轴手性环二酚化合物及其制备方法与应用
【专利摘要】本发明公开了一种轴手性环二酚化合物及其制备方法与应用。所述轴手性环二酚化合物，其结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示，式Ⅰ和式Ⅱ中，n为1～5之间的自然数，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R3表示环A上的至少一个取代基，R1、R2和R3各自独立地选自H、碳原子数为1～5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；所述芳基可为苯基。本发明提供的式Ⅰ或式Ⅱ所示轴手性环二酚化合物可作为手性配体用于不对称反应中。本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示轴手性环二酚化合物能成功用于芳甲醛与二乙基锌的不对称催化反应中，具有较高的反应活性和对映选择性。
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种手性化合物及其制备方法与应用，具体涉及一种轴手性环二酚化 合物及其制备方法与应用。 轴手性环二酚化合物及其制备方法与应用
【背景技术】
[0002] 光活性有机化合物广泛存在于生物分子、天然产物和药物中，它们的制备主要是 通过酶促有机反应、有机催化和过渡金属不对称合成。其催化效率高度依赖于手性诱导源， 如酶中的手性氨基酸残基、手性催化剂、过渡金属的手性配体。在已有的不对称合成中，有 机催化和过渡金属催化的不对称合成最为常用。因此，开发手性有机催化剂、特别是手性配 体至关重要。在过去的几十年中，已经开发出了数千种手性配体，并成功地应用于学术界和 工业领域中，这些配体中许多是轴手性的配体。众所周知，在已有的轴手性配体中，轴手性 的联二酚是最常用的关键核心结构，最突出轴手性核心结构应该是联二萘酚(BINOL)和螺 环二酚(SPINOL)(图I) 3IN0L和SPINOL的衍生物已广泛地用作不对称合成的手性配体和催 化剂。然而，这些催化反应性和对映选择性与底物密切相关。迄今为止，在不对称催化合成 中，还没有一个万能的配体，这主要原因在于手性配体的几何、立体结构和/或电子效应的 微小变化会导致反应性和对映选择性的巨大差异。化学家们已经意识到，轴手性的刚性和 二面角可以通过桥链的长短来调节。遗憾地是，已有的桥链都是通过烷基-氧-芳基形成的 醚键来实现的，这种醚键不利于配体的进一步修饰，因此这类配体的多样性至今为止都非 常有限，因此需要提供一种全新结构的轴手性化合物。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种全新结构的轴手性环二酚(CYCNOL)配体，本发明通过在 联二酚上引入全碳的桥链，克服了现有技术中的不足;本发明所提供的配体通过改变全碳 6，6 链长来调节二面角，能够用于不对称反应中。
[0004] 本发明所提供的轴手性环二酚化合物，其结构式如式I或式Π 所示，
[0005]
[0006]
[0007] 式I和式Π 中，η为1~5之间的自然数，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R3 表示环A上的至少一个取代基，R1、R2和R3各自独立地选自Η、碳原子数为1~5的烷基、芳基、 卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可为苯基。
[0008] 所述轴手性环二酚化合物的结构式具体如式I-I或式Π -1所示，即为含有八元环 的配体，
[0009]
[0010] 所述轴手性环二酚化合物的结构式具体如式1-2或式Π -2所示，即为含有九元环 的配体
[0011]
[0012] 所述轴手性环二酚化合物的结构式具体如式1-3或式Π -3所示，即为含有十元环 的配体-
[0013]
[0014]所述轴手性环二酚化合物的结构式如式1-4或式Π -4所示，即为含有十一元环的 配体，
[0016]所述轴手性环二酚化合物的结构式具体如式1-5或式Π -5所示，即为含有十二元 环的配体，
[0015]
[0017]
[0018] 所述轴手性环二酚化合物的结构式具体如式1-6或式Π -6所示，即为含有取代基 的九元环的配体，
[0019]
[0020] 本发明进一步提供了式I或式Π 所示轴手性环二酚化合物的制备方法，包括如下 (1)或(2)的步骤：
[0021 ] (1)当式I或式Π 中，η为2~5之间的自然数时，包括如下步骤：
[0022] 1)式1所示化合物与式a所示化合物进行Wittig反应，得到式2所示化合物；
[0023]
[0024] 式1和式2中，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R 1和R2各自独立地选自H、碳 原子数为1~5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳 基可为苯基；
[0025] 式a中，R3表示亚甲基或次甲基上的至少一个取代基，R3选自H、碳原子数为1~5的 烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可为苯基；
[0026] 式2中，R3表示环B上的至少一个取代基，R3选自H、碳原子数为1~5的烷基、芳基、卤 素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可为苯基；
[0027] η'为1~4之间的自然数；
[0028] 2)在冰浴条件下，式2所示化合物与三溴化硼经脱甲氧基化反应得到式3所示化合 物；
[0029]
[0030] 式3中，R\R2、R3和η'的定义同式2中；
[0031] 3)在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的条件下，式3所示化合物与氯甲酸薄荷醇酯 经酯化反应得到式4所示化合物；
[0032]
式4
[0033] 式4中，R\R2、R3和η'的定义同式2中；
[0034] 4)式4所示化合物经柱层析分离得到式(R)_4所示化合物和式(S)_4所示化合物；
[0035；
[0036] 式(R)-4和式(S)-4中，R\R2、R3和η'的定义同式2中；
