用于制备非对称共轭二炔化合物的方法和用于使用该方法来制备z,z-共轭二烯化合物的方法
【专利摘要】本发明提供用于由盐酸羟胺的廉价且安全替代化合物来高效地制备非对称共轭二炔的方法和用于由因此获得的所述非对称共轭二炔化合物来制备Z,Z?共轭二烯化合物的方法。更具体而言，提供用于制备非对称共轭二炔化合物的方法，所述方法包含以下步骤：在铜催化剂和碱参与下，在水和有机溶剂中通过使用硼氢化钠，使末端炔化合物(1)：HC≡C?Z1?Y1与炔基卤化物(2):Y2?Z2?C≡C?X发生偶联反应以获得非对称共轭二炔化合物(3)：Y2?Z2?C≡C?C≡C?Z1?Y1。此外，提供用于通过还原所得的非对称共轭二炔化合物或此类化合物来制备Z,Z?共轭二烯化合物的方法。
【专利说明】
用于制备非对称共轭二炔化合物的方法和用于使用该方法来制备Z, Z-共轭二烯化合物的方法
技术领域
[0001]本发明涉及用于制备非对称共轭二炔化合物的方法和包含相同方法的用于制备Z，Z-共轭二烯化合物的方法。
【背景技术】
[0002]非对称共轭二炔化合物十分适用于作为薄膜，因为它可在金属的表面上形成相应的共聚物，或作为诸如信息素的天然产物的前体，因为它丰富地存在于这种天然产物中。
[0003]作为用于合成非对称共轭二炔化合物的方法，已知:在Cu(I)盐存在时，通过使用钯催化剂和配体使炔基卤化物与末端炔发生偶联反应的方法(A.Lei等人.，J.Am.Chem.Soc.2008，130(44)，14713-14720)，在碘化钾存在并且无催化剂存在时，在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中使两种炔基卤化物发生偶联反应的方法(H.Jiang等人.，J.0rg.Chem.2010,75(19),6700-6703)，和在Cu(I)盐和羟胺存在时使炔基卤化物与末端炔发生偶联反应的方法(J.P.Marino等人，J.0rg.Chem.2002 ,67(19) ,6841-6842 ,W02008/154642)ο
【发明内容】
[0004]A.Lei等人 J.Am.Chem.Soc.2008,130(44) ,14713-14720中公开的方法不适于工业生产，因为它包含使用昂贵的钯催化剂和特殊配体。H.Jiang等人，J.0rg.Chem.2010，75
(19),6700-6703中公开的方法包含仅使用廉价试剂而未使用金属催化剂，但目标非对称二炔化合物以低至34%至62%的收率制备并且不希望的对称二炔化合物作为副产品显著制备。J.P.Marino等人，J.0rg.Chem.2002,67(19) ,6841-6842中公开的方法包含在额外的盐酸羟胺存在时的反应，因为催化剂在该反应期间失活。W02008/154642中公开的方法包含通过使用与末端炔的量相等的量的盐酸羟胺来进行的反应。然而，从确保安全性的观点来看盐酸羟胺不是优选的，因为由其释放的即使痕量的羟胺也是爆炸性的，并且过去发生过许多爆炸事件。
[0005]基于以上考虑，做出了本发明。本发明的目的是提供用于通过使用盐酸羟胺的廉价且安全替代化合物来高效地制备非对称共轭二炔化合物的方法。另一目的是提供用于通过使用相同的方法来制备Z，Z-共轭二烯化合物的方法。
[0006]已经发现:通过在铜催化剂和碱存在时，在水和有机溶剂中通过使用硼氢化钠使末端炔化合物与炔基卤化物发生偶联反应，可以安全地以高产率制备非对称共轭二炔化合物，从而导致本发明完成。
[0007]在本发明的一个方面，提供用于制备非对称共轭二炔化合物的方法，所述方法包含以下步骤:在铜催化剂和碱存在时，在水和有机溶剂中通过使用硼氢化钠，使由下式(I)表示的末端炔化合物:
[0008]HC 三 C-Z1-Y1 (I)
[0009]其中Y1表示氢原子;卤素原子;羟基;用形成酯、醚或缩
[0010]醛的保护基来保护的羟基;或用形成硫缩醛或缩醛的保护[0011 ] 基来保护的醛基;并且Z1表示具有任选的双键或三键的直
[0012]链、支链、环状或多环二价&—14经基；
[0013]与由下式(2)表示的炔基卤化物发生偶联反应:
[0014]Y2-Z2-C 三 C-X (2)
[0015]其中Y2表示氢原子；卤素原子;羟基；用形成酯、醚或缩醛的保护基来保护的羟基；或用形成硫缩醛或缩醛的保护基来保护的醛基;Z2表示具有任选的双键或三键的直链、支链、环状或多环二价Ch4经基;X表示卤素原子;并且Y2-Z2与Y1-Z1不同；
[0016]以获得由下式(3)表示的非对称共轭二炔化合物:
[0017]Y2-Z2-C 三 C-C 三 C-Z1-Y1 (3)。
[0018]在本发明的另一方面，还提供用于通过使用因此获得的非对称共轭二炔化合物来制备各种Z，Z-共轭二烯化合物的方法。
[0019]根据本发明，通过使用硼氢化钠(即使大量添加，也可以低成本安全地使用)而不使用羟胺(其是爆炸性的，并且当与痕量的铁混合后，其具有显著降低的爆炸温度)，可以安全地以高产率制备非对称共轭二炔化合物。
【具体实施方式】
[0020]在本发明的偶联反应中，在铜催化剂和碱的存在下，由式(I)表示的末端炔化合物与由式(2)表示的炔基卤化物在水和有机溶剂中通过使用硼氢化钠而偶联以获得由式(3)表示的非对称共轭二炔化合物。
[0021]C-Z1-Y1(I)
[0022]Y2-Z2-C 三 C-X(2)
[0023]Y2-Z2-C 三 C-C 三 C-Z1-Y1 (3)
[0024]Y1和Y2各自表示氢原子;卤素原子;羟基；用形成酯、醚或缩醛的保护基来保护的羟基;或用形成硫缩醛或缩醛的保护基来保护的醛基。
[0025]卤素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氯原子、溴原子或碘原子。
[0026]用形成酯的保护基来保护的羟基的具体实例包括:乙酰氧基;取代乙酰氧基，诸如三氟代乙酰氧基和三苯基甲氧基乙酰氧基;磺酰基，诸如甲苯磺酰氧基;新戊酰氧基；苯甲酰氧基;和甲氧基碳酰氧基。
[0027]用形成醚的保护基来保护的羟基的具体实例包括:甲氧基;取代甲氧基，诸如甲基硫代甲氧基;娃氧基，诸如二甲基娃氧基、二乙基娃氧基、叔丁基一■甲基娃氧基、二异丙基娃氧基和叔丁基一■苯基娃氧基;取代节基，诸如节氧基和二苯甲氧基;对甲氧基苯氧基;和稀丙氧基。
[0028]用形成缩醛的保护基来保护的羟基的具体实例包括:烷氧基甲氧基，诸如甲氧基甲氧基、叔丁氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基甲氧基、苄氧基甲氧基、对甲氧基苄氧基甲氧基和2_(三甲基硅基)乙氧基甲氧基;烷氧基乙氧基，诸如乙氧基乙氧基;和四氢吡喃氧基。
[0029]用形成硫缩醛的保护基来保护的醛基的具体实例包括通过以下获得的单价基团:将由RCHO表示的醛硫缩醛化成例如:S，S ’ -二烷基二硫缩醛，诸如S，S ’ -二甲基二硫缩醛和S，S ’ -二乙基二硫缩醛;S，S ’ -二乙酰基二硫缩醛；I，3-二噻烷;或1，3-二噻茂烷;并且从其中除去R。
[0030]用形成缩醛的保护基来保护的醛基的具体实例包括通过以下方式获得的单价基团:将由RCHO表示的醛缩醛化成例如:C2-8二烷基缩醛，诸如二甲基缩醛、二乙基缩醛、二丙基缩醛、二丁基缩醛和二异丙基缩醛；I，3-二氧戊烷;取代I，3-二氧戊烷，诸如4-(3-丁烯基)_1,3-—■氧戊烧、4-苯基-1,3-—■氧戊烧、4-二甲基娃基-1,3-—■氧戊烧和(4R，5R)-—■苯基_1，3_二氧戊烧;I，3_二卩惡烧;取代I，3_二卩惡烧，诸如5，5_二甲基-1,3-二卩惡烧;0,0’-亚苯基二氧基缩酮二乙酰基缩醛;或双(2-硝基苄基)；并且从其中除去R。
