一种高选择性高收率合成α-氨基芳基烷基酮类化合物的方法

专利名称：一种高选择性高收率合成α-氨基芳基烷基酮类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种高选择性高收率合成a-氨基芳基烷基酮类化 合物的方法。具体地说，涉及式(1)所示化合物的合成方法。
R,为H、 C广Qo的烷基、烷氧基、烷硫基、F、 Cl或Br; R2， R3为C广C3的烷基；Y为N、 0、 S或C; R4， R5为H或C广Q的》克基。
背景技术：
a-氨基芳基烷基酮类化合物是一种重要的精细化工产品，广泛 应用于医药、农药、UV涂料等领域。
美国专利US4582862A公开了一种光固化有色组合物，具体公开 了光引发剂是一种带有杂环和芳基的酮类化合物，其通过溴化等步骤 制得。美国专利US4308400A公开了一种用于光聚作用的感光剂，并 具体公开了一种芳基烷基酮，其中通过溴化、环氧化、开环三步反应 制得。上述现有技术中的方法存在反应物用量大、溴素利用率和开环 反应选择性差等缺点，导致最终产品得总收率较低。
其中:

发明内容
本发明的目的是提供一种合成通式(1)所示的a-氨基芳基烷基酮 类化合物的方法，具体讲，通式(1 )所示化合物经以下方法合成
o
由付克反应、溴化反应、环氧化反应和胺取代开环反应组成，并 在溴化反应中添加辅助组合物，在环氧化合物6与有机胺7反应时添 加催化剂。
在本发明中，其中Y为N或C时，在Y上还可以连接有C广Cs 的烷基。
在本发明中，溴化反应中添加的辅助组合物由二部分组成，第一 部分选自H202、过氧乙酸中的一种；第二组分选自盐酸、硫酸、磷 酸、曱酸、醋酸的一种或几种。
在本发明中，辅助组合物第一组分与溴素的摩尔比为0.5-2:1;第 二组分与溴素的质量比为0.5 3:1。
在本发明中，先加入辅助组合物的第二组分，再在15-30。C下加 入第一组分，搅拌均勻；最后在10 80。C,加入溴素。
在本发明中，添加由以下方法制备的催化剂蒙脱土、高岭土、
6粘土、膨润土、白土中的一种或几种用5-10倍重量，浓度 15wt。/。-50wt。/。的无机酸，在20 100。C浸渍12 24小时；过滤，滤饼 在100 800。C活化1~5小时，研磨至40~400目制成。
在本发明中，在环氧化反应中，底物5在曱醇溶剂中与曱醇纳反 应合成环氧化合物6，催化剂在5消失之后，蒸馏脱除曱醇前加入。
在本发明中，付克反应溶剂选自二氯曱烷、二氯乙烷、氯苯、醋 酸中的一种，酰氯3与芳香烃2的摩尔比为1~1.6:1，无水三氯化铝 与2的摩尔比为U 2:l，反应温度在0 80。C。
在本发明中，环氧化反应温度为30~60°C。
在本发明中，开环反应中有机胺7与底物6的摩尔比为5-10: 1, 回流反应，后处理溶剂为曱苯、二曱苯、氯苯、或二氯苯中的一种， 重结晶溶剂为甲醇。
本发明还提供了 一种在溴化反应中使用的辅助组合物，其由二部 分组成，第一部分选自H202、过氧乙酸中的一种；第二组分选自盐 酸、硫酸、磷酸、曱酸、醋酸的一种或几种，该组合物能提高溴化反 应中溴素的利用率。
在本发明中，第二组分选自15wt。/o-31wt。/。盐酸、60wt%-98wt% 硫酸、50wt。/o-80wt。/()磷酸、曱酸、冰醋酸的一种或几种。
在本发明中，第一部分与第二部分的质量比为0.25 3:1。