[0037] 5)在水合肼存在的条件下，式(R)_4所示化合物或式(S)_4所示化合物经肼解反应 得到式(R) -5所示化合物或式(S) -5所示化合物；
[0038]
[0039] 式(R)-5和(S)-5中，R\R2、R3和η'的定义同式2中；
[0040] 6)式(R)-5所示化合物或式(S)-5所示化合物经钯碳加氢还原，即得式I或式Π 所 示轴手性环二酚化合物；
[0041] (2)当式I或式Π 中，η为1时，包括如下步骤：
[0042] 1)在硼氢化钠的催化下，式1所示化合物经还原反应得到式A所示化合物；
[0043]
[0044] 式1和式A中，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R 1和R2各自独立地选自Η、碳 原子数为1~5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳 基可为苯基；
[0045] 2)在咪唑的催化下，三苯基膦、液溴和式A所示化合物经反应得到式B所示化合物；
[0046]
[0047] 式B中，R1和R2的定义同式A中；
[0048] 3)在碘化亚铜的催化下，式B所示化合物与式C所示化合物进行反应得到式D所示
化合物·
[0049]
[0050] 5：L)甲，IT 和 IT 的疋乂冋甲；
[00511式C和式D中，R3表示乙烯基上的至少一个取代基，R3选自Η、碳原子数为1~5的烷 基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可为苯基；
[0052] 4)在Grubbs(I)催化剂的催化下，式D所示化合物经烯烃复分解反应得到式E所示
化合俨
[0053；
[0054] 式E中，R3表示环C上的至少一个取代基，其定义同式C中;R1和R 2的定义同式A中；
[0055] 5)式E所示化合物经钯碳加氢还原得到式F所示化合物；
[0056]
[0057] 式F中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中；
[0058] W亦二追# 的徙#下-才PSf示化合物经脱甲基化反应得到式G所示化合物；
[0059]
[0060] 式G中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中；
[0061] 7)在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的条件下，式G所示化合物与氯甲酸薄荷醇酯 经酯化反应得到式H所示化合物；
[0062:
[0063] 式H中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中；
[0064] 8)式H所示化合物经柱层析分离得到式(R)-H所示化合物和式(S)-H所示化合物；
[0065]
[0066] 式(R)-H和(S)-H中，R1和R2的定义同式A中，R 3的定义同式E中；
[0067] 9)在水合肼的催化下，式(R)-H所示化合物或式(S)-H所示化合物经肼解反应即得 到式I或式Π 所示轴手性环二酚化合物；
[0068] 上述制备方法中，步骤(1) 1)中所述Wittig反应在四氢呋喃中进行，在回流状态下 进行0.5小时。
[0069]上述制备方法中，步骤（1)2)中式2所示化合物与所述三溴化硼的摩尔比为1:3~ 5，所述脱甲氧基化反应的时间为0.5~2小时。
[0070] 上述制备方法中，步骤（1)3)中式3所示化合物与所述氯甲酸薄荷醇酯的摩尔比为 1:2.2~3，所述酯化反应的温度为20~25°C，时间为0.5~2小时。
[0071] 上述制备方法中，步骤（1)4)中所述柱层析分离的流动相为体积比为5:1的石油醚 与乙酸乙酯的混合液。
[0072] 上述制备方法中，步骤（1)5)中所述肼解反应的温度为60~70°C，时间为2~4小 时。
[0073] 上述制备方法中，步骤（1)6)中所述加氢还原的温度为20~25°C，时间为12~24小 时。
[0074]上述制备方法中，步骤(2)1)中所述还原反应在四氢呋喃中进行，所述还原反应的 温度为15~25°C，时间为8~12小时。
[0075]上述制备方法中，步骤(2)2)中式A所示化合物、所述咪唑、所述三苯基膦与所述液 溴的摩尔比可为1:2.5~3:2.5~3:2~2.5,具体可为1:3:2.5:2.5;
[0076] 所述
[0077] 反应的温度为-10~(TC，时间为0.5~2小时，如在(TC下反应0.5小时。
[0078] 上述制备方法中，步骤(2)3)中式B所示化合物、式C所示化合物与所述碘化亚铜的 摩尔比可为1:5~10:1~2,具体可为1:6:1;
[0079] 所述反应的温度为-50~20°C，时间为12~24小时，如在20°C下反应12小时。
[0080]上述制备方法中，步骤(2) 4)中式D所示化合物与所述GrubbS (I)催化剂的摩尔比 可为1:0.05~0.1，具体可为1:0.05;
[0081] 所述经烯烃复分解反应的温度为40°C，时间为2~8小时，如在二氯甲烷回流状态 下进行2小时。
[0082] 上述制备方法中，步骤(2)5)中所述加氢还原的温度为20~25°C，时间为12~24小 时，如在20 °C下反应12小时。
[0083]上述制备方法中，步骤(2)6)中式F所示化合物与所述三溴化硼的的摩尔比可为1: 3~5,具体可为1:5;
[0084] 所述脱甲基化反应的温度为-10~(TC，时间为0.5~2小时，具体可在(TC下反应 0.5小时。
[0085] 上述制备方法中，步骤(2)7)中式G所示化合物与所述氯甲酸薄荷醇酯的摩尔比为 1:2.2~3，具体可为1:2.4，所述酯化反应的温度为20~25°C，时间为0.5~2小时，如在20°C 下反应12小时。
[0086] 上述制备方法中，步骤(2)8)中所述柱层析分离的流动相为体积比为5:1的石油醚 与乙酸乙酯的混合液。
[0087] 本发明提供的式I或式Π 所示轴手性环二酚化合物可作为手性配体用于不对称反 应中。
[0088]本发明式I或式Π 所示轴手性环二酚化合物能成功用于芳甲醛与二乙基锌的不对 称催化反应中，具有较高的反应活性和对映选择性。
【附图说明】
[0089] 图1为联二萘酚(BINOL)和螺环二酚(SPINOL)的结构式。