[0031]Z1和Z2各自表示可具有双键或三键的取代或未经取代的、直链、支链、环状或多环二价C1-14(优选C2-1Q)烃基。
[0032]这些二价烃基的任意数量的氢原子可以由以下基团取代:烷基，诸如甲基、乙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基;芳基，诸如苯基、甲苯基或二甲苯基;或芳烷基，诸如苄基。
[0033]Z1和Z2的具体实例包括:I，2_亚乙基(-(CH2 )2_)、三亚甲基(I，3_亚丙基、_(CH2)3-)、四亚甲基(I，4-亚丁基、-(CH2)4-)、五亚甲基(I，5_亚戊基、-(CH2)5-)、六亚甲基(1,6-亚己基、-(CH2)6-)、七亚甲基(I ,7-亚庚基、-(CH2)7-)、八亚甲基(I ,8-亚辛基、-(CH2)8-)、九亚甲基[1,9-亚壬基、-(CH2)9-L十亚甲基(I ,10-亚癸基、-(CH2)1Q-K^亚甲基(I，IlH碳烯基、-(CH2)11-)、十二亚甲基(I ,12-十二碳烯基、-(CH2)12-)、十三亚甲基(I，13-十二碳稀基、-(CH2)13-)、十四亚甲基(I，14-十四碳稀基、_(CH2)14-)、亚丁块基(butyny I ene )、亚戊稀基(pentenylene)、亚己稀基(hexenylene)、亚庚稀基(heptenyIene )、亚辛稀基(octenylene)、亚壬稀基(noneny Iene)和这些二价不饱和经基的双键位置异构体或几何异构体；亚己二稀基(hexadienylene)、亚庚二稀基(116口七3(1丨611716116)、亚壬二稀基(110肪(1丨611716116)和这些二价不饱和经基的双键位置异构体或几何异构体丨亚壬三稀基丨如肪壮丨一即丨一加^亚十一碳三稀基(1111(16031:1^611716116)、亚十二碳四稀基((10(1603七61^3611716116)和这些二价不饱和经基的双键位置异构体或几何异构体；甲基亚乙基(亚丙基、-CH2-CH(CH3)-)、2_甲基三亚甲基(2-甲基-1,3-亚丙基)、2，2_二甲基三亚甲基(2，2_ 二甲基-1，3-亚丙基)、环己烷-1，2-二基、环己烷-1，3-二基、环己烷-1，4-二基、1,2-亚苯基(邻亚苯基)、1,3-亚苯基(间亚苯基)、1,4-亚苯基(对亚苯基)、1,2-亚萘基、I，4-亚萘基、2，6-亚萘基、I，4-二甲苯-7，8-二基、亚环戊基、亚环己基、亚环庚基、亚环辛基、亚节基、1-亚苯基(phenytyIene)、2_亚苯基、3_亚苯基、2_苯基亚丙基、1-苯基亚丙基、亚苯基、亚萘基、亚蒽基、亚菲基和亚联苯基。
[0034]末端炔化合物(I)的具体实例包括:1_丙炔、1-丁炔、1-戊炔、1-己炔、1-庚炔、1-辛炔、1-壬炔、1-癸炔、1-十一炔、1-十二炔、3-癸烯-1-炔、4-癸烯-1-炔、5-癸烯-1-炔、6-癸烯-1-炔、7-癸烯-1-炔、8-癸烯-1-炔、9-癸烯-1-炔、3，5_十四碳二烯-1-炔、4，6_十四碳二稀_1_炔、4,7-十四碳二稀-1-炔、5,7-十四碳二稀-1-炔、5,8-十四碳二稀-1-炔、5,9-十四碳二稀-1-炔、5，10-十四碳二稀-1-炔、5，11-十四碳二稀-1-炔、5，12-十四碳二稀-1-炔、5，13_十四碳二稀-1-炔、4-氯-1-丁炔、5-氯-1-戊炔、6-氯-1-己炔、7-氯-1-庚炔、8-氯-1-辛块、9-氯-1-壬块、10-氯-1-癸块、11-氯-1-十一块、12-氯-1-十二块、3-丁块-1-醇、4-戊块-1-醇、5-己炔-1-醇、6-庚炔-1-醇、7-辛炔-1-醇、8-壬炔-1-醇、9-癸炔-1-醇、10-十一炔-1-醇、11-十二炔-1-醇、乙酸3-丁炔基酯、乙酸4-戊炔基酯、乙酸5-己炔基酯、乙酸6-庚炔基酯、乙酸7-辛炔基酯、乙酸8-壬炔基酯、乙酸9-癸炔基酯、乙酸10-十一炔酯、乙酸11-十二炔酯、I，1-二乙氧基-6-庚块、I, 1-二乙氧基-7-辛块、I, 1-二乙氧基-8-壬块、I, 1-二乙氧基-9-癸炔、I，1-二乙氧基-10-^炔、I，1-二乙氧基-11-十二炔、I，1-二甲氧基-6-庚炔、I，1-二甲氧基-7-辛炔、I，1二甲氧基-8-壬炔、I，1_二甲氧基-9-癸炔、I，1-二甲氧基-10-十一炔和I, 1-二甲氧基-11-十二块。
[0035]X表示卤素原子，诸如氯原子、溴原子或碘原子。
[0036]炔基卤化物(2)的具体实例包括:丨-氯-卜丙炔、丨-氯-卜丁炔、丨-氯-卜戊炔、卜氯―
1-己炔、1-氯-1-庚炔、1-氯-1-辛炔、1-氯-1-壬炔、1-氯-1-癸炔、1-溴-1-丙炔、1-溴-1-丁炔、1-溴-1-戊炔、1-溴-1-己炔、1-溴-1-庚炔、1-溴-1-辛炔、1-溴-1-壬炔、1-溴-1-癸炔、1-碘-1-丙炔、1-碘-1-丁炔、1-碘-1-戊炔、1-碘-1-己炔、1-碘-1-庚炔、1-碘-1-辛炔、1-碘-1-壬炔、1-碘-1-癸炔、1-溴-5-氯-1-戊炔、1-溴-6-氯-1-己炔、1-溴-7-氯-1-庚炔、1-溴-8-氯-1-辛炔、4-溴-3-丁炔-1-醇、5-溴-4-戊炔-1-醇、6-溴-5-己炔-1-醇、7-溴-6-庚炔-1-醇、8-溴-7-辛炔-1-醇、9-溴-8-壬炔-1-醇、10-溴-9-癸炔-1-醇、11-溴-10-^炔_1_醇、12-溴-11-十二炔-1-醇、乙酸4-溴-3-丁炔基酯、乙酸5-溴-4-戊炔基酯、乙酸6-溴-5-己炔基酯、乙酸7-溴-6-庚炔基酯、乙酸8-溴-7-辛炔基酯、乙酸9-溴-8-壬炔基酯、乙酸10-溴-9-癸炔基酯、乙酸11-溴-10-十一炔酯和乙酸12-溴-11-十二炔酯。
[0037]炔基卤化物(2)可以每moI的末端炔化合物(I)优选1.1至2.0mo I的量使用。当量小于1.1mol时，反应不能顺利进行。当量大于2mol时，可能浪费试剂。
[0038]水可以每mo I的末端炔化合物(I)优选400至I OOOg的量使用。当量小于400g时，反应不能顺利进行。当量大于100g时，填充量可能减少。
[0039]有机溶剂的实例包括:醇，诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、乙二醇单甲醚和二乙二醇单甲醚;烃，诸如甲苯、己烷、庚烷、苯、二甲苯和异丙苯;醚，诸如二乙醚、二丁醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃、I，4-二噁烷和乙二醇二甲醚；和极性溶剂，诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、二氯甲烷、氯仿和三氯乙烯。从反应性的观点来看，优选醇，并且尤其优选甲醇和乙醇。可以使用这些有机溶剂中的一种或多种。这些有机溶剂可以单独使用或以两种或两种以上组合使用。
[0040]有机溶剂可以每mol的末端炔化合物(I)优选300至900g的量使用。当量小于300g时，反应不能顺利进行。当量大于900g时，可能浪费溶剂并且填充量可能减少。
[0041]铜催化剂的实例包括:铜卤化物，诸如氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜和碘化铜;和铜盐，诸如氰化铜、乙酸亚铜和乙酸铜。从反应性的观点来看，优选铜卤化物。可以使用这些铜催化剂中的一种或多种。铜催化剂可单独使用或以两种或两种以上组合使用。
[0042]铜催化剂以每mol的末端炔化合物(I)优选0.05至0.2mol的量使用。当量小于
0.05mol时，反应不能顺利进行。当量大于0.2mol时，可能浪费试剂。
