专利名称：1-(4-氨基-3,5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种1-(4-氨基-3, 5-二 (苯乙炔基)苯基)乙酮及其合成方法。
背景技术：
吲哚特有的化学结构使其衍生出的有机分子具有独特的生理活性。吲哚及其衍生物可以 用于合成解热镇痛剂、兴奋药、降压药、血管扩张药、抗阻胺药等。许多生理活性很强的天 然药物及生物碱中常常含有吲哚骨架，例如中成药六神丸中的蟾酥就含有吲哚结构，而常用 的降血压药物利血平是吲哚的重要衍生物。另外，从小檗属植物中提取的生物碱如 Le訓xamine、Nuevamine禾卩Chilenine;新研发的抗焦虑药Pazinaclone禾口Pagoclone以及禾U尿、 抗高血压药Chlortalidone等化合物中均含有吲哚的骨架。因此含吲哚骨架结构的化合物的合 成将具有很高的应用价值。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种1-(4-氨基-3,5-二(苯乙炔基)苯勘乙酮。 本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为
，2" NaBr, Oxone, THF, H20
2) Na2S03, RT
3) PdCI2(PPh3)2, Cul' phenyl3cetylene, NH2CH2CH2OH, 85 QC
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案
一种1-(4-氨基-3,5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮，其特征在于，该化合物的结构为<formula>formula see original document page 3</formula>该化合物的物性参数: 分子式C24H17NO
分子量335.13
熔点133-135 °C
外观浅黄色固体
核磁共振氢谱(500 MHz, CDC13): S : 8.01 (s, 1H), 7.64~7.62 (m， 4H), 7.44~7.42 (m, 6H)， 6.24
(s, m);
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCI3): S : 194.85, 153.71, 134.06, 132.40, 129.54， 129.40， 127.32，
123.73， 107.32， 95.84, 85.45, 25.16; 红外光i普(KBr, u max): 3483.16， 3060.40, 2206.09, 1738.93, 1662.67, 1600.88,1563.80， 1489.96，
1363.90， 1244.44， 1143.41,908.18,690.26cm-1: 质谱(EI, m/z): 355 (M+), 320, 291, 263， 229。
一种制备上述的1-(4-氨基-3,5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮的方法，其特征在于，该方法的 具体步骤为将对乙酰苯胺、溴化钠、过一硫酸氢钾复合盐0xone按1.00: (2.00 3.00): (2.00~3.00)的摩尔比溶于四氢呋喃和水按2:1的体积比的混合溶剂中；再加入亚硫酸钠并 搅拌20分钟，在氮气保护下，加入苯乙炔和乙醇胺；亚硫酸钠、苯乙炔和乙醇胺的用量按每 1当量的乙酰苯胺，加入2. 00-3. 00当量的亚硫酸钠，4. 00~5. 00当量的苯乙炔和10. 00~12. 00 当量的乙醇胺；然后加入催化剂用量的二氯二(三苯基瞵)钯和碘化亚铜，85士5。C温度下搅拌 反应25小时；过滤除去固体杂质；残留物用乙酸乙酯溶解后，经过水洗、干燥后，去除溶剂 乙酸乙酯后得粗产物；将该粗产物用硅胶柱层析纯化得到的浅黄色固体即为1-(4-氨基-3,5-二(苯乙炔基)苯基) 乙酮。
本发明的1-(4-氨基-3,5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮，是制备吲哚类化合物的重要合成前 体。由于该化合物中带有多个反应官能团，其可以作为一种有效的合成砌块和重要的有机合 成中间体，参与更多样的反应，从而实现更多的天然产物及其药物的合成。另外，由于该化 合物中带有大7l共轭体系，是潜在优越的有机非线性光学材料，可以作为光储存、光计算、激 光波长转换材料。因此，该化合物及其相关的衍生物的合成研究将具有很高的应用价值。
本发明的原料易得；采用一锅煮的合成方法，无须分离中间体；操作非常简单，条件温 和，适合大规模工业生产；反应的选择性奵、产率高。