本发明还提供了 一种在胺取代开环反应中使用的催化剂，由以下 方法制备蒙脱土、高岭土、粘土、膨润土、白土中的一种或几种用 5-10倍重量，浓度15wt。/。-50wt。/。的无机酸，在20 100。C浸渍12 24小时；过滤，滤饼在100 800。C活化1~5小时，研磨至40~400目制 成。
在本发明中，无机酸为硝酸、硫酸或盐酸。
即，以芳香烃2为原料，与脂肪酸酰氯3在无水三氯化铝催化下 发生付克酰化反应合成4、4在辅助组合物作用下用溴素进行羰基a-H 溴化反应合成5、 5在曱醇溶剂中与曱醇钠反应合成环氧化合物6、 6在催化剂作用下与有机胺7发生开环反应合成a-氨基芳基烷基酮 1。
本发明方法相对于现有技术具有以下技术特征 (1 )上述四步合成反应摩尔收率以起始原料2计达到70% 88o/o, 平均单步反应收率91.5%~97°/。；
(2)通过溴化反应添加辅助组合物，溴素的原子利用率从常规 方法的最大50。/d是高到80%以上。
(3 )通过环氧化合物6与7反应合成目标产物1，添加环氧化 反应催化剂，反应选择性达到98%以上。
利用本发明制备通式(1 )所示化合物具有收率高，产品纯度高， 三废排放少，生产成本低，原料利用率高，生产过程简单等多方面的 优势，是一种清洁环保的制备工艺，便于实现工业化生产。
利用本发明以含H， C广C川的烷基、烷氧基、烷硫基，F、 Cl、 Br等取代基的芳香烃2为原料制备通式(1 )所示化合物的具体方法 如下
付克反应在常规的带有玻璃搅拌浆，回流冷凝管，温度计，滴液漏斗的反应装置中，以芳香烃2为原料(以l摩尔为基准)，以2-10 倍重量的选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、冰醋酸中的一种为溶剂， 与1 1.6摩尔脂肪酸酰氯3， U 2摩尔无水三氯化铝混合，(与权利 要求一致)在0-80。C,优选10-40。C,搅拌反应，气相色谱跟踪反应， 2消失后停止加热，付克反应液按常规处理方法用8-10wt。/。盐酸分解， 洗涤，分离出的油相(4与付克反应的溶剂形成的溶液)直接用于下 一步溴化反应，分离出的水相可用于制备聚合三氯化铝并副产盐酸实 现废弃物资源化。
溴化反应反应装置同付克反应。付克反应得到的油相与溴化反 应辅助组合物混合，辅助组合物由二部分组成，第一部分选自11202、 过氧乙酸中的一种；第二组分选自盐酸、硫酸、磷酸、曱酸、冰醋酸 中的一种或几种，优选15wt。/o-31wto/o盐酸、60wto/o-98wt。/。硫酸、 50wt。/。-80wt。/。磷酸。组合物第一组分与溴素的摩尔比为0.5-2:1，特别 优选0.5-1.5:1;第二组分与溴素的质量比为0.5~3:1 ，特别优选 0.5 2.5:1;组合物加入顺序为先加入第二组分，再在15-30。C下加入 第一组分，搅拌均匀；在10 8(TC，优选15 50。C滴加溴素，用气相 色谱(GC)跟踪反应，GC检测4消失后停止滴加溴素，加入的 溴素与4的摩尔比为0.6 1:1;在反应液中加入等体积水，搅拌， 洗涤，分去水相，重复一次，之后在80-120。C用减压蒸馏、常压 蒸馏、降膜蒸发等方法脱去溶剂得到5。回收的溶剂进一步干燥 精制后可套用至付克反应。
环氧化反应反应装置同付克反应。5与5-10倍重量的无水
9甲醇，1 1.5摩尔曱醇钠混合，在30 60。C搅拌反应1 5小时，用 GC跟踪反应，GC检测5消失后，蒸馏出甲醇，得到6，回收的甲醇 套用。