[0043]碱的实例包括:叔胺，诸如三甲胺、三乙胺、三丁胺和N，N_二异丙基乙胺；仲胺，诸如二甲胺、二乙胺和二丁胺;和伯胺，诸如乙胺、丙胺、丁胺、己胺和庚胺。从反应性的观点来看，优选伯胺。可以使用这些碱中的一种或多种。碱可单独使用或以两种或两种以上组合使用。
[0044]碱可以每mol的末端炔化合物(1)2至5mol的量使用。当量小于2mol时，反应不能顺利进行。当量大于5mol时，可能浪费试剂。
[°°45] 硼氢化钠以每mo I的末端炔化合物(I)优选0.0 5至Imol，更优选的0.05mol至
0.2mol的量使用。当量小于0.05mol时，反应不能顺利进行。当量大于Imol时，可能浪费试剂。
[0046]末端炔化合物(I)和炔基卤化物(2)之间的反应温度优选地为_30°C至40°C，更优选地为-10°C至25°C。优选的反应时间取决于待选择的温度或反应规模而变化。反应时间通常为12至24小时。
[0047 ]末端炔化合物(I)和炔基卤化物(2)之间的反应制备由式(3)表示的非对称共轭二炔化合物(3):
[0048]Y2-Z2-C 三 C-C 三 C-Z1-Y1 (3)
[0049]通过末端炔化合物(I)和炔基卤化物(2)之间的反应所制备的非对称共轭二炔化合物(3)的实例包括:1，1-二烷氧基-11，13-十六碳二炔、I，1-二烷氧基-9，11-十四碳二炔、
2-(9，11_十四碳二炔基氧基)四氢吡喃、1-卤代-7，9-十四碳二炔、12-卤代-1-(甲氧基甲氧基)-3，5-十二碳二炔、5，7-十六碳二炔和7，9-十四碳二炔-1-醇。
[0050]I，1-二烧氧基-11,13-十六碳二炔和I, 1-二烧氧基_9，11-十四碳二炔各自的两种烧氧基彼此独立并且优选地为Cl-6烧氧基，诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基和己氧基。
[0051 ] I，1-二烷氧基-1 I，13-十六碳二炔的具体实例包括I，1-二甲氧基_11，13-十六碳二炔、I，1-二乙氧基-11，13-十六碳二炔、I，1-二丙氧基-1 I，13-十六碳二炔、I，1-二丁氧基-11, 13-十六碳二块、I, 1-二戊氧基-11, 13-十六碳二块和I, 1-二己氧基-11, 13-十六碳二炔。
[0052]I，1-二烷氧基-9，11-十四碳二炔的具体实例包括I，1-二甲氧基-9，11-十四碳二炔、I，1-二乙氧基-9,11-十四碳二炔、I, 1-二丙氧基-9,11-十四碳二炔、I, 1-二丁氧基-9,11-十四碳二炔、I，1-二戊氧基-9，11_十四碳二炔和1，1_二己氧基-9,11-十四碳二炔。
[0053]1-卤代-7，9-十四碳二炔的具体实例包括1-氯-7，9_十四碳二炔、1-溴_7，9_十四碳二炔和1-碘-7，9-十四碳二炔。
[0054]12-卤代-1-(甲氧基甲氧基)-3，5_十二碳二炔的具体实例包括12-氯-1-(甲氧基甲氧基)-3，5_十二碳二炔、12-溴-1-(甲氧基甲氧基)-3，5_十二碳二炔和12-碘-1-(甲氧基甲氧基)-3,5-十二碳二炔。
[0055]当非对称共轭二炔化合物(3)是1，1_二烷氧基-1I，13_十六碳二炔时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:1,1-二烷氧基-11-十二炔与1-溴-1-丁块之间的组合、I，1-二烧氧基-1 1-十二块与1-氯-1-丁块之间的组合、I, 1-二烧氧基-1 1-十二炔与1-碘-1-丁炔之间的组合和1-丁炔与I，1-二烷氧基-12-溴-11-十二炔之间的组合。
[0056]当非对称共轭二炔化合物(3)是I，1-二烷氧基-9，11 -十四碳二炔时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:1，1-二烷氧基-9-癸炔与1-溴-1 -丁炔之间的组合、I，1-二烷氧基-9-癸炔与1-氯-1-丁炔之间的组合、I，1-二烷氧基-9-癸炔与1-碘-1-丁炔之间的组合和1-丁炔与I，1-二烷氧基-10-溴-9-癸炔之间的组合。
[0057]当非对称共轭二炔化合物(3)是2-(9，11_十四碳二炔基氧基)四氢吡喃时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:2-(9-癸炔基氧基)四氢吡喃与1-溴-1-丁炔之间的组合、2-(9-癸炔基氧基)四氢吡喃与1-氯-1-丁炔之间的组合、2-(9-癸炔基氧基)四氢吡喃和1-碘-1-丁炔之间的组合和1-丁炔与1-溴-2-(9-癸炔基氧基)四氢吡喃之间的组合。
[0058]当非对称共轭二炔化合物(3)是1-卤代-7，9-十四碳二炔时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:1_己炔与1-溴-8-卤代-1-辛炔之间的组合、1-己炔与1-氯-8-卤代-1-辛炔之间的组合、1-己炔与1-碘-8-卤代-1-辛炔之间的组合、1-卤代-7-辛炔与1-溴-1-己炔之间的组合、1-卤代-7-辛炔与1-氯-1-己炔之间的组合和1-卤代-7-辛炔与1-碘-1-己炔之间的组合。
[0059]当非对称共轭二炔化合物(3)是12-卤代-1-(甲氧基甲氧基)-3，5_十二碳二炔时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:1-(甲氧基甲氧基)-3-丁炔与1-溴-8-氯-1-辛炔之间的组合、1_(甲氧基甲氧基)-3-丁炔与1-氯-8-氯-1-辛炔之间的组合、1_(甲氧基甲氧基)-3_丁炔与1-碘-8-氯-1-辛炔和1-氯-7-辛炔与1-溴-3-(甲氧基甲氧基)-1_ 丁炔之间的组合。
[0060]当非对称共轭二炔化合物(3)是5，7-十六碳二炔时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:1_癸炔与1-溴-1-己炔之间的组合、1-癸炔与1-氯-1-己炔之间的组合、1-癸炔与1-碘-1-己炔之间的组合、1-己炔与1-溴-1-癸炔之间的组合、1-己炔与1-氯-1-癸炔之间的组合和1-己炔与1-碘-1-癸炔之间的组合。
[0061 ]当非对称共轭二炔化合物(3)是7，9_十四碳二炔-1-醇时，末端炔化合物(I)与炔基卤化物(2)的优选的组合的实例包括:7-辛炔-1 -醇与1-溴-1 -己炔之间的组合、7-辛炔-
1-醇与1-氯-1-己炔之间的组合、7-辛炔-1-醇与1-碘-1-己炔之间的组合和1-己炔与1-溴_1_辛块_1_醇之间的组合。
[0062]使用通过使用以上所述方法获得的非对称共轭二炔化合物，可以制备各种Z，Z_共轭二烯化合物。以下是Z，Z-共轭二烯化合物的制备实例。
[0063](112，132)-11，13_十六碳二烯醛可以由优选地包含以下步骤的方法来制备:获得以上所述的I，1-二烧氧基-11,13-十六碳二炔;还原I, 1-二烧氧基-11,13-十六碳二炔以获得I, 1-二烧氧基-(11Z, 13Z)-11,13_十六碳二稀；和水解I, 1-二烧氧基-(IlZ，13Z)_11，13-十六碳二烯以获得(11Z，13Z)-11，13-十六碳二烯醛。