[0090]图2为本发明实施例1制备轴手性环二酚的反应方程式。
[0091] 图3为本发明实施例2制备轴手性环二酚的反应方程式。
[0092] 图4为本发明实施例6制备轴手性环二酚的反应方程式。
[0093]图5为本发明实施例7中在轴手性环二酚配体存在下2-萘甲醛与二乙基锌的不对 称加成反应方程式。
【具体实施方式】
[0094] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0095] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0096] 实施例1、式I-I和式Π -1所示化合物的制备
[0097]
[0098] 反应方程式如图2所示。
[0099] 13 · 5g(50mmol)化合物1溶于250ml四氢呋喃，加入5 · 7g(150mmol)硼氢化钠，然后 室温搅拌12小时，加入250ml水，用浓盐酸调节pHl -2，然后乙酸乙酯萃取，水洗一次，饱和食 盐水洗一次，无水硫酸镁干燥，过滤蒸干得化合物A 13.5g，收率99 %。
[0100] 6.12g(90mmol)咪唑，19.7g(75mmol)三苯基膦加 100mL二氯甲烷溶解，然后冰浴下 加入12g(75mmol)液溴，搅拌10分钟，加入8.22g(30mmol)化合物A，搅拌30分钟，然后直接柱 层析分离，得化合物B 11.5g，收率96 %。
[0101] 8g(20mmol)化合物B，溶于20ml二氯甲烷，然后加入到冷却到-50°C的120ml (120mmol)乙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液中，加完加入3.8g(20mmol)碘化亚铜，自然升温， 然后室温搅拌12小时，加入300ml饱和氯化铵水溶液，分液，乙酸乙酯萃取，盐水洗，干燥，过 柱分离得化合物D 2.41g，收率41 %。
[0102] 1.76g(6mmol)化合物D，溶于IOml二氯甲烧，然后加入(0.25g，0.3mmol)grubbs(I) 催化剂，加热回流2小时，过柱分离得化合物E 1.47g，收率86%。
[0? 03] 1 · 33g( 5mmol)化合物E，130mg钯碳，溶于20ml无水甲醇，室温搅拌12小时，过滤，蒸 干得化合物F，1.33g，收率99 %。
[0104] 1.07g(4mmol)化合物F溶于IOml二氯甲烷，然后冰浴下加入三溴化硼（4.96g， 20mmo 1)，然后搅拌0.5小时，加入IOml水，分液，水洗，盐水洗，干燥，蒸干得产品0.91g。收率 95%〇
[0105] 上一步产物（3mmol，0.72g)溶解于20mL干燥的二氯甲烷，然后加入三乙胺 (11 · Immol，1 · 12g)和DMAP(0.3mmol，0.04g)。将氯甲酸薄荷醇酯(7 · 2mmol，1.58g)滴入上述 溶液中，再室温搅拌12小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得产 品，产率:97.6%(1.8g)。
[0106] (Ra)-H和(Sa)-H的拆分:将I. Sg上一步产品用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=5/ 1，体积比），即可得到0 · 85g(Ra)-H和(Sa)-H。
[0107] 化合物(R)-CYC-8-N0L 和（S)-CYC-8-N0L 的合成:化合物(Ra)-H(1.3mmol，0.8g)或 (Sa)-H(l.3mmol，0.8g)溶解于20mL干燥的四氢呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加 热回流1.5小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-CYC-8-N0L(产率:99 · 2 % (0 · 24g))和（S) -CYC-8-N0L(产率:99 · 2 % (0 · 24g))。
[0108] 化合物(R)-CYC-8-N0L的表征数据：
[0109] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.29(t，J = 8.0Hz，2H)，6.94((1, J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J = 8·4Ηζ，2Η)，4.96(s，2H)，2.69(q，J = 8.0Hz，2H)，2.06(q，J = 8.0Hz，4H)，1.43(t，J = 8·0Ηζ，2Η).13C 匪R(100MHz，CDC13)S152.6,146.6,130.4,122.4,119.8,113.3,32.7， 30.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci6Hi5〇2[M-H]-:m/z 239.1078，found:239.1077.Mp:177-178〇C.[a]20589 = -125.0(c O-I1C2H5OH).
[0110] 化合物(S) -CYC-8-N0L的表征数据：
[0111] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.28(t，J = 8.0Hz，2H)，6.93((1, J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J = 8.4Hz，2H)，4.98(s，2H)，2.69(q，J = 8.0Hz，2H)，2.10-1.99(m，4H)，1.48-1.36(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl 3)Sl52.6，146.6，130.4，122.4，119.8，113.3,32.7,30.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci6Hi5〇2[M-H]_ :m/z 239.1078,found: 239.1078 .Mp: 178-179〇C . [a J20589 = + 126.6(c O-I1C2H5OH).
