三环系化合物的制作方法

专利名称：三环系化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有三环系化合物作为有效成分的过氧化物酶体增殖活性化受体(PPAR)γ激动剂。此外，涉及三环系化合物，其具有PPARγ激动活性，作为例如，II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)等的治疗和/或预防剂有用。

背景技术：
PPARγ是核内激素受体超家族之一，在脂肪细胞的分化中发挥重要的作用。肥大化的脂肪细胞大量分泌引起胰岛素耐受性的细胞因子--TNF-α或游离脂肪酸，吡格列酮、罗格列酮等的噻唑啉二酮衍生物通过使PPARγ活性化，肥大化的脂肪细胞由于细胞凋亡而减少，进而通过促进由前体脂肪细胞分化为具有正常功能的小型脂肪细胞，改善胰岛素耐受性((J.Biol.Chem.)，1995年，第270卷，12953页；(J.Med.Chem.)，1996年，第39卷，665页等)。吡格列酮和罗格列酮的PPARγ激动药已经作为糖尿病治疗药在临床使用(特开昭61-267580、特开平1-131169等)。
PPARγ激动药作为糖尿病以外的代谢综合征、肥胖、前糖尿病状态的葡萄糖耐量异常以及其他胰岛素耐受性综合征、高血压、动脉粥样硬化、高脂血症、牛皮癣等炎症性疾病、炎症性肠疾病等疾病的治疗和/或预防剂有用。
另一方面，血管紧张素II受体通过细胞膜上的血管紧张素II受体类型1而使血管收缩并使血压上升。因而，血管紧张素II受体拮抗剂成为高血压等循环系统疾病的有效治疗和/或预防剂((J.Med.Chem.)，1996年，第39卷，625页)。氯沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、缬沙坦、奥美沙坦等的血管紧张素II受体拮抗剂已经作为降压药用于临床(特开平4-364171、特开平5-783228号等)。
已知高血压患者中约60％并发葡萄糖耐量异常或II型糖尿病(胰岛素耐受性)。尽管有各种优异的降压药，但是这样的患者的血压管理还是不良的，此外，没有实施积极的血糖管理。
由此，兼具有PPARγ激动活性和血管紧张素II受体拮抗活性的药物可以作为与这两种机理相关的疾病，例如II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)、动脉硬化、心脏病、脑卒中、肾疾病等的循环系统疾病等，特别是II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症等的治疗和/或预防剂有用。已经报告了显示胰岛素耐受性改善作用的血管紧张素II受体拮抗剂，但是其作用机理尚未明确(参照专利文献1以及2)。此外，已知联合使用具有PPARγ激动活性的噻唑啉二酮衍生物与管紧张素II受体拮抗剂的疗法在以高血压为合并症的动脉硬化症或伴随糖尿病的肥胖等的治疗中有效(参照专利文献3以及4)。进而，有显示PPARγ激动活性的血管紧张素II受体拮抗剂的报告(非专利文献1、专利文献5)，兼具有PPARγ激动活性和血管紧张素II受体拮抗活性的化合物没有增高通过PPARγ激动药诱发的液体贮留、末梢浮仲、肺浮仲或缺血性心衰的风险，期待用于II型糖尿病、代谢性综合征以及其他与PPARγ激动药反应的疾病的治疗和/或预防(专利文献5)。
另一方面，已知作为三环系化合物的下述式(A)表示的化合物以及其衍生物具有基于血管紧张素II受体拮抗作用的优异降压作用(参照专利文献6以及9)。
[化学式1]
此外，已知下述式(B)表示的化合物以及其衍生物作为抑制GPR4的信号传递的物质(参照专利文献7以及8)。
[化学式2]
[专利文献1]国际公开第2003/047573号小册子 [专利文献2]国际公开第2006/107062号小册子 [专利文献3]特开平9-323940号公报 [专利文献4]特开2004-217648号公报 [专利文献5]国际公开第2004/014308号小册子 [专利文献6]日本专利第2526005号公报 [专利文献7]国际公开第2004/017994号小册子 [专利文献8]国际公开第2004/017995号小册子 [专利文献9]特开平7-61983号公报 [非专利文献1] [Hypertension，2004年，第43卷，993页]

发明内容
发明要解决的课题 本发明的目的是提供含有三环系化合物作为有效成分的PPARγ激动剂。本发明的PPARγ激动剂优选进而具有血管紧张素II受体拮抗作用，提供例如II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)、动脉硬化、心脏病、脑卒中、肾疾病等循环系统疾病等的治疗和/或预防剂。
此外另外的目的是提供具有PPARγ激动活性的新的三环系化合物或其可药用的盐。
用于解决课题的手段 本发明涉及以下的(1)～(47)。
(1)PPARγ激动剂，其含有通式(I)表示的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分， [化学式3]
<式中，R1表示可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、或可以具有取代基的低级烷基硫烷基(スルフアニル)， R2以及R3相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、可以具有取代基的低级烷基氨基甲酰基、可以具有取代基的二低级烷基氨基甲酰基、或可以具有取代基的脂肪族杂环羰基， 或者，式(I)中的基团 [化学式4]
是选自下述式(a1)～(a20)的基团， [化学式5]
[式中，R1与上述意义相同，R6以及R7相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、氰基、甲酰基、氧代、羟基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷酰基氧基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、-NR9R10(式中，R9以及R10相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R9和R10分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、-CONR11R12(式中，R11以及R12相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R11和R12分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳香族杂环基或可以具有取代基的脂肪族杂环基，R8表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基] R4以及R5相同或不同，表示氢原子、卤素、羟基、低级烷氧基、或低级烷基， Q1-Q2-Q3表示CH＝CH-CH＝CH、S-CH＝CH、或CH＝CH-S， Y表示单键、CH2、CH2CH2、CH＝CH、O、S、CH2O、OCH2、CH2S、或SCH2， Z1-Z2表示C＝CR13(式中，R13表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、CH-CR14R15(式中，R14以及R15相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、或N-CR16R17(式中，R16以及R17相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)， A表示选自下述式(b1)～(b6)的基团， [化学式6]

(b1) (b2) (b3) (b4) (b5) (b6) (式中，R18表示可以具有取代基的低级烷基或可以具有取代基的芳基)>。
(2)含有(1)所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分的、兼具有PPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂。
(3)(1)或(2)所述的剂，其是与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂。
(4)(3)所述的剂，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
(5)通式(IA)表示的三环系化合物或其可药用的盐。
[化学式7]
<式中，R1A表示可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、或可以具有取代基的低级烷基硫烷基， R2A以及R3A相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、可以具有取代基的低级烷基氨基甲酰基、可以具有取代基的二低级烷基氨基甲酰基、或可以具有取代基的脂肪族杂环羰基， 或者，式(IA)中的基团 [化学式8]
是选自下述式(A1)～(A20)的基团， [化学式9]
[式中，R1A与上述意义相同，R6A以及R7A相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、氰基、甲酰基、氧代、羟基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷酰基氧基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、-NR9AR10A(式中，R9A以及R10A相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R9A和R10A分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、-CONR11AR12A(式中，R11A以及R12A相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R11A和R12A分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳香族杂环基或可以具有取代基的脂肪族杂环基，R8A表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基] R4A以及R5A相同或不同，表示氢原子、卤素、羟基、低级烷氧基、或低级烷基， Q1A-Q2A-Q3A表示CH＝CH-CH＝CH、S-CH＝CH、或CH＝CH-S， YA表示单键、CH2、CH2CH2、CH＝CH、O、S、CH2O、OCH2、CH2S、或SCH2， Z1A-Z2A表示C＝CR13A(式中，R13A表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、CH-CR14AR15A(式中，R14A以及R15A相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、或N-CR16AR17A(式中，R16A以及R17A相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)， (i)Z1A-Z2A为C＝CR13AA(式中，R13AA表示可以具有取代基的低级烷基)、CH-CR14AR15AA(式中，R14A与上述意义相同，R15AA表示可以具有取代基的低级烷基)、或N-CR16AAR17A(式中，R16AA是可以具有取代基的低级烷基，R17A与上述意义相同)时， AA表示选自下述式(B1)～(B6)的基团， [化学式10]

(B1) (B2) (B3)(B4) (B5) (B6) (式中，R18A表示可以具有取代基的低级烷基或可以具有取代基的芳基) (ii)Z1A-Z2A为C＝CR13AB(式中，R13AB表示氢原子)、CH-CR14ABR15AB(式中，R14AB以及R15AB都表示氢原子)、或N-CR16ABR17AB(式中，R16AB以及R17AB都表示氢原子)时， AA表示选自下述式(B3)～(B6)的基团 [化学式11]
(式中，R18A与上述意义相同)>。
(6)(5)所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的基团 [化学式12]
是选自上述式(A1)～(A20)的基团。
(7)(5)所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的 [化学式13]
是选自下述式(A4)、(A9)、(A11)以及(A12)的基团。
[化学式14]
(式中，R1A、R6A以及R7A分别与上述意义相同) (8)(5)所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的 [化学式15]
是下述式(A4)表示的基团， [化学式16]
(式中，R1A、R6A以及R7A分别与上述意义相同)。
(9)(5)所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的 [化学式17]
是下述式(A12)表示的基团， [化学式18]
(式中，R1A、R6A以及R7A分别与上述意义相同)。
(10)(5)～(9)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，Z1A-Z2A为C＝CR13AA(式中，R13AA与上述意义相同)、CH-CHR15AA(式中，R15AA与上述意义相同)、或N-CR16AAR17A(式中，R16AA以及R17A分别与上述意义相同)。
(11)(5)～(10)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，AA为下述式(B3)。
[化学式19]
(12)(5)～(11)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，Q1A-Q2A-Q3A为CH＝CH-CH＝CH。
(13)(5)～(12)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，YA为CH2CH2或CH2O。
(14)药物，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(15)PPARγ激动剂，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(16)兼具有PPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(17)与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(18)(17)所述的剂，与PPARγ相关的疾病进而是与血管紧张素II受体相关的疾病。
(19)(17)或(18)所述的剂，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
(20)血管紧张素II受体拮抗剂，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(21)与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防剂，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(22)降压药，含有(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
(23)使PPARγ激活的方法，包括给与有效量的(1)所述的三环系化合物或其可药用的盐。
(24)使PPARγ激活并且使血管紧张素II受体拮抗的方法，包括给与有效量的(1)所述的三环系化合物或其可药用的盐。
(25)(23)或(24)所述的方法，使PPARγ激活的方法是与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防方法。
(26)(25)所述的方法，与PPARγ相关的疾病进而还是与血管紧张素II受体相关的疾病。
(27)(25)或(26)所述的方法，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
(28)使PPARγ激活的方法，包括给与有效量的(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐。
(29)使PPARγ激活并且使血管紧张素II受体拮抗的方法，包括给与有效量的(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐。
(30)(28)或(29)所述的方法，使PPARγ激活的方法是与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防方法。
(31)(30)所述的方法，与PPARγ相关的疾病的治疗进而还是与血管紧张素II受体相关的疾病。
(32)(30)或(31)所述的方法，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
(33)使血管紧张素II受体拮抗的方法，包括给与有效量的(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐。
(34)(29)～(33)任意一项所述的方法，使血管紧张素II受体拮抗的方法是与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防方法。
(35)(34)所述的方法，与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防方法是高血压的治疗和/或预防方法。
(36)(1)所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备PPARγ激动剂中的应用。
(37)(1)所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备兼具有PPPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂中的应用。
(38)(1)所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂中的应用。
(39)(38)所述的应用，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
(40)(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备PPARγ激动剂中的应用。
(41)(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备兼具有PPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂中的应用。
(42)(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂中的应用。
(43)(42)所述的应用，与PPARγ相关的疾病是进而与血管紧张素II受体相关的疾病。
(44)(42)或(43)所述的应用，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
(45)(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用。
(46)(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防剂中的应用。
(47)(5)～(13)任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备降压药中的应用。
发明效果 根据本发明，提供PPARγ激动剂，其含有三环系化合物作为有效成分，其作为例如，II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)等的治疗和/或预防剂有用。本发明提供的PPARγ激动剂进而优选兼具有血管紧张素II受体拮抗作用，除了上述疾病以外，作为例如，动脉硬化、心脏病、脑卒中、肾疾病等的循环系统疾病等的治疗和/或预防剂也有用。
此外，提供具有PPARγ激动活性的、作为例如II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)等的治疗和/或预防剂有用的新型三环系化合物或其可药用的盐。本发明提供的三环系化合物或其可药用的盐进而优选兼具有血管紧张素II受体拮抗作用，除了上述疾病以外，作为例如，动脉硬化、心脏病、脑卒中、肾疾病等的循环系统疾病等的治疗和/或预防剂也有用。
用于实施发明的最佳方式 以下，将通式(I)表示的化合物称为化合物(I)。对于其它的式序号的化合物也是同样的。
通式(I)以及(IA)的各基团的定义中， 作为低级烷基以及低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷酰基氧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基以及二低级烷基氨基甲酰基的低级烷基部分，例如可以举出直链或支链的碳原子数1～10的烷基，更具体地，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。二低级烷基氨基甲酰基的2个低级烷基部分可以相同或不同。
作为低级烯基例如可以举出直链或支链的碳原子数2～10的烯基，更具体的可以举出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基等。
作为环烷基例如可以举出碳原子数3～8的环烷基，更具体地可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
作为芳烷基例如可以举出碳原子数7～16的芳烷基，更具体地可以举出苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基、苯基己基、苯基庚基、苯基辛基、苯基壬基、苯基癸基、萘基甲基、萘基乙基、萘基丙基、萘基丁基、萘基戊基、萘基己基、蒽基甲基、蒽基乙基等。
作为芳基例如可以举出碳原子数6～14的芳基，更具体地可以举出苯基、萘基、薁基、蒽基等。
作为脂肪族杂环基以及脂肪族杂环羰基的脂肪族杂环基部分，例如可以举出含有选自氮原子、氧原子以及硫原子的至少1个原子的5元或6元的单环性脂肪族杂环基、3～8元的环稠合得到的二环或三环性且含有选自氮原子、氧原子以及硫原子的至少1个原子的稠环性脂肪族杂环基等，更具体地可以举出吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、哌啶基、アゼパニル、1，2，5，6-四氢吡啶基、咪唑啉基、吡唑烷基、哌嗪基、高哌嗪基(ホモピペラジニル)、吡唑啉基、环氧乙烷基、四氢呋喃基、四氢-2H-吡喃基、5，6-二氢-2H-吡喃基、噁唑烷基、吗啉代、吗啉基、噻噁唑烷基、硫代吗啉基、2H-噁唑基、2H-噻噁唑基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、二氢苯并呋喃基、苯并咪唑啉基、二氢苯并噁唑基、二氢苯并噻噁唑基、ベンゾジオキソリニル、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢-2H-苯并吡喃基、二氢-1H-苯并吡喃基、二氢-2H-苯并噻喃基、二氢-1H-苯并噻喃基、四氢喹喔啉基、四氢喹唑啉基、二氢苯并二噁烷基等。
作为芳香族杂环基，可以举出例如含有选自氮原子、氧原子以及硫原子的至少1个原子的5元或6元单环性芳香族杂环基3～8元环稠合得到的二环或三环性且含有选自氮原子、氧原子以及硫原子的至少1个原子的稠环性芳香族杂环基等，更具体地可以举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、嘧啶并吡啶基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、赠啉基、2，3-二氮杂奈基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂奈基等。
作为与相邻的氮原子一起形成的含窒素杂环基，例如可以举出含有至少1个氮原子的5元或6元的单环性杂环基(该单环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)、3～8元的环稠合得到的二环或三环性且含有至少1个氮原子的稠环性杂环基(该稠环性杂环基还可以含其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，更具体地，可以举出吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、アゼパニル、吡咯基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哌嗪基、高哌嗪基、噁唑烷基、2H-噁唑基、噻噁唑烷基、2H-噻噁唑基、吗啉代、硫代吗啉基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吲哚基、异吲哚基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢苯并噁唑基、二氢苯并噻噁唑基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、二氢吲唑基、吲唑基、苯并三唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、嘧啶并吡啶基、嘌呤基等。
卤素表示氟、氯、溴、碘的各原子。
作为可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基硫烷基、可以具有取代基的低级烷酰基氧基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、可以具有取代基的低级烷基氨基甲酰基以及可以具有取代基的二低级烷基氨基甲酰基中的取代基相同或不同，可以举出例如取代数1～3的、选自 卤素、羟基、硫烷基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C3-8环烷基、脂肪族杂环基、芳香族杂环基， C1-10烷氧基、C3-8环烷氧基、C6-14芳基氧基、C7-16芳烷基氧基、C2-11烷酰基氧基、C7-15芳酰基氧基， C1-10烷基硫烷基， -NRXRY(式中，RX以及RY相同或不同，表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、C6-14芳基、芳香族杂环基、C7-16芳烷基、C2-11烷酰基、C7-15芳酰基、C1-10烷氧基羰基或C7-16芳烷基氧基羰基)， C2-11烷酰基、C7-15芳酰基、C1-10烷氧基羰基、C6-14芳基氧基羰基、C1-10烷基氨基甲酰基、二C1-10烷基氨基甲酰基等的取代基。
作为可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基以及可以具有取代基的芳香族杂环基中的取代基，相同或不同，可以举出例如取代数1～3的、选自 卤素、羟基、硫烷基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-10烷基、三氟甲基、C3-8环烷基、C6-14芳基、脂肪族杂环基、芳香族杂环基， C1-10烷氧基、C3-8环烷氧基、C6-14芳基氧基、C7-16芳烷基氧基、C2-11烷酰基氧基、C7-15芳酰基氧基， C1-10烷基硫烷基， -NRXRY(式中，RX以及RY相同或不同，表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、C6-14芳基、芳香族杂环基、C7-16芳烷基、C2-11烷酰基、C7-15芳酰基、C1-10烷氧基羰基或C7-16芳烷基氧基羰基)， C2-11烷酰基、C7-15芳酰基、C1-10烷氧基羰基、C6-14芳基氧基羰基、C1-10烷基氨基甲酰基、二C1-10烷基氨基甲酰基等的取代基。
作为可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的脂肪族杂环基、可以具有取代基的脂肪族杂环羰基以及可以具有取代基的与相邻的氮原子一起形成的含窒素杂环基中的取代基，相同或不同，可以举出例如取代数1～3的、选自 氧代、卤素、羟基、硫烷基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-10烷基、三氟甲基、C3-8环烷基、C6-14芳基、脂肪族杂环基、芳香族杂环基， C1-10烷氧基、C3-8环烷氧基、C6-14芳基氧基、C7-16芳烷基氧基、C2-11烷酰基氧基、C7-15芳酰基氧基， C1-10烷基硫烷基， -NRXRY(式中，RX以及RY相同或不同，表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、C6-14芳基、芳香族杂环基、C7-16芳烷基、C2-11烷酰基、C7-15芳酰基、C1-10烷氧基羰基或C7-16芳烷基氧基羰基)， C2-11烷酰基、C7-15芳酰基、C1-10烷氧基羰基、C6-14芳基氧基羰基、C1-10烷基氨基甲酰基、二C1-10烷基氨基甲酰基等的取代基。
作为在此示出的C1-10烷基以及C1-10烷氧基、C2-11烷酰基氧基、C1-10烷基硫烷基、C2-11烷酰基、C1-10烷氧基羰基、C1-10烷基氨基甲酰基以及二C1-10烷基氨基甲酰基的C1-10烷基部分，例如例示出上述低级烷基的例示所举出的基团。二C1-10烷基氨基甲酰基中的2个C1-10烷基可以相同或不同。
作为C3-8环烷基以及C3-8环烷氧基的环烷基部分，例如例示出上述环烷基的例示中举出的基团。
作为C6-14芳基以及C6-14芳基氧基、C7-15芳酰基、C7-15芳酰基氧基以及C6-14芳基氧基羰基的芳基部分，例如例示出上述芳基的例示中举出的基团。
作为C7-16芳烷基以及C7-16芳烷基氧基以及C7-16芳烷基氧基羰基的C7-16芳烷基部分，例如例示出上述芳烷基的例示中举出的基团。
脂肪族杂环基、芳香族杂环基以及卤素分别例如例示出上述脂肪族杂环基、上述芳香族杂环基以及上述卤素的例示中举出的基团。
作为化合物(I)以及(IA)，更优选上述的(6)～(13)所述的化合物，更具体地，优选通式(IA-A)或(IA-B)表示的化合物， [化学式20]
(式中，D表示CH或N，R1X表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基，R6X表示氢原子、卤素、三氟甲基、或C1-6烷基，R7X表示氢原子、卤素、或C1-6烷基，YX表示CH2CH2、CH2O、或OCH2，R13X表示氢原子或C1-6烷基，AX表示下述式(b2)或(b3)。
[化学式21]
更优选通式(IA-C)或(IA-D)表示的化合物， [化学式22]
(式中，D、R1X、R6X、R7X、YX、R13X以及AX分别与上述意义相同)。
进而更优选，化合物(IA-A)、(IA-B)、(IA-C)、以及(IA-D)的各基团中， D是CH或N， R1X例如优选甲基、乙基、丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基等，更优选乙基、丙基、环丙基、乙氧基等。
R6X例如优选氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基等，更优选氢原子、氯原子、甲基等，进而更优选氯原子、甲基等。
R7X例如优选氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基等，更优选氢原子、甲基等。
YX更例如优选CH2CH2或CH2O等。
作为R13X，例如优选C1-6烷基等，更优选甲基、乙基、丙基等，进而优选甲基等。
AX例如优选上述式(b3)。
化合物(I)以及(IA)的可药用的盐包括例如可药用的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为化合物(I)以及(IA)的可药用的酸加成盐，例如可以举出盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐，乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐等有机酸盐等，作为可药用的金属盐，可以举出例如钠盐、钾盐等碱金属盐，镁盐、钙盐等碱土类金属盐，铝盐、锌盐等，作为可药用的铵盐，可以举出例如铵、四甲基铵等的盐，作为可药用的有机胺加成盐，可以举出例如吗啉、哌啶等的加成盐，作为可药用的氨基酸加成盐，可以举出例如赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等加成盐。
接着对化合物(I)的制备方法进行说明。
以下所示的制备方法中，定义的基团在该制备方法条件下发生变化或实施该制备方法时不适合的情况下，通过使用有机合成化学中常用的保护基的导入以及除去方法[例如，Protective Groups in OrganicSynthesis第三版，T.W.Greene著，John Wiley&Sons Inc.，(1999年)等所述的方法]等，可以制备目的化合物。此外，根据需要，也可以改变取代基导入等的反应步骤的顺序。
制备方法1 化合物(I)中，A为下述式(b1)或(b2) [化学式23]

(b1) (b2) 的化合物可以通过公知方法(例如，日本专利第2526005号、特开平7-61983等)或与其相似的方法制备。
制备方法2 化合物(I)中，Z1-Z2为N-CR16R17(式中，R16以及R17分别与上述意义相同)，A为下述式(b2)、(b3)、(b4)或(b5) [化学式24]
的化合物(Ia)～(Id)可以根据以下的步骤制备。
[化学式25]
[式中，R1、R2、R3、R4、R5、R16、R17、Q1-Q2-Q3以及Y分别与上述意义相同，Xa表示氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰基氧基、甲磺酰基氧基、苯磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基等的离去基或下述式 [化学式26]
(式中，X表示氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰基氧基、甲磺酰基氧基、苯磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基等，Ra表示C1-10烷基、C2-10烯基、苯基或苄基、Rb以及Rc相同或不同，表示C1-10烷基或C3-8环烷基或Rb和Rc与相邻的氮原子一起形成含窒素杂环基)表示的基团]。
步骤1 化合物(III)可以如下得到，使化合物(IIa)与1当量～5当量的化合物(IIb)根据需要在1当量～大量过量的碱的存在下，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～120小时。
作为碱，例如可以举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、丁基锂、锂双三甲基甲硅烷基酰胺、钠双三甲基甲硅烷基酰胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺、三丁基胺、二环己基甲基胺等。作为溶剂，例如可以举出二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)、乙腈、异丙基醇等，它们可以单独使用或可以混合使用。
在此，化合物(IIa)可以通过日本专利第2526005号、特开平7-61983等所述的方法得到，化合物(IIb)可以通过公知方法(例如，美国专利第5332744号、欧州专利第400835号、特开平5-783228等)或与其相似的方法得到。
步骤2 化合物(IV)可以如下得到，使步骤1得到的化合物(III)和1当量～大量过量的化合物(IIIa)、以及1当量～大量过量的氰化物盐在1当量～大量过量的酸的存在下，在溶剂中或无溶剂，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为氰化物盐，例如可以举出氰化钠、氰化钾等。作为酸，例如可以举出乙酸、三氟乙酸等。作为溶剂，例如可以举出二氯乙烷、二噁烷、THF、乙醇等，它们可以单独使用或可以混合使用。
在此，化合物(IIIa)可以作为市售品而得到。
步骤3 化合物(Ia)可以如下得到，使步骤2得到的化合物(IV)和1当量～10当量的叠氮化钠，在1当量～大量过量的弱酸的存在下，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～120小时。
作为弱酸，例如可以举出氯化铵、三乙基胺盐酸盐等。作为溶剂，例如可以举出DMF、DMA、NMP、DMSO等，它们可以单独使用或可以混合使用。
此外，作为另外的方法，化合物(Ia)还可以如下得到，使化合物(IV)和1当量～10当量的叠氮化钠，在0.01～10当量的添加剂的存在下，在溶剂中，在-10℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应1小时～120小时。
作为添加剂，例如可以举出氯化三丁基锡、氯化三甲基锡、二丁基氧化锡等。作为溶剂，例如可以举出甲苯、二甲苯等，它们可以单独使用或可以混合使用。
步骤4 化合物(Ib)可以使用步骤2得到的化合物(IV)按照以下的步骤而制备。
[化学式27]
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R16、R17、Q1-Q2-Q3以及Y分别与上述意义相同，Rd表示甲基、乙基、丙基、苯基等) 步骤4-1 化合物(Ib-1)可以如下得到，使化合物(IV)和1当量～大量过量的羟基胺，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～120小时。
羟基胺，例如可以使用盐酸羟基胺等的无机酸盐，此时可以使等量左右的甲醇钠等碱共存。作为溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、DMF、DMA、DMSO等，它们可以单独使用或可以混合使用。
步骤4-2 化合物(Ib-2)可以如下得到，使上述步骤4-1得到的化合物(Ib-1)和1当量～大量过量的氯碳酸酯，在1当量～大量过量的碱存在下，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为氯碳酸酯，例如可以举出氯碳酸甲基酯、氯碳酸乙基酯、氯碳酸丙基酯、氯碳酸苯基酯等。作为碱，例如可以举出三乙基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、氢氧化钠、氢化钠、叔丁醇钾、甲醇钠等。作为溶剂，例如可以举出THF、DMF、DMA、甲苯、二甲苯等，它们可以单独使用或可以混合使用。
步骤4-3 化合物(Ib)可以如下得到，使上述步骤4-2得到的化合物(Ib-2)在溶剂中，根据需要，在催化剂量～10当量的碱的存在下，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为碱，例如可以举出氢氧化钠、氢化钠、叔丁醇钾、甲醇钠等。作为溶剂，例如可以举出THF、DMF、DMA、苯、二甲苯等，它们可以单独使用或可以混合使用。
上述步骤4-1～4-3可以不分离生成物，接着在反应液中加入试剂连续进行。
步骤5 化合物(Ic)可以如下得到，使由化合物(IV)与上述步骤4-1同样地得到的化合物(Ib-1)和1当量～大量过量的N，N’-硫羰基二咪唑，在1当量～大量过量的碱存在下，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为碱，例如可以举出三乙基胺、吡啶、DMAP、二氮杂双环十一碳烯(DBU)等。作为溶剂，例如可以举出THF、1，4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、丙酮等，它们可以单独使用或可以混合使用。
步骤6 化合物(Id)可以如下得到，使由化合物(IV)与上述步骤4-1同样地得到的化合物(Ib-1)和1当量～大量过量的N，N’-硫羰基二咪唑，在1当量～大量过量的路易斯酸存在下，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为路易斯酸，例如可以举出三氟化硼二乙基醚络合物、氯化亚锡、氯化锌、硅胶等。作为溶剂，例如可以举出THF、1，4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇等，它们可以单独使用或可以混合使用。
制备方法3 化合物(III)可以根据以下的步骤制备。
[化学式28]
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、Q1-Q2-Q3以及Y分别与上述意义相同) 步骤7 化合物(III)可以如下得到，使化合物(IIc)与1当量～5当量化合物(IIb)，在1当量～大量过量的缩合剂以及根据需要的1当量～大量过量的膦化合物的存在下，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为缩合剂，例如可以举出偶氮二羧酸二乙基酯、偶氮二羧酸二异丙基酯、偶氮二羧酸二(叔丁基)酯、(氰基亚甲基)三甲基正膦、(氰基亚甲基)三丁基正膦等。作为膦化合物，例如可以举出三苯基膦、三丁基膦、担载聚合物的三苯基膦等。作为溶剂，例如可以举出THF、DMF、二氯甲烷、乙腈等，它们可以单独使用或可以混合使用。
此外，作为另外的方法，化合物(III)可以如下得到，使化合物(IIc)在1当量～大量过量的卤素化剂的存在下，在溶剂中或无溶剂下，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时后，接着与制备方法2的步骤1同样地得到。
作为卤素化剂，例如可以举出亚硫酰(二)氯；三溴化磷；三苯基膦、2，6-二甲基吡啶以及四氯化炭素的组合；三苯基膦、2，6-二甲基吡啶以及四溴化炭素的组合；甲磺酰基氯以及氯化锂的组合；甲磺酰基氯以及溴化锂的组合等。作为溶剂，例如可以举出THF、DMF、DMA、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈等，它们可以单独使用或可以混合使用。
在此，化合物(IIc)可以通过日本专利第2526005号而得到。
制备方法4 化合物(I)中，A是下述式(b1)、(b2)、(b3)、(b4)或(b5)， [化学式29]

