专利名称：6,8,10-十一碳三烯-3或4-醇及香料组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种作为香料化合物而有用的6，8，10-十一碳三烯-3-醇或者6，8，10-十一碳三烯-4-醇和含有这些化合物作为有效成分的香料组合物。
背景技术：
已经知道，多不饱和化合物具有重要的香气特性，例如，在日本特开昭50-32105号公报中公开了在格蓬(ガルバナム)精油中存在有(3E，5E)-1，3，5-十一碳三烯和(3E，5Z)-1，3，5-十一碳三烯以及合成并识别了这些化合物。另外，在日本特开昭59-42326号公报中公开了1，3，5，7-十一碳四烯作为香料的用途。并且，在J.Agric.Food chem.，33(1985)，232和J.Food Sci.，50(1985)，1655中还报告了在菠萝、桃子、芒果、猕猴桃中存在有(3E，5Z，8Z)-1，3，5，8-十一碳四烯，在日本特表2005-515249号公报中公开了2，4，7-癸三烯醛(デカトリエナ一ル)的缩醛作为香料的用途。
这些多不饱和化合物具有优良的香气，例如，在日本特开昭50-32105号公报中记载了1，3，5-十一碳三烯具有让人联想到花类，例如，风信子、紫罗兰、水仙、薰衣草以及栀子的香气，并且其底部飘出的叶香显现出或强调与天然类似的性质；此外，在日本特开昭59-42326号公报中记载了1，3，5，7-十一碳四烯具有土壤或者树木似的香气；在日本特表2005-515249号公报中记载了2，4，7-癸三烯醛的缩醛具有舒适的天然青香香韵(green note)。
然而，上述化合物的香气特性，与强调新鲜的果实感、充满天然感的香气是完全不同的。
发明内容
近年来，由于消费者的嗜好性的多样化，在应用于饮食品、化妆品等的香料中也要求具有天然感、新鲜感的材料，而目前的现状是，仅组合现有的香料物质，还无法充分地满足该要求。
因此，本发明的目的是提供一种能够使充满天然感、新鲜感的香气再现的新型香料化合物和其制备方法。
本发明者鉴于所述多不饱和化合物具有优良的香气特性，合成了多不饱和化合物的各种衍生物，并研究了其香气特性，结果，此次偶然发现了6，8，10-十一碳三烯-3-醇或者6，8，10-十一碳三烯-4-醇具有优良的香气特性，令人意外的是，该香气不仅具有伴随着干木香调(ウツデイ調)的青香香韵，而且具有充满天然感、新鲜感的果香似的香气，由此完成了本发明。
于是，本发明提供一种用下述式(1)表示的文献未记载的新型化合物6，8，10-十一碳三烯-3-醇或者6，8，10-十一碳三烯-4-醇，
[式中R1和R2中的一方表示氢原子，另一方表示羟基，波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物]。
此外，本发明还提供一种香料组合物，其特征在于，含有上述式(1)表示的6，8，10-十一碳三烯-3-醇或者6，8，10-十一碳三烯-4-醇作为有效成分。
此外，本发明还提供一种由下述式(5)表示的6，8，10-十一碳三烯-3-醇的制备方法，其特征在于，使由下述式(2)表示的磷盐或者由下述式(3)表示的膦酸酯与由下述式(4)表示的乳醇发生维蒂希反应或者霍纳-埃蒙斯(ホ一ナ一-エモンズ)反应，
[式中R3表示芳基，X表示卤素]
[式中R4表示碳原子数为1～8的烷基或者芳基]
[式中波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物]。
此外，本发明还提供一种由下述式(7)表示的6，8，10-十一碳三烯-4-醇的制备方法，其中，使由下述式(6)表示的6，8，10-十一碳三烯-4-酮还原，
[式中波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物]
[式中波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物]。
本发明的式(1)的化合物，除了具有伴随着干木香调的青香香韵以外，还具有充满天然感、新鲜感的果实似的香气香味及其优异的持续性，因此其作为使用于饮食品类、化妆品类、保健材料、卫生材料、药品等的香料组合物的调合材料是有用的。