[0112] 实施例2、式1-2和式Π -2所示化合物的制备
[0113]
[0114] 反应方程式如图3所示。
[0115] 式2'所示化合物的合成：1，3_丙基双（三苯基溴化锬）（17.8mmol，12.8g)溶于 IOOmL干燥的四氢呋喃中，并加热至70°C。然后加入2.5N正丁基锂(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小时，反应产生Ph3P = CHCH2CH = PPh3。将式1所示化合物（14.8mmoI，4g)加入上述溶液 中，回流0.5小时。将反应液冷至室温，通过旋转蒸发仪将其溶液浓缩，残留物经柱层析分离 而得到式2 '所示化合物，产率:31.6% (1.3g)。
[0116] 式3'所示化合物的合成:将式2所示化合物(4.7mmol，1.3g)溶于20mL干燥的二氯 甲烷，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.Sg)，然后搅拌0.5小时。加水分层，水相用二氯甲 烷萃取两次，合并有机相。有机相分别用水和饱和食盐水各洗一次，再用硫酸镁干燥，经过 滤再用旋转蒸发仪除去溶剂，即可得到式3 '所示化合物，产率:94.0% (I. Ig)。
[0117] 式4'所示化合物的合成:将式3'所示化合物(4mmol，1.0g)溶解于20mL干燥的二氯 甲烷，然后加入三乙胺（14.8mmol，1.5g)和DMAP(0.4mmol，0.05g)。将氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室温搅拌12小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残 留物经柱层析分离而得到式4 '所示化合物，产率:97.6 % (2.4g)。
[0118] (R)_4和(S)_4的拆分:将2.4g式4'所示化合物用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯= 5/1，体积比），即可得到I. Ig(R)-4和I. Ig(S)_4。
[0119] 化合物(R)-5 和（S)-5 的合成:将化合物(R)-4(1.6mmol，1.0g)S(S)-4(1.6mmol， 1.0 g)溶解于20mL干燥的四氢呋喃中，然后加入98 %的水合肼（ImL)，再加热回流2小时。反 应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)_5(产率：86.2% (0.35 8))或（3)-5(产率:86.2%(0.358))。
[0120] 化合物(R)-CYC-9-N0L和（S)-CYC-9-N0L的合成：将化合物(R)-5(1 · 4mmoI，0 · 35g) 或（S)-5(l .4mmol，0.35g)溶解于20mL无水甲醇中，然后加入5%钯/碳(0. lg)，于室温反应 12小时。反应液通过过滤、旋转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-CYC-9-NOL(产率 :98.4%(1.(^))或（5)-〇丫(：-9-从)以产率:98.4%(1.(^))。
[0121] 化合物(R)-CYC-9-N0L的表征数据：
[0122] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.27(t，J = 8.0Hz，2H)，6.87(d，J = 8.0Hz，4H)，4.74(s， 2H),2.68-2.62(m,2H),2.07-2.01(m,2H),1.70-1.60(m,2H),1.50-1.40(m,2H),1.32-1.24 (m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S153.5，145.3，130.4，122.3，119.9，113.0,33.5,29.3， 27.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci7Hi7〇2[M-H] -:m/z 253.1234，found:253.1232.Mp:125-126〇C . [a]20589 = -49.5(c 0.1 ,C2H5OH).
[0123] 化合物(S) -CYC-9-N0L的表征数据：
[0124] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.29(t，J = 8. OHz，2H)，6.89(d，J = 8. OHz，4H) ,4.71 (s， 2H),2.68-2.60(m,2H),2.08-2.02(m,2H),1.71-1.61(m,2H),1.51-1.41(m,2H),1.32-1.25 (m，2H).13C 匪R(100MHz，CDC13)S153.5，145.3，130.4，122.3，119.9，113.0,33.5,29.3， 27.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci7Hi7〇2[M-H] -:m/z 253.1234，found:253.1229.Mp:126-127〇C . [a]20589 = +51.0(c 0.1 ,C2H5OH).
[0125] 实施例3、式1-3和式Π-3所示化合物的制备
[0126]
[0127] 反应路线如图3所示反应方程式，仅将原料式a所示化合物中亚甲基的个数改为2， 其余均相同。
[0128] 式2"所示化合物的合成：1，4-丁基双（三苯基溴化t壽:）（17 · 8謹〇1，13 · Ig)溶于 IOOmL干燥的四氢呋喃中，并加热至70°C。然后加入2.5N正丁基锂(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小时，反应产生Ph3P = CHCH2CH2CH=PPh3 (式a)。将式1所示化合物（14.8mmoI，4g)加入上 述溶液中，回流0.5小时。将反应液冷至室温，通过旋转蒸发仪将其溶液浓缩，残留物经柱层 析分离而得到式2"所示化合物，产率:45.0 % (1.9g)。
[0129] 式3"所示化合物的合成:将式2"所示化合物(4.7mmol，1.4g)溶于20mL干燥的二氯 甲烷，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.Sg)，然后搅拌0.5小时。加水分层，水相用二氯甲 烷萃取两次，合并有机相。有机相分别用水和饱和食盐水各洗一次，再用硫酸镁干燥，经过 滤再用旋转蒸发仪除去溶剂，即可得到式3"所示化合物，产率:94.0 % (1.2g)。
[0130] 式4"所示化合物的合成:将式3"所示化合物(3.Smmol，1.Og)溶解于20mL干燥的二 氯甲烷，然后加入三乙胺（14.8111111 〇1，1.58)和01^?(0.4111111〇1，0.058)。将氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室温搅拌12小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残 留物经柱层析分离而得到式4"所示化合物，产率:97.6 % (2.3g)。
[0131] (R)_4'和（S)-4'的拆分:将2.3g式4所示化合物用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯 = 5/1，体积比），即可得到I. lg(R)-4和I. lg(S)-4。
[0132] 化合物（R)-5'和（S)-5'的合成：将化合物（R)-4(1.6mmol，1.0g)S(S)-4 (1.6mmol，I.Og)溶解于20mL干燥的四氢呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加热回流 2小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-5(产率： 86.2%(0.35 8))或（5)-5(产率:86.2%(0.358))。
[0133] 化合物（R)-CYC-IO-NOL 和（S)-CYC-IO-NOL 的合成：将化合物（R)-5(1.3mmol, 0.35g)或（S)-5(l. 3mmol ,0.35g)溶解于20mL无水甲醇中，然后加入5%钯/碳(0.1 g)，于室 温反应12小时。反应液通过过滤、旋转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-CYC-10-N0L(产率:99.3% (0.35g))或（S)-CYC-IO-NOL(产率:99.3% (0.35g))。
[0134] 化合物(R)-CYC-IO-NOL的表征数据：
[0135] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.31(t，J = 8.0Hz，2H)，6.93(d，J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J =8.4Hz,2H),4.59(s,2H),2.59-2.54(m,2H),2.38-2.30(m,2H),1.67-1.63(m,2H),1.46-1.38(m，2H)，1.24-1.14(m，2H)，0.70-0.58(m，2H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S153.8，143.6， 130.6，121.5，120.6，112.9,29.3,28.4,20.8.HRMS(ESI)m/z calcd forCi8Hi9〇2[M-H]-:m/z 267.1391, found:267.1374.Mp:156-157〇C.[a]20589 = 53.0(c O-I1C2H5OH).