开环反应反应装置同付克反应。6与5-10倍摩尔比的胺混合， 加入催化剂，加热至回流，回流时间5 - 20小时，用GC跟踪反应， 6消失后减压蒸出过量的胺，加入曱苯、二曱苯、氯苯、或二氯苯溶 剂溶解，加水搅拌，分层除去副产盐和催化剂，得产物溶液。产物溶 液加入5wt。/o-10wt。/。活性炭回流脱色30分钟，过滤。滤液减压蒸馏， 降温，加溶剂结晶，抽滤，滤饼为目标产物l，滤液为结晶母液，套 用至下一批结晶。
上述环氧开环催化剂按以下程序制备蒙脱土、高龄土、粘土、 膨润土、白土中的一种或几种用5-10倍重量的15wt。/o-50wt。/o的无机 酸溶液，优选为硝酸、硫酸或盐酸，在20 10(TC，优选30-8(TC，浸 渍12-24小时；过滤，再用去离子水洗涤二次，滤饼在100 800。C活 化1 5小时，研磨至40~400目制成。
本发明方法制备的产品HPLC分析含量可达99.5%以上，425nm 透光率(1克/10毫升曱苯溶液)达到95%以上，且对起始原料2的 摩尔收率可达70°/。~88%,平均单步反应摩尔收率91.5%~97%。
具体实施例方式
实施例1
2-曱基小(4-曱氧基苯基)-2-六氢吡啶基-1-丙酮(结构式如下 所示)合成
10<formula>formula see original document page 11</formula>
(a)往1000毫升的四口烧瓶中加入二氯乙烷溶剂500毫升和三氯化 铝174克(1.3摩尔)，降至室温25 -30°C，然后加入异丁酰氯138 克(1.3摩尔)，降温至11-15°C，在此温度下緩慢加入茴香醚108克 (l摩尔)，滴加完毕后保温l小时(HPLC分析产品含量99.120/0)。 往2000毫升的三口烧瓶中加入700毫升水和65毫升30%盐酸， 搅拌降温至10-15°C，滴加上述反应完成的l-对曱氧基苯基-2-曱基丙 酮的二氯乙烷溶液，保持温度不超过30。C,水解结束后静止30分钟， 分出水相，再用500毫升的去离子水洗涤有机相一次。
(b) 往IOOO亳升的四口玻璃瓶中加入(a)所得二氯乙烷溶液， 依次加入74克醋酸，74克30% ( 0.65摩尔)的H202,搅拌均匀， 在30。C条件下滴加104克(0.65摩尔)溴素，反应半小时后用气相 色谱分析，如原料没有反应完全，继续补加溴素，直至原料l-对甲氧 基苯基-2-曱基丙酮消失，反应完全后加入200毫升水搅拌20分钟， 静止半小时，分出水相，有^L相用50毫升5wt。/。石友酸氬钠溶液洗涤， 分出水相，有机相用旋转蒸发仪浓缩至252克，所得浅黄色固体即为 1- (4-曱氧基苯基)-2-溴-2-甲基丙酮，熔点32.8-.5-33.9°C, HPLC 含量98.1%,产品收率96.2%。
(c) 在1000毫升的四口烧瓶中加入600毫升无水曱醇和64.8克曱 醇钠，搅拌均匀后冷却降温至3(TC，在1小时内分批加入(b)制得 的l-(对曱氧基苯基)-2-溴-2-曱基丙酮，用气相色谱分析，直至l-(对曱氧基苯基)-2-溴-2-曱基丙酮消失，在80。C,用旋转蒸发仪减压蒸出 曱醇，冷却后所得白色固体为2-曱基-1-(4-曱氧基苯基)-2-曱氧基-1-环氧丙烷和溴化钠的混合物，蒸出的甲醇处理后可以套用。