具体实施例方式 下面，将进一步详细说明本发明的化合物、其制备方法以及作为香料组合物的用途。
包含在本发明的式(1)化合物中的式(5)的6，8，10-十一碳三烯-3-醇(在式(1)的化合物中，R1＝OH，R2＝H)，例如，能够按照如下反应路径1来合成。
反应路径1
[式中波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物，R3表示芳基，X表示卤素，R4表示碳原子数为1～8的烷基或者芳基] 在本说明书中，“芳基”为单环式或者多环式的芳香族烃基，例如，能够列举出根据各种情况任选被取代的苯基、甲苯基或者萘基，优选为苯基。
“烷基”为直链状或者支链状的饱和烃基，例如，可以列举出甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基和正辛基等，其中，优选碳原子数为1～4的烷基。
作为由X表示的尤其优选的卤素，可列举Cl、Br。
式(2)的磷盐与式(4)的乳醇的维蒂希反应，或者式(3)的膦酸酯与式(4)的乳醇的霍纳-埃蒙斯反应可以在文献(例如，参照新实验化学讲座14有机化合物的合成与反应[I]p224-243)中所述的针对这些反应的典型的条件下实施。
式(2)的磷盐与式(4)的乳醇的维蒂希反应能够在碱的存在下，在惰性有机溶剂中进行，作为有机溶剂可列举例如，醚(例如二乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、1，4-二噁烷、四氢呋喃等)、卤化烃(例如二氯甲烷、三氯甲烷等)、芳香族烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)、极性溶剂(例如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈等)，尤其优选甲苯、四氢呋喃、二甲亚砜、二甲基甲酰胺或者这些溶剂的混合溶剂。
作为上述的碱，只要是在维蒂希反应中通常使用的碱都可以使用，例如，碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等)、碱金属氢化物(例如氢化钠、氢化钾等)、有机锂化合物(例如正丁基锂、叔丁基锂、苯基锂等)、氨基碱金属(例如氨基化锂、氨基化钾、氨基化钠、二异丙基氨基锂等)、六甲基二硅基胺基碱金属(alkalihexamethyldisilazide)、碱金属醇化物(例甲氧基钠、乙氧基钠等)，这些碱的使用量，相对于式(2)的磷盐，通常可以在0.8～5当量、优选在1～3当量的范围内。
另外，相对于式(2)的磷盐的式(4)的乳醇的使用量，相对于式(2)的磷盐，通常在0.8～5当量、优选在1～3当量的范围内。
上述的维蒂希反应通常可以在-78～60℃，优选在-10～25℃的范围内的温度下，通常进行0.5～24小时，优选进行0.5～2小时左右。
式(3)的膦酸酯和式(4)的乳醇的霍纳-埃蒙斯反应，可以与上述式(2)的磷盐和式(4)的乳醇的维蒂希反应的情况相同地进行。
于是，根据所采用的反应条件，能够以几何异构体混合物的形式得到式(5)的6，8，10-十一碳三烯-3-醇，其中，式(5)的波线键中的顺反比一般在10∶1～1∶10，优选在7∶3～3∶7的范围内。
作为起始物质而使用的式(4)的乳醇，可以使用根据任何制法而得到的乳醇，例如，能够按照以下的反应路径2来合成。
反应路径2
式(4)的乳醇的合成 在惰性气体氛围下，例如，使用二异丁基氢化铝(DIBAL)、二甲氧基乙氧基氢化钠铝、硼氢化钠、氢化锂铝等还原剂，例如，在甲苯、己烷、二氯甲烷、四氢呋喃等惰性有机溶剂中，在-78～20℃的温度下，通过使式(8)的γ-己内酯反应1～10小时左右，从而能够得到式(4)的乳醇。另外，作为起始物质的式(8)的γ-己内酯，市场上有售，能够容易地获得。
式(2)的磷盐或者式(3)的膦酸酯其本身为已知的物质，能够按照在日本特开昭50-32105号公报中所述的方法进行合成，作为示例，可列举反应路径3。