[0136] 化合物(S)-CYC-10-N0L的表征数据：
[0137] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.33(t，J = 8.0Hz，2H)，6.95(d，J = 7.6Hz，2H)，6.90(d，J =8.4Hz,2H),4.62(s,2H),2.61-2.56(m,2H),2.40-2.32(m,2H),1.69-1.66(m,2H),1.48-1.44(m，2H),I.22-1.20(m，2H),0.73-0.61(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13)S153.8,143.6， 130.6，121.5，120.6，112.9,29.3,28.4,20.8.HRMS(ESI)m/z calcd forCi8Hi9〇2[M-H]-:m/z 267.1391, found:267.1373.Mp:158-159〇C.[a]20589 = -54.6(c O-I1C2H5OH).
[0138] 实施例4、式1-4和式Π-4所示化合物的制备
[0139]
[0140] 反应路线如图3所示反应方程式，仅将原料式a所示化合物中亚甲基的个数改为3， 其余均相同。
[0141] 式2"'所示化合物的合成：1，5_戊基双(三苯基溴化_)(17.8!11111〇1，13.48)溶于 IOOmL干燥的四氢呋喃中，并加热至70°C。然后加入2.5N正丁基锂(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小时，反应产生Ph3P = CHCH2CH2CH2Ch=PPh3 (式a)。将式1所示化合物（14.8mmoI，4g)加入 上述溶液中，回流0.5小时。将反应液冷至室温，通过旋转蒸发仪将其溶液浓缩，残留物经柱 层析分离而得到式2" '所示化合物，产率:40.3 % (I. Sg)。
[0142] 式3"'所示化合物的合成:将式2"'所示化合物(4.7mmol，1.4g)溶于20mL干燥的二 氯甲烧，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.8g)，然后搅拌0.5小时。加水分层，水相用二氯 甲烷萃取两次，合并有机相。有机相分别用水和饱和食盐水各洗一次，再用硫酸镁干燥，经 过滤再用旋转蒸发仪除去溶剂，即可得到式3" '所示化合物，产率:92.3 % (1.2g)。
[0143] 式4" '所示化合物的合成:将式3" '所示化合物(3.Smmol，I. Ig)溶解于20mL干燥的 二氯甲烷，然后加入三乙胺（14.8mmol，1.5g)和DMAP(0.4mmol，0.05g)。将氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室温搅拌12小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残 留物经柱层析分离而得到式4" '所示化合物，产率:98.4 % (2.4g)。
[0144] (R)_4"和（S)_4"的拆分:将2.3g式4所示化合物用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯 = 5/1，体积比），即可得到I. lg(R)-4和I. lg(S)-4。
[0145] 化合物（R)-5"和（S)-5" 的合成：将化合物（R)-4(1.6mmol，1.0g)S(S)-4 (1.6mmol，I.Og)溶解于20mL干燥的四氢呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加热回流 2小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-5(产率： 88.4%(0.38 8))或（5)-5(产率:88.4%(0.388))。
[0146] 化合物（R)-CYC-Il-NOL 和（S)-CYC-Il-NOL 的合成：将化合物（R)-5(1.3mmol, 0.35g)或（S)-5(l. 3mmol ,0.35g)溶解于20mL无水甲醇中，然后加入5%钯/碳(0.1 g)，于室 温反应12小时。反应液通过过滤、旋转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-CYC-11-N0L(产率:98.6% (0.35g))或（S)-CYC-Il-NOL(产率:98.6% (0.35g))。
[0147] 化合物(R)-CYC-11-N0L的表征数据：
[0148] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.31(t，J = 8.0Hz，2H)，6.95(d，J = 7.6Hz，2H)，6.82(d，J =8.4Hz,2H),4.60(s,2H),2.59-2.54(m,2H),2.38-2.30(m,2H),1.67-1.63(m,2H),1.46-1 · 38(m,2H)，I·24-1·04(m，4H),0·70-0·58(m,2H) · 13C NMR(100MHz，CDC13)S153 · 5，143·6， 130.6,121.3,120.8,112.8,29.8,28.3,25.3,20.8.HRMS(ESI)m/z calcd forCi9H2i〇2[M-H] -:m/z 281 · 1620 ,found: 281 · 1619Mp: 153-154Γ · [a]20589 = 103· 2(c 0· I ,C2H5OH) ·
[0149] 化合物(S) -CYC-II-NOL的表征数据：
[0150] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.33(t，J = 8.0Hz，2H)，6.97(d，J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J =8.4Hz,2H),4.62(s,2H),2.61-2.56(m,2H),2.40-2.32(m,2H),1.69-1.66(m,2H),1.48-1.44(m，2H),1.22-1.05(m，4H),0.73-0.61(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13)S153.5,143.6， 130·6，121·3，120·8，112·8，29·8，28·3，，25·3，20·8·HRMS(ESI)m/z calcd forCi9H2i〇2[M-H]_:m/z 281.1620,found:281.1623.Mp: 153〇C . [a]20589 = -l〇4.0(c 0.1 ,C2H5OH).