(b1) (b2)(b3) (b4)(b5) Z1-Z2为C＝CR13(式中，R13与上述意义相同)的化合物(Ie)可以根据以下的步骤制备。
[化学式30]
(式中，Xc与上述Xa意义相同或表示羟基，R1、R2、R3、R4、R5、R13、Q1-Q2-Q3以及Y分别与上述意义相同，A1表示上述式(b1)～(b5)任意一项表示的基团) 步骤8 化合物(VI)可以如下得到，使用化合物(V)以及化合物(IIb)，与制备方法1记载的公知方法、制备方法2的步骤1或制备方法3同样地得到。
在此，化合物(V)可以通过日本专利第2526005号等所述的方法得到。
步骤9 化合物(Ie)可以如下得到，使用步骤8得到的化合物(VI)，与制备方法1记载的公知方法或制备方法2的步骤3～6同样地得到。
制备方法5 化合物(I)中，Z1-Z2为CH-CR14R15(式中，R14以及R15分别与上述意义相同)的化合物(If)可以根据以下的步骤制备。
[化学式31]
(式中，Xc、R1、R2、R3、R4、R5、R14、R15、Q1-Q2-Q3、Y以及A1分别与上述意义相同) 步骤10 化合物(VIII)可以如下得到，使用化合物(VII)以及化合物(IIb)，与制备方法1记载的公知方法、制备方法2的步骤1或制备方法3同样地得到。
在此，化合物(VII)可以通过日本专利2526005号等所述的方法得到。
步骤11 化合物(If)可以如下得到，使用步骤10得到的化合物(VIII)，与制备方法1记载的公知方法或制备方法2的步骤3～6同样地得到。
制备方法6 化合物(I)中，A为 [化学式32]
(式中，R18与上述意义相同) 的化合物(Ih)可以根据以下的步骤制备。
[化学式33]
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R18、Q1-Q2-Q3、Z1-Z2以及Y分别与上述意义相同) 步骤12 化合物(Ih)可以如下得到，将制备方法1得到的化合物(Ig用1～50当量的羧酸活性化剂处理后，在1～30当量碱存在下，与1～50当量化合物(VII)，在溶剂中，在-20℃与使用的溶剂沸点之间的温度下，反应5分钟～72小时。
作为羧酸活性化剂，例如可以举出N，N’-羰基二咪唑(CDI)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)或其盐酸盐、二环己基碳二亚胺(DCC)等。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二噁烷、DMF、NMP等，它们可以单独使用或可以混合使用。作为碱，例如可以举出DBU、三乙基胺、DMAP、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基吗啉等。此外，化合物(VII)可以作为市售品而得到。
化合物(I)中的R1、R2、R3、R4、R5、Z1、Z2、A、以及Y所含的官能基的变换可以通过公知方法[例如，Comprehensive OrganicTransformations第二版，R.C.Larock，著，Vch Verlagsgesellschaft Mbh，1999等所述的方法]或与其相似的方法进行。
上述各制备方法中的中间体以及目的化合物可以通过有机合成化学中常用的分离精制法，例如过滤、提取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱等进行分离精制。此外，中间体中，也可以不特别精制而直接供于接下来的反应。
化合物(I)以及(IA)中，可以存在几何异构、光学异构等的立体异构、互变异构等，本发明包括这些，包括全部可能的异构以及它们的混合物。
希望得到化合物(I)或(IA)的盐时，化合物(I)或(IA)以盐的形式得到时，可以保持原样而不精制，此外，以游离的形式得到时，将化合物(I)或(IA)溶解或混悬于适当的溶剂中，通过加入酸或碱形成盐并分离，精制即可。
此外，化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐，也有以与水或各种溶剂的加成物的形式存在的情况，这些加成物也包括于本发明中。
通过本发明得到的化合物(I)的具体例示于表1～表34。但是，本发明的化合物不限定于这些。
[表1] 表1

[表2] 表2

[表3] 表3

[表4] 表4

[表5] 表5

[表6] 表6

[表7] 表7

[表8] 表8

[表9] 表9

[表10] 表10

[表11] 表11

[表12] 表12

[表13] 表13

[表14] 表14

[表15] 表15

[表16] 表16

[表17] 表17

[表18] 表18

[表19] 表19

[表20] 表20

[表21] 表21

[表22] 表22

[表23] 表23

[表24] 表24

[表25] 表25

[表26] 表26

[表27] 表27

[表28] 表28

[表29] 表29

[表30] 表30

[表31] 表31

[表32] 表32

[表33] 表33

[表34] 表34

接着，针对代表的化合物(I)的药理作用通过试验例具体地说明。
试验例1基于利用一过性基因导入的PPARγ反活化测定(transactivationassay)的PPARγ活性化作用的研究 化合物(I)针对PPARγ的激动剂活性通过使用作为酵母的转录因子的GAL4的DNA结合区域与PPARγ配体结合区域的嵌合核内受体的反活化测定法测定。具体地，通过根据Lehmann等的方法[J Biol Chem.，1995年，第270卷，12953页]的下述的方法，评价化合物(I)的PPARγ激动剂活性。
使用通过加入了10体积/体积％胎牛血清(インビトロジエン社)的达尔伯克改良伊格尔培养基(インビトロジエン社)培养得到的HEK293EBNA细胞。在10cm2培养盘(岩城硝子)中播种密度为1×105个/mL的上述细胞30mL，培养一晚。使用SuperFect Transfection试剂(キアグン社)，将表达GAL4-PPARγ嵌合核内受体的质粒以及表达GAL4应答性萤虫素酶的指针质粒以4∶1的比例导入一过性细胞内，其中所述GAL4-PPARγ嵌合核内受体是使作为人PPARγ的配体结合区域的174-475氨基酸与作为GAL4的DNA结合区域的1-147氨基酸融合得到的。基因导入5小时后，从培养盘剥离细胞，在96孔白色板(住友ベ一クライト社)的各孔中播种密度为2×104个/mL的剥离的细胞100μL，培养一晚。去除培养基，添加用无血清的达尔伯克改良伊格尔培养基稀释得到的各种浓度化合物(I)100μL，5％二氧化碳气流下(5％CO2)，37℃下反应24小时。另一方面，作为阳性对照，添加10μmol/L的吡格列酮100μL，5％二氧化碳气流下(5％CO2)，37℃下反应24小时。作为萤虫素酶的基质，在各孔中添加100μLSteady-Glo(プロメガ社)，充分搅拌。立即使用TopCount NTX(パツカ一ド社)测定萤虫素酶的化学发光。
针对PPARγ的化合物(I)的激动剂活性(活性率(％))是作为以添加吡格列酮10μmol/L时的激动剂活性为100％时的相对活性，通过下式算出的。
[数学式1]
将化合物(I)显示最大活性的活性率作为效力，显示效力的50％的活性率的浓度作为EC50值而算出。结果示于表35。
[表35] 表35
从上述结果可以确认本发明的化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐具有PPARγ激动活性。因而，本发明的化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐被期待作为与PPARγ相关的各种疾病，例如II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)等的治疗和/或预防剂，特别是，作为II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症等的治疗和/或预防剂。
试验例2人血管紧张素II类型1受体结合试验 强制表达人血管紧张素II类型1受体的CHO细胞的膜级分(パ一キンエルマ一社)用测定缓冲液(50mmol/L三(羟甲基)氨基甲烷，5mmol/L MgCl2，1mmol/L乙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸以及0.1重量/体积％牛血清白蛋白(生化学工业社；pH 7.4))稀释128倍，用于以下的实验。将制备的细胞膜150μL(2.1μg蛋白)、200pmol/L的[125I]-血管紧张素II(アマシヤムバイオサイエンス社)10μL以及各种浓度化合物(I)溶液10μL加入到聚丙烯管(アシスト社)中。37℃下反应60分钟后，用0.3体积/体积％聚乙烯亚胺处理的GF/C玻璃过滤器(ワツトマン社)上，通过使用细胞收获器M-48(ブランデル社)抽吸过滤而使反应停止。之后，洗涤过滤器，用缓冲液(50mmol/L三(羟甲基)氨基甲烷；pH 7.4)500μL洗涤9次。接着，将过滤器移入聚丙烯管中，使用自动γ计数器コブラ(パツカ一ド社)测定放射活性。
[125I]-血管紧张素II与人血管紧张素类型1受体的结合相对于化合物(I)的结合抑制率(％)，通过下式算出。
[数学式2]
总结合量是指，在不存在化合物(I)时的[125I]-血管紧张素II结合放射量，添加化合物(I)时的结合量是指，在化合物(I)存在下的[125I]-血管紧张素II结合放射量，非特异性结合量是指，代替化合物(I)而添加未标识的血管紧张素II(ペプチド研究所)10μmol/L时的[125I]-血管紧张素II结合放射量。
作为IC50值，是从各结合抑制率抑制50％结合时的浓度算出的，结合抑制常数(Ki)通过Cheng-Prusoff式(Biochem Pharmacol.，1973年，22卷，p.3099)求出。化合物6、22、25、29、45、42、47、44、62、64、S13、83、95、137、138、139、146、147等显示10nmol/L以下的Ki值。
由上确认，化合物(I)以及(IA)强力抑制血管紧张素II相对于人血管紧张素II类型1受体的结合。即，本发明的化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐具有血管紧张素II类型1受体拮抗作用，期待作为动脉硬化、高血压、心脏病、脑卒中、肾疾病等的循环系统疾病等的疾病的治疗和/或预防剂。
试验例3糖尿病小鼠的降低血糖以及脂质的作用 对自然发病II型糖尿病模型的db/db小鼠(7周龄，雌性)，将化合物(I)以30mg/kg/日的用量，口服给予1日1次，6日。对照组中，给予溶剂(0.5％甲基纤维素溶液)。给与7日后，测定血浆中的葡萄糖以及甘油三酸酯。统计学上的有意差通过Student’s t检验研究，危险率(P)＜0.05认为是有显著差异。
其结果，化合物(I)显著抑制血清葡萄糖以及甘油三酸酯的增加，可以确认化合物(I)对本试验的糖尿病模型具有降低血糖的作用以及降低脂质的作用。
试验例4II型糖尿病大鼠的葡萄糖耐量异常以及胰岛素耐受性改善作用 对于II型糖尿病的Zucker肥胖大鼠以3mg/kg的用量，1日1次，4周反复口服给予试验化合物。对照组中，同样地给予溶剂(0.5％甲基纤维素溶液)。给与4周后，实施以下所示的经口糖负荷试验。此外，饱食下测定血浆中的胰岛素值。
经口糖负荷试验使大鼠禁食一晚后，口服给予葡萄糖溶液2g/kg的用量。葡萄糖溶液给与30分钟、60分钟以及120分钟后，从大鼠尾静脉采血，测定血糖值。
将几个本发明的化合物(I)作为上述试验化合物进行评价时，这些化合物显示葡萄糖耐量异常以及胰岛素耐受性改善作用。此外，可以确认具有肥胖症的改善作用。
试验例5利用尾套法(Tail Cuff Method)研究化合物(I)的降压作用 使用18～22周龄的自然发病高血压大鼠(SHR)。
药物给与前测定各大鼠的体重、血压以及心率，这些值在各组间以同等程度的方式进行分组。1日1次，7日反复口服给予溶剂(0.5％甲基纤维素溶液)以及试验化合物。最终给与约4～9小时后，根据下述，非伤害性地测定收缩期血压以及心率。
血压以及心率测定方法 将大鼠放入圆筒型限制器中，加热到37C，安静状态下使用尾套法测定血压以及心率。测定使用非伤害性式血压测定装置(PS-600型，理研开发，东京)，每个个体测定血压以及心率5次，以其平均值作为各个体的值。
上述试验的结果可以确认，化合物26、29、42、44、47、S 13、95、137、139等具有降血压作用。
试验例6利用遥测法研究化合物(I)的降压作用 在自然发病高血压大鼠(SHR)的腹部大动脉留置遥测发信机，监视血压以及心率。驯化饲养4周以上，仅使用被认为是高血压个体进行试验。药物给与前，以各大鼠的血压以及心率在各组间是同等程度的方式进行分组。1日1次，4日反复口服给予溶剂(0.5％甲基纤维素溶液)以及试验化合物。算出各给与日中的24小时平均收缩期血压、24小时平均扩张期血压以及24小时平均心率。
上述试验的结果可以确认，化合物22、25、29、42、44、45、47、S13、S15、S16、71、86、95、100、118、124、129、137、138、146、147等具有降血压作用。
通过以上的试验结果可以确认，本发明的化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐具有PPARγ激动活性。此外还可以确认，进而它们还具有血管紧张素II受体拮抗作用。因而，本发明的化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐不仅对与PPARγ相关的疾病，而且对与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防有用，特别是在显示PPARγ与血管紧张素II受体的双方相关的疾病的治疗和/或预防中有用。即，本发明的化合物(I)以及(IA)及其可药用的盐，期待作为例如II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症、炎症性皮肤疾病(例如，牛皮癣、特应性皮炎、脂漏性皮炎、日光性皮炎等)、炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、溃疡性大肠炎、克罗恩病、子宫内膜炎等)、增殖性疾病(例如，动脉粥样硬化、血管狭窄、再狭窄等)、炎症性神经精神疾病(例如，多发性硬化等)、神经变性性神经精神疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病等)、动脉硬化、心脏病、脑卒中、肾疾病等的循环系统疾病等疾病的治疗和/或预防剂，特别是，作为II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油三酯血症等疾病的治疗和/或预防剂。
已知高血压患者中约60％并发葡萄糖耐量异常或II型糖尿病(胰岛素耐受性)，因而，本发明的化合物(I)或(IA)或其可药用的盐特别是，期待作为并发葡萄糖耐量异常或II型糖尿病(胰岛素耐受性)的高血压的治疗和/或预防剂，此外，期待作为具有葡萄糖耐量异常或II型糖尿病(胰岛素耐受性)预防效果的高血压治疗和/或预防剂。
化合物(I)或(IA)或其可药用的盐可以直接单独给与，但是期望作为通常各种药物制剂而提供。此外，这些药物制剂可以用于动物或人。
本发明的药物制剂可以单独含有作为活性成分的化合物(I)或(IA)或其可药用的盐，或者可以含有与任意其他用于治疗的有效成分的混合物。此外，这些药物制剂可以将活性成分与可药用的一种或一种以上载体(例如，稀释剂、溶剂、赋型剂等)一起混合，通过制剂学技术领域公知的任意方法制备。
作为给药途径，期望使用治疗时最有效的，可以举出口服或例如静脉内等非口服。
作为给与方式，例如可以举出片剂、注射剂等。
适于口服给药的、例如片剂等可以使用乳糖等的赋型剂、淀粉等崩解剂、硬脂酸镁等润滑剂、羟基丙基纤维素等粘合剂等制备。
适于非口服给药的、例如注射剂等可以使用盐溶液、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖溶液的混合液等稀释剂或溶剂等制备。
化合物(I)或(IA)或其可药用的盐的给与量以及给与次数，因给与方式、患者年龄、体重、应治疗的症状的性质或严重程度等而不同，通常口服的情况，成人每人，以0.01～1000mg，优选0.05～100mg的范围1日给与1次至数次。静脉内给与等非口服给予的情况，成人每人，以0.001～1000mg，优选0.01～100mg 1日给与1次至数次。但是，关于这些给与量以及给与次数，根据前述的各种条件有变动。
本发明的PPARγ激动剂显示优异的与PPARγ相关的疾病(例如，II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症、高甘油酯血症等)的治疗和/或预防效果，进而上述那样的化合物(I)或其可药用的盐可以与其以外1种或1种以上的其他药物成分组合使用。
作为组合使用的其他药物成分，可以举出例如，维拉帕米、地尔硫