反应路径3
[式中R3表示芳基，X表示卤素，R4表示碳原子数为1～8的烷基或者芳基] 式(2)的磷盐及式(3)的膦酸酯的合成 作为起始物质的式(9)的格利雅试剂，通过在有机溶剂中用金属镁处理卤化乙烯，能够容易地调制出该试剂。作为卤化乙烯，可以使用氯乙烯、溴乙烯、碘乙烯等，但尤其优选氯乙烯和溴乙烯。作为在本反应中可以使用的溶剂，能够同样使用在格利雅反应中通常使用的溶剂，例如，能够列举出二乙醚、二丙基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷等，尤其优选二乙醚、四氢呋喃。此外，式(9)的格利雅试剂的使用量，只要是每摩尔式(10)的甲酸乙酯，至少两摩尔格利雅试剂，对其使用量就没有特别限制，但是，从经济性等方面考虑，优选在2～2.2摩尔的范围内。
对于式(9)的格利雅试剂与式(10)的甲酸乙酯的反应，通常能够在-10～40℃，优选0～15℃范围内的温度下进行。反应结束后，通过按照常法，例如萃取、洗涤、干燥、浓缩、根据需要蒸馏来进行精制，能够得到式(11)的醇。
另外，在上述的格利雅反应中，使用丙烯醛来代替式(10)的甲酸乙酯，也同样能够得到式(11)的醇。
然后，通过以卤化氢(HX)使式(11)的醇进行亲核取代反应，能够得到式(12)的卤化物。可以在溶剂，例如二乙醚、四氢呋喃等的存在下或者不存在下，通过将卤化氢的20～40％的水溶液添加至式(11)的醇中来进行本反应。作为能够使用的卤化氢(HX)，例如，可以列举出氯化氢、溴化氢、碘化氢等，相对于每摩尔式(11)的醇，其添加量可以在1～2摩尔的范围内。另外，添加时间通常为0.5～3小时，优选1～2小时，反应温度通常为-10～40℃，优选在0～15℃的范围内。反应结束后，通过按照常法，例如萃取、洗涤、干燥、浓缩、根据需要蒸馏来进行精制，能够得到式(12)的卤化物。
接着，通过使式(12)的卤化物与膦[P(R1)3]或者亚磷酸酯[P(OR2)3]根据常法进行反应，能够生成式(2)的磷盐或者式(3)的膦酸酯。本反应能够在溶剂存在或者不存在下进行，作为可以使用的溶剂，能够列举出甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲醚、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯等，并且这些溶剂可以分别单独或者组合2种以上溶剂来使用。另外，对其使用量并没于特别限制，例如，相对于式(12)的卤化物，可以使用1～50重量倍左右，优选2～10重量倍左右。另外，上述的反应通常可以在约-20～约100℃范围内的温度下进行1～72小时左右，据此，就可以得到式(2)的磷盐或者式(3)的膦酸酯。通过结晶化等，能够容易地分离所得到的式(2)的磷盐或者式(3)的膦酸酯。
包含在本发明的式(1)化合物中的式(7)的6，8，10-十一碳三烯-4-醇(在式(1)的化合物中，R1＝H、R2＝OH)，例如，能够按照如下的反应路径4进行合成。
反应路径4
[式中波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物] 式(6)的6，8，10-十一碳三烯-4-酮的还原，能够在针对使酮还原而生成醇的反应的典型条件下进行实施，具体而言，例如，能够采用在文献(例如，参照新实验化学讲座15氧化与还原[II])中所述的二异丁基氢化铝的还原、氢化铝锂的还原、硼氢化钠的还原、米尔文-庞多夫-汶尔莱还原等进行，尤其优选二异丁基氢化铝的还原、氢化铝锂的还原、硼氢化钠的还原。
于是，根据所使用的起始物质和/或反应条件，能够以几何异构体混合物的形态得到式(7)的6，8，10-十一碳三烯-4-醇，其中，式(7)的波线键中的顺反比一般在10∶1～1∶10，优选在7∶3～3∶7的范围内。
作为起始物质的式(6)的6，8，10-十一碳三烯-4-酮，能够使用通过任何制法而得到的6，8，10-十一碳三烯-4-酮，例如，能够按照如下的反应路径5进行合成。
反应路径5