[0151] 实施例5、式1-5和式Π -5所示化合物的制备
[0152]
[0153] 反应路线如图3所示反应方程式，仅将原料式a所示化合物中亚甲基的个数改为4， 其余均相同。
[0154] 式2""所示化合物的合成：1，4_己基双（三苯基溴化縛）（17 . Smmol，13.6g)溶于 IOOmL干燥的四氢呋喃中，并加热至70°C。然后加入2.5N正丁基锂(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小时，反应产生Ph3P = CHCH2CH2CH2CH2CH = PPh3(式a)。将式1所示化合物（14.8mmol，4g) 加入上述溶液中，回流0.5小时。将反应液冷至室温，通过旋转蒸发仪将其溶液浓缩，残留物 经柱层析分离而得到式2""所示化合物，产率:35.2 % (1.7g)。
[0155] 式3""所示化合物的合成:将式2""所示化合物(4.7mmol，1.5g)溶于20mL干燥的二 氯甲烧，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.8g)，然后搅拌0.5小时。加水分层，水相用二氯 甲烷萃取两次，合并有机相。有机相分别用水和饱和食盐水各洗一次，再用硫酸镁干燥，经 过滤再用旋转蒸发仪除去溶剂，即可得到式3""所示化合物，产率:94.9 % (1.3g)。
[0156] 式4""所示化合物的合成:将式3""所示化合物(3.Smmol，I. Ig)溶解于20mL干燥的 二氯甲烷，然后加入三乙胺（14.8mmol，1.5g)和DMAP(0.4mmol，0.05g)。将氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室温搅拌12小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残 留物经柱层析分离而得到式4所示化合物，产率:92.0 % (2.3g)。
[0157] (R)-4"'和（S)_4"'的拆分:将2.3g式4所示化合物用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙 酯= 5/1，体积比），即可得到I. lg(R)-4和I. lg(S)-4。
[0158] 化合物（R)-5" ' 和（S)-5" ' 的合成：将化合物（R)-4(l. 5mmol，I .Og)或（S)-4 (1.5mmol，I.Og)溶解于20mL干燥的四氢呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加热回流 2小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-5(产率： 81.8%(0.36 8))或（5)-5(产率:84.1%(0.378))。
[0159] 化合物（R)-CYC-12-N0L 和（S)-CYC-12-N0L 的合成：将化合物（R)-5(1.2mmol, 0.35g)或（S)-5(l. 2mmol ,0.35g)溶解于20mL无水甲醇中，然后加入5%钯/碳(0.1 g)，于室 温反应12小时。反应液通过过滤、旋转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-CYC-12-N0L(产率:98.6%(0.358))或（5)-〇丫(：-12-从)以产率 :98.6%(0.358))。
[0160] 化合物(R) -CYC-12-N0L的表征数据：
[0161] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.32(t，J = 8.0Hz，2H)，6.99((1, J = 7.6Hz，2H)，6.89(d，J =8.0Hz,2H),4.74(s,2H),2.62-2.56(m,2H),2.36-2.28(m,2H),1.92-1.83(m,2H),1.59-1.49(m，2H),1.32-1.05(m，6H)，0.79-0.70(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S154.37， 142.48.130.30.120.61.119.61.113.03.28.97.27.40.27.24.25.46. HRMS(ESI)m/z calcd for C2〇H23〇2[M-H]_:m/z 297.1849 ,found: 297.1853 .Mp : 150-151 °C . [a J20589= 150.2(c 0· I ,C2H5OH).
[0162] 化合物(S) -CYC-12-N0L的表征数据：
[0163] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.31(t，J = 8.0Hz，2H)，6.98(d，J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J =8.0Hz,2H),4.76(s,2H),2.61-2.55(m,2H),2.34-2.31(m,2H),1.89-1.85(m,2H),1.58-1.48(m,2H),1.32-1.05(m,6H),0.78-0.69(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S154.38， 142.50.130.28.120.59.119.63.113.03.28.95.27.39.27.25.25.46. HRMS(ESI)m/z calcd for C2〇H23〇2[M-H]_:m/z 295.1704,found: 295.1706 .Mp: 151-152〇C . [a]20589 = -149.8(c 0.1 ,C2H5OH).
[0164] 实施例7、式1-6和式Π -6所示化合物的制备
[0165]
[0166] 反应方程式如图4所示。
[0167] 2-甲基-1，3-丙基双(三苯基溴化辚:）（17.8mmoI，13. Ig)溶于IOOmL干燥的四氢呋 喃中，并加热至70°C。然后加入2.5N正丁基锂(37mmol，14.8mL)，再回流0.5小时，反应产生 Ph3P = CHCHCH3CH=PPh3。将化合物b(14 · 8mmo 1，5 · 6g)加入上述溶液中，回流0 · 5小时。将反 应液冷至室温，通过旋转蒸发仪将其溶液浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物c，产率： 32.2%(1.9g)〇
[0168] 化合物c (4.7mmol，I . 9g)溶于20mL干燥的二氯甲烧，冰浴下加入三溴化硼 (23.5mmol，5.8g)，然后搅拌0.5小时。加水分层，水相用二氯甲烷萃取两次，合并有机相。有 机相分别用水和饱和食盐水各洗一次，再用硫酸镁干燥，经过滤再用旋转蒸发仪除去溶剂， 即可得到化合物d，产率:96.0 % (1.7g)。