[0064]I，丨-二烷氧基-丨I，13-十六碳二炔的还原可通过以下方式实现:用二烷基硼烷进行硼氢化-质子化作用;氢化硅烷化以获得乙烯基硅烷，随后脱硅基作用;在锌存在时，在醇溶剂中的还原反应;在钯催化剂(诸如乙酸钯)存在时，使用氢氧化钾和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的还原反应;使用二异丁基氢化招(DIBAL)或氢化招锂(LAH)的还原反应;Birch还原反应;或使用镍催化剂、诸如硼化镍，林德拉(Lindlar)催化剂，钯催化剂、诸如氢氧化钯或钯碳，或铂催化剂的氢化反应。这些反应之中，从选择性的观点来看，优选氢化反应、硼氢化-质子化作用或氢化硅烷化以获得乙烯基硅烷，随后脱硅基作用，并且硼氢化-质子化作用是更优选的。
[0065]一般而言，在Birch还原反应中，反应优选地在-40至0°C的低温进行I至10小时。在使用二异丁基氢化铝或锌的还原反应中，反应优选地在O至100°C的温度进行I至12小时。在使用钯催化剂和氢氧化钾的还原反应中，反应优选地在100至180°C的温度下进行6至20小时。[ΟΟ??]优选的氢化反应温度随待使用的催化剂而变化，并且通常为20至80 0C O优选的反应时间随反应温度或反应规模而变化，并且通常为5至20小时。
[0067]氢化硅烷化使用三烷基硅烷和金属催化剂(诸如Wi Ikinson催化剂或Trost催化剂)来进行。优选的氢化硅烷化反应温度为5°C至100°C。优选的反应时间随反应规模而变化，并且通常为2至12小时。在使用酸(诸如碘化氢、乙酰氯、硫酸或盐酸)；四氯化钛;或碘时，氢化硅烷化之后的脱硅基作用优选地在5至80°C通常进行I至8小时。
[0068]待用于硼氢化的二烷基硼烷优选地具有4至12个碳原子，更优选地具有8至12个碳原子。二烷基硼烷的具体实例包括:二环己基硼烷、二异戊基硼烷和9-硼二环[3.3.1]壬烷(9-BBN)0
[0069]硼氢化的优选反应温度为-20°C至20°C。优选的反应时间随反应温度或反应规模而变化，并且通常为3至12小时。
[0070]使用羧酸，诸如乙酸、三氟乙酸、氯乙酸、蚁酸、草酸和对甲苯磺酸;或无机酸，诸如硫酸、盐酸、硝酸和磷酸，可以进行硼氢化之后的质子化作用。这些酸之中，从反应性的观点来看，优选羧酸。
[0071]质子化作用的优选反应温度取决于待使用试剂而变化，并且为(TC至150°C。优选的反应时间取决于反应温度和反应规模而变化，并且通常为I至12小时。
[0072]使用水和酸，诸如盐酸、草酸、对甲苯磺酸、乙酸、蚁酸、三氟乙酸和硫酸，进行I，1_二烷氧基-(11Z，13Z)-11，13-十六碳二烯的水解。水解的优选反应温度为0°C至180°C。最佳的反应温度取决于待使用的酸而变化。优选的反应时间取决于待使用的酸或反应规模而变化，并且通常为I至8小时。
[0073 ] (9Z，11Z) -9，11 -十四碳二烯醛可以由优选地包含以下步骤的方法来制备:获得以上所述的I，1_二烧氧基_9，11-十四碳二炔;还原I, 1-二烧氧基-9，11-十四碳二炔以获得I,
1-二烷氧基_(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯;和水解1，1_二烷氧基-(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯以获得(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯醛。
[0074]还原反应和水解反应的反应条件与获得(IIZ，13Z)_11，13-十六碳二烯醛的步骤中使用的那些反应条件类似。
[0075]乙酸(9Z，11Z)_9，11-十四碳二烯基酯由优选地包含以下步骤的方法制备:获得以上所述的2_(9，11-十四碳二炔基氧基)四氢吡喃;还原所述2-(9，11-十四碳二炔基氧基)四氢吡喃以获得2-((92，112)-9，11-十四碳二烯基氧基)四氢吡喃；脱保护2-((92，112)-9，
I1-十四碳二烯基氧基)四氢吡喃以从其中除去四氢吡喃基从而获得(9Z，11Z)_9，11-十四碳二烯醇;和乙酰化(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯醇以获得乙酸(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯基酯。
[0076]2-(9，11_十四碳二炔基氧基)四氢吡喃的还原反应与获得(11Z，13Z)-11，13-十六碳二烯醛的步骤中的还原反应类似。
[0077]使用酸，诸如乙酸、对甲苯磺酸和Amberlyst;和醇，诸如甲醇和乙醇，进行2_((9Z，11Z)_9，11-十四碳二烯基氧基)四氢吡喃的脱保护以用于从其中除去四氢吡喃基。脱保护的优选反应温度为O°C至70°C。
[0078]通过与乙酰化剂反应实现(9Z，11Z)_9，11-十四碳二烯醇的乙酰化。乙酰化剂的实例包括乙酸酐和乙酰氯。乙酰化反应可以通过使(9Z，11Z) -9，11 -十四碳二烯醇与乙酸酐在吡啶化合物或胺化合物的存在时在溶剂中反应来进行。这个反应的优选反应温度为10°c至100 °C。乙酰化还可以通过使(9Z，llZ)-9，11-十四碳二烯醇与氢化钠或氢化钾在溶剂中反应，然后与乙酰氯反应来进行。在这种情况下，优选的反应温度为O V至40 V。
[0079]实施例
[0080]下文将基于实施例来具体描述本发明。不应当理解为本发明局限于实施例或者受实施例限制。
[0081 ]实施例1: (CH3CH2O)2CH( CH2)9C 三 C-C 三 CCH2CH3的制备
[0082]将丁胺(6.588，0.09!1101)、氯化亚铜(0.3(^，0.00311101)和水(218)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.15g，0.0039mol)加入其中，并且在O至10°C搅拌所得混合物20分钟。然后，将1，1_ 二乙氧基-11-十二炔(7.63g，0.03mol)和甲醇(18g)加入其中，并且在O至10°C搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在O至10°C将1-溴-1-丁炔(4.398，0.03311101)逐滴加入其中。在逐滴加入完成后，在0至10°(:搅拌反应混合物10小时。然后将己烷(9.78g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以92.9%的收率获得I，1-二乙氧基-1 I，13-十六碳二炔(8.54g，
0.028mol)ο
[0083][核磁共振谱]1H-NMR(500MHz，CDCl3):S= 1.14(3H，t，J = 7.3Hz)，1.19(6H，t，J =7.3Hz)，1.22-1.40(12H，m)，1.49(2H，tt，J=7.3，7.3Hz)，1.56-1.61(2H，m)，2.22(2H，t，J= 7.3Hz) ,2.24( 2H,q,J = 7.3Hz) ,3.47 (2H,dq, J = 7.0,7.3Hz) ,3.62 (2H,dq, J = 7.0,7.3Hz)，4.46(lH，t，J = 6.1Hz);13C-NMR(125MHz，CDCl3):δ = 12.86，13.38，15.32，19.14,24.70,28.29,28.77,29.02,29.34,29.41,29.46,33.55,60.77,64.65,65.12,77.62,78.55,102.93
[0084][质谱]E1-质谱(70eV):m/z306(M+)，216，103,75,43，29
[0085][红外吸收光谱](NaCl):v = 2928，2856，1456,1128,1105,1061
[0086]实施例2:(CH3CH2O)2CH(CH2)7C三C-C三CCH2CH3的制备