[式中，波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物，R3表示芳基，X表示卤素原子，R4表示碳原子数为1～8的烷基或者芳基] 式(2)的磷盐与式(13)的醛的维蒂希反应，或者式(3)的膦酸酯与式(13)的醛的霍纳-埃蒙斯反应，能够与上述式(2)的磷盐与式(4)的乳醇的维蒂希反应的情况相同地进行，据此，能够以几何异构体混合物的形态得到式(14)的三烯缩醛。
由式(14)的三烯缩醛的脱缩醛化而生成式(6)的6，8，10-十一碳三烯-4-酮的反应，能够在文献(例如，参照PROTECTIVE GROUPS INORGANIC SYNTHESIS，GREENE WUTS，p317～322)中所述的通常使用的脱缩醛化反应条件下进行实施，例如，该脱缩醛化可以通过下述方式进行例如，使用了酸催化剂(对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)-丙酮-水、对甲苯磺酸(TsOH)-丙酮等)的缩醛交换反应、利用酸催化剂(盐酸-四氢呋喃、乙酸、高氯酸等)的水解、或者氧化(DDQ-乙腈-水等)等。
作为起始物质的式(13)的醛，能够使用通过任何制法而得到的醛，例如，能够按照如下的反应路径6进行合成。
反应路径6
式(13)的醛的合成 式(15)的3-氧代己酸乙酯与乙二醇的缩醛化反应，能够在文献(例如，参照PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS，GREENE WUTS，P312～316)中所述的针对这些反应的典型的条件下实施。例如，通过在苯、甲苯、环己烷等与水的共沸溶剂中，使用对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)、对甲苯磺酸(TsOH)、樟脑磺酸(CSA)等酸催化剂，在溶剂的沸点下，一边除去生成的水，一边进行反应，从而可以制成式(16)的化合物。
然后，在惰性气体氛围下，例如，使用二异丁基氢化铝(DIBAL)等还原剂，使式(16)的化合物在甲苯、己烷等惰性有机溶剂中进行还原反应，从而能够得到式(13)的醛。
通过向香料组合物中以特定的比例配合由本发明提供的式(1)化合物，能够赋予香料组合物充满新鲜感和天然感的香气。
于是，根据本发明，能够提供香料组合物，其特征在于，含有式(1)的化合物作为有效成分。
被配合在香料组合物中的式(1)化合物即使是上述式(1)中的波线所示部分的键为顺式或反式或者顺式和反式的任意比例的混合物的任一种，都具有如上述的香气、香味特性，因此，本发明的化合物无论波线所示部分的几何学构型如何均可以在香料组合物中使用。
在将式(1)的化合物配合到香料组合物中时，尽管其配合量随配合的目的、香料组合物的种类等而不同，但是以香料组合物总量为基准，通常其配合量可示例为0.00001～10重量％，优选为0.001～0.1重量％的范围内。
于是，通过将式(1)的化合物以上述的比例添加至例如，水果(例如草莓、蓝莓、木莓、苹果、樱桃、李子、杏子、桃、菠萝、香蕉、香瓜、芒果、木瓜、猕猴桃、梨、葡萄、麝香葡萄、巨峰葡萄等)、柑橘类(例柠檬、橙子、葡萄柚、酸橙、橘子等)、日本柑橘类(例蜜桔、臭橙、酸橘、八朔柑、伊予柑、柚子、扁实柠檬、金柑等)、茶类(例红茶、乌龙茶、绿茶等)等的香料组合物中，从而能够强调具有新鲜且天然味的果实感。并且，可以在佛手柑风味、天竺葵风味、玫瑰风味、花束风味、风信子风味、兰花风味、花卉风味等的调合香料中以上述比例添加式(1)的化合物，从而可以进一步强调其香气的特征，可以再现天然精油本身拥有的充满新鲜且天然感的香气。
并且，根据本发明，通过向饮食品类、化妆品类、保健材料、卫生材料、药品类等产品中配合含有式(1)化合物作为有效成分的香料组合物，从而能够提供含有式(1)化合物作为香气香味成分的饮食品类、化妆品类、保健材料、卫生材料、药品类等。