(d)往(c)合成的2-曱基-l-(4-曱氧基苯基)-2-甲氧基-l-环氧丙 烷中加入680克(8摩尔)六氩吡啶，加入25克催化剂，加热回流直至 GC检测2-曱基-l-(4-甲硫基苯基)-2-曱氧基-l-环氧丙烷消失。然后用 旋转蒸发仪120。C减压蒸馏，蒸出过量的六氢吡啶，降温至80。C，加 入600毫升曱苯，加水搅拌，分层，有^几相转入2000毫升的三口烧 瓶中，加入800毫升去离子水，搅拌30分钟，静止，分出水相，有 机相中加入2.5克活性炭回流脱色30分钟，然后冷至室温，抽滤， 减压蒸馏，蒸出曱苯，得到2-曱基-l-(4-曱氧基苯基)-2-吗啉-l-丙酮产 品粗品252克，气相色语分析含量为95.9%。
催化剂制备方法如下100克市售膨润土，加入5-10倍重量的 15wt。/(^危酸，在8(TC搅拌12小时，过滤，滤饼用去离子水洗涤二次， 在500。C活化4小时，研磨至100目制成。
(e)往(d)得到的2-曱基-l-(4-曱氧基苯基)-2-吗啉基-l-丙酮烧瓶中 加入800毫升曱醇，搅拌下加热溶解，冷却至0。C,抽滤，烘干，得 白色晶体产品210.2克，甲醇中的母液产品部分回收得16克，气相 色谱分析含量大于99%，四步产品总收率为86%。 实施例2
2-曱基-l-(4-氟苯基)-2-六氢吡啶基-l-丙酮(结构式如下所 示)合成O
(a)往1000毫升的四口烧瓶中加入二氯乙烷500毫升，三氯化铝 167.9克(1.25摩尔)，降至25-30。C，加入异丁酰氯127.8克(1.2摩 尔)，降至0-5。C，滴加氟苯96克(l摩尔)，滴加完毕后保温1小 时(HPLC分析产品含量99.10/0)。
2000毫升烧^f瓦中加入700毫升水和65毫升30%盐酸，搅拌降 温至10-15°C，滴加上述反应完成的l-对氟苯基-2-甲基丙酮的二氯乙 烷溶液，保持温度不超过3(TC，水解结束后静止30分钟，分出水相， 有机相再用500毫升去离子水洗涤一次。
(b) 在2000毫升四口烧瓶中，将166克(l摩尔)1-(4_氟苯基)-2-甲基丙酮和100克85%硫酸和0.7摩尔H202,，保持温度在30°C, 1.5 小时内加入107克(0.67摩尔)溴素，用气相色谱分析1-(4-氟苯基)-2-甲基丙酮消失后，在1小时内加入由260克氢氧化钠(6.5摩尔)和600 克冰水配成的氢氧化钠溶液，黄色悬浮液pH为6，充分搅拌，静置， 分层，油相用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂，降温，结晶，抽滤，用水淋 洗，干燥，得到l-(4-氟苯基)-2-甲基-2溴-1 -丙酉同245克，收率的 98%。
(c) 在1000毫升的四口烧瓶中加入600毫升无水曱醇和64.8克 (1.2摩尔)曱醇钠，搅拌均匀，降温至30。C, l小时内分批加入(b)
制得的l-(4-氟苯基)-2-溴-2-曱基-l-丙酮，用气相色谱分析，直至 1-(4-氟苯基)-2-溴-2-曱基-l-丙酮消失,在80。C减压蒸出甲醇，冷却后得到白色固体，为2-甲基l-(4-氟苯基)-2 -甲基-2 -曱氧基-l-环 氧丙烷和溴化钠的混合物，蒸出的曱醇干燥后套用。
(d)往(c)合成的1-(4-氟苯基)-2 -曱基-2 -曱氧基-l-环氧丙烷 中加入632克(8摩尔)六氬吡咬，随后加入20克催化剂，加热回流， GC检测直至1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-甲氧基-l-环氧丙烷消失， 120。C下用旋转蒸发仪减压蒸出过量六氢吡咬，脱溶产物降温至80°C ， 加入600毫升曱苯，加水搅拌，分层，有机相加入800毫升水，搅拌 30分钟，静止，分相，有^4目中加入2.5克活性炭回流脱色30分钟， 然后冷至室温，抽滤，滤液120。C下用旋转蒸发仪减压蒸出曱苯，得 到淡黄色l-(4-氟苯基)-2-曱基-2-吗啉-l-丙酮粗品236克,气相色 谱分析含量为97.1%。