硝苯地平、阿洛地平、贝尼地平、尼卡地平、尼伐地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、马丽地平、苄普地尔、巴尼地平、氟桂利嗪、西尼地平、拉西地平、依福地平、非洛地平、阿雷地平(アラニジピン)等钙通道阻断药；卡托普利、依那普利、阿拉普利、地拉普利、西拉普利、赖诺普利、贝那普利、咪哒普利、替莫普利、喹那普利、群多普利、培哚普利、福辛普利等ACE抑制药；阿米洛利、氯噻嗪、苄噻嗪、氯噻苯氧酸、乙酰唑胺、氨茶碱、环噻嗪、三氯噻嗪、环戊氯噻嗪、氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、苄氢氯噻嗪(ベンチルヒドロクロロチアジド)、戊氟噻嗪(ペンフルチアジド)、乙噻嗪、氢氟噻嗪、泊利噻嗪、氯苯二磺酰胺、氯噻酮、环噻嗪、苄氟噻嗪、美替克仑(メチクラン)、曲帕胺、甲苯喹唑酮、吲达帕胺、喹乙宗、呋塞米、布美他尼、美夫西特、阿佐酰胺、依他尼酸、依他酸钠、吡咯他尼、螺内酯、依普利酮(エプレレノン)、烯睾丙酸钾、盐酸氨苯蝶啶、卡培立肽等利尿药；普萘洛尔、吲哚洛尔、卡替洛尔、阿替洛尔、波吲洛尔、比索洛尔、西利洛尔、替尼索洛尔等β阻断药；哌唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪、乌拉地尔等α阻断药；阿膜索罗、卡维地洛、阿罗洛尔等αβ阻断药；胍那苄、可乐定、甲基多巴等交感神经抑制药；格列本脲、格列齐特、甲苯磺丁脲、格列美脲等磺脲系药物；那格列奈、米格列奈(ミチグリニド)、瑞格列奈等速效型餐后降血糖药；二甲双胍、丁二胍等双胍系药物；吡格列酮、罗格列酮等胰岛素耐受性改善药；阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等α葡萄糖苷酶抑制药；西他列汀(シタグリプチン)、维格列汀(ビルダグリプチン)等DPP-4抑制药；高血糖素样肽-1或其类似物；胰岛素；普伐他汀、辛伐他汀、托伐他汀、氟伐他汀、西伐他汀、匹伐他汀(ピタバスタチン)等斯特汀系药物；依折麦布(エゼチミブ)等胆甾醇吸收抑制药；考来烯胺、考来替兰(コレスチミド)等阴离子交换树脂类；苯札贝特、非诺贝特、克利贝特、氯贝丁酯等贝特(フイブラ一ト)系药物；烟酸维生素E、戊四烟酯、尼可莫尔等烟酸系药物；丙丁酚；二十碳五烯酸；多烯磷脂酰胆碱(ポリエンホスフアチジルコリン)；右旋糖酐硫酸酯钠；弹性酶等药物。
化合物(I)或其可药用的盐与其他药物成分组合使用时，化合物(I)或其可药用的盐与其他药物成分可以同时给与，也可以间隔时间分别给与。它们的给与量可以基于临床上使用的给与量，根据给与对象、给与途径、疾病、药物成分的组合等而变动。
以下，通过实施例以及参考例进而具体说明本发明，但是本发明的范围不限定于这些实施例。
实施例以及参考例中使用的质子核磁共振谱(1H NMR)是在270MHz或300MHz下测定的，根据化合物以及测定条件，交换性质子有不能明确观测的情况。作为信号的多重度的标记，使用通常使用的，br表示指表观上宽的信号。
参考例12-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑 在2，4-二甲基苯胺(0.918mL，7.42mmol)以及丙酸酐(6.0mL)的混合液中，冰冷下，用20分钟滴加发烟硝酸(1.25mL，29.7mmol)。冰冷下，搅拌1小时后，在混合物中加入水以及乙酸乙酯，提取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣中加入乙酸乙酯-己烷(1/1，24mL)，过滤析出的固体。得到的固体溶解于甲醇(17mL)中，10％钯炭(448mg)存在下，氢气氛下，室温下搅拌1小时。过滤混合物，滤液在减压下浓缩。残渣溶解于乙酸(14mL)中，110℃下搅拌30分钟。将混合物在减压下浓缩后，用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣中加入乙酸乙酯-己烷(1/5，30mL)，通过过滤析出的固体，得到标题化合物(585mg，45％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(t，J＝7.7Hz，3H)，2.42(s，3H)，2.56(br s，3H)，2.95(q，J＝7.7Hz，2H)，6.86(s，1H)，7.04(br s，1H)，8.91(s，1H). 参考例22-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 混合2，3-二氨基-4，6-二甲基吡啶(US5332744；2.70g，19.7mmol)以及四乙氧基甲烷(16.5mL，78.7mmol)，在155℃搅拌2小时。将混合物冷却室温后，添加二异丙基醚(30mL)，通过过滤析出的固体，得到标题化合物(2.42g，64％)。
ESI-MS m/z192(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，2.54(s，3H)，2.63(s，3H)，4.61(q，J＝7.1Hz，2H)，6.78(br s，1H)，13.42(s，1H). 参考例32-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 将丙亚氨酸乙基酯(エチルプロピオンイミデ一ト)盐酸盐(1.37g，10.0mmol)、氨基乙腈盐酸盐(0.93g，10.0mmol)、1，1，1-三氟-2，4-戊二酮(3.64mL，30.0mmol)以及二异丙基乙基胺(5.23mL，30.0mmol)在1，2-二氯乙烷(50mL)中，回流下，搅拌4小时。混合物中加入乙酸乙酯、水以及用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝30/70)精制，得到标题化合物(1.07g，47％)。
ESI-MS m/z230(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.6Hz，3H)，2.77(s，3H)，3.09(q，J＝7.6Hz，2H)，7.31(s，1H)，12.18(br s，1H). 参考例44-氟-7-甲基-2-丙基苯并咪唑 代替2，4-二甲基苯胺，使用2-氟-5-甲基苯胺(3.75g，30.0mmol)，代替丙酸酐，使用丁酸酐(19mL)，与参考例1同样，得到标题化合物(0.70g，12％)。
ESI-MS m/z193(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.03(t，J＝7.3Hz，3H)，1.83-1.95(m，2H)，2.48(br s，3H)，2.92(t，J＝7.7Hz，2H)，6.83(dd，J＝10.2，8.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.0，5.0Hz，1H)，9.42(br s，1H). 参考例55-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 代替丙亚氨酸乙基酯盐酸盐，使用丁基亚氨酸乙基酯(エチルブチルイミデ一ト)盐酸盐(758mg，5.0mmol)，与参考例3同样，得到标题化合物(503mg，41％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.85-1.96(m，2H)，2.75(s，3H)，3.02(t，J＝7.8Hz，2H)，7.32(br s，1H)，11.52(s，1H). 参考例6(E)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈以及(Z)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈 [步骤1]将5-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-2-羧酸(日本专利第2526005号，19.9g，79mmol)以及原甲酸三乙基酯(17.0mL，102mmol)溶于乙醇(130mL)，加入浓硫酸(1.68mL，32mmol)，回流下搅拌12小时。混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝90/10)精制，得到5-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-2-羧酸乙基酯(20.8g，94％)。
ESI-MS m/z281(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(t，J＝7.2Hz，3H)，3.21-3.30(m，4H)，4.40(q，J＝7.2Hz，2H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，7.34(td，J＝7.5，1.3Hz，1H)，7.46(td，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.92-8.04(m，4H). [步骤2]氢化钠(60％，0.856g，21.4mmol)和1-氰基乙基磺酸二乙基酯(4.09g，21.4mmol)的DMF(35mL)溶液中，冰冷下，添加步骤1得到的10，11-二氢-5-氧代-5H-二苯并[a，d]环庚烯-2-羧酸乙基酯(3.0g，10.7mmol)的DMF(10mL)溶液，80℃下搅拌3小时。混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩得到残渣。得到的残渣溶于THF(50mL)，加入硼氢化锂(1.11g，50.9mmol)后，50℃下搅拌5小时。混合物用2mol/L盐酸中和，用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(氯仿/乙酸乙酯＝98/2)精制，分别得到(E)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(0.730g，27％)以及(Z)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(0.728g，27％)。
E体；1H-NMR(CDCl3，δ)2.04(s，3H)，2.82-2.95(m，2H)，3.27-3.40(m，2H)，4.67(d，J＝5.8Hz，2H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.13-7.29(m，5H)，7.41(dd，J＝7.1，1.8Hz，1H). Z体；1H-NMR(CDCl3，δ)2.03(s，3H)，2.81-2.97(m，2H)，3.26-3.40(m，2H)，4.64(d，J＝5.6Hz，2H)，7.07(d，J＝7.1Hz，1H)，7.16-7.28(m，5H)，7.43(d，J＝7.8Hz，1H). 参考例72-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S7) 将实施例10的步骤2得到的5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.21g，4.5mmol)溶解于DMF(23mL)，加入叠氮化钠(1.18g，18.2mmol)以及三乙基胺盐酸盐(1.87g，13.6mmol)，90℃下搅拌20小时。混合物中加入5％柠檬酸水溶液，用氯仿提取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝25/1)精制，得到标题化合物(化合物S7)(1.97g，81.9％)。
ESI-MS m/z530(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.85(t，J＝7.3Hz，3H)，1.02(t，J＝7.1Hz，3H)，1.45(s，6H)，1.55(m，2H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，3.11(br s，4H)，4.11(q，J＝7.2Hz，2H)，5.25(s，2H)，5.30(s，2H)，5.35(s，1H)，6.59-7.20(m，7H). 参考例82-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S8) 使用实施例11的步骤2得到的5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.42g，3.00mmol)，与参考例7同样，得到标题化合物(化合物S8)(1.22g，79％)。
ESI-MS m/z516(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.09(t，J＝6.4Hz，3H)，1.15(t，J＝6.8Hz，3H)，1.60(s，6H)，2.60(q，J＝7.5Hz，2H)，3.04-3.14(m，4H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，5.26(s，2H)，5.30(s，2H)，6.57-6.63(m，2H)，6.94-7.15(m，5H). 参考例92-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S9) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-乙氧基羰基-4-(1-羟基)乙基-2-丙基咪唑(特开平5-783228；1.40g，6.19mmol)，代替氢氧化锂，使用叔丁醇钾(763mg，6.81mmol)，与实施例1的步骤1同样，得到2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.20g，44.9％)。
ESI-MS m/z434(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)，1.52(d，J＝6.4Hz，3H)，1.66-1.78(m，2H)，2.63(t，J＝7.8Hz，2H)，2.99-3.07(m，4H)，3.79(d，J＝7.9Hz，1H)，4.27(q，J＝7.2Hz，1H)，5.17-5.26(m，1H)，5.35(d，J＝16.0Hz，1H)，5.46(d，J＝16.0Hz，1H)，5.99(s，1H)，6.64-6.81(m，5H)，7.01-7.11(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(938mg，2.16mmol)，与实施例1的步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(742mg，72.6％)。
ESI-MS m/z473(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.52(d，J＝6.6Hz，3H)，1.66-1.79(m，2H)，2.60(t，J＝7.7Hz，2H)，3.03-3.15(m，4H)，3.74(d，J＝7.9Hz，1H)，4.25(q，J＝7.3Hz，2H)，4.53(s，2H)，5.17-5.26(m，1H)，5.39(d，J＝16.3Hz，1H)，5.47(d，J＝16.3Hz，1H)，6.73-6.79(m，2H)，7.00-7.27(m，5H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(732mg，1.55mmol)，与参考例7同样，得到标题化合物(化合物S9)(557mg，69.7％)。
ESI-MS m/z516(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.81(t，J＝7.3Hz，3H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.47(d，J＝6.4Hz，3H)，1.58(m，2H)，2.56(t，J＝7.8Hz，2H)，3.02-3.11(m，4H)，4.15-4.27(m，2H)，5.24(s，2H)，5.25(m，1H)，5.29(d，J＝16.1Hz，1H)，5.44(d，J＝16.1Hz，1H)，6.62-6.66(m，2H)，6.92-7.11(m，5H). 参考例102-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基-5-丙氧基羰基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S10) [步骤1]将参考例7得到的化合物S7(793mg，1.50mmol)溶解于DMF(15mL)，加入氯三苯基甲烷(543mg，1.94mmol)以及三乙基胺(313μL，2.25mmol)，室温下搅拌3.5小时。混合物中加入乙酸乙酯，有机层用5％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水以及饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1)精制，得到2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(981mg，85％)。
ESI-MS m/z772(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H)，1.61-1.73(m，2H)，1.63(s，6H)，2.56(t，J＝7.8Hz，2H)，3.03(brs，4H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，5.21(s，2H)，5.32(s，2H)，5.76(s，1H)，6.60-6.65(m，2H)，6.86-7.35(m，20H). [步骤2]将步骤1得到的2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(979mg，1.27mmol)溶解于THF-甲醇-水(12mL-3mL-3mL)混合溶剂，加入氢氧化锂1水合物(266mg，6.34mmol)，室温下搅拌15分钟。将混合物在减压下浓缩。残渣中加入氯仿和饱和食盐水，用1mol/L盐酸中和，用氯仿提取。有机层用无水硫酸镁干燥后，通过减压下浓缩，定量地得到2-[5-羧基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.15g)。
ESI-MS m/z744(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.67(t，J＝6.9Hz，3H)，1.32-1.40(m，2H)，1.62(s，6H)，2.60-2.69(m，2H)，2.98(br s，4H)，5.14(s，2H)，5.62(s，2H)，6.70-6.74(m，2H)，6.85-7.32(m，20H). [步骤3]将步骤2得到的2-[5-羧基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(200mg，0.269mmol)溶解于DMF(1.3mL)，加入碳酸钾(93.0mg，0.673mmol)以及1-溴丙烷(48.8μL，0.537mmol)，50℃下搅拌2小时。混合物中加入乙酸乙酯。有机层用水以及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝70/30)精制，得到2-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基-5-丙氧基羰基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(130mg，62％)。
ESI-MS m/z786(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.76(t，J＝7.4Hz，3H)，0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.45-1.72(m，4H)，1.63(s，6H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，3.03(brs，4H)，4.06(t，J＝6.8Hz，2H)，5.21(s，2H)，5.32(s，2H)，5.78(s，1H)，6.61-6.64(m，2H)，6.87-7.35(m，20H). [步骤4]将步骤3得到的2-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基-5-丙氧基羰基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(128mg，0.163mmol)混悬于乙酸-丙酮-水(1.6mL-1.6mL-1.6mL)混合溶剂，50℃下搅拌2小时。将混合物在减压下浓缩，残渣用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1)精制，得到标题化合物(化合物S10)(64.5mg，73％)。
ESI-MS m/z544(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.75(t，J＝7.4Hz，3H)，0.84(t，J＝7.3Hz，3H)，1.43-1.64(m，4H)，1.60(s，6H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，3.00-3.13(m，4H)，4.07(t，J＝6.8Hz，2H)，5.24(s，2H)，5.31(s，2H)，6.56-6.61(m，2H)，6.92-7.13(m，5H). 参考例112-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基-5-异丙氧基羰基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S11) [步骤1]使用参考例10的步骤2得到的2-[5-羧基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(200mg，0.269mmol)，代替1-溴丙烷，使用2-溴丙烷(101μL，1.08mmol)，与参考例10步骤3同样，得到2-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基-5-异丙氧基羰基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(140mg，66％)。
ESI-MS m/z786(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.08(d，J＝6.3Hz，6H)，1.58-1.71(m，2H)，1.63(s，6H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，3.04(brs，4H)，5.01-5.11(m，1H)，5.21(s，2H)，5.32(s，2H)，5.84(s，1H)，6.61-6.64(m，2H)，6.87-7.34(m，20H). [步骤2]使用步骤1得到的2-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基-5-异丙氧基羰基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(137mg，0.174mmol)，与参考例10的步骤4同样，得到标题化合物(化合物S11)(75.8mg，80％)。
ESI-MS m/z544(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.83(t，J＝7.3Hz，3H)，1.02(d，J＝6.2Hz，6H)，1.51-1.61(m，2H)，1.60(s，6H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，3.02-3.13(m，4H)，5.06(q，J＝6.2Hz，1H)，5.24(s，2H)，5.30(s，2H)，6.55-6.60(m，2H)，6.92-7.14(m，5H). 参考例122-[5-环己基甲氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S12) [步骤1]使用实施例10的步骤2得到的2-[5-羧基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(228mg，0.306mmol)，代替1-溴丙烷，使用溴甲基环己烷(257μL，1.84mmol)，与参考例10的步骤3同样，得到2-[5-环己基甲氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(159mg，62％)。
ESI-MS m/z840(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.68-1.08(m，5H)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35-1.65(m，8H)，1.60(s，6H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，3.03(br s，4H)，3.92(d，J＝6.1Hz，2H)，5.20(s，2H)，5.32(s，2H)，5.89(br s，1H)，6.57-6.61(m，2H)，6.87-7.11(m，10H)，7.20-7.34(m，10H). [步骤2]使用步骤1得到的2-[5-环己基甲氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(156mg，0.186mmol)，与参考例10步骤4同样，得到标题化合物(化合物S12)(75.4mg，68％)。
ESI-MS m/z598(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.68-1.06(m，5H)，0.82(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35-1.64(m，8H)，1.60(s，6H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)，3.01-3.13(m，4H)，3.93(d，J＝6.1Hz，2H)，5.23(s，2H)，5.31(s，2H)，6.53-6.57(m，2H)，6.90-7.10(m，5H). 与日本专利第2526005号同样，得到以下参考例13～19的化合物(S13～S19)。
参考例132-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S13) 参考例142-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1H-四唑-5-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物S14) 参考例15[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(化合物S15) 参考例16(E)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1H-四唑-5-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物S16) 参考例17(Z)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1H-四唑-5-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物S17) 参考例18(E)-3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(1H-四唑-5-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物S18) 参考例19(Z)-8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(1H-四唑-5-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物S19) 参考例202-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 混合2，3-二氨基-4-甲基吡啶(US5332744；2.00g，16.2mmol)以及四乙氧基甲烷(15.0mL，71.7mmol)，150℃下搅拌2小时。混合物冷却至室温后，添加二异丙基醚(15mL)，通过过滤析出的固体，得到标题化合物(1.96g，68％)。
ESI-MS m/z178(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.49(t，J＝7.2Hz，3H)，2.57(s，3H)，4.63(q，J＝7.2Hz，2H)，6.93(d，J＝5.1Hz，1H)，8.03(d，J＝5.1Hz，1H). 参考例212-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 混合2，3-二氨基吡啶(7.84g，71.9mmol)以及四乙氧基甲烷(35mL，167mmol)，130℃下搅拌2小时。混合物冷却至室温后，添加乙酸乙酯(100mL)，通过过滤析出的固体，得到标题化合物(4.17g，36％)。
ESI-MS m/z164(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.52(t，J＝7.2Hz，3H)，4.65(q，J＝7.2Hz，2H)，7.13(dd，J＝7.9，5.0Hz，1H)，7.80(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，8.18(dd，J＝5.0，1.3Hz，1H). 参考例227-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 将2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；4.00g，27.2mmol)溶于氯仿(45mL)，加入间氯过苯甲酸(5.18g，29.9mmol)，室温下搅拌5小时。浓缩反应液，加入乙酸乙酯和水进行分液。浓缩水层，残渣溶于氯仿(8mL)，磷酰氯(24mL，257mmol)加入室温下搅拌2小时。将反应液加入冰中后，用氨水中和，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣中加入乙酸乙酯(30mL)，通过过滤析出的固体，得到标题化合物(3.32g，67％)。
ESI-MS m/z182(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.55(t，J＝7.6Hz，3H)，3.13(q，J＝7.6Hz，2H)，7.29(d，J＝5.4Hz，1H)，8.21(d，J＝5.4Hz，1H). 参考例237-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 代替2，3-二氨基吡啶，使用4-氯-2，3-二氨基吡啶(EP420237；0.79g，5.5mmol)，与参考例21同样，得到标题化合物(0.34g，31％)。
ESI-MS m/z198(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.51(t，J＝7.1Hz，3H)，4.70(q，J＝7.1Hz，2H)，7.16(d，J＝5.3Hz，1H)，8.06(d，J＝5.3Hz，1H). 参考例247-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 代替2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(EP420237；4.79g，30.1mmol)，与参考例22同样，得到标题化合物(3.22g，55％)。
ESI-MS m/z194(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.09-1.18(m，4H)，2.10-2.20(m，1H)，7.26(d，J＝5.4Hz，1H)，8.14(d，J＝5.4Hz，1H). 参考例254-氯-2-乙氧基苯并咪唑 将2-氯-6-硝基苯胺(3.45g，20.0mmol)以及氯化亚锡二水合物(18.05g，80.0mmol)在乙醇(80mL)中回流下加热3小时。反应液用氢氧化钠水溶液中和，析出物通过过滤除去。滤液用乙酸乙酯提取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣中混合四乙氧基甲烷(10mL，47.7mmol)，130℃下搅拌12小时。反应混合物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝50/50)精制，得到标题化合物(1.38g，35％)。
ESI-MS m/z197(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.42-1.50(m，3H)，4.52-4.74(m，2H)，6.99-7.46(m，3H). 参考例264-氯-2-环丙基苯并咪唑 将2-氯-6-硝基苯胺(3.00g，17.4mmol)和吡啶(7.0mL，86.9mmol)溶解于DMA(17mL)中，加入环丙烷羧酸酰氯(4.0mL，43.5)，50℃下搅拌3小时。反应液中加入甲醇(10mL)和氨水(9mL)，室温下搅拌30分钟。添加水(10mL)，过滤析出的固体。将固体混悬于乙醇(38mL)和水(38mL)中，加入硫酸亚铁七水合物(13.86g，49.9mmol)以及氨水(19mL)，50℃下搅拌4小时。过滤反应液，滤液用乙酸乙酯提取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣中加入乙酸(8mL)，90℃下搅拌1小时。反应液减压下浓缩后，用氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣中加入乙酸乙酯(5mL)和二异丙基醚(5mL)，通过过滤析出的固体，得到标题化合物(1.20g，36％)。
ESI-MS m/z193(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.11-1.25(m，4H)，2.01-2.14(m，1H)，7.05-7.55(m，3H). 参考例272-乙氧基-4-甲基苯并咪唑 混合2，3-二氨基甲苯(6.09g，49.8mmol)以及四乙氧基甲烷(25mL，119mmol)，130℃下搅拌16小时。混合物冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝70/30)精制，得到标题化合物(6.89g，78％)。
ESI-MS m/z177(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.1Hz，1.2H)，1.46(t，J＝7.1Hz，1.8H)，2.41(s，1.8H)，2.56(s，1.2H)，4.59(q，J＝7.1Hz，1.2H)，4.60(q，J＝7.1Hz，0.8H)，6.91-7.10(m，2.4H)，7.38(d，J＝7.9Hz，0.6H). 参考例282-环丙基-4-甲基苯并咪唑 使用2-甲基-6-硝基苯胺(7.61g，50.0mmol)，与参考例26同样，得到标题化合物(6.91g，80％)。
ESI-MS m/z173(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.08-1.23(m，4H)，2.11(br s，1H)，2.51-2.62(br m，3H)，7.00(d，J＝7.5Hz，1H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，7.18-7.52(br m，2H). 参考例294-氯-2-乙基苯并咪唑 [步骤1]将丙酸酐(40mL)冷却至0℃，加入2-氯苯胺(5.0mL，47.5mmol)搅拌15分钟。将内温保持在10℃以下，同时滴加发烟硝酸(8.0mL，190mmol)，冰冷下搅拌15分。反应液中加入水(100mL)，过滤析出的固体。将固体干燥后，通过乙酸乙酯(50mL)重结晶，得到N-(2-氯-6-硝基苯基)丙酰胺(3.73g，34％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(t，J＝7.6Hz，3H)，2.49(q，J＝7.6Hz，2H)，7.31(t，J＝8.3Hz，1H)，7.70(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的N-(2-氯-6-硝基苯基)丙酰胺(3.72g，16.3mmol)，与参考例26同样，得到标题化合物(1.53g，52％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.7Hz，3H)，2.99(q，J＝7.7Hz，2H)，7.12-7.59(m，3H). 参考例30(E)-2-(3-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)丙腈 [步骤1]将二异丙基酰胺锂(2.0mol/L庚烷/THF/乙基苯溶液，100mL，200mmol)用THF(40mL)稀释，0℃下搅拌的同时，用15分钟滴加丙腈(7.13mL，100mmol)的THF(40mL)溶液。0℃下搅拌30分钟，用45分钟滴加氯磷酸二乙基酯(14.4mL，100mmol)的THF(40mL)溶液。室温下搅拌2小时后，加入11-氧代-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-3-羧酸甲基酯(日本专利第2526005号，10.7g，40mmol)，室温下搅拌1.5小时。反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取3次。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝15∶85)精制，得到(E)-11-(1-氰基亚乙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-3-羧酸甲基酯(6.40g，21.0mmol，52.6％)以及(Z)-11-(1-氰基亚乙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-3-羧酸甲基酯(4.47g，14.6mmol，36.7％)。
E体；1H-NMR(DNSO-d6，δ)2.20(s，3H)，3.83(s，3H)，5.04(d，J＝12.7Hz，1H)，5.57(d，J＝12.7Hz，1H)，7.34-7.62(m，7H). Z体；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.98(s，3H)，3.83(s，3H)，5.03(d，J＝12.7Hz，1H)，5.55(d，J＝12.7Hz，1H)，7.33-7.65(m，7H). [步骤2]将(E)-11-(1-氰基亚乙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-3-羧酸甲基酯(6.40g，21.0mmol)混悬于THF(105mL)中，加入硼氢化锂(2.29g，105mmol)，50℃下搅拌6小时。反应液加入冰，加入1mol/L盐酸，中和至pH 2，用乙酸乙酯提取2次。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝30∶70)精制，得到标题化合物(4.89g，17.6mmol，84.1％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.63(t，J＝5.9Hz，1H)，2.26(s，3H)，4.61(d，J＝5.9Hz，2H)，4.87(d，J＝12.5Hz，1H)，5.48(d，J＝12.5Hz，1H)，6.84-6.96(m，2H)，7.07(d，J＝7.9Hz，1H)，7.36-7.50(m，4H). 参考例31(Z)-2-(8-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)丙腈 使用11-氧代-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-8-羧酸甲基(日本专利第2526005号，1.00g，3.73mmol)，与参考例6的步骤2同样，得到标题化合物(0.178g，17％)以及其E异构(0.260g，25％)。
Z体；1H-NMR(CDCl3，δ)2.03(s，3H)，4.72(br s，2H)，4.85(d，J＝12.6Hz，1H)，5.48(d，J＝12.6Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.16(d，J＝7.9Hz，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.37(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.42(br s，1H)，7.51(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). E体；1H-NMR(CDCl3，δ)2.23(s，3H)，4.61(s，2H)，4.82(d，J＝12.6Hz，1H)，5.45(d，J＝12.6Hz，1H)，6.83-6.92(m，2H)，7.05(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H). [实施例1] 2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物1) [步骤1]将2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；36.55g，209mmol)溶解于DMF(365.5mL)，加入氢氧化锂(5.62g，235mmol)，室温下搅拌15分钟。在该混合物中加入1-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