[0087]将丁胺(6.588，0.09!1101)、氯化亚铜(0.3(^，0.00311101)和水(218)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.15g，0.0039mol)加入其中，并且在O至10°(:搅拌所得混合物20分钟。然后，将1，1-二乙氧基-9-癸炔(6.798，0.0311101)和甲醇(18g)加入其中，并且在O至10°C搅拌15分钟。搅拌之后，在O至10°C将1-溴-1-丁炔(4.39g，
0.033mol)逐滴加入其中。在逐滴加入完成后，在O至10°C搅拌反应混合物11小时。然后将己烷(9.78g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以82.0%的收率获得I，1-二乙氧基-9，11-十四碳二炔(6.86g，0.025mol)。
[0088][核磁共振谱]1!1-匪1?(5001取，0)(:13)^= 1.14(3!1，^ = 7.6取)，1.19(6!1，^ =7.3Hz)，1.23-1.40(8H，m)，1.49(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.55-1.61(2H，m)，2.22(2H，t，J =7.3Hz)，2.24(2H，q，J = 7.6Hz)，3.47(2H，dq，J = 4.6，7.3Hz)，3.62(2H，dq，J = 4.6，7.3Hz),4.46(lH，t，J = 5.8Hz) ;13C-匪R(125MHz，CDC13):δ = 12.86，13.37，15.32，19.12,24.64，28.25,28.69,28.97,29.26,33.52,60.78,64.64,65.16,77.56,78.55,102.89
[0089][质谱]E1-质谱(70eV):m/z278(M+)，233，103,75,47，29
[0090][红外吸收光谱](NaCl):v = 2975，2932，1457,1373,1128,1062
[0091]实施例3: C1-CH2 (CH2) 5C 三 C-C 三 C (CH2) 3CH3 的制备
[0092]将丁胺(4.398，0.06!1101)、氯化亚铜(0.2(^，0.00211101)和水(148)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.098g，0.0026mol)加入其中，并且在O至1 °C搅拌所得混合物20分钟。搅拌之后，将1-己炔(1.64g，0.02mo I)和甲醇(I 2g)加入其中，并且在O至10°C搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在O至10°C逐滴加入1-溴-8-氯-1-辛炔(4.928，0.02211101)。在逐滴加入完成后，在0至10°(:搅拌反应混合物15小时。然后将己烷(12g)和水(14g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以98.8%的收率获得1-氯-7,9-十四碳二块(4.44g，0.0198mol)。
[0093][核磁共振谱]1H-匪R(500MHz，CDCl3): δ = 0.90 (3H，t，J = 7.3Hz)，I.34-1.46 (6H，m)，1.50(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.51(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.77(2H，tt，J = 6.9,6.9Hz)，2.24(2H，t，J = 6.9Hz)，2.25(2H，t，J = 6.9Hz)，3.52(2H，t，J = 6.9Hz) ;13C-匪R(125MHz,CDCl3):5=13.48,18.84,19.07,21.88,26.33,28.01,28.09,30.33,32.41，
44.95,65.14,65.46,77.04,77.60
[0094][质谱]E1-质谱(70eV):m/z224(M+)，161，119，105,91,41
[0095][红外吸收光谱](NaCl):v = 2935,2861,1463，728，652
[0096]实施例4: CH3OCH2O- (CH2) 2C 三 C-C 三 C (CH2) 5CH2CI 的制备
[0097]将丁胺(4.398，0.06!1101)、氯化亚铜(0.2(^，0.00211101)和水(148)加入反应器中，并且在-10至5°(:搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.0988，0.002611101)加入其中，然后在-10至5°C搅拌所得混合物20分钟。然后将1-(甲氧基甲氧基)-3-丁炔(2.28g，0.02mol)和甲醇(12g)加入其中，并且在-10至(TC搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在-10至10°C将1-溴-8-氯-1-辛炔(4.928，0.02211101)逐滴加入其中。在逐滴加入完成后，在-10至0°(:搅拌反应混合物15小时。然后将己烷(12g)和水(14g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以98.5 %的收率获得12-氯-1-(甲氧基甲氧基)-3，5-十二碳二块(5.068，0.019711101)。
[0098][核磁共振谱]1H-NMlK500MHz，CDCl3):δ = I.37-1.46(4Η，m)，I.52(2Η，tt，J = 6.9，6.9Hz)，1.76(2H，tt，J = 6.9，6.9Hz)，2.24(2H，t，J = 6.9Hz)，2.54(2H，t，J = 6.9Hz)，3.36(3H，s)，3.52(2H，t，J = 6.9Hz)，3.63(2H，t，J = 6.9Hz)，4.63(2H，s) ;13C-NMR(125MHz,CDCl3):5 = 19.03,20.77,26.29,27.97,27.99,32.38,44.92,55.27,65.26,65.51,66.27,73.95,77.61,96.38
[0099][质谱]E1-质谱(70eV):m/z255(M+_1)，194，105,91,45
[0100][红外吸收光谱](NaCl):v = 2937,2862,1463,1150,1111,1070,1031,728,650
[0101]实施例5:THPO-CH2 (CH2) 7C 三 C-C 三 CCH2CH3 的制备
[0102]将丁胺(169.68，2.32!1101)、氯化亚铜(7.658，0.07711101)和水(5418)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(3.80g，0.1OmoI)加入其中，并且在O至10°C搅拌所得混合物20分钟。然后，将2-(9-癸炔基氧基)四氢吡喃(184.2g，0.77mol)和甲醇(464g)加入其中，并且在O至10°C搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在O至10°C将1-溴-1-丁炔(113.1g,0.85mol)的THF和甲苯溶液逐滴加入其中。在逐滴加入完成后，在O至10°(:搅拌反应混合物12小时。然后将己烷(464g)和水(541g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以89.2%的收率获得2-(9，11_十四碳二炔基氧基)四氢吡喃(200.2g，0.69moI)。