催化剂制备方法如下IOO克市售蒙脱土，加入5-10倍重量的 15wt。/。石克酸，在8(TC搅拌12小时，过滤，滤饼用去离子水洗涤二次， 在50(TC活化4小时，研磨至100目制成。
(e)往(d)得到的l-(4-氟苯基)-2-曱基-2-吗啉-1-丙酮中加入800 毫升甲醇，搅拌下加热溶解，冷却至0。C,结晶，抽滤，干燥，得淡 黄色晶体210克，HPLC含量99.3。/。，甲醇母液浓缩回收第二部分产 品9克，总计得到产品219克，四步反应总收率87.8%。 实施例3
2-甲基-1-(4-曱基苯基)-2- (N-曱基哌。秦基)-l-丁酮(结构式如 下所示)合成O
(a)付克反应按实施例1中的(a)步骤操作。
(b )在2000毫升四口烧瓶中，将166克(l摩尔)1-(4-曱基苯基)-2-曱基丁酮和0.7摩尔过氧乙酸，加入到250毫升冰醋酸中，保持温度在 30°C, 1.5小时内加入96克(0.65摩尔)溴素，用气相色镨分析1-(4-甲基苯基)-2-曱基丁酮消失后，在1小时内加入由260克氢氧化钠(6.5 摩尔)和600克冰水配成的氬氧化钠溶液，搅拌10分钟，静置20分 钟，分去水相，油相用水洗至pH为6，用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂， 降温，结晶，抽滤，用水淋洗，干燥，得到l-(4-曱基苯基)-2-甲基-2 溴-l-丁酮236克,收率约98%。
(c)在1000毫升的四口烧^f瓦中加入600毫升无水甲醇和64.8克 (1.2摩尔)曱醇钠，搅拌均匀，降温至30。C， l小时内分批加入(b) 制得的l-(4-甲基苯基)-2-甲基-2-溴-l-丁酮，用气相色谱分析，直至 l-(4-曱基苯基)-2-甲基-2-溴-l-丁酮消失，在80。C减压蒸出甲醇，冷 却后得到白色固体，为l-(4-甲基苯基)-2-曱基-2-曱氧基-l-环氧丁烷和 溴化钠的混合物，蒸出的甲醇干燥后套用。
(d)向(c)得到的l-(4-曱基苯基)-2-曱基-2-甲氧基-l-环氧丁烷， 中加入750克(7.5摩尔)N-曱基哌。秦，20克催化剂，向其加热至回流， GC分析直至l-(4-曱基苯基)-2-甲基-2-甲氧基-l-环氧丁烷完全消失， 然后在140。C用旋转蒸发仪减压蒸出过量N-甲基哌嗪，降温至80°C，
15加入600毫升甲苯，加水搅拌，分层，有才几相加入800毫升水，搅拌 30分钟，静止，分相，有机相中加入2.5克活性炭回流脱色30分钟， 然后冷至室温，抽滤，滤液在9(TC用旋转蒸发仪减压蒸出曱苯，得 2-曱基-l-(4-曱基苯基)-2-吗啉-l-丁酮粗品259克，气相色谱分析含量 为97.4%。
(e)往上述1-(4-曱基苯基)-2- (N-曱基哌"秦基)-l-丁酮粗品中 加入800毫升乙醇，搅拌下加热溶解，冷至0。C，抽滤，烘千，得218 克产品，产品含量大于99%,甲醇母液浓缩回收第二部分产品12克， 总计可获产品240克，产品四步总收率87.7%。
催化剂制备方法如下IOO克市售高岭土，加入5-10倍重量的 15wt。/。硫酸，在80。C搅拌12小时，过滤，滤饼用去离子水洗涤二次， 在50(TC活化4小时，研磨至100目制成。 实施例4