-2-基甲基)-1-甲基哌啶鎓碘化物(特开平7-61983；95.0g，219mmol)以及DMF(73.1mL)，40℃下搅拌8小时。冷却至室温后，滴加水(175.4mL)，冰冷下搅拌2小时。过滤析出物，过热下溶解于氯仿(520mL)，加入活性炭(5.2g)，加热搅拌30分钟后，热时过滤。滤液中加入乙酸乙酯(1041mL)，通过过滤析出物，得到2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(36.7g，46％)。
ESI-MS m/z384(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.30(t，J＝7.5Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.63(s，3H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，2.90-3.10(m，4H)，5.34(s，2H)，6.15(s，1H)，6.26(d，J＝8.0Hz，1H)，6.65-6.85(m，4H)，6.89(s，1H)，6.95-7.10(s，2H). [步骤2]将步骤1得到的2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(55.4g，145mmol)溶解于乙酸(500mL)，10℃下加入氰化钾(11g，169mmol)以及低聚甲醛(4.6g，152mmol)，室温下搅拌24小时。将混合物加入到10mol/L氢氧化钠水溶液(900mL)、冰(1L)以及二氯甲烷(1L)的混合溶液中。有机层用0.1mol/L氢氧化钠水溶液以及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯/三乙基胺＝10/10/1)精制，得到5-氰基甲基-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(39.0g，64％)。
ESI-MS m/z422(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(t，J＝7.6Hz，3H)，2.58(s，3H)，2.63(s，3H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，3.06(br s，4H)，4.51(s，2H)，5.37(s，2H)，6.89-7.04(m，6H)，7.10-7.26(s，4H). [步骤3]将步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(200mg，0.47mmol)溶解于乙醇(4mL)，加入羟基胺(50％水溶液，0.15mL，2.37mmol)，回流下加热1小时。将混合物减压浓缩。将得到的残渣溶解于DMF(1mL)，0℃下加入吡啶(46μL，0.57mmol)以及氯碳酸乙基酯(54μL，0.57mmol)，室温下搅拌2小时。混合物中加入乙酸乙酯以及饱和碳酸氢钠水溶液。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。得到的残渣溶解于甲苯(10mL)，加入叔丁醇钾(51mg，0.45mmol)，室温下搅拌15分钟。混合物中加入乙酸乙酯，有机层用5％柠檬酸水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩，得到标题化合物(化合物1)(190mg，83％)。
ESI-MS m/z481[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.19(t，J＝7.5Hz，3H)，2.65(d，J＝15.4Hz，3H)，2.75(d，J＝15.4Hz，3H)，3.05-3.12(m，4H)，3.37(q，J＝7.0Hz，2H)，4.84(s，2H)，5.34(s，2H)，6.93(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，6.93(s，1H)，6.95-6.97(m，2H)，7.10-7.18(m，4H)，12.32(br s，1H). [实施例2] 2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物2) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑(EP502314；1.0g，3.29mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.67g，98％)。
ESI-MS m/z512(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.04(t，J＝6.9Hz，3H)，1.78-1.92(m，2H)，2.76(s，3H)，2.88-3.03(m，6H)，3.79(s，3H)，5.28(s，2H)，6.02(s，1H)，6.62-6.79(m，5H)，7.00-7.08(m，2H)，7.26-7.37(m，3H)，7.41(s，1H)，7.47(s，1H)，7.78-7.81(m，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.67g，3.26mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.43g，80％)。
ESI-MS m/z551(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.04(t，J＝7.1Hz，3H)，1.80-1.92(m，2H)，2.76(s，3H)，2.89(t，J＝7.9Hz，2H)，3.01-3.10(m，4H)，3.72(s，3H)，4.51(s，2H)，5.32(s，2H)，6.82-6.89(m，2H)，7.00-7.35(m，8H)，7.39(s，1H)，7.42(s，1H)，7.77-7.80(m，1H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(0.20g，0.36mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物2)(69mg，32％)。
ESI-MS m/z610(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.98(t，J＝7.8Hz，3H)，1.79(q，J＝7.1Hz，2H)，2.61(s，3H)，2.89(t，J＝7.9Hz，2H)，3.07(br s，4H)，3.74(s，3H)，4.44(s，2H)，5.44(s，2H)，6.83-6.93(m，2H)，6.99-7.11(m，5H)，7.19-7.29(m，2H)，7.45(s，1H)，7.54(t，J＝7.1Hz，1H)，7.64(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(s，1H)，12.54(br s，1H). [实施例3] 2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物3) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；1.89g，10.0mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.74g，69％)。
ESI-MS m/z397(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.79(m，2H)，2.60(s，3H)，2.62(s，3H)，2.75(t，J＝7.8Hz，2H)，2.97-3.03(m，4H)，5.35(s，2H)，5.99(s，1H)，6.60-6.84(m，5H)，6.88(s，1H)，7.00-7.09(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.54g，6.41mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.01g，72％)。
ESI-MS m/z436(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.68-1.82(m，2H)，2.58(s，3H)，2.62(s，3H)，2.73(t，J＝7.8Hz，2H)，3.01-3.12(m，4H)，4.51(s，2H)，5.37(s，2H)，6.88-7.24(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(218mg，0.501mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物3)(173mg，70％)。
ESI-MS m/z495(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，1.57-1.71(m，2H)，2.49(s，6H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，3.09(br s，4H)，4.84(s，2H)，5.34(s，2H)，6.80-7.18(m，8H)，12.33(br s，1H). [实施例4] 2-(2，5-二乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物4) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2，5-二乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；226mg，0.520mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2，5-二乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(139mg，74％)。
ESI-MS m/z367(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.64(s，3H)，2.78-2.90(m，4H)，2.96-3.04(m，4H)，5.35(s，2H)，5.99(s，1H)，6.61-7.08(m，8H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2，5-二乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(136mg，0.343mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2，5-二乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(102mg，68％)。
ESI-MS m/z436(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(t，J＝7.6Hz，3H)，1.33(t，J＝7.6Hz，3H)，2.63(s，3H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，2.85(q，J＝7.6Hz，2H)，3.03-3.11(m，4H)，4.51(s，2H)，5.37(s，2H)，6.89-7.26(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2，5-二乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(54.0mg，0.124mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物4)(28.2mg，46％)。
ESI-MS m/z495(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.20(t，J＝7.5Hz，3H)，1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.50(s，3H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，3.08(br s，4H)，4.84(s，2H)，5.33(s，2H)，6.89-6.97(m，3H)，7.02-7.18(m，5H)，12.31(s，1H). [实施例5] 2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物5) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例1得到的2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑(256mg，1.47mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(422mg，75％)。
ESI-MS m/z382(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.25(t，J＝7.4Hz，3H)，2.33(s，3H)，2.46(s，3H)，2.81(q，J＝7.4Hz，2H)，2.85-2.91(m，4H)，5.22(s，2H)，6.62-7.05(m，10H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(422mg，1.11mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(241mg，52％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.6Hz，3H)，2.38(s，3H)，2.64(s，3H)，2.85(q，J＝7.6Hz，2H)，3.02-3.12(m，4H)，4.52(s，2H)，5.21(s，2H)，6.78-6.87(m，4H)，7.00-7.24(m，5H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(122mg，0.290mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物5)(71.5mg，51％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.22(t，J＝7.5Hz，3H)，2.31(s，3H)，2.46(s，3H)，2.77(q，J＝7.4Hz，2H)，3.09(br s，4H)，4.83(s，2H)，5.28(s，2H)，6.74-7.18(m，9H)，12.34(s，1H). [实施例6] 2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物6) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用4-甲基-2-丙基苯并咪唑(EP400835；3.00g，17.2mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(4.46g，71％)。
ESI-MS m/z382(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.73-1.86(m，2H)，2.69(s，3H)，2.86(t，J＝8.1Hz，2H)，2.97-3.04(s，4H)，5.22(s，2H)，6.02(s，1H)，6.61-6.64(m，1H)，6.70-6.80(m，4H)，7.01-7.12(m，5H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(4.46g，11.7mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(3.73g，76％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.1Hz，3H)，1.74-1.87(m，2H)，2.69(s，3H)，2.84(t，J＝8.1Hz，2H)，3.00-3.11(s，4H)，4.51(s，2H)，5.24(s，2H)，6.79-6.80(m，1H)，6.87(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，6.98-7.24(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(0.50g，1.19mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物6)(0.20g，35％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.69(q，J＝7.3Hz，2H)，2.48(s，3H)，2.75(t，J＝7.6Hz，2H)，3.07(br s，4H)，4.82(s，2H)，5.32(s，2H)，6.75-6.79(m，1H)，6.90-7.02(m，4H)，7.07-7.20(m，5H)，12.35(br s，1H). [实施例7] 2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物7) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例2得到的2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(478mg，2.50mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(324mg，33％)。
ESI-MS m/z399(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.44(t，J＝7.1Hz，3H)，2.49(s，3H)，2.56(s，3H)，3.02(br s，4H)，4.58(q，J＝7.0Hz，2H)，5.12(s，2H)，5.98(s，1H)，6.60-6.78(m，4H)，7.00-7.08(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(320mg，0.803mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(336mg，96％)。
ESI-MS m/z438(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.36(t，J＝7.1Hz，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，3.04(br s，4H)，4.53(q，J＝7.1Hz，2H)，4.89(s，2H)，5.09(s，2H)，6.84(s，1H)，6.98-7.19(m，7H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(159mg，0.363mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物7)(119mg，66％)。
ESI-MS m/z497(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.34(t，J＝7.0Hz，3H)，2.39(s，3H)，2.43(s，3H)，3.10(br s，4H)，4.51(q，J＝7.1Hz，2H)，4.84(s，2H)，5.06(s，2H)，6.83(s，1H)，6.92-6.97(m，2H)，7.03-7.18(m，5H)，12.33(s，1H). [实施例8] 2-(2-甲氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物8) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-甲氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(WO2005/82905；443mg，2.50mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2-甲氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(285mg，30％)。
ESI-MS m/z385(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)2.51(s，3H)，2.56(s，3H)，3.01(br s，4H)，4.17(s，3H)，5.12(s，2H)，5.99(s，1H)，6.60-6.79(m，4H)，6.99-7.08(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-甲氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(281mg，0.731mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-甲氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(210mg，68％)。
ESI-MS m/z424(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.41(s，3H)，2.44(s，3H)，3.04(br s，4H)，4.10(s，3H)，4.89(s，2H)，5.10(s，2H)，6.86(s，1H)，6.97-7.06(m，3H)，7.12-7.20(m，4H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-甲氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(101mg，0.238mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物8)(69.0mg，60％)。
ESI-MS m/z483(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)2.49(s，3H)，2.52(s，3H)，3.06(br s，4H)，4.13(s，3H)，4.72(s，2H)，5.11(s，2H)，6.77(s，1H)，6.87-7.11(m，7H). [实施例9] 2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物9) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；322mg，2.00mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(153mg，21％)。
ESI-MS m/z369(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.25(t，J＝7.4Hz，3H)，2.55(s，3H)，2.85(q，J＝7.4Hz，2H)，2.89(br s，4H)，5.33(s，2H)，6.61-6.66(m，1H)，6.82-7.08(m，7H)，8.16(d，J＝4.8Hz，1H)，8.30(s，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(150mg，0.407mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(156mg，94％)。
ESI-MS m/z408(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.5Hz，3H)，2.69(s，3H)，2.84(q，J＝7.5Hz，2H)，3.02-3.10(m，4H)，4.50(s，2H)，5.40(s，2H)，6.90-7.26(m，8H)，8.19(d，J＝5.0Hz，1H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(79.0mg，0.194mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物9)(20.6mg，23％)。
ESI-MS m/z467(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，2.58(s，3H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，2.87-2.99(m，4H)，4.74(s，2H)，5.35(s，2H)，6.50(s，1H)，6.77(s，1H)，6.84-7.16(m，7H)，8.13(d，J＝5.0Hz，1H). [实施例10] 2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物10) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑(特开平5-783228；5.87g，13.5mmol)，代替氢氧化锂，使用叔丁醇钾(1.67g，14.9mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.73g，45％)。
ESI-MS m/z448(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.63-1.76(m，2H)，1.63(s，6H)，2.63(t，J＝7.8Hz，2H)，2.99-3.07(m，4H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，5.34(s，2H)，5.80(s，1H)，5.99(s，1H)，6.58-6.81(m，5H)，7.02-7.10(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.73g，6.1mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.21g，74％)。
ESI-MS m/z487(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.62-1.77(m，2H)，1.63(s，6H)，2.60(t，J＝7.8Hz，2H)，3.06-3.14(m，4H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，4.54(s，2H)，5.37(s，2H)，5.73(s，1H)，6.68-6.76(m，2H)，7.01-7.28(m，5H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(131mg，0.269mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物10)(106mg，72％)。
ESI-MS m/z546(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.61(s，6H)，1.68(m，2H)，2.58(t，J＝7.8Hz，2H)，3.13(br s，4H)，4.18(q，J＝7.2Hz，2H)，4.81(s，2H)，5.33(s，2H)，5.79(br s，1H)，6.66-6.70(m，2H)，7.20-6.97(m，5H). [实施例11] 2-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物11) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑(特开平5-783228；650mg，1.50mmol)，代替氢氧化锂，使用叔丁醇钾(1.67g，14.9mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(302mg，47％)。
ESI-MS m/z434(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，1.64(s，6H)，2.69(q，J＝7.5Hz，2H)，2.99-3.07(m，4H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，5.34(s，2H)，5.79(s，1H)，5.98(s，1H)，6.57-6.81(m，5H)，7.02-7.10(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(299mg，0.690mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(253mg，78％)。
ESI-MS m/z473(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.20(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，1.63(s，6H)，2.65(q，J＝7.6Hz，2H)，3.06-3.14(m，4H)，4.24(q，J＝7.2Hz，2H)，4.54(s，2H)，5.37(s，2H)，5.71(s，1H)，6.69-6.77(m，2H)，7.01-7.28(m，5H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-[5-乙氧基羰基-2-乙基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(126mg，0.267mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物11)(97.5mg，69％)。
ESI-MS m/z532(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.61(s，6H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，3.14(br s，4H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，4.82(s，2H)，5.34(s，2H)，5.77(s，1H)，6.68-6.71(m，2H)，6.98-7.19(m，5H). [实施例12] 2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物12) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；166mg，0.850mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(246mg，72％)。
ESI-MS m/z403(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.57(s，3H)，2.83(q，J＝7.4Hz，2H)，2.89(br s，4H)，5.32(s，2H)，6.61-7.03(m，7H)，7.28(s，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(242mg，0.601mmol)，与实施例1步骤2同样，得到2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-氰基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(208mg，78％)。
ESI-MS m/z442(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.5Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，3.01-3.12(m，4H)，4.52(s，2H)，5.37(s，2H)，6.86-7.25(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-氰基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(101mg，0229mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物12)(92.4mg，81％)。
ESI-MS m/z501(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.21(t，J＝7.4Hz，3H)，2.54(s，3H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，3.09(br s，4H)，4.84(s，2H)，5.37(s，2H)，6.84-6.98(m，3H)，7.09-7.18(m，4H)，7.27(s，1H)，12.33(s，1H). [实施例13] 2-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物13) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；2.03g，10.0mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.35g，57％)。
ESI-MS m/z411(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.32-1.43(m，2H)，1.62-1.72(m，2H)，2.60(s，3H)，2.62(s，3H)，2.77(t，J＝8.0Hz，2H)，2.96-3.04(m，4H)，5.35(s，2H)，5.99(s，1H)，6.61-6.88(m，6H)，7.00-7.09(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.15g，5.24mmol)，与实施例1步骤2同样，得到2-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-氰基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.48g，63％)。
ESI-MS m/z450(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30-1.43(m，2H)，1.62-1.74(m，2H)，2.58(s，3H)，2.62(s，3H)，2.74(t，J＝8.0Hz，2H)，3.01-3.12(m，4H)，4.51(s，2H)，5.37(s，2H)，6.88-7.24(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的2-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-氰基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(225mg，0.500mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物13)(195mg，77％)。
ESI-MS m/z509(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.77(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20-1.34(m，2H)，1.51-1.62(m，2H)，2.49(s，6H)，2.71(t，J＝7.7Hz，2H)，3.09(br s，4H)，4.84(s，2H)，5.34(s，2H)，6.80-7.19(m，8H)，12.34(br s，1H). [实施例14] 2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物14) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基咪唑[(Bioorg.Med.Chem.Lett.)1994年第4卷p.63；1.50g，3.45mmol]，代替氢氧化锂，使用叔丁醇钾(1.67g，14.9mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(372mg，26％)。
ESI-MS m/z418(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25(t，J＝7.8Hz，3H)，1.30(t，J＝7.5Hz，3H)，1.63-1.76(m，2H)，2.62(t，J＝7.8Hz，2H)，2.90(q，J＝7.5Hz，2H)，2.98-3.06(m，4H)，4.25(q，J＝7.3Hz，2H)，5.41(s，2H)，5.97(s，1H)，6.65-6.79(m，5H)，7.01-7.10(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(369mg，0.884mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(356mg，88％)。
ESI-MS m/z457(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94(t，J＝7.1Hz，3H)，1.22-1.32(m，6H)，1.65-1.75(m，2H)，2.59(t，J＝7.6Hz，2H)，2.90(q，J＝7.4Hz，2H)，3.05-3.13(m，4H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，4.52(s，2H)，5.43(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.99-7.28(m，5H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(242mg，0.530mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物14)(163mg，60％)。
ESI-MS m/z516(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28(t，J＝7.4Hz，3H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)，1.68(m，2H)，2.76(t，J＝7.8Hz，2H)，2.97(q，J＝7.5Hz，2H)，3.14(br s，4H)，4.26(q，J＝7.2Hz，2H)，4.83(s，2H)，5.47(s，2H)，6.75(m，2H)，6.98-7.18(m，5H). [实施例15] 2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物15) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例3得到的2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(160mg，0.700mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(153mg，50％)。
ESI-MS m/z437(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.4Hz，3H)，2.67(s，3H)，2.89(q，J＝7.4Hz，2H)，2.90(br s，4H)，5.38(s，2H)，6.61-7.04(m，7H)，7.46(s，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(150mg，0.344mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(134mg，82％)。
ESI-MS m/z476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.6Hz，3H)，2.69(s，3H)，2.85(q，J＝7.5Hz，2H)，3.03-3.13(m，4H)，4.52(s，2H)，5.41(s，2H)，6.89-7.29(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(66.6mg，0.140mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物15)(65.3mg，87％)。
ESI-MS m/z535(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.30(t，J＝7.5Hz，3H)，2.67(s，3H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，3.11(br s，4H)，4.80(s，2H)，5.38(s，2H)，6.89-7.18(m，7H)，7.27(s，1H). [实施例16] 2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物16) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；355mg，0.817mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(222mg，67％)。
ESI-MS m/z403(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.56(s，3H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，2.90(br s，4H)，5.29(s，2H)，6.62-7.03(m，7H)，7.18(s，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(199mg，0.494mmol)，与实施例1步骤2同样，得到2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-氰基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(164mg，75％)。
ESI-MS m/z442(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.65(s，3H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，3.03-3.12(m，4H)，4.51(s，2H)，5.34(s，2H)，6.88-7.28(m，8H). [步骤3]使用步骤2得到的2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-氰基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(50.7mg，0.115mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物16)(48.1mg，84％)。
ESI-MS m/z501(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(t，J＝7.6Hz，3H)，2.61(s，3H)，2.76(q，J＝7.5Hz，2H)，3.08(br s，4H)，4.80(s，2H)，5.31(s，2H)，6.84-7.18(m，8H). [实施例17] 2-(7-氟-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物17) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例4得到的4-氟-7-甲基-2-丙基苯并咪唑(478mg，1.10mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(7-氟-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(370mg，92％)。
ESI-MS m/z400(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.72-1.75(m，2H)，2.47(s，3H)，2.84(q，J＝7.3Hz，2H)，2.89(br s，4H)，5.37(s，2H)，6.61-7.03(m，9H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(7-氟-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(367mg，0.919mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(7-氟-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(323mg，80％)。
ESI-MS m/z439(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，1.76-1.85(m，2H)，2.61(s，3H)，2.80(t，J＝7.8Hz，2H)，3.02-3.12(m，4H)，4.51(s，2H)，5.41(s，2H)，6.73-7.27(m，9H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(7-氟-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(162mg，0.369mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物17)(118mg，64％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.72(m，2H)，2.55(s，3H)，2.88(t，J＝7.9Hz，2H)，3.05(br s，4H)，4.78(s，2H)，5.39(s，2H)，6.77-7.15(m，9H). [实施例18] 2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物18) [步骤1]使用实施例6步骤1得到的2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(531mg，1.39mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(117μL，2.09mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-(1-氰基乙基)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(527mg，87％)。
ESI-MS m/z435(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48(d，J＝7.3Hz，3H)，1.75-1.85(m，2H)，2.68(s，3H)，2.84(t，J＝7.9Hz，2H)，2.89-3.10(m，4H)，4.65(q，J＝7.3Hz，1H)，5.24(s，2H)，6.75-7.58(m，10H). [步骤2]使用步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(251mg，0.578mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物18)(55.5mg，19％)。
ESI-MS m/z494(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48(d，J＝6.4Hz，3H)，1.75(m，2H)，2.64(s，3H)，2.79(t，J＝7.9Hz，2H)，2.88-3.16(m，4H)，5.20(s，2H)，5.21(q，J＝6.5Hz，1H)，6.74-6.79(m，2H)，6.96-7.12(m，8H). [实施例19] 2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物19) [步骤1]使用实施例1步骤1得到的2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(532mg，1.39mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(156μL，2.78mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-(1-氰基乙基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(595mg，99％)。
ESI-MS m/z436(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.22(t，J＝7.5Hz，3H)，1.37(d，J＝6.9Hz，3H)，2.50(s，6H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，2.99(br s，4H)，5.08(q，J＝6.9Hz，1H)，5.36(s，2H)，6.92-7.42(m，8H). [步骤2]使用步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(337mg，0.774mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物19)(114mg，30％)。
ESI-MS m/z495(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.17(t，J＝7.4Hz，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.49(s，6H)，2.72(q，J＝7.4Hz，2H)，3.07(br s，4H)，5.29(q，J＝6.4Hz，1H)，5.32(s，2H)，6.77-7.22(m，8H)，12.38(s，1H). [实施例20] 2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物20) [步骤1]使用实施例9步骤1得到的2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(586mg，1.6mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(134μL，2.4mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-(1-氰基乙基)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(593mg，88％)。
ESI-MS m/z422(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.6Hz，3H)，1.47(d，J＝7.1Hz，3H)，2.68(s，3H)，2.83(q，J＝7.6Hz，2H)，2.85-3.14(m，4H)，4.64(q，J＝7.1Hz，1H)，5.40(s，2H)，6.87(d，J＝1.5Hz，1H)，6.96-7.12(m，4H)，7.16-7.22(m，1H)，7.48-7.56(m，2H)，8.20(d，J＝5.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(186mg，0.44mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物20)(98mg，46％)。
