.根据权利要求1-9的任一项的式I的化合物，其中112是-(0"12)11-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级垸氧基和低级卤代烷氧基并且其中n是0，1或2。14.根据权利要求13的式I的化合物，其中n是0。15.根据权利要求1-14的任一项的式I的化合物，其中W是氢。16.根据权利要求1的式I的化合物，所述化合物选自由下列组成的组[3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-环戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-异丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(1-环戊基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-萄-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(1-异丁基-1,2,3，6-四氢-哌啶-4-基)-1-异丙基-11"1-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[1-(2，4-二氟-苯基)-3-(l-异丁基-l,2,3,6-四氢-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[l-(2，4-二氟-苯基)-3-(l-异丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-异丙基-哌嗪-l-基)-甲酮,[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基H4-异丙基-哌嗪-l-基)陽甲酮，3-[3-(1-异丁基-哌啶-4-基)-6-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-2-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-异丙基-哌嗪-l-基)-(3-吗啉-4-基甲基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，及其药用盐。17.用于制备根据权利要求1-16的任一项的化合物的方法，所述方法包括在无水条件下在适合的溶剂中用适合的碱处理式I-A的化合物，其中X表示离去基团并且W选自由下列组成的组低级烷基，低级卤代烷基，-S02-R5,其中RS是低级烷基,未取代的苯基或被一个或两个选自由下列组成的组的基团取代的苯基低级烷基，低级烷氧基，卣素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-C(OHCH2V苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级烷氧基，鹵素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-(012)11-环烷基，吡啶基，禾口-(CH2V苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基；以获得式I-B的化合物，其中R、W和W如权利要求1中所限定，并且W选自由下列组成的组低级烷基，低级卤代垸基，-SOrR5,其中RS是低级垸基，未取代的苯基或被一个或两个基团取代的苯基，所述基团选自由下列组成的组低级垸基，低级烷氧基，卤素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，其中R、RS和W如权利要求1中所限定将中间体阴离子与式II的化合物反应，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个或两个基团取代的，所述基团选自由下列组成的组低级烷基，低级烷氧基，卣素，氰基，低级卤代烷基和低级卤代烷氧基，-(CH2)n-环烷基，吡啶基，和-(CH2V苯基，其中所述苯基环是未取代的或被一个、两个或三个基团取代，所述基团独立地选自低级垸基，低级卤代烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和低级卤代烷氧基，和如果需要，将获得的化合物转化成药用酸加成盐。18.通过根据权利要求17的方法制备的根据权利要求1至16中任何一项的化合物。19.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至16中任何一项的化合物以及药用载体和/或辅剂。20.根据权利要求19的药物组合物，其用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。21.根据权利要求1至16中任何一项的化合物，其用作治疗活性物质。22.根据权利要求1至16中任何一项的化合物，其用作用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。23.—种治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的方法，该方法包括向需要它的人或动物施用治疗有效量的根据权利要求1至16中任何一项的化合物的步骤。24.根据权利要求1至16中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。25.根据权利要求24的应用，用于治疗和/或预防肥胖症。26.—种治疗或预防人或动物肥胖症的方法，该方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至16中任何一项的式I化合物与治疗有效量的选自以下组成的组的化合物组合或联合施用脂酶抑制剂，食欲抑制剂，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和刺激身体脂肪代谢的药剂。27.—种治疗或预防人或动物II型糖尿病的方法，该方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至16中任何一项的式I化合物与治疗有效量的抗糖尿病药组合或联合施用。28.根据权利要求1至16中任何一项的式I化合物在制备用于治疗或预防患者肥胖症的药物中的应用，所述的患者还在接受使用脂酶抑制剂的治疗。29.根据权利要求1至16中任何一项的式I化合物在制备用于治疗或预防患者II型糖尿病的药物中的应用，所述的患者还在接受使用抗糖尿病药的治疗。30.根据权利要求1至16中任何一项的式I化合物在制备用于治疗或预防患者异常脂肪血症的药物中的应用，所述的患者还在接受使用降脂剂的治疗。31.基本上如上所述的新化合物、工艺和方法以及这些化合物的应用。全文摘要本发明涉及式I化合物及其药用盐，其中R¹至R⁴如说明书和权利要求书中定义。所述化合物有效用于治疗和/或预防疾病，如肥胖症和其它与H3受体的调节有关的病症。文档编号C07D403/00GK101490039SQ200780027387公开日2009年7月22日申请日期2007年7月24日优先权日2006年8月3日发明者奥里维耶·罗什,马蒂亚斯·内特科文申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司