2-乙基-l-(4-异丙基苯基)-2-吗啉基-l-丁酮(结构式如下所示)合
成
按实施例3中的(a)、 (b)(c)步骤操作，得到218克2-乙基-l-(4-异丙基苯基)-2-曱氧基-l-环氧丁烷， 向其中加入696克(8摩尔)吗啉, 20克催化剂，加热至回流，GC分析直至2-乙基-1-(4-异丙基苯基)-2-曱氧基-l-环氧丁烷完全消失，然后在140。C用旋转蒸发仪减压蒸出过 量吗啉，降温至80。C,加入600毫升甲苯，加水搅拌，分层，有机相加入800毫升水，搅拌30分钟，静止，分相，有机相中加入2.5 克活性炭回流脱色30分钟，然后冷至室温，抽滤，滤液在9(TC用旋 转蒸发仪减压蒸出曱苯，得2-乙基-l-(4-异丙基苯基)-2-吗啉基-l-丁酮 粗品274.5克，气相色谱分析含量为97%。
往上述2-乙基-1 -(4-异丙基苯基)-2-吗啉基-1 - 丁酮粗品中加入800 毫升乙醇，搅拌下加热溶解，冷至0。C,抽滤，烘干，得240克产品， 产品含量大于99°/。，曱醇母液浓缩回收第二部分产品13克，总计可 获产品253克，产品四步总收率79.4%。
催化剂制备方法如下100克市售白土，加入5-10倍重量的 15wt。/。硫酸，在8(TC搅拌12小时，过滤，滤饼用去离子水洗涤二次， 在500'C活化4小时，研磨至100目制成。
实施例5
2-甲基小(4-甲硫基苯基)-2-吗啉基-l-丙酮(结构式如下所示)合
(a)往IOOO毫升的四口烧瓶中加入二氯乙烷溶剂500毫升和三氯化 铝167.9克(1.25摩尔)，降至室温25-30。C，然后加入异丁酰氯127.8 克(1.2摩尔)，降温至l(TC，在此温度下緩慢加入茴香硫醚124克 (1摩尔)，滴加完毕后保温1小时(HPLC分析产品含量99.23%)。 往2000毫升的三口烧瓶中加入700毫升水和65毫升30%盐酸， 搅拌降温至10-15°C,滴加上述反应完成的l-对曱硫基苯基-2-甲基丙酮的二氯乙烷溶液，保持温度不超过30。C,水解结束后静止30分钟， 分出水相，再用500毫升的去离子水洗涤有机相一次。
(b) 往1000毫升的四口玻璃瓶中加入(a)所得二氯乙烷溶液， 依次加入80克85%硫酸和74克30% ( 0.65摩尔)的H202，搅拌均 匀，在30。C条件下滴加104克(0.65摩尔)溴素，反应半小时后用 气相色谱分析，如原料没有反应完全，继续补加溴素，直至原料1-对甲硫基苯基-2-曱基丙酮消失，反应完全后加入200毫升水搅拌20 分钟，静置半小时，分出水相后，有机相用50毫升5wt。/。碳酸氢钠溶 液洗涤至pH为6，分出水相后，有机相用旋转蒸发仪浓缩至264.8 克，所得浅黄色固体即为1-(4-曱硫基苯基)-2-溴-2-曱基丙S同，HPLC 含量98.9%，产品收率97%。
(c) 在1000毫升的四口烧瓶中加入600毫升无水曱醇和64.8克甲 醇钠，搅拌均匀后冷却降温至30。C,加入(b)制得的1-对甲硫基苯 基-2-溴-2-甲基丙酮，用气相色语分析，直至l-对曱硫基苯基-2-溴-2-曱基丙酮消失， 在80。C用旋转蒸发仪减压蒸出曱醇，冷却后所得白 色固体为2-甲基-1 -(4-曱硫基苯基)-2-曱氧基-1 -环氧丙烷和溴化钠的 混合物，蒸出的曱醇处理后可以套用。