[0103][核磁共振谱]1H-NMR(500MHz，CDCl3):S= 1.14(3H，t，J = 6.9Hz)，1.21-1.42(8H，m),1.45-1.63(8H,m),1.70(lH,dt,J=13,3.4Hz),1.77-1.86(lH,m),2.23(2H,q,J=6.9Hz),2.25(2H,t J = 7.3Hz) ,3.36( lH,dt,J = 9.6,6.7Hz), 3.45-3.52( lH,m), 3.71( 1H,dt，J = 9.8，6.9Hz)，3.82-3.89( lH，m)，4.56(lH，t，J = 3.4Hz);13C-NMR( 125MHz ,CDCl3):δ =12.86,13.38,19.13,19.67,25.47,26.14,28.27,28.72,28.98,29.25,29.68,30.75,62.28,64.65,65.16,67.58,77.58,78.55,98.80
[0104][质谱]E1-质谱(70eV):m/z290(M+), 261,105,85,41
[0105][红外吸收光谱](NaCl):v = 2935，2856，1455,1136,1120,1078，1033
[0106]实施例6:C1-CH2(CH2)5C 三 C-C 三 C(CH2)3CH3 的制备
[0107]将丁胺(4.398，0.06!1101)、氯化亚铜(0.2(^，0.00211101)和水(148)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.098g，0.0026mol)加入其中，并且在O至10°(:搅拌所得混合物20分钟。然后将1-氯-7-辛炔(2.898，0.0211101)和甲醇(128)加入其中，并且在O至10°C搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在O至10°C将1-溴-1-己炔(3.54g，
0.022mol)逐滴加入其中。在逐滴加入完成后，在O至10°C搅拌反应混合物15小时。然后将己烷(12g)和水(14g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以93.6%的收率获得1-氯-7，9-十四碳二炔(4.2仏，0.018711101)。
[0108][核磁共振谱]1H-NMRC500MHz，CDCl3): δ = 0.90 (3H，t，J = 7.3Hz)，I.34-1.46 (6H，m)，1.50(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.51(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.77(2H，tt，J = 6.9,6.9Hz)，2.24(2H，t，J = 6.9Hz)，2.25(2H，t，J = 6.9Hz)，3.52(2H，t，J = 6.9Hz) ;13C-匪R(125MHz,CDCl3):5=13.48,18.84,19.07,21.88,26.33,28.01,28.09,30.33,32.41，
44.95,65.14,65.46,77.04,77.60
[0109][质谱]E1-质谱(70eV):m/z224(M+)，161，119，105,91,41
[0110][红外吸收光谱](NaCl):V = 2935,2861,1463，728，652
[0111]实施例7: CH3 (CH2) 3 C 三 C-C 三 C (CH2) 7CH3 的制备
[0112]将丁胺(4.398，0.06!1101)、氯化亚铜(0.2(^，0.00211101)和水(148)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.098g，0.0026mol)加入其中，并且在O至10°(:搅拌20分钟。然后将1-癸炔(2.678，0.0211101)和甲醇(128)加入其中，并且在0至101€搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在0至10°(:逐滴加入1-溴-1-己炔(3.548，0.02211101)。在逐滴加入完成后，在O至10°C搅拌反应混合物6小时，然后再在室温搅拌40小时。然后将己烷(12g)和水(14g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以71.4%的收率获得5，7-十六碳二炔(3.12g,0.0143mol)。
[0113][核磁共振谱]1!1-匪1?(5001抱，00(:13):3= 0.88(3!1，^ = 7.3取)，0.90(3H，t, J =7.3Hz),1.18-1.32(8H,m),1.33-1.41(2H,m),1.42(2H,tt,J=7.3,7.3Hz),1.46-1.55(4H,m) ,2.23(2H，t，J = 6.9Hz)，2.25(2H，t，J = 6.9Hz); 13C-匪R(125MHz,CDCl3):δ = 13.49，14.06,18.86,19.18,21.90,22.63,28.35,28.84,29.05,29.13,30.38,31.81,65.22,65.24,77.43,77.50
[0114][质谱]E1-质谱(70eV):m/z219(M+)，189，175，161，147，133，119，105,91,41
[0115][红外吸收光谱](NaCl):v= 2928,2857,1465
[0116]实施例8: HO-CH2 (CH2) 5C 三 C-C 三 C (CH2) 3CH3 的制备
[0117]将丁胺(4.398，0.06!1101)、氯化亚铜(0.2(^，0.00211101)和水(148)加入反应器中，并且在O至10°C搅拌20分钟。搅拌之后，将硼氢化钠(0.098g，0.0026mol)加入其中，并且在O至10°(:搅拌20分钟。然后将7-辛炔-1-醇(2.528，0.0211101)和甲醇(128)加入其中，并且在0至1 °C搅拌所得混合物15分钟。搅拌之后，在0至10°(:将1-溴-1-己炔(3.548，0.02211101)逐滴加入其中。逐滴加入完成后，在O至10°C搅拌反应混合物3小时。然后将己烷(12g)和水(14g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过柱层析纯化所得残留物以73.0%的收率获得7，9-十四碳二炔-1-醇(3.0仏，0.014611101)。
[0118][核磁共振谱]1H-NMR(500MHz，CDCl3):S= 0.89(3H，t，J = 7.3Hz) ,1.31-1.44(2Η,m)，1.36(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.40(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.46-1.59(2H，m)，1.49(2H,tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.52(lH，br)，1.55(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，2.24(4H，t，J = 7.3Hz)，3.62(2H，t，J = 6.9Hz) ;13C-匪R(125MHz，CDC13):δ = 13.47，18.82，19.07，21.86，25.19，28.21,28.53,30.32,32.52,62.81,65.15,65.33,77.22,77.52