ESI-MS m/z481(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.29(t，J＝7.5Hz，3H)，1.45(d，J＝6.4Hz，3H)，2.66(s，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，2.87-3.11(m，4H)，5.19(q，J＝6.4Hz，1H)，5.35(s，2H)，6.82-6.85(m，2H)，6.95-7.11(m，6H)，8.15(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例21] 2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物21) [步骤1]使用实施例12步骤1得到的2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.71g，4.3mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(358μL，6.4mmol)，与实施例1步骤2同样，得到2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1-氰基乙基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.59g，82％)。
ESI-MS m/z456(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，1.48(d，J＝7.3Hz，3H)，2.61(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，2.90-3.11(m，4H)，4.65(q，J＝7.3Hz，1H)，5.37(s，2H)，6.84(d，J＝2.0Hz，1H)，6.99-7.13(m，4H)，7.17-7.23(m，1H)，7.50-7.58(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1-氰基乙基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(550mg，1.2mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物21)(255mg，41％)。
ESI-MS m/z515(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(t，J＝7.5Hz，3H)，1.47(d，J＝6.4Hz，3H)，2.59(s，3H)，2.74(q，J＝7.5Hz，2H)，2.95-3.17(m，4H)，5.21(q，J＝6.4Hz，1H)，5.26-5.38(m，2H)，6.83-6.87(m，2H)，6.95-7.09(m，6H). [实施例22] 2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物22) 将实施例19步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(520mg，1.19mmol)溶解于甲苯(12mL)，加入氮化三甲基硅烷(2.54mL，19.1mmol)以及二丁基氧化锡(177mg，0.71mmol)，70℃下搅拌2日。将混合物在减压下浓缩，残渣用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝25/1)精制，得到标题化合物(化合物22)(354mg，62％)。
ESI-MS m/z479(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.61(s，3H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，2.80-3.26(m，4H)，5.36(s，2H)，5.71(q，J＝6.6Hz，1H)，6.71-7.19(m，8H). [实施例23] 2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物23) [步骤1]使用实施例1步骤1得到的2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(600mg，1.57mmol)，代替低聚甲醛，使用丙醛(227μL，3.14mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-(1-氰基丙基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(669mg，95％)。
ESI-MS m/z450(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31(t，J＝7.6Hz，3H)，1.79-1.89(m，2H)，2.59(s，3H)，2.63(s，3H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，2.92-3.10(m，4H)，4.36(t，J＝7.9Hz，1H)，5.37(s，2H)，6.61-7.26(m，6H)，7.49-7.58(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的5-(1-氰基丙基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(671mg，1.49mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物23)(265mg，36％)。
ESI-MS m/z493(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.75(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，1.91-2.17(m，2H)，2.46(s，3H)，2.56(s，3H)，2.66(q，J＝7.5Hz，2H)，2.77-3.05(m，4H)，5.29(s，2H)，5.49(dd，J＝8.5，4.7Hz，1H)，6.67-6.73(m，2H)，6.87-7.03(m，5H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H). [实施例24] 2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)丁基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物24) [步骤1]使用实施例1步骤1得到的2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(600mg，1.57mmol)，代替低聚甲醛，使用丁醛(283μL，3.14mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-(1-氰基丁基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(697mg，96％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31(t，J＝7.6Hz，3H)，1.40-1.51(m，2H)，1.74-1.83(m，2H)，2.59(s，3H)，2.63(s，3H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，2.95-3.08(m，4H)，4.44(t，J＝7.8Hz，1H)，5.37(s，2H)，6.61-7.26(m，6H)，7.51-7.60(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的5-(1-氰基丁基)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(695mg，1.50mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物24)(101mg，13％)。
ESI-MS m/z507(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.76(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97-1.29(m，2H)，1.15(t，J＝7.6Hz，3H)，1.91-2.12(m，2H)，2.62(s，3H)，2.65(s，3H)，2.82-2.94(m，2H)，2.90(q，J＝7.6Hz，2H)，3.09-3.38(m，2H)，5.38(s，2H)，5.62(dd，J＝9.2，4.4Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.84(d，J＝1.8Hz，1H)，6.92-7.08(m，5H)，7.19(d，J＝7.7Hz，1H). [实施例25] 2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物25) 使用实施例21步骤1得到的2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(1-氰基乙基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.00g，2.2mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物25)(738mg，67％)。
ESI-MS m/z499(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.13(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(s，3H)，2.60(q，J＝7.5Hz，2H)，2.80-3.07(m，4H)，5.22-5.35(m，2H)，5.71(q，J＝6.6Hz，1H)，6.70-6.75(m，2H)，6.89-7.04(m，4H)，7.10-7.13(m，2H). [实施例26] 2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物26) 使用实施例20的步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.24g，3.0mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物26)(1.00g，73％)。
ESI-MS m/z465(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(t，J＝7.5Hz，3H)，1.49(d，J＝6.8Hz，3H)，2.57(s，3H)，2.74(q，J＝7.5Hz，2H)，2.75-2.96(m，4H)，5.32(s，2H)，5.66(q，J＝6.8Hz，1H)，6.69-6.72(m，2H)，6.90-7.03(m，5H)，7.10(d，J＝7.9Hz，1H)，8.12(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例27] 2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物27) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；2.0g，11.4mmol)，与实施例1步骤1同样，得到2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.10g，25％)。
ESI-MS m/z383(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.70-1.83(m，2H)，2.68(s，3H)，2.78-2.83(m，2H)，2.96-3.03(m，4H)，5.37(s，2H)，6.01(s，1H)，6.61-6.84(m，5H)，7.01-7.08(m，3H)，8.21(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.09g，2.9mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(0.48mL，8.6mmol)，与实施例1步骤2同样地定量地得到5-(1-氰基乙基)-2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.31g)。
ESI-MS m/z436(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.47(d，J＝7.1Hz，3H)，1.71-1.84(m，2H)，2.68(s，3H)，2.76-2.81(m，2H)，2.85-3.12(m，4H)，4.65(q，J＝7.1Hz，1H)，5.40(s，2H)，6.87(d，J＝1.8Hz，1H)，6.96-7.22(m，5H)，7.49-7.57(m，2H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤3]使用步骤2得到的5-(1-氰基乙基)-2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.31g，2.9mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物27)(956mg，70％)。
ESIMS m/z479(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50(d，J＝6.6Hz，3H)，1.61-1.73(m，2H)，2.58(s，3H)，2.70(t，J＝7.8Hz，2H)，2.76-2.93(m，4H)，5.33(s，2H)，5.66(q，J＝6.6Hz，1H)，6.69-6.72(m，2H)，6.90-7.03(m，5H)，7.10(d，J＝7.3Hz，1H)，8.12(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例28] 2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基-1H-咪唑-1-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物28) [步骤1]使用实施例14步骤1得到的2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基-1H-咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(452mg，1.1mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(183μL，3.3mmol)，与实施例1步骤2同样，得到5-(1-氰基乙基)-2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基-1H-咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(481mg，94％)。
ESI-MS m/z471(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.22-1.32(m，6H)，1.49(d，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.76(m，2H)，2.58(t，J＝7.8Hz，2H)，2.86-3.10(m，4H)，2.90(q，J＝7.5Hz，2H)，4.23(q，J＝7.3Hz，2H)，4.66(q，J＝7.2Hz，1H)，5.43(s，2H)，6.72-6.80(m，2H)，7.01-7.23(m，3H)，7.48-7.58(m，2H). [步骤2]使用步骤2得到的5-(1-氰基乙基)-2-(5-乙氧基羰基-4-乙基-2-丙基-1H-咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(480mg，1.0mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物S7))(200mg，38％)。
ESI-MS m/z514(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.81(t，J＝7.1Hz，3H)，1.26(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H)，1.53-1.62(m，2H)，1.61(d，J＝6.9Hz，3H)，2.68(t，J＝7.8Hz，2H)，2.94-3.33(m，4H)，2.97(q，J＝7.3Hz，2H)，4.28(q，J＝7.1Hz，2H)，5.45(s，2H)，5.72(q，J＝6.9Hz，1H)，6.54(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，6.73(d，J＝1.8Hz，1H)，6.95-7.00(m，1H)，7.05-7.10(m，3H)，7.24(d，J＝7.9Hz，1H). [实施例29] (E)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物29) [步骤1]将(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(日本专利第2526005号；1.26g，4.8mmol)溶解于THF(50mL)，加入2，6-二甲基吡啶(3.4mL，29.2mmol)、溴化锂(2.54g，29.2mmol)以及甲磺酸酐(2.02g，11.6mmol)，室温下搅拌24小时。混合物中加入乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩得到残渣。
将2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(0.85g，4.8mmol)溶解于DMF(15mL)，0℃下加入叔丁醇钾(0.60g，5.3mmol)搅拌10分钟。在该混合物中，加入上述得到的残渣的DMF(8mL)溶液，室温下搅拌2小时。混合物中加入乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/3)精制，得到(E)-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.28g，63％)。
ESI-MS m/z419(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(t，J＝7.5Hz，3H)，2.57(s，3H)，2.63(s，3H)，2.75(q，J＝7.5Hz，2H)，3.06(br s，4H)，5.41(s，2H)，5.66(s，1H)，6.88-6.92(m，3H)，7.19-7.32(m，4H)，7.41-7.42(m，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(250mg，0.60mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物29)(215mg，75％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，2.46(s，3H)，2.53(s，3H)，2.70-2.78(m，2H)，2.80-3.39(m，4H)，5.39(s，2H)，6.32(s，1H)，6.85(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.99-7.12(m，3H)，7.22-7.30(m，3H). [实施例30] (E)-2-(6-甲氧基羰基-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物30) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-甲氧基羰基-7-甲基-2-丙基苯并咪唑(EP502314；1.19g，5.13mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-[2-(6-甲氧基羰基-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.78g，73％)。
ESI-MS m/z；476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.75-1.89(m，2H)，2.70(s，3H)，2.82(t，J＝7.8Hz，2H)，3.06(br s，4H)，3.88(s，3H)，5.33(s，2H)，5.67(s，1H)，6.68(s，1H)，6.81(dd，J＝8.1，1.4Hz，1H)，7.20-7.34(m，4H)，7.43(dd，J＝7.4，1.8Hz，1H)，7.74(d，J＝1.0Hz，1H)，7.77(d，J＝1.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(6-甲氧基羰基-4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.68g，1.43mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物30)(0.27g，35％)。
ESI-MS m/z；535(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.68-1.81(m，2H)，2.55(s，3H)，2.81(t，J＝7.5Hz，2H)，2.83-3.25(m，4H)，3.79(s，3H)，5.53(s，2H)，6.33(s，1H)，6.77(d，J＝7.9Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.05(d，J＝7.3Hz，1H)，7.09-7.14(m，1H)，7.23-7.25(m，2H)，7.30(d，J＝7.9Hz，1H)，7.62(d，J＝1.0Hz，1H)，7.84(d，J＝1.2Hz，1H). [实施例31] (E)-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物31) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(0.80g，3.07mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.86g，65％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.69-1.83(m，2H)，2.56(s，3H)，2.63(s，3H)，2.70(t，J＝8.1Hz，2H)，3.06(br s，4H)，5.41(s，2H)，5.66(s，1H)，6.87-6.94(m，3H)，7.19-7.35(m，4H)，7.43(dd，J＝7.4，1.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.42g，0.96mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物31)(0.31g，66％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.61-1.76(m，2H)，2.47(s，3H)，2.51(s，3H)，2.72(t，J＝8.4Hz，2H)，2.90-3.19(m，4H)，5.42(s，2H)，6.35(s，1H)，6.85-6.88(m，1H)，6.93(s，1H)，7.00-7.01(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.26-7.32(m，3H). [实施例32] (E)-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物32) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑(0.99g，3.25mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.13g，64％)。
ESI-MS m/z548(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.03(t，J＝7.3Hz，3H)，1.78-1.92(m，2H)，2.76(s，3H)，2.84-2.91(m，2H)，3.05(br s，4H)，3.73(s，3H)，5.35(s，2H)，5.66(s，1H)，6.81-6.89(m，2H)，7.17-7.44(m，10H)，7.76-7.79(m，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.20g，0.37mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物32)(0.20g，88％)。
ESI-MS m/z607(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.73-1.84(m，2H)，2.61(s，3H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.88-3.27(m，4H)，3.71(s，3H)，5.53(s，2H)，6.32(s，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.05(d，J＝7.9Hz，2H)，7.10-7.32(m，6H)，7.45(s，1H)，7.53(d，J＝7.1Hz，1H)，7.61(d，J＝7.5Hz，2H). [实施例33] (E)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物33) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用4-甲基-2-丙基苯并咪唑(1.04g，4.00mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.94g，57％)。
ESI-MS m/z418(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.5Hz，3H)，1.73-1.86(m，2H)，2.69(s，3H)，2.82(t，J＝8.2Hz，2H)，3.06(br s，4H)，5.28(s，2H)，5.67(s，1H)，6.80(s，1H)，6.85(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，6.95(dd，J＝6.6，2.0Hz，1H)，7.03-7.10(m，2H)，7.18-7.35(m，4H)，7.43(dd，J＝7.3，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.40g，0.96mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物33)(0.20g，45％)。
ESI-MS m/z477(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.69-1.80(m，2H)，2.52(s，3H)，2.79(t，J＝7.6Hz，2H)，2.82-3.30(m，4H)，5.42(s，2H)，6.33(s，1H)，6.82(d，J＝7.9Hz，1H)，6.94-7.19(m，6H)，7.25-7.32(m，3H). [实施例34] (E)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物34) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(684mg，4.3mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-[2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(470mg，27％)。
ESI-MS m/z405(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.6Hz，3H)，2.69(s，3H)，2.82(q，J＝7.6Hz，2H)，3.06(br s，4H)，5.43(s，2H)，5.66(s，1H)，6.89(s，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.03(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20(d，J＝7.7Hz，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.42(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，8.18(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(200mg，0.49mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物34)(102mg，44％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.4Hz，3H)，2.54(s，3H)，2.80(q，J＝7.4Hz，2H)，2.85-3.28(m，4H)，5.43(s，2H)，6.32(s，1H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02-7.14(m，4H)，7.23-7.30(m，3H)，8.11(d，J＝5.0Hz，1H). [实施例35] (E)-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物35) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑(253mg，1.05mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-{2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基}乙腈(379mg，82％)。
ESI-MS m/z484(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63(s，6H)，1.77-1.66(m，2H)，2.57(t，J＝7.8Hz，2H)，3.24-3.00(m，4H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，5.41(s，2H)，5.67(s，1H)，5.69(s，1H)，6.68(s，1H)，6.73(d，J＝7.9Hz，1H)，7.37-7.19(m，4H)，7.44(dd，J＝7.3，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-{2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基}乙腈(144mg，0.3mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物35)(80mg，49％)。
ESI-MS m/z543(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H)，1.63(s，6H)，1.77-1.66(m，2H)，2.58(t，J＝7.8Hz，2H)，3.00-2.81(m，2H)，3.43-3.19(m，2H)，4.22(q，J＝7.1Hz，2H)，5.40(s，2H)，5.66(s，1H)，6.50(s，1H)，6.62(s，1H)，6.79(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46-7.17(m，5H). [实施例36] (E)-2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物36) [步骤1]将(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(120mg，0.46mmol)以及5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(117mg，0.60mmol)溶解于THF(6.6mL)，0℃下加入担载聚合物的三苯基膦(469mg，0.92mmol)以及偶氮二羧酸二叔丁基(211mg，0.92mmol)，室温下搅拌2小时。过滤混合物，滤液在减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到(E)-[2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(90mg，45％)。
ESI-MS m/z439(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.6Hz，3H)，2.65(s，3H)，2.76(q，J＝7.5Hz，2H)，3.02-3.12(m，4H)，5.38(s，2H)，5.67(s，1H)，6.88(s，1H)，6.93(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.06(d，J＝0.7Hz，1H)，7.18-7.35(m，4H)，7.43(dd，J＝7.3，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(90mg，0.21mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物36)(54mg，52％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.65(d，J＝0.7Hz，3H)，2.73-2.96(m，2H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，3.22-3.39(m，2H)，5.37(s，2H)，6.48(s，1H)，6.84(s，1H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(d，J＝0.7Hz，1H)，7.16(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.26-7.44(m，4H). [实施例37] (E)-2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物37) [步骤1]代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(160mg，0.7mmol)，与实施例36步骤1同样，得到(E)-[2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(221mg，87％)。
ESI-MS m/z473(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.67(s，3H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，3.00-3.13(m，4H)，5.45(s，2H)，5.67(s，1H)，6.89(s，1H)，6.95(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.19-7.36(m，5H)，7.43(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(221mg，0.47mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物37)(184mg，76％)。
ESI-MS m/z532(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.67(s，3H)，2.80-2.98(m，2H)，2.83(q，J＝7.6Hz，2H)，3.22-3.39(m，2H)，5.45(s，2H)，6.49(s，1H)，6.85(s，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.4，1.0Hz，1H)，7.26-7.44(m，5H). [实施例38] (E)-2-(5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物38) [步骤1]代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例5得到的5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(169mg，0.7mmol)，与实施例36步骤1同样，得到(E)-[2-(5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈作为粗生成物。
[步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物38)(170mg，58％)。
ESI-MS m/z546(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.73-1.85(m，2H)，2.67(s，3H)，2.78(t，J＝7.9Hz，2H)，2.78-2.96(m，2H)，3.23-3.40(m，2H)，5.45(s，2H)，6.50(s，1H)，6.84(s，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.4，1.2Hz，1H)，7.26-7.44(m，5H). [实施例39] (E)-2-(8-氧代-2-丙基-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物39) [步骤1]使用(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(140mg，0.54mmol)，代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用8-氧代-2-丙基环庚咪唑[BioMed.Chem.Lett.1993年第3卷p.1559；150mg，0.8mmol]，与实施例36步骤1同样，得到(E)-[2-(8-氧代-2-丙基-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(146mg，63％)。
ESI-MS m/z432(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.76-1.90(m，2H)，2.73(t，J＝7.7Hz，2H)，2.98-3.10(m，4H)，5.66(s，1H)，5.95(s，2H)，6.79(s，1H)，6.80(d，J＝7.7Hz，1H)，6.95(ddd，J＝11.0，8.3，1.0Hz，1H)，7.07(dt，J＝12.5，0.9Hz，1H)，7.14-7.34(m，5H)，7.41(dd，J＝7.3，1.5Hz，1H)，7.72(dt，J＝10.9，1.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[2-(8-氧代-2-丙基-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(146mg，0.34mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物39)(115mg，70％)。
ESI-MS m/z491(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.77-1.90(m，2H)，2.74(t，J＝7.7Hz，2H)，2.79-2.97(m，2H)，3.22-3.38(m，2H)，5.94(s，2H)，6.48(s，1H)，6.75(s，1H)，6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，6.94(ddd，J＝11.0，8.2，0.9Hz，1H)，7.05-7.43(m，7H)，7.72(dt，J＝10.9，1.0Hz，1H). [实施例40] (E)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物40) [步骤1]使用参考例6得到的(E)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(367mg，1.3mmol)，代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(366mg，2.1mmol)，与实施例36步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(399mg，69％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.6Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.58(s，3H)，2.63(s，3H)，2.73-2.88(m，2H)，2.76(q，J＝7.6Hz，2H)，3.18-3.34(m，2H)，5.41(s，2H)，6.90-7.01(m，4H)，7.13(dd，J＝7.1，1.6Hz，1H)，7.18-7.28(m，2H)，7.39(dd，J＝7.1，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(192mg，0.44mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物40)(166mg，76％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.57(s，3H)，2.62(s，3H)，2.72-2.87(m，4H)，3.21-3.37(m，2H)，5.40(s，2H)，6.91-6.94(m，3H)，7.06-7.11(m，2H)，7.19-7.35(m，3H). [实施例41] (E)-2-(8-氧代-2-丙基-4，5，6，7-四氢-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物41) 将实施例39得到的化合物39(50mg，0.1mmol)溶解于THF(1mL)，氮气氛下，加入氧化铂(IV)(23mg，0.1mmol)。接着氢气氛下，室温下搅拌7小时。过滤混合物，减压下浓缩滤液，将得到的残渣用分取薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/4)精制，得到标题化合物(化合物41)(12mg，24％)。
ESI-MS m/z495(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.79(m，2H)，1.83-1.97(m，4H)，2.54-2.65(m，4H)，2.81-3.03(m，2H)，3.01(t，J＝6.1Hz，2H)，3.24-3.39(m，2H)，5.48(s，2H)，6.49(s，1H)，6.71(s，1H)，6.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16(dd，J＝7.3，0.9Hz，1H)，7.26-7.43(m，4H). [实施例42] (E)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物42) [步骤1]使用(E)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(200mg，0.73mmol)，代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(152mg，0.94mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(153mg，50％)。
ESI-MS m/z419(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，1.98(s，3H)，2.69(s，3H)，2.71-2.88(m，2H)，2.82(q，J＝7.6Hz，2H)，3.18-3.34(m，2H)，5.44(s，2H)，6.91-7.04(m，4H)，7.12(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)，7.18-7.28(m，2H)，7.38(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的((E)-2-[2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(153mg，0.37mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物42)(111mg，64％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.5Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.69(s，3H)，2.73-2.87(m，2H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，3.22-3.36(m，2H)，5.43(s，2H)，6.92(s，1H)，6.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.02-7.11(m，4H)，7.19-7.35(m，2H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例43] (E)-2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物43) [步骤1]使用(E)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(200mg，0.73mmol)，代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑(192mg，0.8mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(E)-2-{2-[5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基}丙腈(311mg，86％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.63(s，6H)，1.65-1.75(m，2H)，2.01(s，3H)，2.59(t，J＝7.8Hz，2H)，2.75-2.92(m，2H)，3.22-3.38(m，2H)，4.21(q，J＝7.1Hz，2H)，5.41(s，2H)，5.71(s，1H)，6.73(d，J＝8.1Hz，1H)，6.77(s，1H)，7.03(d，J＝7.9Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.1，1.5Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.41(dd，J＝7.1，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(311mg，0.63mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物43)(195mg，56％)。
ESI-MS m/z557(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63(s，6H)，1.66-1.76(m，2H)，2.11(s，3H)，2.59(t，J＝7.7Hz，2H)，2.76-2.90(m，2H)，3.26-3.42(m，2H)，4.21(q，J＝7.1Hz，2H)，5.39(s，2H)，5.70(s，1H)，6.70-6.84(m，2H)，7.09-7.13(m，2H)，7.17-7.37(m，3H). [实施例44] (E)-2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物44) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(586mg，3.0mmol)，与实施例40步骤1同样，得到(E)-2-[2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(674mg，74％)。
ESI-MS m/z453(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.60(s，3H)，2.72-2.89(m，2H)，2.78(q，J＝7.6Hz，2H)，3.19-3.35(m，2H)，5.41(s，2H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.01(d，J＝8.6Hz，1H)，7.12-7.28(m，4H)，7.39(dd，J＝7.0，1.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(337mg，0.74mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物44)(324mg，85％)。
ESI-MS m/z512(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.60(s，3H)，2.74-2.88(m，2H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，3.22-3.39(m，2H)，5.40(s，2H)，6.90(s，1H)，6.95(d，J＝7.9Hz，1H)，7.08-7.12(m，3H)，7.20-7.36(m，3H). [实施例45] (E)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物45) 使用实施例40步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(193mg，0.45mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物45)(190mg，90％)。
ESI-MS m/z476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，2.31(s，3H)，2.53(s，3H)，2.58(s，3H)，2.66-2.78(m，4H)，3.09-3.25(m，2H)，5.41(s，2H)，6.88-6.91(m，2H)，6.99-7.02(m，2H)，7.13-7.32(m，4H). [实施例46] (E)-2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物46) 使用实施例44步骤1得到的(E)-2-[2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(337mg，0.74mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物46)(313mg，85％)。