具体实施例方式
实施例一在50毫升单口茄形瓶中，依次加入1. 35克对乙酰苯胺，2. 06克溴化钠，12. 29 克Oxone以及14毫升四氢呋喃和7毫升水。室温下搅拌1小时后，加入2. 52克亚硫酸钠， 继续在室温下反应20分钟。在氮气保护下，加入210毫克二氯二(三苯基瞵)钯，38毫克碘 化亚铜，4.08克苯乙炔以及6. 1克乙醇胺，在85'C下搅拌25小时。反应结束后，用硅藻土
过滤除去固体杂质。残留物用乙酸乙酯溶解后，经过水洗、干燥后，去掉溶剂乙酸乙酯，得 粗产物；将该粗产物用硅胶柱层析纯化(石油醚乙酸乙酯=30: 1)得到3. 04克浅黄色固体 1-(4-氨基-3，5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮。产率91%。
实施例二在150毫升单口茄形瓶中，依次加入4.05克对乙酰基苯胺，7.73克溴化钠， 46. 1克Oxone以及42毫升四氢呋喃和21毫升水。室温下搅拌1小时后，加入7. 56克亚硫 酸钠，继续在室温下反应20分钟。在氮气保护下，加入1.05克二氯二(三苯基瞵)钯，286 毫克碘化亚铜，12.30克苯乙炔以及18.3克乙醇胺，在85。C下搅拌25小时。反应结束后， 用硅藻土过滤除去固体杂质。残留物用乙酸乙酯溶解后，经过水洗、干燥后，去掉溶剂乙酸 乙酯，得粗产物；将该粗产物用硅胶柱层析纯化(石油醚乙酸乙酯=30: 1)得到9.25克浅 黄色固体1-(4-氨基-3，5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮。产率92%。
实施例三在500毫升单口茄形瓶中，依次加入6.75克对乙酰基苯胺，15.45克溴化钠， 92. 1克Oxone以及70毫升四氢呋喃和35毫升水。室温下搅拌1小时后，加入18. 9克亚硫 酸钠，继续在室温下反应20分钟。在氮气保护下，加入1.76克二氯二(三苯基瞵)钯，476 毫克碘化亚铜，25.5克苯乙炔以及36.6克乙醇胺，在85'C下搅拌25小时。反应结束后， 用硅藻土过滤除去固体杂质。残留物用乙酸乙酯溶解后，经过水洗、千燥后，去掉溶剂乙酸 乙酯，得粗产物；将该粗产物用硅胶柱层析纯化(石油醚乙酸乙酯=30: l)得到15.58克 浅黄色固体1-(4-氨基-3，5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮。产率93%。
权利要求
1.一种1-(4-氨基-3，5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮，其特征在于该化合物的结构式为
2. —种制备根据权利要求1所述的1-(4-氨基-3， 5-二 (苯乙炔基)苯基)乙酮的方法, 其特征在于该方法具有如下步骤将对乙酰苯胺、溴化钠、过一硫酸氢钾复合盐按1.00: (2.00~3.00): (2.00~3.00)的摩尔比溶于四氢呋喃和水按2:1的体积 比的混合溶剂中；再加入亚硫酸钠并搅拌20分钟，在氮气保护下,加入苯乙炔和 乙醇胺；亚硫酸钠、苯乙炔和乙醇胺的用量按每1当量的乙酰苯胺，加入2. 00~3. 00 当量的亚硫酸钠，4.00~5.00当量的苯乙炔和10. 00-12. 00当量的乙醇胺；然后 加入催化剂用量的二氯二(三苯基瞵)钯和碘化亚铜，85士5。C温度下搅拌反应25 小时；过滤除去固体杂质；残留物用乙酸乙酯溶解后，经过水洗、干燥后，去除 溶剂乙酸乙酯后得粗产物；将该粗产物用硅胶柱层析纯化得到的浅黄色固体即为 1-(4-氨基-3， 5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮。
全文摘要
本发明涉及一种1-(4-氨基-3，5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮及其合成方法。该化合物的结构式如右所示，本发明的1-(4-氨基-3，5-二(苯乙炔基)苯基)乙酮是制备吲哚类化合物的重要合成前体。由于该化合物中带有多个反应官能团，其可以作为一种有效的合成砌块和重要的有机合成中间体，参与更多样的反应，从而实现更多的天然产物及其药物的合成。另外，由于该化合物中带有大π共轭体系，是潜在优越的有机非线性光学材料，可以作为光储存、光计算、激光波长转换材料。因此，该化合物及其相关的衍生物的合成研究将具有很高的应用价值。本发明的原料易得；采用一锅煮的合成方法，无须分离中间体；操作非常简单，条件温和，适合大规模工业生产；反应的选择性好、产率高。
文档编号C07C225/22GK101367742SQ20081020029
公开日2009年2月18日 申请日期2008年9月24日 优先权日2008年9月24日
发明者宋炳瑞, 斌 许, 栋 闫 申请人:上海大学