[0119][质谱]E1-质谱(70eV):m/z205(M+_1)，163，149，105,91,41
[0120][红外吸收光谱](NaCl):v = 3332，2933，2860，1463，1055
[0121]实施例9: OHC-CH2 (CH2)8CH=CH-CH=CHCH2CH3 的制备
[0122]将叱^二乙苯胺硼烷(64.(^，0.3911101)和1'册(1278)加入反应器中，并且在10°(:或更低温度搅拌30分钟。搅拌之后，将环己烯(65.8g，0.80mol)加入其中，并且在10°C或更低温度搅拌所得混合物2小时。然后将I，1-二乙氧基-11，13-十六碳二炔(40.lg，0.13mol)逐滴加入其中，并且在10°C或更低温度搅拌所得混合物6小时，然后再在室温搅拌14小时。将乙酸(43.68，0.7311101)加入其中之后，随后在50°(:至70°(:搅拌2小时，将反应混合物冷却至20°C或更低，并且向反应混合物添加25%氢氧化钠水溶液(498g)。然后将30%过氧化氢溶液(68.68，0.6111101)加入其中，并且搅拌所得混合物2小时。然后将水(3118)和己烷(1028)加入反应混合物中用于分离进入有机相。依次用水(311g)和饱和氯化钠水溶液(311g)洗涤有机相，然后减压浓缩以获得残留物。将因此获得的残留物、THF(321g)、水(321g)和草酸(32.2g，0.36moI)加入反应器中，在60 V搅拌一小时，并且分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过蒸馏纯化所得残留物以62.0%的收率获得(11Z，13Z)-11，13-十六碳二烯醛(19.2g，0.081mol)。
[0123][核磁共振谱]1H-NMlK500MHz，CDCl3): δ = 0.99(3H，t，J = 7.3Hz)，I.22-1.34(1H，m)，1.37(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，1.62(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，2.17(2H，dt，J = 7.3,7.3Hz),2.18(2H,dt ,J = 7.7,7.7Hz),2.41(2H,dt ,J=1.9,7.3Hz),5.43(lH,dt ,J = 9.6,7.7Hz),5.43(lH,dt ,J = 9.6,7.7Hz), 6.22( lH,ddd,J = 8.0,8.0,1.5Hz), 6.22( lH,ddd ,J =9.6，9.6，1.5Hz)，9.75(lH，t，J=1.9Hz);13C-NMR(125MHz，CDCl3):S = 14.16，20.74，22.04，27.41，29.11，29.19，29.28，29.32，29.37，29.58，43.87，122.97，123.43，132.04，133.57，202.84
[0124][质谱]E1-质谱(70eV):m/z236(M+) ,207,95,67,55,29
[0125][红外吸收光谱](NaCl):v = 2926，2854，1727，1463，721
[0126]实施例1O: OHC-CH2 (CH2)6CH=CH-CH=CHCH2CH3 的制备
[0127]将11二乙苯胺硼烷(33.28，0.2011101)和1'册(56.58)加入反应器中，并且在101€或更低温度搅拌所得混合物30分钟。搅拌之后，将环己烯(34.0g，0.41mol)加入其中，并且所得混合物在10°c或更低温度搅拌2小时。然后将I，1-二乙氧基-9，11-十四碳二炔(16.2g，
0.058mol)逐滴加入其中，并且在10°C或更低温度搅拌所得混合物8小时，然后在室温搅拌12小时。将乙酸(24.1g，0.40moI)加入其中之后，随后在50°C至70°C搅拌2小时，并且冷却至20 °C或更低，并且将25%氢氧化钠水溶液(80g)加入反应混合物中。然后将30%过氧化氢水溶液(53.8g，0.47moI)加入其中，并且搅拌所得混合物I小时。然后将水(106g)和己烷(10g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。依次用水(200g)和饱和氯化钠水溶液(200g)洗涤有机相，然后减压浓缩以获得残留物。将因此获得的残留物、THF(409g)和草酸(40.9g，0.45mo I)加入反应器中，在60 °C搅拌3小时，并且分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过层析纯化所得残留物以67.9%的收率获得(9Z，11Z)_9，11-十四碳二烯醛(8.22g，0.039mol)。
[0128][核磁共振谱]1H-匪R(500MHz，CDCl3): δ = 0.99 (3H，t，J = 7.7Hz)，I.27-1.33 (6H，m) ,1.37(2H,tt, J = 6.5,6.5Hz) ,1.62(2H,tt,J = 7.3,7.3Hz) ,2.170(2H,dt,J = 7.7,7.7Hz)，2.172(2H，dt，J = 7.3,7.3Hz)，2.40(2H，dt, J= 1.9,7.3Hz)，5.38-5.48(2H，m)，6.21(lH，ddd，J=ll.l，ll.l，1.5Hz)，6.21(lH，ddd，J=10.1，10.1，1.5Hz)，9.75(lH，t，J =I.9Ηζ); 13C-匪R(125MHz,CDCl3):δ = 14.15,20.74,22.01,27.34,28.97,29.05,29.15，29.48,43.84,122.93,123.53,131.87,133.65,202.77
[0129][质谱]E1-质谱(70eV):m/z208(M+), 109,95,82,67,55,29
[0130][红外吸收光谱](NaCl):v = 2929，2855,1727,1463，720
[0131]实施例11A: HO-CH2 (CH2) 7CH=CH-CH=CHCH2CH3 的制备
[0132]将N，N-二乙苯胺硼烷(234.8g，1.44mol)和THF(467g)加入反应器中，并且在10°C或更低温度搅拌所得混合物30分钟。搅拌之后，将环己烯(241.3g，2.94mol)加入其中，并且在10°C或更低温度搅拌所得混合物2小时。然后逐滴加入2-(9，11_十四碳二炔基氧基)四氢吡喃(139.4g，0.48mol)，并且在10°C或更低温度搅拌所得混合物8小时，然后再在室温搅拌12小时。将乙酸(170.18，2.8311101)加入其中之后，随后在50°(:至70°(:搅拌2小时，并且冷却至20 °C或更低，并且将25 %氢氧化钠水溶液(499.2g)加入反应混合物中。然后将30 %过氧化氢水溶液(380.9g，3.36moI)加入其中，并且搅拌所得混合物2小时。然后将水(749g)和己烷(240g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。依次用水(1217g)和饱和氯化钠水溶液(1217g)洗涤有机相，然后减压浓缩以获得残留物。将因此获得的残留物、甲醇(700g)和对甲苯磺酸一水合物(2g)加入反应器中，并且在室温搅拌18小时。然后将25%的氢氧化钠水溶液(50g)、水(500g)和己烷(500g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过蒸馏纯化所得残留物以41.9%的收率获得(9Z，11Z)_9，11-十四碳二烯醇(42.3g，0.20mol)。