ESI-MS m/z496(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(t，J＝7.5Hz，3H)，2.34(s，3H)，2.60(s，3H)，2.74-2.83(m，2H)，2.78(q，J＝7.6Hz，2H)，3.23-3.32(m，2H)，5.41(s，2H)，6.89(s，1H)，6.97-7.03(m，2H)，7.12(s，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.29-7.36(m，2H). [实施例47] (E)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物47) 使用实施例42步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(288mg，0.69mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物47)(261mg，82％)。
ESI-MS m/z462(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.32(s，3H)，2.65(s，3H)，2.68-2.87(m，2H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，3.21-3.29(m，2H)，5.44(s，2H)，6.91(s，1H)，6.96-7.04(m，3H)，7.16-7.22(m，2H)，7.29-7.36(m，2H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例48] (Z)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物48) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(日本专利第2526005号；1.54g，5.91mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(Z)-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.66g，67％)。
ESI-MS m/z419(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.6Hz，3H)，2.58(s，3H)，2.64(s，3H)，2.77(q，J＝7.3Hz，2H)，2.99-3.13(m，4H)，5.45(s，2H)，5.68(s，1H)，6.90-6.92(m，2H)，7.05(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.12(d，J＝7.1Hz，1H)，7.20-7.31(m，3H)，7.40(d，J＝7.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.30g，0.72mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物48)(0.16g，47％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；H-NMR(DMSO-d6，δ)1.20(t，J＝7.4Hz，3H)，2.49(s，3H)，2.50(s，3H)，2.70-2.77(m，2H)，2.78-3.38(m，4H)，5.43(s，2H)，6.34(s，1H)，6.83(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，7.17-7.32(m，4H). [实施例49] (Z)-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物49) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(0.85g，3.25mmol)，与实施例32步骤1同样，得到(Z)-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.30g，73％)。
ESI-MS m/z；548(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.80-1.93(m，2H)，2.77(s，3H)，2.87-2.95(m，2H)，2.98-3.13(m，4H)，3.68(s，3H)，5.39(s，2H)，5.69(s，1H)，6.88(s，1H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.33(m，6H)，7.36-7.45(m，3H)，7.75-7.79(m，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-丙基苯并咪唑-1-基]甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.40g，0.73mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物49)(0.26g，58％)。
ESI-MS m/z607(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.70-1.82(m，2H)，2.61(s，3H)，2.78-3.25(m，4H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，3.71(s，3H)，5.55(s，2H)，6.33(s，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.07-7.34(m，8H)，7.46(s，1H)，7.52(d，J＝6.6Hz，1H)，7.63(dd，J＝7.0，1.6Hz，1H)，7.71(s，1H). [实施例50] (Z)-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物50) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(0.80g，3.07mmol)，与实施例31步骤1同样，得到(Z)-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.64g，49％)。
ESI-MS m/z；433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.69-1.82(m，2H)，2.58(s，3H)，2.64(s，3H)，2.72(t，J＝7.9Hz，2H)，3.00-3.11(m，4H)，5.45(s，2H)，5.69(s，1H)，6.89-6.91(m，2H)，7.04(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，7.12(d，J＝7.3Hz，1H)，7.18-7.31(m，3H)，7.40(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.30g，0.69mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物50)(0.20g，60％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，1.58-1.71(m，2H)，2.48(s，3H)，2.49(s，3H)，2.68(t，J＝7.3Hz，2H)，2.80-3.20(m，4H)，5.42(s，2H)，6.33(s，1H)，6.81(d，J＝7.9Hz，1H)，6.92(s，1H)，7.03-7.34(m，6H). [实施例51] (Z)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物51) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(1.04g，4.00mmol)，与实施例33步骤1同样，得到(Z)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.20g，72％)。
ESI-MS m/z418(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.6Hz，3H)，1.73-1.87(m，2H)，2.69(s，3H)，2.84(t，J＝8.2Hz，2H)，2.96-3.11(m，4H)，5.32(s，2H)，5.69(s，1H)，6.81(s，1H)，6.98-7.13(m，5H)，7.20-7.32(m，3H)，7.42(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.45g，1.08mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物51)(0.36g，70％)。
ESI-MS m/z477(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.65-1.77(m，2H)，2.52(s，3H)，2.78(t，J＝7.6Hz，2H)，2.79-3.25(m，4H)，5.43(s，2H)，6.34(s，1H)，6.83(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，6.95(d，J＝7.1Hz，1H)，7.00-7.08(m，3H)，7.16-7.34(m，5H). [实施例52] (Z)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物52) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(0.97g，3.71mmol)，与实施例34步骤1同样，得到(Z)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.67g，44％)。
ESI-MS m/z405(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.4Hz，3H)，2.70(s，3H)，2.84(q，J＝7.4Hz，2H)，2.98-3.12(m，4H)，5.47(s，2H)，5.68(s，1H)，6.94-6.95(m，1H)，7.02-7.07(m，2H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16-7.31(m，3H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(d，J＝5.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.15g，0.37mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物52)(0.11g，64％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.21(t，J＝7.5Hz，3H)，2.54(s，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，2.81-3.26(m，4H)，5.45(s，2H)，6.32(s，1H)，6.87(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.02-7.07(m，3H)，7.12-7.33(m，4H)，8.13(d，J＝4.8Hz，1H). [实施例53] (Z)-2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物53) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(1.50g，5.74mmol)，代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(1.10g，5.74mmol)，与实施例29步骤1同样，得到(Z)-2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(1.11g，44％)。
ESI-MS m/z435(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(t，J＝7.0Hz，3H)，2.50(s，3H)，2.54(s，3H)，3.02-3.13(m，4H)，4.58(q，J＝7.1Hz，2H)，5.22(s，2H)，5.68(s，1H)，6.79(s，1H)，7.11-7.30(m，6H)，7.39(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(0.30g，0.69mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物53)(0.19g，56％)。
ESI-MS m/z494(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，2.39(s，3H)，2.42(s，3H)，2.86-3.24(m，4H)，4.51(q，J＝7.1Hz，2H)，5.14(s，2H)，6.32(s，1H)，6.83(s，1H)，6.92(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.05(d，J＝7.7Hz，1H)，7.13-7.32(m，5H). [实施例54] (Z)-2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物54) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-[2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(250mg，0.96mmol)，与实施例35步骤1同样，得到(Z)-[2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(362mg，78％)。
ESI-MS m/z484(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.64(s，6H)，1.65-1.78(m，2H)，2.61(t，J＝7.8Hz，2H)，3.00-3.19(m，4H)，4.20(q，J＝7.2Hz，2H)，5.44(s，2H)，5.70(s，1H)，5.79(s，1H)，6.72(s，1H)，6.88(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.13-7.33(m，4H)，7.43(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]步骤1得到的(Z)-[2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(146mg，0.3mmol)使用，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物54)(88mg，53％)。
ESI-MS m/z543(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.64(s，6H)，1.68-1.78(m，2H)，2.65(t，J＝7.7Hz，2H)，2.75-3.01(m，2H)，3.27-3.43(m，2H)，4.23(q，J＝7.0Hz，2H)，5.47(d，J＝4.4Hz，2H)，5.60(s，1H)，6.53(s，1H)，6.87(s，1H)，6.90(d，J＝7.7Hz，1H)，7.10-7.31(m，4H)，7.37(dd，J＝7.4，1.7Hz，1H). [实施例55] (Z)-2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物55) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(120mg，0.46mmol)，与实施例36步骤1同样，得到(Z)-[2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(147mg，73％)。
ESI-MS m/z439(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.66(s，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，2.98-3.14(m，4H)，5.42(s，2H)，5.69(s，1H)，6.94(s，1H)，7.02-7.07(m，2H)，7.13(d，J＝7.5Hz，1H)，7.20-7.32(m，3H)，7.41(d，J＝7.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[2-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(147mg，0.33mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物55)(99mg，59％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.37(t，J＝7.5Hz，3H)，2.66(d，J＝0.5Hz，3H)，2.75-3.00(m，2H)，2.84(q，J＝7.5Hz，2H)，3.25-3.40(m，2H)，5.45(s，2H)，6.51(s，1H)，7.05-7.17(m，5H)，7.20-7.30(m，2H)，7.36(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H). [实施例56] (Z)-2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物56) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(140mg，0.54mmol)，与实施例37步骤1同样，得到(Z)-[2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(214mg，85％)。
ESI-MS m/z473(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.6Hz，3H)，2.69(s，3H)，2.85(q，J＝7.5Hz，2H)，2.98-3.15(m，4H)，5.50(s，2H)，5.70(s，1H)，6.93(s，1H)，7.05-7.14(m，2H)，7.18-7.32(m，4H)，7.42(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[2-(2-乙基-5-甲基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(214mg，0.45mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物56)(192mg，77％)。
ESI-MS m/z532(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.37(t，J＝7.6Hz，3H)，2.68(s，3H)，2.73-2.98(m，2H)，2.89(q，J＝7.6Hz，2H)，3.25-3.40(m，2H)，5.53(s，2H)，6.52(s，1H)，7.05-7.17(m，4H)，7.20-7.31(m，3H)，7.36(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H). [实施例57] (Z)-2-(5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物57) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(140mg，0.54mmol)，与实施例38步骤1同样，得到(Z)-[2-(5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈作为粗生成物。
[步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[2-(5-甲基-2-丙基-7-三氟甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物57)(165mg，57％)。
ESI-MS m/z546(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.76-1.86(m，2H)，2.68(s，3H)，2.76-2.99(m，2H)，2.84(t，J＝7.8Hz，2H)，3.28-3.40(m，2H)，5.53(s，2H)，6.52(s，1H)，7.04-7.17(m，4H)，7.21-7.30(m，3H)，7.37(dd，J＝7.2，1.7Hz，1H). [实施例58] (Z)-2-(8-氧代-2-丙基-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物58) [步骤1]代替(E)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈，使用(Z)-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)乙腈(140mg，0.54mmol)，实施例39步骤1同样，得到(Z)-[2-(8-氧代-2-丙基-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(206mg，89％)。
ESI-MS m/z432(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77-1.89(m，2H)，2.76(t，J＝7.7Hz，2H)，2.99-3.15(m，4H)，5.67(s，1H)，6.01(s，2H)，6.89-6.99(m，3H)，7.07-7.31(m，6H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(d，J＝11.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[2-(8-氧代-2-丙基-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]乙腈(206mg，0.48mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物58)(108mg，46％)。
ESI-MS m/z491(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.02(t，J＝7.3Hz，3H)，1.80-1.93(m，2H)，2.80(t，J＝7.7Hz，2H)，2.84-2.99(m，2H)，3.28-3.40(m，2H)，5.93(s，2H)，6.50(s，1H)，6.86(d，J＝7.9Hz，1H)，6.95-7.13(m，5H)，7.20-7.29(m，3H)，7.36(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H)，7.76(d，J＝11.0Hz，1H). [实施例59] (Z)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物59) [步骤1]使用参考例6得到的(Z)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(350mg，1.3mmol)，代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(349mg，2.0mmol)，与实施例36步骤1同样，得到(Z)-2-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(376mg，68％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.4Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.56(s，3H)，2.63(s，3H)，2.73-2.84(m，2H)，2.75(q，J＝7.4Hz，2H)，3.20-3.30(m，2H)，5.40(s，2H)，6.83(s，1H)，6.88(s，1H)，6.97(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.15-7.25(m，3H)，7.36(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(197mg，0.46mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物59)(126mg，56％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.11(s，3H)，2.55(s，3H)，2.63(s，3H)，2.75-2.83(m，4H)，3.26-3.33(m，2H)，5.42(s，2H)，6.89(s，1H)，6.91-6.94(m，2H)，7.05-7.24(m，5H). [实施例60] (Z)-2-(8-氧代-2-丙基-4，5，6，7-四氢-8H-环庚咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物60) 使用实施例58得到的化合物58(131mg，0.27mmol)，与实施例41同样，得到标题化合物(化合物60)(5mg，4％)。
ESI-MS m/z495(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.68-1.79(m，2H)，1.82-1.98(m，4H)，2.54-2.67(m，4H)，2.80-3.04(m，2H)，3.02(t，J＝6.2Hz，2H)，3.22-3.40(m，2H)，5.50(s，2H)，6.50(s，1H)，6.71-6.85(m，2H)，6.96(s，1H)，7.06-7.45(m，4H). [实施例61] (Z)-2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物61) [步骤1]代替(E)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈，使用(Z)-2-(2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基)丙腈(200mg，0.73mmol)，与实施例43步骤1同样，得到(Z)-2-[2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(282mg，78％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H)，1.63(s，6H)，1.65-1.75(m，2H)，2.02(s，3H)，2.59(t，J＝7.8Hz，2H)，2.75-2.89(m，2H)，3.21-3.33(m，2H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，5.39(s，2H)，5.79(s，1H)，6.62(s，1H)，6.82(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.17-7.31(m，3H)，7.39(d，J＝7.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[2-(5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基-1H-咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(282mg，0.57mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物61)(67mg，21％)。
ESI-MS m/z557(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12(t，J＝7.2Hz，3H)，1.62(s，6H)，1.78-1.65(m，2H)，2.12(s，3H)，2.61(t，J＝7.8Hz，2H)，2.90-2.76(m，2H)，3.39-3.27(m，2H)，4.20(q，J＝7.2Hz，2H)，5.41(s，2H)，5.66(s，1H)，6.74(s，1H)，6.81(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.27-7.05(m，5H). [实施例62] (Z)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物62) 使用实施例59步骤1得到的(Z)-2-[2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(212mg，0.49mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物62)(171mg，74％)。
ESI-MS m/z476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.6Hz，3H)，2.33(s，3H)，2.54(s，3H)，2.61(s，3H)，2.68-2.82(m，4H)，3.15-3.35(m，2H)，5.38(s，2H)，6.83-6.94(m，4H)，7.13-7.24(m，4H). [实施例63] 2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物63) [步骤1]使用5-氰基甲基-2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(日本专利第2526005号；335mg，1.3mmol)，代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(403mg，3.8mmol)，与实施例36步骤1同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(252mg，47％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.30(t，J＝7.6Hz，3H)，2.58(s，3H)，2.63(s，3H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，2.90-3.05(m，4H)，3.14-3.26(m，2H)，4.38(t，J＝8.1Hz，1H)，5.40(s，2H)，6.87-6.94(m，3H)，7.10-7.23(m，5H). [步骤2]使用步骤1得到的5-氰基甲基-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(252mg，0.60mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物63)(224mg，78％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(t，J＝7.5Hz，3H)，2.55(s，3H)，2.58(s，3H)，2.73(q，J＝7.5Hz，2H)，2.79-2.91(m，2H)，3.02-3.24(m，4H)，4.28(br s，1H)，5.35(s，2H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.00-7.17(m，4H). [实施例64] 2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物64) [步骤1]使用5-氰基甲基-2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(408mg，1.55mmol)，代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用4-甲基-2-丙基苯并咪唑(297mg，1.70mmol)，与实施例29步骤1同样，得到5-氰基甲基-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(508mg，78％)。
ESI-MS m/z420(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.73-1.85(m，2H)，2.69(s，3H)，2.80-2.86(m，2H)，2.88-3.29(m，4H)，3.04(d，J＝8.2Hz，2H)，4.39(t，J＝8.2Hz，1H)，5.27(s，2H)，6.78(s，1H)，6.88(d，J＝7.7Hz，1H)，6.98-7.24(m，8H). [步骤2]使用步骤1得到的5-氰基甲基-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(508mg，1.2mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物64)(363mg，63％)。
ESI-MS m/z479(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.67-1.78(m，2H)，2.59(s，3H)，2.67-2.86(m，2H)，2.77(t，J＝7.8Hz，2H)，2.94-3.17(m，2H)，3.19-3.34(m，2H)，4.40(br s，1H)，5.24(s，2H)，6.70(s，1H)，6.76(d，J＝7.9Hz，1H)，6.97(d，J＝7.9Hz，1H)，7.03-7.17(m，7H). [实施例65] 2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物65) [步骤1]使用5-氰基甲基-2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(310mg，1.2mmol)，代替5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(345mg，1.8mmol)，与实施例36步骤1同样，得到5-氰基甲基-2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(362mg，70％)。
ESI-MS m/z441(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，2.90-3.05(m，2H)，3.04(d，J＝8.2Hz，2H)，3.14-3.28(m，2H)，4.39(t，J＝8.2Hz，1H)，5.40(s，2H)，6.85(s，1H)，6.94(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.11-7.15(m，2H)，7.17-7.23(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的5-氰基甲基-2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(362mg，0.82mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物65)(338mg，82％)。
ESI-MS m/z500(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(t，J＝7.5Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.74(q，J＝7.5Hz，2H)，2.82-2.95(m，2H)，3.06-3.33(m，4H)，4.39(br s，1H)，5.37(s，2H)，6.80-6.83(m，2H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，7.04-7.16(m，5H). [实施例66] 2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物66) [步骤1]使用5-氰基甲基-2-羟基甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(362mg，1.4mmol)，代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(214mg，1.3mmol)，与实施例29步骤1同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(171mg，35％)。
ESI-MS m/z407(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.6Hz，3H)，2.69(s，3H)，2.82(q，J＝7.6Hz，2H)，2.90-3.04(m，2H)，3.03(d，J＝8.1Hz，2H)，3.13-3.26(m，2H)，4.38(t，J＝8.1Hz，1H)，5.43(s，2H)，6.89(s，1H)，6.94(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.03(dd，J＝4.9，0.7Hz，1H)，7.11-7.24(m，5H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的5-氰基甲基-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(171mg，0.42mmol)，与实施例1步骤3同样，得到标题化合物(化合物66)(178mg，91％)。
ESI-MS m/z466(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.67(s，3H)，2.74-3.17(m，6H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，4.23(br s，1H)，5.38(s，2H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，6.81-6.85(m，2H)，6.97(d，J＝7.3Hz，1H)，7.03-7.18(m，4H)，8.10(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例67] 2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物67) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(EP420237；2.0g，10.7mmol)，与实施例1的步骤1同样，得到2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(2.19g，52％)。
ESI-MS m/z395(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94-1.01(m，2H)，1.12-1.18(m，2H)，1.90(tt，J＝8.3，5.0Hz，1H)，2.58(s，3H)，2.59(s，3H)，2.96-3.06(m，4H)，5.44(s，2H)，6.00(s，1H)，6.60-6.65(m，1H)，6.68-6.78(m，2H)，6.85-6.91(m，3H)，7.00-7.09(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(540mg，1.37mmol)，与实施例1的步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(580mg，98％)。
ESI-MS m/z434(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95-1.01(m，2H)，1.13-1.18(m，2H)，1.81-1.89(m，1H)，2.57(s，6H)，3.04-3.10(m，4H)，4.52(s，2H)，5.47(s，2H)，6.85(s，1H)，6.96-7.04(m，3H)，7.11(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.16-7.24(m，3H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(146mg，0.34mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物67)(137mg，82％)。
ESI-MS m/z493(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.92-0.98(m，2H)，1.09-1.14(m，2H)，1.77-1.86(m，1H)，2.52(s，6H)，2.97-3.07(m，4H)，4.71(s，2H)，5.44(s，2H)，6.84(s，1H)，6.87-7.01(m，5H)，7.07-7.16(m，2H). [实施例68] 2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物68) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例20得到的2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(4.90g，11.3mmol)，与实施例1的步骤1同样，得到2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(300mg，6.9％)。
ESI-MS m/z385(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.41(t，J＝7.0Hz，3H)，2.45(s，3H)，2.90(m，4H)，4.58(q，J＝7.0Hz，2H)，5.05(s，2H)，6.64(td，J＝7.2，1.3Hz，1H)，6.86-7.04(m，7H)，7.99(d，J＝5.0Hz，1H)，8.29(s，1H). [步骤2]使用步骤1得到的2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(297mg，0.772mmol)，与实施例1的步骤2同样，得到5-氰基甲基-2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(261mg，80％)。
ESI-MS m/z424(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.46(t，J＝7.1Hz，3H)，2.54(s，3H)，3.05-3.11(m，4H)，4.50(s，2H)，4.62(q，J＝7.1Hz，2H)，5.16(s，2H)，6.89-7.23(m，8H)，8.03(d，J＝5.1Hz，1H). [步骤3]使用步骤2得到的5-氰基甲基-2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(133mg，0.314mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物68)(135mg，89％)。
ESI-MS m/z483(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.43(t，J＝7.1Hz，3H)，2.51(s，3H)，3.02(br s，4H)，4.59(q，J＝7.1Hz，2H)，4.71(s，2H)，5.11(s，2H)，6.85-7.13(m，8H)，7.95(d，J＝5.1Hz，1H). [实施例69] 2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物69) 使用实施例27的步骤2得到的5-(1-氰基乙基)-2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(204mg，0.47mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物69)(109mg，47％)。
ESIMS m/z495(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.49(d，J＝6.5Hz，3H)，1.70-1.84(m，2H)，2.69(s，3H)，2.79(t，J＝7.8Hz，2H)，2.94-3.18(m，4H)，5.23(q，J＝6.5Hz，1H)，5.39(s，2H)，6.86-6.89(m，2H)，6.99-7.15(m，6H)，8.19(d，J＝5.0Hz，1H). [实施例70] 2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物70) [步骤1]使用实施例67的步骤1得到的2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.66g，4.20mmol)，代替低聚甲醛，使用乙醛(707μL，12.6mmol)，与实施例1的步骤2同样地定量地得到5-(1-氰基乙基)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.95g)。
ESI-MS m/z448(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94-1.02(m，2H)，1.12-1.18(m，2H)，1.47(d，J＝7.1Hz，3H)，1.80-1.89(m，1H)，2.57(s，6H)，2.98-3.02(br m，4H)，4.65(q，J＝7.1Hz，1H)，5.47(s，2H)，6.85-7.22(m，6H)，7.51-7.54(m，2H). [步骤2]使用步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(453mg，1.01mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物70)(242mg，47％)。
ESI-MS m/z507(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.90-0.96(m，2H)，1.08-1.13(m，2H)，1.48(d，J＝6.6Hz，3H)，1.75-1.85(m，1H)，2.52(s，3H)，2.55(s，3H)，2.90-3.13(m，4H)，5.21(q，J＝6.6Hz，1H)，5.42(s，2H)，6.83(s，1H)，6.91-7.10(m，7H). [实施例71] 2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物71) 使用实施例70的步骤1得到的5-(1-氰基乙基)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(1.50g，3.23mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物71)(736mg，45％)。
ESI-MS m/z491(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.82-0.87(m，2H)，1.00-1.04(m，2H)，1.52(d，J＝6.6Hz，3H)，1.70-1.79(m，1H)，2.28(s，3H)，2.47-2.87(m，4H)，2.55(s，3H)，5.42(s，2H)，5.71(q，J＝6.6Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.84(s，1H)，6.86-6.89(m，3H)，6.93-7.10(m，3H). [实施例72] (-)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物72) 将化合物22用ダイセル化学制CHIRALPAK AD(乙醇/己烷/三氟乙酸＝20/80/0.1)分离，得到标题化合物(化合物72)([α]D，CHCl3-37°)。
[实施例73] (+)-2-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物73) 将化合物22与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物73)([α]D，CHCl3+42°)。
[实施例74] (-)-2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物74) 将化合物25与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物74)([α]D，CHCl3-34°)。
[实施例75] (+)-2-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物75) 将化合物25与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物75)([α]D，CHCl3+35°)。
[实施例76] (-)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物76) 将化合物26与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物76)([α]D，CHCl3-30°)。
[实施例77] (+)-2-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物77) 将化合物26与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物77)([α]D，CHCl3+30°)。
[实施例78] (-)-2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物78) 将化合物27与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物78)([α]D，CHCl3-25°)。
[实施例79] (+)-2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物79) 将化合物27与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物79)([α]D，CHCl3+26°)。
[实施例80] (-)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物80) 将化合物71与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物80)([α]D，CHCl3-46°)。
[实施例81] (+)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂

(化合物81) 将化合物71与实施例72同样地分离，得到标题化合物(化合物81)([α]D，CHCl3+40°)。
[实施例82] (E)-2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物82) [步骤1]代替5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑，使用2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑(123mg，0.71mmol)，与实施例43的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(208mg，68％)。
ESI-MS m/z432(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.6Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，2.71-2.88(m，2H)，2.84(q，J＝7.6Hz，2H)，3.19-3.35(m，2H)，5.24(s，2H)，6.79(s，1H)，6.81-6.88(m，3H)，7.01(d，J＝7.9Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.0，2.0Hz，1H)，7.21-7.27(m，2H)，7.40(dd，J＝7.1，1.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(206mg，0.48mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物82)(94mg，40％)。
ESI-MS m/z491(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.23(t，J＝7.5Hz，3H)，1.92(s，3H)，2.30(s，3H)，2.46(s，3H)，2.75(m，2H)，2.76(q，J＝7.5Hz，2H)，3.30(m，2H)，5.37(s，2H)，6.70-7.19(m，9H). [实施例83] (E)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物83) [步骤1]代替5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑，使用4-甲基-2-丙基苯并咪唑(123mg，0.71mmol)，与实施例43的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(179mg，58％)。
ESI-MS m/z432(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99(t，J＝7.4Hz，3H)，1.73-1.86(m，2H)，1.99(s，3H)，2.69(s，3H)，2.71-2.88(m，4H)，3.18-3.35(m，2H)，5.28(s，2H)，6.84(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.97-7.29(m，7H)，7.40(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(139mg，0.32mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物83)(65mg，41％)。
ESI-MS m/z491(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.70(m，2H)，1.92(s，3H)，2.50(s，3H)，2.70(m，2H)，2.78(t，J＝7.6Hz，2H)，3.28(m，2H)，5.42(s，2H)，6.76-7.25(m，10H). [实施例84] (E)-2-(2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物84) [步骤1]代替5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑，使用2-丙基苯并咪唑(114mg，0.71mmol)，与实施例43的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(260mg，88％)。
ESI-MS m/z418(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00(t，J＝7.2Hz，3H)，1.80-1.94(m，2H)，2.00(s，3H)，2.67-2.89(m，4H)，3.19-3.36(m，2H)，5.30(s，2H)，6.82-6.88(m，2H)，7.02(d，J＝7.6Hz，1H)，7.12-7.29(m，6H)，7.40(dd，J＝7.1，1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝7.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(257mg，0.62mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物84)(93mg，32％)。
ESI-MS m/z477(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.72(m，2H)，1.92(s，3H)，2.74(m，2H)，2.78(t，J＝7.4Hz，2H)，3.30(m，2H)，5.44(s，2H)，6.75-7.65(m，11H). [实施例85] (E)-2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物85) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(223mg，1.27mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(198mg，36％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.73-1.78(m，2H)，1.98(s，3H)，2.68(s，3H)，2.71-2.88(m，4H)，3.18-3.34(m，2H)，5.44(s，2H)，6.91-7.04(m，4H)，7.12(dd，J＝7.1，1.5Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.39(dd，J＝7.2，1.7Hz，1H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(196mg，0.45mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物85)(147mg，66％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.73-1.79(m，2H)，2.08(s，3H)，2.67(s，3H)，2.73-2.86(m，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，3.20-3.37(m，2H)，5.43(s，2H)，6.92-6.95(m，2H)，7.01-7.10(m，3H)，7.15-7.35(m，3H)，8.18(d，J＝5.0Hz，1H). [实施例86] (E)-2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物86) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(243mg，1.27mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(268mg，47％)。
ESI-MS m/z449(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.49(s，3H)，2.53(s，3H)，2.79-2.89(m，2H)，3.21-3.34(m，2H)，4.57(q，J＝7.1Hz，2H)，5.17(s，2H)，6.78(s，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.11-7.39(m，6H) [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(262mg，0.58mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物86)(53mg，18％)。
ESI-MS m/z508(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.49(s，3H)，2.53(s，3H)，2.76-2.88(m，2H)，3.23-3.38(m，2H)，4.57(q，J＝7.1Hz，2H)，5.17(s，2H)，6.78(s，1H)，7.05-7.33(m，7H). [实施例87] (E)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物87) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(354mg，1.89mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(401mg，48％)。
ESI-MS m/z445(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93-0.99(m，2H)，1.12-1.17(m，2H)，1.77-1.86(m，1H)，1.99(s，3H)，2.56(s，3H)，2.58(d，J＝0.5Hz，3H)，2.72-2.86(m，2H)，3.19-3.35(m，2H)，5.51(d，J＝1.8Hz，2H)，6.86(s，1H)，7.00-7.02(m，3H)，7.13(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.19-7.28(m，2H)，7.39(dd，J＝7.2，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(190mg，0.43mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物87)(152mg，70％)。
ESI-MS m/z504(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93-1.00(m，2H)，1.12-1.17(m，2H)，1.77-1.87(m，1H)，2.10(s，3H)，2.56(s，3H)，2.57(s，3H)，2.73-2.88(m，2H)，3.22-3.39(m，2H)，5.50(s，2H)，6.86(s，1H)，6.98-7.11(m，4H)，7.19-7.36(m，3H). [实施例88] (E)-2-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物88) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(EP420237；164mg，0.94mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(148mg，36％)。
ESI-MS m/z431(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.98-1.05(m，2H)，1.18-1.23(m，2H)，1.84-1.92(m，1H)，1.99(s，3H)，2.63(s，3H)，2.72-2.88(m，2H)，3.19-3.34(m，2H)，5.54(s，2H)，6.98-7.03(m，4H)，7.12(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.17-7.28(m，2H)，7.39(dd，J＝7.2，1.9Hz，1H)，8.16(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(148mg，0.34mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物88)(120mg，71％)。
ESI-MS m/z490(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.98-1.05(m，2H)，1.18-1.23(m，2H)，1.84-1.94(m，1H)，2.09(s，3H)，2.62(d，J＝0.5Hz，3H)，2.72-2.87(m，2H)，3.21-3.37(m，2H)，5.53(s，2H)，6.97-7.10(m，5H)，7.18-7.35(m，3H)，8.15(d，J＝4.8Hz，1H). [实施例89] (E)-2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物89) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(420mg，2.37mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(109mg，11％)。
ESI-MS m/z435(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.44(t，J＝7.2Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.55(s，3H)，2.75-2.88(m，2H)，3.20-3.35(m，2H)，4.62(q，J＝7.2Hz，2H)，5.20(s，2H)，6.92(d，J＝5.6Hz，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.11-7.24(m，5H)，7.37(dd，J＝7.3，1.7Hz，1H)，8.03(d，J＝5.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(104mg，0.24mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物89)(85mg，72％)。
ESI-MS m/z494(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.1Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.55(s，3H)，2.75-2.88(m，2H)，3.22-3.39(m，2H)，4.62(q，J＝7.1Hz，2H)，5.20(s，2H)，6.88-6.93(m，2H)，7.06-7.33(m，6H)，8.02(d，J＝5.1Hz，1H). [实施例90] (E)-2-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物90) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(US5332744；470mg，3.20mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(655mg，51％)。
ESI-MS m/z405(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.40(t，J＝7.3Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.72-2.88(m，4H)，3.19-3.33(m，2H)，5.45(s，2H)，6.92-7.02(m，3H)，7.13(dd，J＝7.3，1.5Hz，1H)，7.20-7.27(m，3H)，7.39(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H)，8.03(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.34(dd，J＝5.1，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(446mg，1.10mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物90)(433mg，85％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.40(t，J＝7.4Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.72-2.87(m，2H)，2.82(q，J＝7.4Hz，2H)，3.21-3.38(m，2H)，5.44(s，2H)，6.94-6.98(m，2H)，7.09(d，J＝8.6Hz，2H)，7.17-7.34(m，4H)，8.02(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，8.33(dd，J＝4.8，1.3Hz，1H). [实施例91] (E)-2-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物91) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例21得到的2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(652mg，4.00mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(471mg，28％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.76-2.89(m，2H)，3.22-3.35(m，2H)，4.62(q，J＝7.1Hz，2H)，5.22(s，2H)，7.01(d，J＝7.7Hz，1H)，7.09-7.26(m，6H)，7.38(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H)，7.75(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，8.17(dd，J＝5.1，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(370mg，0.88mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物91)(330mg，78％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.77-2.89(m，2H)，3.25-3.39(m，2H)，4.62(q，J＝7.1Hz，2H)，5.22(s，2H)，7.07-7.34(m，8H)，7.74(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，8.16(dd，J＝5.0，1.3Hz，1H). [实施例92] (E)-2-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物92) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(EP420237；509mg，3.20mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(517mg，39％)。
ESI-MS m/z417(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.02-1.09(m，2H)，1.22-1.27(m，2H)，1.88-1.94(m，1H)，2.00(s，3H)，2.74-2.90(m，2H)，3.20-3.33(m，2H)，5.57(s，2H)，7.02-7.06(m，3H)，7.12-7.29(m，4H)，7.39(dd，J＝7.3，1.7Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，8.30(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(345mg，0.83mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物92)(237mg，60％)。
ESI-MS m/z476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.03-1.10(m，2H)，1.21-1.29(m，2H)，1.88-1.98(m，1H)，2.10(s，3H)，2.75-2.88(m，2H)，3.23-3.39(m，2H)，5.56(s，2H)，7.02-7.12(m，4H)，7.16-7.35(m，4H)，7.92(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.29(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H). [实施例93] (E)-2-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物93) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例22得到的7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(257mg，1.42mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(280mg，45％)。
ESI-MS m/z439(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.37(t，J＝7.5Hz，3H)，1.98(s，3H)，2.71-2.88(m，2H)，2.85(q，J＝7.5Hz，2H)，3.19-3.35(m，2H)，5.44(s，2H)，6.92-7.03(m，3H)，7.13(dd，J＝6.8，2.1Hz，1H)，7.17-7.29(m，3H)，7.39(dd，J＝7.3，1.7Hz，1H)，8.21(d，J＝5.3Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(280mg，0.64mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物93)(229mg，72％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.37(t，J＝7.5Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.72-2.89(m，2H)，2.85(q，J＝7.5Hz，2H)，3.22-3.38(m，2H)，5.44(s，2H)，6.92(s，1H)，6.95(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.07-7.11(m，2H)，7.17-7.34(m，4H)，8.21(d，J＝5.3Hz，1H). [实施例94] (E)-2-(7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物94) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例23得到的7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(200mg，1.01mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(187mg，41％)。
ESI-MS m/z455(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.46(t，J＝7.0Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.79-2.86(m，2H)，3.24-3.32(m，2H)，4.69(q，J＝7.0Hz，2H)，5.21(s，2H)，7.01(d，J＝7.6Hz，1H)，7.11-7.28(m，6H)，7.38(dd，J＝7.1，1.8Hz，1H)，8.04(d，J＝5.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(186mg，0.41mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物94)(154mg，73％)。
ESI-MS m/z514(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，2.08(s，3H)，2.77-2.90(m，2H)，3.26-3.43(m，2H)，4.68(q，J＝7.1Hz，2H)，5.21(s，2H)，7.06-7.30(m，8H)，8.05(d，J＝5.5Hz，1H). [实施例95] (E)-2-(7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物95) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用参考例24得到的7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(422mg，2.18mmol)，与实施例40的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(352mg，36％)。
ESI-MS m/z451(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.03-1.10(m，2H)，1.26-1.34(m，2H)，1.86-1.95(m，1H)，1.99(s，3H)，2.72-2.90(m，2H)，3.20-3.36(m，2H)，5.55(s，2H)，7.02-7.05(m，3H)，7.13(dd，J＝7.0，1.7Hz，1H)，7.18-7.28(m，3H)，7.39(dd，J＝7.2，1.8Hz，1H)，8.17(d，J＝5.3Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(300mg，0.67mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物95)(283mg，83％)。
ESI-MS m/z510(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.03-1.10(m，2H)，1.28-1.34(m，2H)，1.87-1.97(m，1H)，2.10(s，3H)，2.74-2.89(m，2H)，3.22-3.40(m，2H)，5.54(s，2H)，6.87-7.13(m，4H)，7.18-7.35(m，4H)，8.17(d，J＝5.3Hz，1H). [实施例96] (E)-2-(4-氯-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物96) [步骤1]代替5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑，使用参考例25得到的4-氯-2-乙氧基苯并咪唑(393mg，2.00mmol)，与实施例43的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(4-氯-2-乙氧基苯并咪唑1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(370mg，41％)。
ESI-MS m/z454(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.46(t，J＝7.1Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.74-2.89(m，2H)，3.20-3.33(m，2H)，4.71(q，J＝7.1Hz，2H)，5.11(s，2H)，6.92-7.02(m，5H)，7.11-7.26(m，4H)，7.39(dd，J＝7.1，1.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(4-氯-2-乙氧基苯并咪唑1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(368mg，0.82mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物96)(228mg，54％)。
ESI-MS m/z513(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.38(t，J＝7.1Hz，3H)，1.92(s，3H)，2.74(m，2H)，3.30(m，2H)，4.59(q，J＝7.1Hz，2H)，5.20(s，2H)，6.89-7.39(m，10H). [实施例97] (E)-2-(4-氯-2-环丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物97) [步骤1]代替5-乙氧基羰基-4-(1-羟基-1-甲基)乙基-2-丙基咪唑，使用参考例26得到的4-氯-2-环丙基苯并咪唑(385mg，2.00mmol)，与实施例43的步骤1同样，得到(E)-2-[2-(4-氯-2-环丙基苯并咪唑1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(687mg，76％)。
ESI-MS m/z450(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.96-1.36(m，4H)，1.82-1.94(m，1H)，2.00(s，3H)，2.70-2.92(m，2H)，3.18-3.39(m，2H)，5.41(s，2H)，6.91-7.42(m，10H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[2-(4-氯-2-环丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(584mg，1.30mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物97)(125mg，19％)。
ESI-MS m/z509(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.98-1.12(m，4H)，1.92(s，3H)，2.25(m，1H)，2.77(m，2H)，3.30(m，2H)，5.59(s，2H)，6.90-7.20(m，9H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H). [实施例98] (E)-2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物98) 使用实施例83的步骤1得到的(E)-2-[2-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(110mg，0.26mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物98)(63mg，52％)。
ESI-MS m/z475(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(t，J＝7.4Hz，3H)，1.71(m，2H)，2.01(s，3H)，2.50(s，3H)，2.75(m，2H)，2.79(t，J＝7.6Hz，2H)，3.38(m，2H)，5.43(s，2H)，6.57(d，J＝7.2Hz，1H)，6.77-7.28(m，9H). [实施例99] (E)-2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物99) 使用实施例87的步骤1得到的(E)-2-[2-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(211mg，0.47mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物99)(156mg，67％)。
ESI-MS m/z488(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.90-0.98(m，2H)，1.04-1.11(m，2H)，1.76-1.86(m，1H)，2.27(s，3H)，2.39(s，3H)，2.51-2.67(m，2H)，2.58(s，3H)，2.89-2.99(m，1H)，3.08-3.18(m，1H)，5.47(d，J＝16.3Hz，1H)，5.56(d，J＝16.2Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.90-6.98(m，2H)，7.07-7.13(m，3H)，7.18-7.23(m，2H). [实施例100] (E)-2-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物100) 使用实施例88的步骤1得到的(E)-2-[2-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(131mg，0.30mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物100)(38mg，26％)。
ESI-MS m/z474(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99-1.06(m，2H)，1.16-1.21(m，2H)，1.86-1.95(m，1H)，2.32(s，3H)，2.58(s，3H)，2.71-2.80(m，2H)，3.16-3.28(m，2H)，5.54(s，2H)，6.91-7.08(m，4H)，7.16-7.34(m，4H)，8.15(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例101] (E)-2-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物101) 使用实施例90的步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(202mg，0.50mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物101)(183mg，82％)。
ESI-MS m/z448(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.38(t，J＝7.5Hz，3H)，2.32(s，3H)，2.68-2.82(m，2H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，3.16-3.29(m，2H)，5.45(s，2H)，6.92(s，1H)，6.98-7.02(m，2H)，7.14-7.34(m，5H)，7.96(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，8.33(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H). [实施例102] (E)-2-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物102) 使用实施例91的步骤1得到的(E)-2-[2-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(100mg，0.24mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物102)(66mg，60％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.0Hz，3H)，2.36(s，3H)，2.76-2.91(m，2H)，3.25-3.38(m，2H)，4.62(q，J＝7.0Hz，2H)，5.23(s，2H)，7.02(d，J＝7.6Hz，1H)，7.09-7.34(m，7H)，7.74(dd，J＝7.4，1.0Hz，1H)，8.16(dd，J＝5.0，1.0Hz，1H). [实施例103] (E)-2-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-5-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯(化合物103) 使用实施例92的步骤1得到的(E)-2-[2-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基]丙腈(161mg，0.39mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物103)(148mg，83％)。
ESI-MS m/z460(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.02-1.09(m，2H)，1.19-1.24(m，2H)，1.88-1.97(m，1H)，2.31(s，3H)，2.68-2.79(m，2H)，3.13-3.29(m，2H)，5.57(s，2H)，6.98-7.01(m，2H)，7.07-7.32(m，6H)，7.86(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.29(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H). [实施例104] (E)-3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物104) [步骤1]将(E)-(3-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)乙腈(日本专利第2526005号；250mg，0.950mmol)以及2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(250mg，1.42mmol)溶解于THF(9.5mL)，0℃下加入担载聚合物的三苯基膦(633mg，1.90mmol)以及偶氮二羧酸二叔丁基(437mg，1.90mmol)，室温下搅拌3小时。过滤混合物，滤液在减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到(E)-[3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(158mg，26％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.22(t，J＝7.4Hz，3H)，2.47(s，3H)，2.50(s，3H)，2.74(q，J＝7.4Hz，2H)，5.14(s，2H)，5.39(s，2H)，6.33(s，1H)，6.52(d，J＝1.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.47-7.54(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(156mg，0.371mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物104)(94.3mg，53％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(t，J＝7.6Hz，3H)，2.56(s，3H)，2.61(s，3H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，4.86(br s，1H)，5.37(s，2H)，5.44(br s，1H)，6.54(d，J＝1.7Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.74(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.24-7.31(m，2H)，7.44-7.52(m，3H). [实施例105] (E)-3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物105) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(276mg，1.71mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(E)-[3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(151mg，22％)。
ESI-MS m/z407(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d3，δ)1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.56(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，5.14(s，2H)，5.43(s，2H)，6.32(s，1H)，6.57(d，J＝1.6Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，7.47-7.54(m，4H)，8.12(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(149mg，0.367mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物105)(64.9mg，38％)。
ESI-MS m/z466(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.56(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，5.16(br s，2H)，5.42(s，2H)，6.54(d，J＝1.8Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.75(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝4.9，0.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝7.3，1.2Hz，1H)，7.31-7.50(m，4H)，8.12(d，J＝4.8Hz，1H)，11.99(s，1H). [实施例106] (E)-3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物106) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(201mg，1.03mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(E)-[3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(199mg，44％)。
ESI-MS m/z441(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.53(s，3H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，5.15(s，2H)，5.43(s，2H)，6.33(s，1H)，6.57(d，J＝1.7Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-7.55(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(196mg，0.445mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物106)(130mg，58％)。
ESI-MS m/z500(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.4Hz，3H)，2.53(s，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，5.17(br s，2H)，5.42(s，2H)，6.53(d，J＝1.7Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.73(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.20-7.51(m，6H). [实施例107] (E)-3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物107) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(235mg，1.25mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(E)-[3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(147mg，27％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.96-1.01(m，4H)，2.07-2.15(m，1H)，2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，5.15(s，2H)，5.50(s，2H)，6.33(s，1H)，6.61(d，J＝1.7Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.47-7.55(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(145mg，0.335mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物107)(97.7mg，59％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.96-1.02(m，4H)，2.07-2.15(m，1H)，2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，5.17(br s，2H)，5.49(s，2H)，6.56(s，1H)，6.57(d，J＝1.8Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.19-7.51(m，5H) [实施例108] (E)-3-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物108) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(177mg，1.02mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(E)-[3-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(62.5mg，15％)。
ESI-MS m/z419(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.01-1.11(m，4H)，2.18-2.24(m，1H)，2.49(s，3H)，5.15(s，2H)，5.54(s，2H)，6.33(s，1H)，6.67(d，J＝1.7Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.04(d，J＝4.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.47-7.54(m，4H)，8.08(d，J＝4.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-[3-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(60.3mg，0.144mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物108)(26.8mg，39％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.01-1.06(m，4H)，2.18-2.24(m，1H)，2.49(s，3H)，5.16(br s，2H)，5.53(s，2H)，6.56(s，1H)，6.63(d，J＝1.8Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝4.9，0.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝7.4，1.3Hz，1H)，7.31-7.50(m，4H)，8.09(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例109] (E)-3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物109) [步骤1]使用参考例30得到的(E)-2-(3-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)丙腈(264mg，0.952mmol)以及2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(250mg，1.43mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(E)-2-[3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(168mg，27％)。
ESI-MS m/z435(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.56(s，3H)，2.62(s，3H)，2.74(q，J＝7.5Hz，2H)，4.81(d，J＝12.6Hz，1H)，5.35(s，2H)，5.44(d，J＝12.6Hz，1H)，6.58(d，J＝1.6Hz，1H)，6.64(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32-7.45(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(165mg，0.380mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物109)(90.5mg，48％)。
ESI-MS m/z494(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.22(t，J＝7.5Hz，3H)，2.15(s，3H)，2.48(s，3H)，2.50(s，3H)，2.73(q，J＝7.5Hz，2H)，4.90(d，J＝12.5Hz，1H)，5.37(s，2H)，5.49(d，J＝12.5Hz，1H)，6.49(d，J＝1.7Hz，1H)，6.65(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.03-7.06(m，1H)，7.16(d，J＝7.9Hz，1H)，7.24-7.35(m，2H)，7.42-7.45(m，1H). [实施例110] (E)-3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物110) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(279mg，1.73mmol)，与实施例109的步骤1同样，得到(E)-2-[3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(173mg，24％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.14(s，3H)，2.55(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，4.92(d，J＝12.7Hz，1H)，5.41(s，2H)，5.43(d，J＝12.7Hz，1H)，6.55(d，J＝1.7Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40-7.52(m，4H)，8.12(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(172mg，0.409mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物110)(126mg，64％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.14(s，3H)，2.55(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，4.90(d，J＝12.4Hz，1H)，5.40(s，2H)，5.49(d，J＝12.4Hz，1H)，6.55(d，J＝1.6Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.02-7.45(m，6H)，8.12(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例111] (E)-3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物111) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(350mg，1.79mmol)，与实施例109的步骤1同样，得到(E)-2-[3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(519mg，64％)。
ESI-MS m/z455(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.23(t，J＝7.4Hz，3H)，2.15(s，3H)，2.52(s，3H)，2.78(q，J＝7.4Hz，2H)，4.93(d，J＝12.7Hz，1H)，5.41(s，2H)，5.44(d，J＝12.7Hz，1H)，6.55(d，J＝1.6Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.41-7.52(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(397mg，0.873mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物111)(296mg，66％)。
ESI-MS m/z514(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.23(t，J＝7.4Hz，3H)，2.15(s，3H)，2.53(s，3H)，2.78(q，J＝7.4Hz，2H)，4.91(d，J＝12.6Hz，1H)，5.41(s，2H)，5.50(d，J＝12.6Hz，1H)，6.55(d，J＝1.7Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.03-7.07(m，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25-7.35(m，3H)，7.43-7.46(m，1H). [实施例112] (E)-3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物112) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(446mg，2.38mmol)，与实施例109的步骤1同样，得到(E)-2-[3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(353mg，33％)。
ESI-MS m/z447(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.94-1.01(m，4H)，2.15(s，3H)，2.16-2.24(m，1H)，2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，4.93(d，J＝12.7Hz，1H)，5.43(d，J＝12.7Hz，1H)，5.49(s，2H)，6.59(d，J＝1.8Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.52(m，4H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(351mg，0.786mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物112)(197mg，50％)。
ESI-MS m/z506(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.01-1.05(m，4H)，2.15(s，3H)，2.16-2.24(m，1H)，2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，4.91(d，J＝12.5Hz，1H)，5.49(d，J＝12.5Hz，1H)，5.51(s，2H)，6.63(d，J＝1.8Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.02-7.06(m，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24-7.35(m，2H)，7.42-7.45(m，1H)，8.08(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例113] (E)-3-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物113) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(300mg，1.73mmol)，与实施例109的步骤1同样，得到(E)-2-[3-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(109mg，15％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.99-1.05(m，4H)，2.15(s，3H)，2.15-2.19(m，1H)，2.49(s，3H)，4.92(d，J＝12.8Hz，1H)，5.43(d，J＝12.8Hz，1H)，5.52(s，2H)，6.64(d，J＝1.7Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.03(d，J＝4.9Hz，1H)，7.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.50(m，4H)，8.08(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(E)-2-[3-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(107mg，0.247mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物113)(78.2mg，64％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.01-1.05(m，4H)，2.15(s，3H)，2.17-2.22(m，1H)，2.49(s，3H)，4.91(d，J＝12.5Hz，1H)，5.49(d，J＝12.5Hz，2H)，5.51(s，1H)，6.63(d，J＝1.8Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.02-7.06(m，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24-7.45(m，3H)，8.08(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例114] (E)-3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物114) 使用实施例109的步骤1得到的(E)-2-[3-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(82.2mg，0.189mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物114)(40.2mg，44％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.22(t，J＝7.5Hz，3H)，2.23(s，3H)，2.50(s，3H)，2.51(s，3H)，2.75(q，J＝7.5Hz，2H)，4.93(d，J＝12.3Hz，1H)，5.38(s，2H)，5.59(d，J＝12.3Hz，1H)，6.50(d，J＝1.6Hz，1H)，6.63-6.70(m，2H)，6.94(s，1H)，7.08(td，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.41(d，J＝6.7Hz，1H). [实施例115] (E)-3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物115) 使用实施例110的步骤1得到的(E)-2-[3-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(330mg，0.785mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物115)(152mg，42％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.23(s，3H)，2.56(s，3H)，2.81(q，J＝7.5Hz，2H)，4.93(d，J＝12.5Hz，1H)，5.41(s，2H)，5.59(d，J＝12.5Hz，1H)，6.56(d，J＝1.5Hz，1H)，6.67-6.71(m，2H)，7.07-7.10(m，2H)，7.19-7.27(m，2H)，7.41(d，J＝6.6Hz，1H)，8.13(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例116] (E)-3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物116) 使用实施例111的步骤1得到的(E)-2-[3-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(120mg，0.264mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物116)(33.4mg，25％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.24(s，3H)，2.54(s，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，4.94(d，J＝12.5Hz，1H)，5.41(s，2H)，5.60(d，J＝12.5Hz，1H)，6.55(d，J＝1.6Hz，1H)，6.66-6.70(m，2H)，7.09(td，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.20-7.29(m，3H)，7.42(d，J＝6.6Hz，1H). [实施例117] (E)-3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物117) 使用实施例112的步骤1得到的(E)-2-[3-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(292mg，0.654mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物117)(163mg，51％)。
ESI-MS m/z490(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.97-1.01(m，4H)，2.07-2.14(m，1H)，2.24(s，3H)，2.44(s，3H)，2.47(s，3H)，4.94(d，J＝12.3Hz，1H)，5.49(s，2H)，5.60(d，J＝12.3Hz，1H)，6.58(d，J＝1.6Hz，1H)，6.68-6.75(m，2H)，6.91(s，1H)，7.05-7.28(m，3H)，7.42(d，J＝6.6Hz，1H). [实施例118] (Z)-8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物118) [步骤1]使用(Z)-(8-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)乙腈(日本专利第2526005号；270mg，1.00mmol)以及2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(270mg，1.50mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(Z)-[8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(70mg，16％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，2.57(s，3H)，2.64(s，3H)，2.76(q，J＝7.5Hz，2H)，5.07(s，2H)，5.45(s，1H)，5.46(s，2H)，6.87-6.91(m，2H)，6.99-7.13(m，3H)，7.20-7.33(m，2H)，7.69(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(70mg，0.17mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物118)(45mg，56％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.30(t，J＝7.5Hz，3H)，2.57(s，3H)，2.61(s，3H)，2.74(q，J＝7.5Hz，2H)，5.07(br s，2H)，5.45(s，2H)，6.27(s，1H)，6.87-6.97(m，3H)，7.02(s，1H)，7.09-7.15(m，2H)，7.30(d，J＝7.8Hz，2H). [实施例119] (Z)-8-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物119) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(281mg，1.49mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(270mg，42％)。
ESI-MS m/z435(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.70-1.84(m，2H)，2.57(s，3H)，2.63(s，3H)，2.72(t，J＝7.8Hz，2H)，5.08(s，2H)，5.46(s，1H)，5.47(s，2H)，6.88-6.92(m，2H)，6.99-7.13(m，3H)，7.22(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.34(m，1H)，7.70(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(200mg，0.46mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物119)(163mg，72％)。
ESI-MS m/z494(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.69-1.83(m，2H)，2.57(s，3H)，2.62(s，3H)，2.71(t，J＝7.8Hz，2H)，5.12(br s，2H)，5.46(s，2H)，6.31(s，1H)，6.90(s，1H)，6.94-7.03(m，3H)，7.09-7.17(m，2H)，7.30-7.37(m，2H). [实施例120] (Z)-8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物120) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(189mg，1.17mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(135mg，28％)。
ESI-MS m/z407(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.36(t，J＝7.5Hz，3H)，2.69(s，3H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，5.07(s，2H)，5.45(s，1H)，5.49(s，2H)，6.89(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，6.99-7.14(m，4H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31(ddd，J＝8.6，6.8，1.5Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(135mg，0.33mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物120)(119mg，77％)。
ESI-MS m/z466(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.5Hz，3H)，2.68(s，3H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，5.04(br s，2H)，5.47(s，2H)，6.24(s，1H)，6.89-7.16(m，6H)，7.26-7.33(m，2H)，8.11(d，J＝5.0Hz，1H). [实施例121] (Z)-8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物121) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(97mg，0.49mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(94mg，43％)。
ESI-MS m/z441(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.36(t，J＝7.5Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，5.09(s，2H)，5.47(br s，3H)，6.90(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.00-7.14(m，4H)，7.24(d，J＝7.9Hz，1H)，7.32(ddd，J＝8.4，7.0，1.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(94mg，0.21mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物121)(96mg，90％)。
ESI-MS m/z500(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.60(s，3H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，5.14(br s，2H)，5.46(s，2H)，6.31(s，1H)，6.91-7.03(m，3H)，7.09-7.18(m，3H)，7.29-7.35(m，2H). [实施例122] (Z)-8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物122) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(159mg，0.85mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(126mg，34％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95-1.01(m，2H)，1.14-1.19(m，2H)，1.81(tt，J＝8.2，5.0Hz，1H)，2.56(s，3H)，2.58(s，3H)，5.09(s，2H)，5.46(s，1H)，5.57(s，2H)，6.87(s，1H)，6.90(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.00-7.05(m，1H)，7.15(s，1H)，7.19(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.23(d，J＝7.9Hz，1H)，7.28-7.34(m，1H)，7.70(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(126mg，0.29mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物122)(117mg，82％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.95-1.01(m，2H)，1.13-1.19(m，2H)，1.76-1.87(m，1H)，2.56(s，3H)，2.57(s，3H)，5.13(br s，2H)，5.56(s，2H)，6.30(s，1H)，6.87(s，1H)，6.93-7.00(m，2H)，7.10-7.13(m，2H)，7.21-7.36(m，3H). [实施例123] (Z)-8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物123) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(203mg，1.17mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(104mg，21％)。
ESI-MS m/z419(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00-1.07(m，2H)，1.19-1.29(m，2H)，1.85-1.90(m，1H)，2.64(s，3H)，5.09(s，2H)，5.45(s，1H)，5.59(s，2H)，6.89(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.01-7.03(m，2H)，7.17-7.34(m，4H)，7.69(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，8.16(d，J＝5.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(103mg，0.25mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物123)(89mg，75％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00-1.07(m，2H)，1.19-1.24(m，2H)，1.83-1.92(m，1H)，2.62(s，3H)，5.04(br s，2H)，5.57(s，2H)，6.22(s，1H)，6.89-7.00(m，3H)，7.08-7.11(m，2H)，7.22(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.27-7.34(m，2H)，8.05(d，J＝5.1Hz，1H). [实施例124] (Z)-8-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物124) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(400mg，2.09mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(450mg，49％)。