(d) 往(c)合成的2-甲基-l-(4-甲硫基苯基)-2-曱氧基-l-环氧丙烷 中加入696克(8摩尔)吗啉，20克催化剂，加热回流直至GC检测2-甲基_1_(4_曱硫基苯基)_2-曱氧基-1-环氧丙烷消失。然后用旋转蒸发仪 120。C减压蒸馏，蒸出过量的吗啉，降温至80。C,加入600毫升甲苯， 加水搅拌，分层，有机相转入2000毫升的三口烧瓶中，加入800毫升水，搅拌30分钟，静止，分出水相，有机相中加入2.5克活性炭 回流脱色30分钟，然后冷至室温，抽滤，减压蒸馏，蒸出曱苯，得 到2-甲基-l-(4-曱硫基苯基)-2-吗啉-l-丙酮产品粗品261克，气相色谱 分析含量为97.2%。
(e)往(d)得到的2-甲基-l-(4-曱硫基苯基)-2-吗啉基-l-丙酮烧瓶 中加入800毫升曱醇，搅拌下加热溶解，冷却至0。C，抽滤，烘千， 得白色晶体产品228克，气相色谱分析产品含量99.68°/。，熔点 73.2-73.8°C，甲醇母液浓缩，回收第二部分产品12克。总计可获产 品240克，产品四步总收率可达86%。
催化剂制备方法如下IOO克市售蒙脱土，加入5-10倍重量的 15wt。/。硫酸，在80'C搅拌12小时，过滤，滤饼用去离子水洗涤二次， 在500。C活化4小时，研磨至100目制成。
实施例6
与实施例1对照的溴化反应实施例。
1000毫升的四口玻璃瓶中加入二氯乙烷溶剂500毫升和1-对甲 氧基苯基-2-甲基丙酮178.2克(1摩尔)，搅拌均匀，在3(TC条件下 滴加溴素，用GC跟踪反应，如l-对曱氧基苯基-2-甲基丙酮没有反应 完全，则继续补加溴素，直至原料l-对曱氧基苯基-2-曱基丙酮完全 消失，累计加入溴素168克(1.05摩尔)。溴化反应不加辅助组合物， 溴素用量为底物l-对曱氧基苯基-2-曱基丙酮的1.05倍摩尔，溴的消 耗量增加61.5%。
实施例7按照实施例2中的(a)、 (b)、 (c)操作合成1-(4-氟苯基)-2-曱基 -2-甲氧基-l-环氧丙烷。
按照实施例2中的(d)的操作，1-(4-氟苯基)-2-曱基-2-曱氧 基-l-环氧丙烷与8倍摩尔量六氩吡啶，加热至回流，其余步骤同实 施例l，得到l-(4-氟苯基)-2-曱基-2-吗啉-l-丙酮产品粗品270克， GC分析含量89%，重结晶总计得到产品220克，产品四步总收率 79%。
上述对照实验表明，如溴化反应不加辅助组合物，溴素的利用率 为起始底物4的1.05摩尔以上，溴素的利用率不到50%。如环氧化 合物开环反应不添加本发明的催化剂，环氧化反应的选择性显著下 降，不超过90°/。，添加催化剂后选择性均在97%以上。
综上所述，本发明方法具有收率高，产品纯度高，三废排放少， 生产成本低，原料利用率高，生产过程简单等多方面的优势，是一种 清洁环保的制备工艺，便于实现工业化生产。
权利要求
1、一种合成通式(1)所示α-氨基芳基烷基酮类化合物的方法其中R1为H、C1～C10的烷基、烷氧基、烷硫基、F、Cl或Br；R2，R3为C1-C3的烷基；Y为N、O、S或C；R4，R5为H或C1～C5的烷基。式(1)化合物的合成方法如下，由付克反应、溴化反应、环氧化反应和胺取代开环反应组成，并在溴化反应中添加辅助组合物，在环氧化合物6与有机胺7反应时添加催化剂。
2, "—种如权利要求1所述的方法，其中Y为N或C时，在Y 上还连接有C,~C5的烷基。
3、 根据权利要求1或2所述的方法，溴化反应中添加的辅助组合物由二部分组成，第一部分选自H202、过氧乙酸中的一种；第二 组分选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、醋酸的一种或几种。