[0133][核磁共振谱]1H-NMlK500MHz，CDCl3): δ = 0.99(3H，t，J = 7.3Hz)，I.24-1.41 (1H，m)，1.45(lH，br)，1.55(2H，tt，J = 6.9，6.9Hz)，2.17(2H，dt，J = 7.7，7.7Hz)，2.16(2H，dq，J= 7.3,7.3Hz),3.62(2H,t J = 6.9Hz),5.43(lH,dt,J = 9.9,7.7Hz),5.43(lH,dt,J = 9.9,7.7Hz),6.220(lH,ddd ,J = 9.9,9.9,1.5Hz), 6.223( lH,ddd,J = 8.1,8.1,1.5Hz)； 13C-NMR(125MHz,CDCl3):δ = 14.16,20.74,25.68,27.41,29.17,29.34,29.41,29.58,32.74,62.99,122.97,123.43,132.05,133.59
[0134][质谱]E1-质谱(70eV):m/z210(M+), 192,95,82,67,55,29
[0135][红外吸收光谱](NaCl):v = 3338，2927，2854,1463,1057，721
[0136]实施例11B: AcO-CH2 (CH2)7CH=CH-CH=CHCH2CH3 的制备
[0137]将吡啶(24.38，0.31!1101)、甲苯(35.98)和(92，112)-9，11-十四碳二烯醇(35.98，0.17mol)加入反应器中，并且在室温搅拌20分钟。然后将乙酸酐(22.7g，0.22mol)加入其中，随后在20至40°C搅拌5小时。然后将水(46g)加入反应混合物中用于分离进入有机相。减压浓缩有机相，并且通过蒸馏纯化所得残留物以84.2%的收率获得乙酸(9Z，11Z)_9，11-十四碳二稀基酯(36.3g，0.14mol)。
[0138][核磁共振谱]1H-NMlK500MHz，CDCl3): δ = 0.99(3H，t，J = 7.3Hz)，I.25-1.44(1H，m)，1.61(2H，tt，J = 7.3，7.3Hz)，2.04(3H，s)，2.16(2H，dq，J = 7.3，7.3Hz)，2.17(2H，dt，J= 7.3,7.3Hz),4.04(2H,t J = 6.9Hz),5.43(lH,dt,J = 9.4,7.3Hz),5.43(lH,dt,J = 9.8,7.3Hz)，6.220(lH，ddd，9.4，9.4，1.5Hz)，6.223(lH，ddd，9.4，9.4，1.5Hz);13C-NMR(125MHz，CDCl3):δ = 14.16,20.74,20.97,25.85,27.39,28.55,29.13,29.15,29.32,29.55,64.59,122.96,123.46,131.99,133.60,171.17
[0139][质谱]E1-质谱(70eV):m/z252(M+), 192,96,82,67,29
[0140][红外吸收光谱](NaCl):v = 2929，2855，1742，1463,1238,1037，721。
【主权项】
1.一种用于制备非对称共轭二炔化合物的方法，所述方法包含以下步骤: 在铜催化剂和碱存在时，在水和有机溶剂中通过使用硼氢化钠，使由式(I)表示的末端炔化合物: HC 三 C-Z1-Y1(I) 其中Y1表示氢原子；卤素原子;羟基；用形成酯、醚或缩醛的保护基来保护的羟基;或用形成硫缩醛或缩醛的保护基来保护的醛基;并且Z1表示具有任选的双键或三键的直链、支链、环状或多环二价C1-W经基； 与由式(2)表示的炔基卤化物发生偶联反应: Y2-Z2-C 三 C-X(2) 其中Y2表示氢原子；卤素原子;羟基；用形成酯、醚或缩醛的保护基来保护的羟基;或用形成硫缩醛或缩醛的保护基来保护的醛基;Z2表示具有任选的双键或三键的直链、支链、环状或多环二价Ch4经基;X表示素原子;并且Y2-Z2与Y1-Z1不同； 以得到由式(3)表示的所述非对称共轭二炔化合物: Y2-Z2-C 三 C-C 三 C-Z1-Y1 (3)02.根据权利要求1所述的用于制备非对称共轭二炔化合物的方法，其中所述硼氢化钠的量为每mo I的所述末端炔化合物(I )0.05至Imol。3.根据权利要求1或2所述的用于制备非对称共轭二炔化合物的方法，其中所述有机溶剂为一种或多种醇。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于制备非对称共轭二炔化合物的方法，其中所述非对称共轭二炔为I，1-二烷氧基-11，13-十六碳二炔、I，1-二烷氧基-9，11-十四碳二炔或2-(9,11-十四碳二炔基氧基)四氢吡喃。5.—种用于制备(11Z，13Z)-11，13-十六碳二烯醛的方法，所述方法包含: 由根据权利要求4所述的获得I，1-二烷氧基-11，13-十六碳二炔的方法构成的步骤， 还原所述I，1-二烧氧基-11,13-十六碳二块以获得I, 1-二烧氧基-(11Z, 13Z)-11,13-十六碳二烯的步骤，和 水解所述I，1-二烷氧基-(11Z，13Z) -1 I，13-十六碳二烯以获得所述(11Z，13Z) -1 I，13-十六碳二烯醛的步骤。6.—种用于制备(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯醛的方法，所述方法包含: 由根据权利要求4所述的获得I，1-二烷氧基-9，11-十四碳二炔的方法构成的步骤， 还原所述I，1_二烧氧基_9，11-十四碳二炔以获得I, 1-二烧氧基-(9Z, IIZ)-9,11-十四碳二烯的步骤，和 水解所述I，1-二烷氧基-(9Z，11Z) -9，11 -十四碳二烯以获得所述(9Z，11Z) -9，11 -十四碳二烯醛的步骤。7.—种用于制备乙酸(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯基酯的方法，所述方法包含: 由根据权利要求4所述的获得2-(9,11-十四碳二炔基氧基)四氢吡喃的方法构成的步骤， 还原所述2-(9，11-十四碳二炔基氧基)四氢吡喃以获得2-((92，112)-9，11-十四碳二稀基氧基)四氣啦喃的步骤， 脱保护所述2-((92，112)-9，11-十四碳二烯基氧基)四氢吡喃以除去四氢吡喃基从而获得(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯醇的步骤;和乙酰化所述(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯醇以获得所述乙酸(9Z，11Z)-9，11-十四碳二烯基酯的步骤。
【文档编号】C07C17/266GK105859529SQ201610069298
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年2月1日
【发明人】三宅裕树, 金生刚, 山下美与志, 石桥尚树, 长江祐辅, 马场启弘
【申请人】信越化学工业株式会社