[0169] 化合物d(4mmol，1.5g)溶解于20mL干燥的二氯甲烧，然后加入三乙胺（14.8mmol， 1.5g)和01^(0.4臟〇1，0.058)。将氯甲酸薄荷醇酯（9.6111111〇1，2.18)滴入上述溶液中，再室 温搅拌2小时。反应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物e，产 率:98.3%(2.9g)〇
[0170] (R)_e和（S)_e的拆分:将2.9g化合物4用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯= 5/1，体 积比），即可得到1.4g(R)_e和1.4g(S)_e。
[0171] 化合物(R)-f和（S)-f的合成:将化合物(R)-e(l .6mmol，1.2g)或（S)-e(l .6mmol， 1.2g)溶解于20mL干燥的四氢呋喃中，然后加入98 %的水合肼（ImL)，再加热回流2小时。反 应液通过旋转蒸发仪将其浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)_f (产率：83.3% (0.5(^))或(3)-以产率:85.0%(0.518))。
[0172] 化合物（R)-CYC-9-N0L-1 和（S)-CYC-9-N0L-1 的合成：将化合物（R)-f (1 · 3mmo 1， 0.498)或（3)4(1.3111111〇1，0.498)溶解于201^无水甲醇中，然后加入5%钯/碳(0.18)，于室 温反应12小时。反应液通过过滤、旋转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(R)-CYC-9-N0L-1 (产率:98.9% (0.49))或（S)-CYC-9-N0L-l (产率:98.9% (0.49g))。
[0173] 化合物(R)-CYC-9_N0L-1的表征数据：
[0174] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.47-7.41 (m，6H) ,7.20-7·23(ι?，2H)，6.86((1, J = 8.OHz, 1H),5.34(s,2H),2.66-2.62(m,2H),2.47-2.41(m,2H),1.71-1.65(m,3H),1.32-1.24(m, 2H) ,0.96(d，J = 8.0Hz，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S156.4,155.9,143.9,142.3,140.9, 137.9.132.3.129.2.127.9.126.7.126.3.123.0. 119.7.115.5.111.1.42.7.34.5.34.1, 25.9.23.5.21.0. HRMS(ESI)m/z calcd for C24H22ClO2[M-H]-:m/z377.1314,found: 377.1312.Mp:205-206°C · [a]20589 = -211.4(c 0· I ,C2H5OH) ·
[0175] 化合物(S) -CYC-9-N0L-1的表征数据：
[0176] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.47-7.41 (m，6H) ,7.20-7.23(111，2H) ,6.86((1, J = 8.OHz， 1H),5.34(s,2H),2.66-2.62(m,2H),2.47-2.41(m,2H),1.71-1.65(m,3H),1.32-1.24(m, 2H) ,0.96(d，J = 8.0Hz，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S156.4,155.9,143.9,142.3,140.9, 137.9.132.3.129.2.127.9.126.7.126.3.123.0. 119.7.115.5.111.1.42.7.34.5.34.1, 25.9.23.5.21.0. HRMS(ESI)m/z calcd for C24H22ClO2[M-H]-:m/z377.1314,found: 377 · 1309 · Mp: 204-206 cC · [a ] 20589 = +208 · 6 (cO · I，C2H5OH) ·
[0177] 实施例7、化合物(R)-CYC-9-N0L和化合物(S)-CYC-9-N0L作为手性配体的应用
[0178] 利用本发明制备的化合物(R)-CYC-9-N0L和化合物（S)-CYC-9-N0L用作钛酸四异 丙酯的配体，研究2-萘甲醛与二乙基锌的不对称加成反应。
[0179] 采用（S)-CYC-9_N0L作为配体的实验：
[0180] 将钛酸四异丙酯（0.175mmol，60yL)和（S)-CYC-9-N0L(0.0125mmol，3mg)溶解于 ImL干燥的二氯甲烷中，室温搅拌10分钟。然后加入IM(正己烷溶液)二乙基锌(0.375mmo 1， 0.375mL)，搅拌10分钟。冷却至-20°C。再加入2-萘甲醛(0.125mmol，20mg)，于-20°C下反应4 小时。待反应液升至室温，加入2mL饱和氯化铵于上述溶液中。用乙酸乙酯萃取(3X2mL)，合 并有机相，分别用水和饱和食盐水各洗一次。用无水硫酸镁对有机相进行干燥，再过滤、旋 转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯= 3/1，体积比）而得到化合物(S)-6，产率：98%(2311^)，94%66。
[0181] 采用（S)-BINOL作为配体的实验：
[0182] 将钛酸四异丙酯（0.175mmol，60yL)和（S)-BIN0L(0.0125mmol，3.5mg)溶解于 ImL 干燥的二氯甲烷中，室温搅拌I〇分钟。然后加入IM(正己烷溶液）二乙基锌（0.375mmo 1， 0.375mL)，搅拌10分钟。冷却至-20°C。再加入2-萘甲醛(0.125mmol，20mg)，于-20°C下反应4 小时。待反应液升至室温，加入2mL饱和氯化铵于上述溶液中。用乙酸乙酯萃取(3X2mL)，合 并有机相，分别用水和饱和食盐水各洗一次。用无水硫酸镁对有机相进行干燥，再过滤、旋 转蒸发仪浓缩，残留物经柱层析分离而得到化合物(S)-6,产率:98%(23mg)，85% ee。
[0183] 采用（1〇-。￥(：-8-勵1^、（5)-。￥(：-8-勵1^、（1〇-。￥(：-9-勵1^、（1〇-。￥(：-10-勵1^、（5)-〇￥(：-10-NOL、（ R) -CYC-11-NOL、（ S) -CYC-11-NOL、（ R) -CYC-12-N0L和（S) -CYC-12-N0L作为手性配 体用于2-萘甲醛与二乙基锌的不对称加成反应中的反应数据如表1中所示。
[0184] 由表1中的数据可以看出，上述不对称加成反应在轴手性环二酚配体存在下均呈 现出了高的反应活性和对映选择性，其中（R)-CYC-9-N0L和(S)-CYC-9-N0L效果最好(表1中 编号3和编号4)。在相同的条件下利用常用配体(R)-BINOL和（S)-BINOL作了对比试验(表1 中编号11和编号12)，从对比实验可以看出，虽然反应产率与（R)-CYOg-NOU 5P(S)-CYC-Q-NOL作为配体相当，但本发明的轴手性环二酚配体表现出了优越的对映选择性。