4、 根据权利要求3所述的方法，辅助组合物第一组分与溴素的 摩尔比为0.5-2: 1;第二组分与溴素的质量比为0.5~3:1。
5、 根据权利要求3所述的方法，先加入辅助组合物的第二组分， 再在15-30。C下加入第一组分，搅拌均匀；最后在10~80°C，加入溴 素。
6、 根据权利要求l或2所述的方法，环氧化合物开环添加由以 下方法制备的催化剂蒙脱土、高岭土、粘土、膨润土、白土中的一 种或几种用5-10倍重量，浓度15wt。/Q-50wt。/。的无机酸，在20 100。C 浸渍12~24小时；过滤，滤饼在100 800。C活化1~5小时，研磨至 40~400目制成。
7、 根据权利要求1或2所述方法，付克反应溶剂选自二氯曱烷、 二氯乙烷、氯苯、冰醋酸中的一种，酰氯3与芳香烃2的摩尔比为 1~1.6:1，无水三氯化铝与芳香烃2的摩尔比为1.1~2:1,反应温度在 0~80°C。
8、 根据权利要求1或2所述方法，环氧化反应温度为30 60。C。
9、 根据权利要求1或2所述方法，开环反应中有机胺7与底物 6的摩尔比为5-10: 1，回流反应，后处理溶剂为曱苯、二曱苯、氯 苯、或二氯苯中的一种，重结晶溶剂为甲醇。
10、 一种在根据权利要求1所述方法的溴化反应中使用的辅助组合物，其由二部分组成，第一部分选自H202、过氧乙酸中的一种； 第二组分选自盐酸、^!L酸、磷酸、甲酸、醋酸的一种或几种，该组合 物能提高溴化反应中溴素的利用率。
11、 根据权利要求10所述辅助组合物，其中第二组分选自 15wt。/o-31wt。/。盐酸、60wt。/。-98wt。/。硫酸、50wt。/o-80wt。/。磷酸、曱酸、 醋酸的一种或几种。
12、 根据权利要求10所述辅助组合物，其中第一部分与第二部 分的质量比为0.25~3:1。
13、 一种在根据权利要求1所述方法的胺取代开环反应中使用的 催化剂，由以下方法制备蒙脱土、高岭土、粘土、膨润土、白土中 的一种或几种用5-10倍重量，浓度15wt。/。-50wt。/()的无机酸，在20 100 。C浸渍12~24小时；过滤，滤饼在100 800。C活化1~5小时，研磨至 40-400目制成。
14、 根据权利要求13所述催化剂，其中无机酸为硝酸、硫酸或 盐酸。
全文摘要
本发明涉及一种合成α-氨基芳基烷基酮类化合物(1)的方法。其中R₁为H、C₁～C₁₀的烷基、烷氧基、烷硫基、F、Cl或Br；R₂，R₃为C₁～C₃的烷基；Y为N、O、S或C；R₄，R₅为H或C₁～C₅的烷基。通式(1)化合物经付克反应、溴化反应、环氧化反应和胺取代开环四步反应合成，并在溴化反应中添加辅助组合物，在胺取代开环时添加催化剂，使摩尔收率以起始原料2计达到70％～88％，平均单步反应收率91.5％～97％，并提供了一种提高溴化反应溴素利用率的辅助组合物和一种提高环氧化反应选择性的催化剂及其制备方法。本发明方法具有收率高，产品纯度高，三废排放少，生产成本低，原料利用率高，生产过程简单等多方面的优势，是一种清洁环保的制备工艺，便于实现工业化生产。
文档编号C07D295/104GK101633647SQ20081017253
公开日2010年1月27日 申请日期2008年10月29日 优先权日2008年10月29日
发明者辉 刘, 刘碧见, 祥 张, 张永彬 申请人:浙江扬帆精细化工有限公司