ESI-MS m/z437(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(t，J＝7.2Hz，3H)，2.50(s，3H)，2.54(s，3H)，4.58(q，J＝7.2Hz，2H)，5.10(s，2H)，5.23(s，2H)，5.45(s，1H)，6.80(s，1H)，6.89(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.02(ddd，J＝8.3，6.9，1.0Hz，1H)，7.21(d，J＝7.6Hz，1H)，7.27-7.35(m，3H)，7.69(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(442mg，1.01mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物124)(353mg，70％)。
ESI-MS m/z496(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.42(t，J＝7.1Hz，3H)，2.49(s，3H)，2.52(s，3H)，4.56(q，J＝7.1Hz，2H)，5.15(br s，2H)，5.23(s，2H)，6.23(s，1H)，6.80(s，1H)，6.88-6.94(m，2H)，7.10(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.25-7.35(m，4H). [实施例125] (Z)-8-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物125) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(592mg，3.34mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(374mg，26％)。
ESI-MS m/z423(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.46(t，J＝7.1Hz，3H)，2.55(s，3H)，4.63(q，J＝7.1Hz，2H)，5.10(s，2H)，5.26(s，2H)，5.45(s，1H)，6.87-7.04(m，3H)，7.21-7.36(m，4H)，7.69(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，8.03(d，J＝5.3Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(369mg，0.88mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物125)(268mg，64％)。
ESI-MS m/z482(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.1Hz，3H)，2.55(s，3H)，4.62(q，J＝7.1Hz，2H)，5.08(br s，2H)，5.25(s，2H)，6.25(s，1H)，6.91-6.99(m，3H)，7.09(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.24(d，J＝1.1Hz，1H)，7.29-7.37(m，3H)，7.96(d，J＝5.1Hz，1H). [实施例126] (Z)-8-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物126) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(209mg，1.15mmol)，与实施例118的步骤1同样，得到(Z)-[8-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(177mg，36％)。
ESI-MS m/z427(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.39(t，J＝7.5Hz，3H)，2.85(q，J＝7.5Hz，2H)，5.09(s，2H)，5.46(s，1H)，5.50(s，2H)，6.90(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.03(ddd，J＝8.2，7.0，1.0Hz，1H)，7.09-7.15(m，2H)，7.23-7.34(m，3H)，7.70(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，8.22(d，J＝5.3Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-[8-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]乙腈(146mg，0.34mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物126)(127mg，77％)。
ESI-MS m/z486(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.38(t，J＝7.5Hz，3H)，2.84(q，J＝7.5Hz，2H)，5.12(br s，2H)，5.49(s，2H)，6.30(s，1H)，6.92-7.00(m，2H)，7.05(d，J＝1.5Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.25-7.35(m，3H)，8.20(d，J＝5.3Hz，1H). [实施例127] (Z)-8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物127) [步骤1]使用参考例31得到的(Z)-2-(8-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)丙腈(178mg，0.64mmol)以及2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(169mg，0.96mmol)，与实施例104的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(158mg，57％)。
ESI-MS m/z435(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(t，J＝7.5Hz，3H)，1.98(s，3H)，2.58(s，3H)，2.64(s，3H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，4.73(d，J＝12.6Hz，1H)，5.41(d，J＝12.6Hz，1H)，5.46(s，2H)，6.80(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.95(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.07-7.14(m，2H)，7.16(s，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.49(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(133mg，0.31mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物127)(85mg，56％)。
ESI-MS m/z494(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.23(t，J＝7.5Hz，3H)，2.06(s，3H)，2.54(s，3H)，2.58(s，3H)，2.68(q，J＝7.5Hz，2H)，4.51(d，J＝12.6Hz，1H)，5.28(d，J＝12.6Hz，1H)，5.44(s，2H)，6.65(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，6.80(td，J＝7.5，1.1Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.01(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.17(br s，2H). [实施例128] (Z)-8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物128) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(392mg，2.43mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(181mg，18％)。
ESI-MS m/z421(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.6Hz，3H)，1.98(s，3H)，2.70(s，3H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，4.73(d，J＝12.7Hz，1H)，5.40(d，J＝12.7Hz，1H)，5.49(s，2H)，6.79(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，6.92-7.27(m，6H)，7.48(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，8.20(d，J＝5.0Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(153mg，0.36mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物128)(118mg，67％)。
ESI-MS m/z480(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.6Hz，3H)，2.08(s，3H)，2.68(s，3H)，2.83(q，J＝7.6Hz，2H)，4.74(d，J＝12.7Hz，1H)，5.46(d，J＝12.7Hz，1H)，5.49(s，2H)，6.81-6.91(m，2H)，6.99(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.04(dd，J＝4.9，0.8Hz，1H)，7.15-7.29(m，4H)，8.20(d，J＝4.8Hz，1H). [实施例129] (Z)-8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物129) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(317mg，1.62mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(374mg，51％)。
ESI-MS m/z455(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.35(t，J＝7.5Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.60(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，4.74(d，J＝12.6Hz，1H)，5.42(d，J＝12.6Hz，1H)，5.47(s，2H)，6.81(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.11-7.13(m，3H)，7.17(s，1H)，7.22-7.29(m，1H)，7.49(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(334mg，0.73mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物129)(283mg，75％)。
ESI-MS m/z514(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.5Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.61(s，3H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，4.76(d，J＝12.8Hz，1H)，5.47(s，2H)，5.48(d，J＝10.8Hz，1H)，6.82-6.92(m，2H)，7.00(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.13-7.30(m，5H). [实施例130] (Z)-8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物130) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(304mg，1.62mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(241mg，33％)。
ESI-MS m/z447(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.94-1.00(m，2H)，1.13-1.18(m，2H)，1.77-1.86(m，1H)，1.99(s，3H)，2.57(s，3H)，2.58(d，J＝0.5Hz，3H)，4.74(d，J＝12.8Hz，1H)，5.42(d，J＝12.8Hz，1H)，5.57(s，2H)，6.80(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.10(d，J＝7.9Hz，1H)，7.17-7.28(m，3H)，7.49(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(200mg，0.45mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物130)(191mg，85％)。
ESI-MS m/z506(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.93-0.99(m，2H)，1.12-1.17(m，2H)，1.77-1.86(m，1H)，2.10(s，3H)，2.57(d，J＝0.5Hz，3H)，2.57(s，3H)，4.74(d，J＝12.8Hz，1H)，5.45(d，J＝12.5Hz，1H)，5.57(s，2H)，6.82-6.91(m，3H)，7.01(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.17-7.29(m，4H). [实施例131] (Z)-8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物131) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(422mg，2.43mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(205mg，19％)。
ESI-MS m/z433(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99-1.06(m，2H)，1.18-1.24(m，2H)，1.84-1.93(m，1H)，1.98(s，3H)，2.64(s，3H)，4.74(d，J＝12.7Hz，1H)，5.41(d，J＝12.9Hz，1H)，5.60(s，2H)，6.80(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，6.92-7.02(m，2H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.18-7.28(m，3H)，7.48(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，8.16(d，J＝4.8Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(164mg，0.38mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物131)(104mg，56％)。
ESI-MS m/z492(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.01-1.06(m，2H)，1.19-1.23(m，2H)，1.85-1.96(m，1H)，2.09(s，3H)，2.63(s，3H)，4.76(d，J＝12.6Hz，1H)，5.47(d，J＝12.8Hz，1H)，5.60(s，2H)，6.82-6.91(m，2H)，6.98-7.01(m，2H)，7.18-7.29(m，4H)，8.16(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例132] (Z)-8-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物132) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(414mg，2.16mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(454mg，47％)。
ESI-MS m/z451(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.50(s，3H)，2.54(s，3H)，4.58(q，J＝7.1Hz，2H)，4.77(d，J＝12.5Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.42(d，J＝12.6Hz，1H)，6.78-6.81(m，2H)，6.94(td，J＝7.6，1.1Hz，1H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.48(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙氧基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(454mg，1.01mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物132)(311mg，60％)。
ESI-MS m/z510(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.49(s，3H)，2.54(s，3H)，4.56(q，J＝7.1Hz，2H)，4.78(d，J＝12.5Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.48(d，J＝12.5Hz，1H)，6.80-6.91(m，3H)，6.99(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.16-7.28(m，2H)，7.35-7.38(m，2H). [实施例133] (Z)-8-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物133) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(579mg，3.03mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(329mg，25％)。
ESI-MS m/z437(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.1Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.56(s，3H)，4.63(q，J＝7.1Hz，2H)，4.77(d，J＝12.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，5.42(d，J＝12.6Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.91-6.97(m，2H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)，7.16-7.53(m，4H)，8.04(d，J＝5.1Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(329mg，0.75mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物133)(216mg，58％)。
ESI-MS m/z496(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.1Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.55(s，3H)，4.62(q，J＝7.2Hz，2H)，4.78(d，J＝12.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，5.48(d，J＝12.5Hz，1H)，6.81-7.00(m，4H)，7.17-7.28(m，2H)，7.35-7.38(m，2H)，8.03(d，J＝5.1Hz，1H). [实施例134] (Z)-8-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物134) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(584mg，3.97mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(659mg，41％)。
ESI-MS m/z407(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.41(t，J＝7.5Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，4.74(d，J＝12.8Hz，1H)，5.42(d，J＝12.8Hz，1H)，5.50(s，2H)，6.80(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.09-7.16(m，2H)，7.20-7.26(m，3H)，7.49(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，8.04(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.34(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(448mg，1.10mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物134)(385mg，75％)。
ESI-MS m/z466(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.39(t，J＝7.5Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，4.72(d，J＝12.8Hz，1H)，5.45(d，J＝12.8Hz，1H)，5.50(s，2H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.87(t，J＝7.7Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，7.16-7.26(m，5H)，8.01(d，J＝7.7Hz，1H)，8.34(d，J＝4.8Hz，1H). [实施例135] (Z)-8-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物135) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(518mg，3.17mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(387mg，29％)。
ESI-MS m/z423(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，1.99(s，3H)，4.63(q，J＝7.1Hz，2H)，4.78(d，J＝12.6Hz，1H)，5.28(s，2H)，5.43(d，J＝12.6Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.92-6.97(m，1H)，7.10-7.15(m，2H)，7.20-7.26(m，1H)，7.35-7.41(m，2H)，7.48(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，8.17(dd，J＝5.0，1.4Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(380mg，0.92mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物135)(324mg，73％)。
ESI-MS m/z482(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，2.10(s，3H)，4.62(q，J＝7.1Hz，2H)，4.80(d，J＝12.8Hz，1H)，5.28(s，2H)，5.50(d，J＝12.8Hz，1H)，6.81-6.89(m，2H)，6.99(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.13(dd，J＝7.9，4.9Hz，1H)，7.18-7.27(m，2H)，7.38-7.40(m，2H)，7.75(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，8.17(dd，J＝4.9，1.3Hz，1H). [实施例136] (Z)-8-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物136) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(505mg，3.17mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(402mg，30％)。
ESI-MS m/z419(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.05-1.09(m，2H)，1.23-1.28(m，2H)，1.88-1.96(m，1H)，1.99(s，3H)，4.76(d，J＝12.6Hz，1H)，5.43(d，J＝12.6Hz，1H)，5.62(s，2H)，6.80(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.12(J，J＝7.9Hz，1H)，7.19-7.28(m，4H)，7.49(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，8.31(dd，J＝4.9，1.4Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(400mg，0.96mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物136)(377mg，82％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.04-1.10(m，2H)，1.22-1.28(m，2H)，1.88-1.97(m，1H)，2.10(s，3H)，4.77(d，J＝12.6Hz，1H)，5.49(d，J＝12.6Hz，1H)，5.62(s，2H)，6.83(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，6.88(td，J＝7.4，1.1Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.18-7.28(m，5H)，7.93(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.30(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H). [实施例137] (Z)-8-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物137) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(442mg，2.43mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(442mg，41％)。
ESI-MS m/z441(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.38(t，J＝7.5Hz，3H)，1.98(s，3H)，2.86(q，J＝7.5Hz，2H)，4.74(d，J＝12.7Hz，1H)，5.41(d，J＝12.6Hz，1H)，5.50(s，2H)，6.80(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.12-7.30(m，5H)，7.49(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，8.22(d，J＝5.4Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(400mg，0.91mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物137)(191mg，42％)。
ESI-MS m/z500(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(t，J＝7.4Hz，3H)，1.96(s，3H)，2.90(q，J＝7.5Hz，2H)，4.87(d，J＝12.6Hz，1H)，5.56(s，2H)，5.59(d，J＝13.7Hz，1H)，6.72-6.80(m，2H)，6.93(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.13-7.22(m，2H)，7.30-7.42(m，3H)，8.25(d，J＝5.1Hz，1H). [实施例138] (Z)-8-(7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物138) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(53mg，0.27mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(40mg，32％)。
ESI-MS m/z457(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.2Hz，3H)，1.99(s，3H)，4.70(q，J＝7.2Hz，2H)，4.78(d，J＝12.6Hz，1H)，5.27(s，2H)，5.43(d，J＝12.6Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，6.94(td，J＝7.6，1.1Hz，1H)，7.10-7.16(m，2H)，7.21-7.23(m，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.48(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，8.05(d，J＝5.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(39mg，0.087mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物138)(15mg，34％)。
ESI-MS m/z516(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.46(t，J＝7.0Hz，3H)，2.09(s，3H)，4.66(q，J＝7.0Hz，2H)，4.77(d，J＝12.6Hz，1H)，5.27(s，2H)，5.48(d，J＝12.6Hz，1H)，6.78-6.89(m，2H)，6.98(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.15(d，J＝5.5Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.36-7.39(m，2H)，8.06(d，J＝5.5Hz，1H). [实施例139] (Z)-8-(7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物139) [步骤1]代替2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，使用7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(494mg，2.55mmol)，与实施例127的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(376mg，32％)。
ESI-MS m/z453(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.05-1.12(m，2H)，1.29-1.34(m，2H)，1.87-1.95(m，1H)，1.99(s，3H)，4.76(d，J＝12.6Hz，1H)，5.43(d，J＝12.8Hz，1H)，5.60(s，2H)，6.80(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，6.95(td，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.19-7.27(m，4H)，7.49(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，8.18(d，J＝5.3Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(7-氯-2-环丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(335mg，0.74mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物139)(214mg，56％)。
ESI-MS m/z512(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.04-1.13(m，4H)，1.97(s，3H)，2.28-2.37(m，1H)，4.88(d，J＝12.6Hz，1H)，5.61(d，J＝12.3Hz，1H)，5.69(s，2H)，6.72-6.81(m，2H)，6.93(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.14-7.19(m，1H)，7.25-7.44(m，4H)，8.21(d，J＝5.3Hz，1H). [实施例140] (Z)-8-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物140) [步骤1]将(Z)-2-(8-羟基甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基)丙腈(150mg，0.54mmol)溶解于THF(5.5mL)，加入2，6-二甲基吡啶(0.378mL，3.25mmol)、溴化锂(282mg，3.25mmol)以及甲磺酸酐(236mg，1.35mmol)，室温下搅拌16小时。混合物中加入乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩得到残渣。将得到的残渣和2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑(123mg，0.71mmol)溶解于DMF(3.0mL)，0℃下加入氢氧化锂(24mg，0.98mmol)，室温下搅拌2小时。混合物中加入乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝7/3-6/4)精制，得到(Z)-2-[8-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(219mg，93％)。
ESI-MS m/z434(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.34(t，J＝7.6Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，2.84(q，J＝7.6Hz，2H)，4.74(d，J＝12.5Hz，1H)，5.30(s，2H)，5.42(d，J＝12.5Hz，1H)，6.78-6.83(m，2H)，6.89(s，1H)，6.93-7.01(m，2H)，7.09-7.11(m，2H)，7.22-7.28(m，1H)，7.49(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(217mg，0.50mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物140)(38mg，15％)。
ESI-MS m/z493(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.24(t，J＝7.4Hz，3H)，1.95(s，3H)，2.31(s，3H)，2.47(s，3H)，2.79(q，J＝7.4Hz，2H)，4.86(d，J＝12.6Hz，1H)，5.45(s，2H)，5.59(d，J＝12.6Hz，1H)，6.70-6.80(m，3H)，6.91(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.00-7.05(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.26(d，J＝1.3Hz，1H)，7.30(d，J＝7.9Hz，1H). [实施例141] (Z)-8-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物141) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用4-甲基-2-丙基苯并咪唑(163mg，0.94mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(301mg，74％)。
ESI-MS m/z434(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.99(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77-1.83(m，2H)，1.99(s，3H)，2.69(s，3H)，2.83(t，J＝7.9Hz，2H)，4.74(d，J＝12.6Hz，1H)，5.35(s，2H)，5.41(d，J＝12.6Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.2，1.0Hz，1H)，6.93-7.12(m，7H)，7.23-7.27(m，1H)，7.49(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(4-甲基-2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(248mg，0.57mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物141)(63mg，22％)。
ESI-MS m/z493(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.77(m，2H)，1.94(s，3H)，2.51(s，3H)，2.81(t，J＝7.5Hz，2H)，4.85(d，J＝12.5Hz，1H)，5.50(s，2H)，5.58(d，J＝12.5Hz，1H)，6.71-6.78(m，2H)，6.91(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，6.95(d，J＝7.0Hz，1H)，6.99-7.08(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.23(d，J＝7.7Hz，1H)，7.28-7.31(m，2H). [实施例142] (Z)-8-(2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物142) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用2-丙基苯并咪唑(114mg，0.71mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(256mg，87％)。
ESI-MS m/z420(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.01(t，J＝7.6Hz，3H)，1.81-1.95(m，2H)，1.99(s，3H)，2.80(t，J＝7.6Hz，2H)，4.74(d，J＝12.6Hz，1H)，5.36(s，2H)，5.42(d，J＝12.6Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.95-7.01(m，2H)，7.10-7.29(m，6H)，7.49(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.77-7.79(m，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-丙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(256mg，0.61mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物142)(67mg，23％)。
ESI-MS m/z479(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.91(t，J＝7.4Hz，3H)，1.69-1.79(m，2H)，1.94(s，3H)，2.81(t，J＝7.4Hz，2H)，4.85(d，J＝12.6Hz，1H)，5.52(s，2H)，5.59(d，J＝12.6Hz，1H)，6.70-6.79(m，2H)，6.91(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.07-7.18(m，4H)，7.29-7.32(m，2H)，7.43-7.45(m，1H)，7.56-7.59(m，1H). [实施例143] (Z)-8-(2-乙氧基-4-甲基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物143) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用参考例27得到的2-乙氧基-4-甲基苯并咪唑(349mg，1.98mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-乙氧基-4-甲基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(653mg，76％)。
ESI-MS m/z436(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.45(t，J＝7.2Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.58(s，3H)，4.65(q，J＝7.2Hz，2H)，4.76(d，J＝12.6Hz，1H)，5.15(s，2H)，5.42(d，J＝12.6Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，6.88-7.00(m，4H)，7.10(d，J＝7.9Hz，1H)，7.19-7.26(m，3H)，7.48(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙氧基-4-甲基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(600mg，0.61mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物143)(288mg，42％)。
ESI-MS m/z495(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.38(t，J＝7.1Hz，3H)，1.94(s，3H)，2.42(s，3H)，4.57(q，J＝7.1Hz，2H)，4.86(d，J＝12.5Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.59(d，J＝12.5Hz，1H)，6.68-7.44(m，10H). [实施例144] (Z)-8-(2-环丙基-4-甲基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物144) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用参考例28得到的2-环丙基-4-甲基苯并咪唑(342mg，1.98mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(2-环丙基-4-甲基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(764mg，89％)。
ESI-MS m/z432(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.00-1.04(m，2H)，1.19-1.22(m，2H)，1.85-1.90(m，1H)，1.99(s，3H)，2.65(s，3H)，4.74(d，J＝12.8Hz，1H)，5.42(d，J＝12.8Hz，1H)，5.46(s，2H)，6.79-6.83(m，1H)，6.92-7.18(m，7H)，7.23-7.27(m，1H)，7.49(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-环丙基-4-甲基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(662mg，1.53mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物144)(290mg，39％)。
ESI-MS m/z491(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)0.92-1.10(m，4H)，1.94(s，3H)，2.22(m，1H)，2.45(s，3H)，4.86(d，J＝12.3Hz，1H)，5.61(s，2H)，5.60(d，J＝12.3Hz，1H)，6.68-7.40(m，10H). [实施例145] (Z)-8-(4-氯-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物145) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用参考例29得到的4-氯-2-乙基苯并咪唑(559mg，3.09mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(4-氯-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(816mg，60％)。
ESI-MS m/z440(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.40(t，J＝7.6Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.90(q，J＝7.6Hz，2H)，4.74(d，J＝12.6Hz，1H)，5.36(s，2H)，5.42(d，J＝12.6Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，6.93-7.15(m，6H)，7.23-7.29(m，2H)，7.49(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(4-氯-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(697mg，1.58mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物145)(244mg，31％)。
ESI-MS m/z499(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.37(t，J＝7.6Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.86(q，J＝7.6Hz，2H)，4.69(d，J＝12.5Hz，1H)，5.36(s，2H)，5.46(d，J＝12.5Hz，1H)，6.75-7.33(m，10H). [实施例146] (Z)-8-(4-氯-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物146) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用参考例25得到的4-氯-2-乙氧基苯并咪唑(389mg，1.98mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(4-氯-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(294mg，33％)。
ESI-MS m/z456(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.47(t，J＝7.2Hz，3H)，1.99(s，3H)，4.72(q，J＝7.2Hz，2H)，4.77(d，J＝12.8Hz，1H)，5.17(s，2H)，5.43(d，J＝12.8Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.92-7.28(m，8H)，7.49(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(4-氯-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(293mg，0.64mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物146)(200mg，60％)。
ESI-MS m/z515(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.37(t，J＝7.0Hz，3H)，1.93(s，3H)，4.58(q，J＝7.0Hz，2H)，4.86(d，J＝12.6Hz，1H)，5.26(s，2H)，5.58(d，J＝12.6Hz，1H)，6.66-7.48(m，10H). [实施例147] (Z)-8-(4-氯-2-环丙基苯并咪唑-1-基)甲基-11-[1-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物147) [步骤1]代替2-乙基-4，6-二甲基苯并咪唑，使用参考例26得到的4-氯-2-环丙基苯并咪唑(382mg，1.98mmol)，与实施例140的步骤1同样，得到(Z)-2-[8-(4-氯-2-环丙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(710mg，79％)。
ESI-MS m/z452(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.03-1.32(m，4H)，1.85-1.92(m，1H)，2.00(s，3H)，4.75(d，J＝12.9Hz，1H)，5.43(d，J＝12.9Hz，1H)，5.48(s，2H)，6.81(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，6.96(td，J＝7.6，1.1Hz，1H)，7.05-7.27(m，7H)，7.50(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H). [步骤2]使用步骤1得到的(Z)-2-[8-(4-氯-2-环丙基苯并咪唑-1-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(600mg，1.33mmol)，与实施例1的步骤3同样，得到标题化合物(化合物147)(176mg，26％)。
ESI-MS m/z511(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.01-1.26(m，4H)，2.02(s，3H)，2.36(m，1H)，4.94(d，J＝12.3Hz，1H)，5.66(d，J＝12.3Hz，1H)，5.74(s，2H)，6.72-7.60(m，10H). [实施例148] (Z)-8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物148) 使用实施例127的步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(20mg，0.046mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物148)(12mg，54％)。
ESI-MS m/z478(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.10(t，J＝7.6Hz，3H)，2.15(s，3H)，2.34(s，3H)，2.58(q，J＝7.6Hz，2H)，2.60(s，3H)，4.20(d，J＝12.5Hz，1H)，5.05(d，J＝12.5Hz，1H)，5.42(d，J＝16.4Hz，1H)，5.49(d，J＝16.4Hz，1H)，6.45(d，J＝8.2Hz，1H)，6.61(t，J＝7.5Hz，1H)，6.72(d，J＝7.7Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.93(s，1H)，7.00(t，J＝7.7Hz，1H)，7.30(br s，2H). [实施例149] (Z)-8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物149) 使用实施例128的步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(28mg，0.07mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物149)(8.8mg，29％)。
ESI-MS m/z464(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.23(t，J＝7.5Hz，3H)，2.17(s，3H)，2.53(s，3H)，2.73(q，J＝7.6Hz，2H)，4.37(d，J＝12.3Hz，1H)，5.22(d，J＝12.5Hz，1H)，5.48(s，2H)，6.59-6.75(m，3H)，7.03-7.11(m，3H)，7.24-7.30(m，2H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例150] (Z)-8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基，-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物150) 使用实施例129的步骤1得到的(Z)-2-[8-(7-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(41mg，0.09mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物150)(27mg，62％)。
ESI-MS m/z498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)1.21(t，J＝7.5Hz，3H)，2.23(s，3H)，2.62(s，3H)，2.68(q，J＝7.5Hz，2H)，4.50(d，J＝12.6Hz，1H)，5.34(d，J＝12.6Hz，1H)，5.43(d，J＝16.2Hz，1H)，5.52(d，J＝16.3Hz，1H)，6.64-6.80(m，3H)，7.03(s，1H)，7.09-7.16(m，2H)，7.22-7.31(m，2H). [实施例151] (Z)-8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物151) 使用实施例130的步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-环丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(41.5mg，0.09mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物151)(22.3mg，49％)。
ESI-MS m/z490(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.79-0.85(m，2H)，0.98-1.03(m，2H)，1.66-1.72(m，1H)，2.18(s，3H)，2.32(s，3H)，2.60(s，3H)，4.26(d，J＝12.6Hz，1H)，5.03(d，J＝12.4Hz，1H)，5.56(d，J＝3.5Hz，2H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H)，6.69(t，J＝6.9Hz，1H)，6.80(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.04-7.12(m，2H)，7.27-7.37(m，2H). [实施例152] (Z)-8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-11-[1-(1H-四唑-5-基)亚乙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环(化合物152) 使用实施例131的步骤1得到的(Z)-2-[8-(2-环丙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂七环-11-亚基]丙腈(41.3mg，0.10mmol)，与实施例22同样，得到标题化合物(化合物152)(4mg，9％)。
ESI-MS m/z476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3，δ)0.86-0.96(m，2H)，1.07-1.12(m，2H)，1.75-1.84(m，1H)，2.16(s，3H)，2.43(s，3H)，4.31(d，J＝12.5Hz，1H)，5.12(d，J＝12.5Hz，1H)，5.57(s，2H)，6.57(d，J＝8.2Hz，1H)，6.68(t，J＝7.3Hz，1H)，6.76(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.01(d，J＝5.1Hz，1H)，7.05-7.10(m，2H)，7.23-7.38(m，2H)，8.15(d，J＝4.9Hz，1H). [实施例153] 片剂(化合物S16) 根据常规方法，制备含有以下组成的的片剂。混合化合物S16(40g)、乳糖286.8g以及马铃薯淀粉60g，向其中加入羟基丙基纤维素的10％水溶液120g。将得到的混合物根据常规方法捏合，制粒干燥后，整粒，制成压片用颗粒。向其中加入硬脂酸镁1.2g并混合，用具有直径8mm冲的打片机(菊水社制RT-15型)进行压片，得到片剂(每片含有活性成分20mg)。
[表36] 处方 化合物S1620mg 乳糖 143.4mg 马铃薯淀粉 30mg 羟丙基纤维素 6mg 硬脂酸镁 0.6mg 200mg [实施例154] 注射剂(化合物S13) 根据常规方法，制备含有以下组成的的注射剂。在注射用蒸留水中添加化合物S13(1g)并混合，进而添加盐酸以及氢氧化钠水溶液，调整pH为7后，用注射用蒸留水加至全量为1000mL。将得到的混合液分别填充到2mL玻璃安瓶，得到注射剂(每安瓶含有活性成分2mg)。
[表37] 处方 化合物S13 2mg 盐酸适量 氢氧化钠水溶液 适量 注射用蒸馏水适量 2.00mL [产业实用性] 根据本发明，可以提供含有三环系化合物作为有效成分的PPARγ激动剂等。
此外，还可以提供具有PPARγ激动活性等的新型三环系化合物或其可药用的盐。
权利要求
1.过氧化物酶体增殖物质活性化受体(PPAR)γ激动剂，其含有通式(I)表示的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分，
[化学式34]
<式中，R1表示可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、或可以具有取代基的低级烷基硫烷基，
R2以及R3相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、可以具有取代基的低级烷基氨基甲酰基、可以具有取代基的二低级烷基氨基甲酰基、或可以具有取代基的脂肪族杂环羰基，
或者，式(I)中的基团
[化学式35]
是选自下述式(a1)～(a2O)的基团，
[化学式36]
[式中，R1与上述意义相同，R6以及R7相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、氰基、甲酰基、氧代、羟基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷酰基氧基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、-NR9R10(式中，R9以及R10相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R9和R10分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、-CONR11R12(式中，R11以及R12相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R11和R12分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳香族杂环基或可以具有取代基的脂肪族杂环基，R8表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基]
R4以及R5相同或不同，表示氢原子、卤素、羟基、低级烷氧基、或低级烷基，
Q1-Q2-Q3表示CH＝CH-CH＝CH、S-CH＝CH、或CH＝CH-S，
Y表示单键、CH2、CH2CH2、CH＝CH、O、S、CH2O、OCH2、CH2S、或SCH2，
Z1-Z2表示C＝CR13(式中，R13表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、CH-CR14R15(式中，R14以及R15相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、或N-CR16R17(式中，R16以及R17相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)，
A表示选自下述式(b1)～(b6)的基团，
[化学式37]
(式中，R18表示可以具有取代基的低级烷基或可以具有取代基的芳基)>。
2.兼具有PPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂，其含有权利要求1所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
3.根据权利要求1或2所述的剂，其是与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂。
4.根据权利要求3所述的剂，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
5.通式(IA)表示的三环系化合物或其可药用的盐，
[化学式38]
<式中，R1A表示可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、或可以具有取代基的低级烷基硫烷基，
R2A以及R3A相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、可以具有取代基的低级烷基氨基甲酰基、可以具有取代基的二低级烷基氨基甲酰基、或可以具有取代基的脂肪族杂环羰基，
或者，式(IA)中的基团
[化学式39]
是选自下述式(A1)～(A20)的基团，
[化学式40]
[式中，R1A与上述意义相同，R6A以及R7A相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、氰基、甲酰基、氧代、羟基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷酰基氧基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基、-NR9AR10A(式中，R9A以及R10A相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R9A和R10A分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、-CONR11AR12A(式中，R11A以及R12A相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的低级烷氧基羰基或可以具有取代基的芳烷基，或R11A和R12A分别与相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的含氮杂环基)、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳香族杂环基或可以具有取代基的脂肪族杂环基，R8A表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基]
R4A以及R5A相同或不同，表示氢原子、卤素、羟基、低级烷氧基、或低级烷基，
Q1A-Q2A-Q3A表示CH＝CH-CH＝CH、S-CH＝CH、或CH＝CH-S，
YA表示单键、CH2、CH2CH2、CH＝CH、O、S、CH2O、OCH2、CH2S、或SCH2，
Z1A-Z2A表示C＝CR13A(式中，R13A表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、CH-CR14AR15A(式中，R14A以及R15A相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)、或N-CR16AR17A(式中，R16A以及R17A相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基)，
(i)Z1A-Z2A是C＝CR13AA(式中，R13AA表示可以具有取代基的低级烷基)、CH-CR14AR15AA(式中，R14A与上述意义相同，R15AA表示可以具有取代基的低级烷基)、或N-CR16AAR17A(式中，R16AA是可以具有取代基的低级烷基，R17A与上述意义相同)时，
AA表示选自下述式(B1)～(B6)的基团，
[化学式41]
(式中，R18A表示可以具有取代基的低级烷基或可以具有取代基的芳基)
(ii)Z1A-Z2A表示C＝CR13AB(式中，R13AB表示氢原子)、CH-CR14ABR15AB(式中，R14AB以及R15AB都表示氢原子)、或N-CR16ABR17AB(式中，R16AB以及R17AB都表示氢原子)时，
AA是选自下述式(B3)～(B6)的基团，
[化学式42]
(式中，R18A与上述意义相同)>。
6.根据权利要求5所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的基团
[化学式43]
是选自上述式(A1)～(A20)的基团。
7.根据权利要求5所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的
[化学式44]
是选自下述式(A4)、(A9)、(A11)以及(A12)的基团，
[化学式45]
(式中，R1A，R6A以及R7A分别与上述意义相同)。
8.根据权利要求5所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的
[化学式46]
是下述式(A4)表示的基团，
[化学式47]
(式中，R1A、R6A以及R7A分别与上述意义相同)。
9.根据权利要求5所述的三环系化合物或其可药用的盐，式(IA)中的
[化学式48]
是下述式(A12)表示的基团，
[化学式49]
(式中，R1A、R6A以及R7A分别与上述意义相同)。
10.根据权利要求5～9任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，Z1A-Z2A是C＝CR13AA(式中，R13AA与上述意义相同)、CH-CHR15AA(式中，R15AA与上述意义相同)、或N-CR16AAR17A(式中，R16AA以及R17A分别与上述意义相同)。
11.根据权利要求5～10任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，AA是下述式(B3)
[化学式50]
12.根据权利要求5～11任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，Q1A-Q2A-Q3A是CH＝CH-CH＝CH。
13.根据权利要求5～12任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐，YA是CH2CH2或CH2O。
14.药物，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
15.PPARγ激动剂，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
16.兼具有PPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
17.与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
18.根据权利要求17所述的剂，与PPARγ相关的疾病进而是与血管紧张素II受体相关的疾病。
19.根据权利要求17或18所述的剂，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
20.血管紧张素II受体拮抗剂，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
21.与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防剂，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
22.降压药，其含有权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。
23.使PPARγ激活的方法，包括给与有效量的权利要求1所述的三环系化合物或其可药用的盐。
24.使PPARγ激活并且使血管紧张素II受体拮抗的方法，包括给与有效量的权利要求1所述的三环系化合物或其可药用的盐。
25.根据权利要求23或24所述的方法，使PPARγ激活的方法是与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防方法。
26.根据权利要求25所述的方法，与PPARγ相关的疾病进而还是与血管紧张素II受体相关的疾病。
27.根据权利要求25或26所述的方法，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
28.使PPARγ激活的方法，包括给与有效量的权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐。
29.使PPARγ激活并且使血管紧张素II受体拮抗的方法，包括给与有效量的权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐。
30.根据权利要求28或29所述的方法，使PPARγ激活的方法是与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防方法。
31.根据权利要求30所述的方法，与PPARγ相关的疾病进而还是与血管紧张素II受体相关的疾病。
32.根据权利要求30或31所述的方法，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
33.使血管紧张素II受体拮抗的方法，包括给与有效量的权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐。
34.根据权利要求29～33任意一项所述的方法，使血管紧张素II受体拮抗的方法是与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防方法。
35.根据权利要求34所述的方法，与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防方法是高血压的治疗和/或预防方法。
36.权利要求1所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备PPARγ激动剂中的应用。
37.权利要求1所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备兼具有PPPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的药中的应用。
38.权利要求1所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂中的应用。
39.根据权利要求38所述的应用，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
40.权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备PPARγ激动剂中的应用。
41.权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备兼具有PPARγ激动作用以及血管紧张素II受体拮抗作用的剂中的应用。
42.权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备与PPARγ相关的疾病的治疗和/或预防剂中的应用。
43.根据权利要求42所述的应用，与PPARγ相关的疾病进而是与血管紧张素II受体相关的疾病。
44.根据权利要求42或43所述的应用，与PPARγ相关的疾病是选自II型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素耐受性综合征、高血压、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖症以及高甘油三酯血症的疾病。
45.权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用。
46.权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备与血管紧张素II受体相关的疾病的治疗和/或预防剂中的应用。
47.权利要求5～13任意一项所述的三环系化合物或其可药用的盐在制备降压药中的应用。
全文摘要
本发明提供PPARγ激动剂等，其含有用通式(I)表示的三环系化合物或其可药用的盐作为有效成分。(式中，R1表示可以具有取代基的低级烷基等，R2以及R3相同或不同，表示可以具有取代基的低级烷基等，R4以及R5相同或不同，表示氢原子等，Q1-Q2-Q3表示CH＝CH-CH＝CH等，Y表示单键等，Z1-Z2表示C＝CR13(式中，R13表示氢原子等)等，A表示-COOH等)。
文档编号C07D403/14GK101646666SQ20088001028
公开日2010年2月10日 申请日期2008年2月7日 优先权日2007年2月7日
发明者柳泽新, 洼山刚之, 荒武诚士, 边见和辉, 上野公久, 铃木道彦, 松原正浩, 矢尾幸三, 滨口晃规, 九十九透仁 申请人:协和发酵麒麟株式会社