[0185] 表1在轴手性环二酚配体存在下2-萘甲醛与二乙基锌的不对称加成反应数据
【主权项】
1. 轴手性环二酚化合物，其结构式如式I或式π所示，式I和式Π 中，η为1~5之间的自然数，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R3表示 环Α上的至少一个取代基，R\R2和R3各自独立地选自Η、碳原子数为1~5的烷基、芳基、卤素、 硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基。2. 根据权利要求1所述的轴手性环二酚化合物，其特征在于:所述轴手性环二酚化合物 的结构式如式1-1或式Π -1所示，3. 根据权利要求1所述的轴手性环二酚化合物，其特征在于:所述轴手性环二酚化合物 的结构式如式1-2或式Π -2所示，4. 根据权利要求1所述的轴手性环二酚化合物，其特征在于:所述轴手性环二酚化合物 的结构式如式1-3或式Π -3所示，5. 根据权利要求1所述的轴手性环二酚化合物，其特征在于:所述轴手性环二酚化合物 的结构式如式1-4或式Π -4所示，6. 根据权利要求1所述的轴手性环二酚化合物，其特征在于:所述轴手性环二酚化合物 的结构式如式1-5或式Π -5所示，7. 根据权利要求1所述的轴手性环二酚化合物，其特征在于:所述轴手性环二酚化合物 的结构式如式1-6或式Π -6所示，8. 式I或式Π 所示轴手性环二酚化合物的制备方法，包括如下（1)或(2)的步骤： (1)当式I或式Π 中，η为2~5之间的自然数时，包括如下步骤： 1)式1所示化合物与式a所示化合物进行Wittig反应，得到式2所示化合物；式1和式2中，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R1和R 2各自独立地选自H、碳原子 数为1~5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 式a中，R3表示亚甲基或次甲基上的至少一个取代基，R3选自H、碳原子数为1~5的烷基、 芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 式2中，R3表示环B上的至少一个取代基，R3选自H、碳原子数为1~5的烷基、芳基、卤素、 硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； η '为1~4之间的自然数； 2) 在冰浴条件下，式2所示化合物与二逭化碰经脱甲氬某化应应得到式3所示化合物； 式3中，R\R2、R3和η'的定义同式2中；3) 在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的条件下，式3所示化合物与氯甲酸薄荷醇酯经酯 化反应得到式4所示化合物； 式4中，R\R2、R3和η'的疋乂冋甲；4) 式4所示化合物经柱层析分离得到式(R)-4所示化合物和式(S)-4所示化合物；式(R)-4和式(S)-4中，R\R2、R3和η'的定义同式2中； 5) 在水合肼存在的条件下，式(R)_4所示化合物或式(S)-4所示化合物经肼解反应得到 式(R) -5所示化合物或式(S) -5所示化合物；式(R)-5和(S)-5中，R\R2、R3和η'的定义同式2中； 6) 式(R)_5所示化合物或式(S)-5所示化合物经钯碳加氢还原即得式I或式Π 所示轴手 性环二酚化合物；式I和式Π 中，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R3表示环A上的至少一个取代 基，R1、R2和R3各自独立地选自Η、碳原子数为1~5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦 酰基、胺基、酰胺基和酯基； (2)当式I或式Π 中，η为1时，包括如下步骤： 1)在硼氢化钠的催化下，式1所示化合物经还原反应得到式Α所示化合物；式1和式A中，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R1和R 2各自独立地选自H、碳原子 数为1~5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 2) 在咪唑的催化下，三苯基膦、液溴和式A所示化合物经反应得到式B所示化合物；式B中，R1和R2的定义同式A中； 3) 在碘化亚铜的催化下，式B所示化合物与式C所示化合物进行反应得到式D所示化合 物； 式D中，R1和R2的定义同式A中；式C和式D中，R3表示乙烯基上的至少一个取代基，R3选自H、碳原子数为1~5的烷基、芳 基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 4) 在Grubbs(I)催化剂的催化下，式D所示化合物经烯烃复分解反应得到式E所示化合 物；式E中，R1和R2的定义同式A中，R3表示环C上的至少一个取代基，其定义同式C中； 5) 式E所示化合物经钯碳加氢还原得到式F所示化合物；式F中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中； 6) 在三溴化硼的催化下，式F所示化合物经脱甲基化反应得到式G所示化合物；式G中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中； 7) 在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的条件下，式G所示化合物与氯甲酸薄荷醇酯经酯 化反应得到式11所示化合物；式Η中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中； 8) 式Η所示化合物经柱层析分离得到式(R)-H所示化合物和式(S)-H所示化合物；式(R)-H和⑶-Η中，R1和R2的定义同式A中，R3的定义同式E中； 9)在水合肼的催化下，式(R)_H所示化合物或式(S)-H所示化合物经肼解反应即得到式 I或式Π 所示轴手性环二酚化合物；式I和式Π 中，R1和R2均表示苯环上的至少一个取代基，R3表示环A上的至少一个取代 基，R1、R2和R3各自独立地选自Η、碳原子数为1~5的烷基、芳基、卤素、硝基、醚基、磺酰基、膦 酰基、胺基、酰胺基和酯基。9. 式I或式Π 所示轴手性环二酚化合物在作为不对称加成反应中的手性配体中的应 用。10. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于:所述不对称加成反应为2-萘甲醛与二乙 基锌之间的不对称反应。
【文档编号】C07C29/40GK105859527SQ201610221402
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月11日
【发明人】付华, 张鹏翔, 彭飞, 吴旭东, 刘灿, 于吉攀, 杨海军
【申请人】清华大学