例如，通过向碳酸饮料、果汁饮料、果实酒饮料、乳饮料等饮料类；冰淇淋类、冰果子露类、冰棍类等冷冻甜点类；日式点心、西式点心、口香糖类、面包类、咖啡、红茶、茶、烟草等嗜好品类；日式汤类、西式汤类等汤类；火腿、香肠等畜肉加工品；风味调味料、各种即溶饮料乃至食品类、各种快餐类等中，添加适当量的含有式(1)化合物作为有效成分的香料组合物，从而可以提供赋予了其独特的香气香味的饮食品类。另外，例如，在洗发水类、护发霜类、其他毛发化妆料基剂；香粉、口红、其他化妆用基剂或化妆用洗剂类基剂等中，通过添加适当量的含有式(1)化合物作为有效成分的香料组合物，从而可以提供赋予了其独特香气的化妆品类。另外，例如，在洗涤用洗剂类、消毒用洗剂类、防臭洗剂类、其他各种保健、卫生用洗剂类；牙膏、面纸、卫生纸等中，通过配合适当量的含有式(1)化合物作为有效成分的香料组合物，从而可以提供赋予了其独特香气的各种保健、卫生材料类；药品类等。
下面，通过实施例，进一步具体地说明本发明。
实施例 实施例1 按照下述一系列的反应式，合成了式(5)的6，8，10-十一碳三烯-3-醇。其中，在工序编号下的括号内的百分率表示各工序的收率。
工序1式(11)的醇的合成 在氩气气氛下，向2L烧瓶中，加入镁48.6g(2.00mol)、四氢呋喃300mL及碘(催化剂量)，一边在室温下搅拌，一边滴加约20ml的溴化乙烯214.0g(2.00mol)的四氢呋喃(780mL)溶液。将反应溶液加热至30～40℃，开始反应后，维持30～40℃的反应温度，用1小时滴加溴化乙烯的四氢呋喃溶液的残余。滴加结束后，在室温下搅拌1.5小时，之后用冰水冷却。在5～15℃下，用1小时向其中滴加式(10)的甲酸乙酯74.0g(1.00mol)，之后在室温下搅拌1小时。将反应溶液注入到1L的饱和氯化铵水溶液中，分离有机层，使用二乙醚萃取水层。合并有机层，使用饱和氯化铵水溶液、饱和氯化钠水溶液依次洗涤后，使用硫酸镁干燥有机层，减压下蒸馏除去溶剂。减压下蒸馏(～54℃/7.8kPa)所得的残渣(96.7g)，得到式(11)的醇68.2g(0.811mol，产率81％，纯度96％)。
工序2式(18)的溴化物的合成 向300mL烧瓶中加入式(11)的醇52.5g(0.625mol)，一边用甲醇-冰进行冷却，一边用1.5小时滴加48％溴化氢水溶液126.2g(0.749mol)。分离有机层，用水洗涤，使用硫酸镁干燥，得到式(16)的溴化物57.1g(0.388mol，产率62％，纯度97％)。
工序3式(19)的磷盐的合成 向500mL的烧瓶中加入三苯基膦106.8g(0.407mol)和甲苯250mL，在室温下用15分钟滴加式(18)的溴化物57.1g(0.388mol)。进而，在室温下搅拌22小时后，过滤析出的晶体，得到式(19)的磷盐132.4g(0.323mol，产率83％)。
工序4式(4)的乳醇的合成 在氩气气氛下，向500mL烧瓶中，加入γ-己内酯(8)11.4g(0.100mol)及甲苯200mL，在-63～-61℃下，用30分钟滴加二异丁基氢化铝(DIBAL)的1.01M甲苯溶液109mL(0.110mol)。滴加结束后，以当时的温度搅拌1小时，加入甲醇20mL、C盐及二乙醚，在室温下搅拌一夜。过滤反应溶液，在减压下蒸馏除去滤液。减压蒸馏(～55℃/0.5kPa)所得的残渣13.5g，得到式(4)的乳醇6.00g(0.0517mol，产率52％，纯度93％)。
工序5式(5)的6，8，10-十一碳三烯-3-醇的合成 在氩气氛围下，向100mL的烧瓶中装入二甲基亚砜(DMSO)20mL，在室温下加入氢化钠(60％油分散)1.38g(34.4mmol)，就按原样搅拌1小时。加入使式(19)的磷盐14.1g(34.4mmol)溶解在DMSO 10mL中所得到的溶液，并在室温下搅拌10分钟。然后，在室温下加入使式(4)的乳醇2.00g(17.2mmol)溶解在DMSO 10mL中所得到的溶液。搅拌一夜后，将反应溶液注入到水中，用二乙醚萃取，使用水、饱和氯化钠水溶液依次洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤，进行减压浓缩。在残渣中加入二乙醚，过滤出析出的晶体，在减压下浓缩滤液。再次在残渣中加入二乙醚，过滤出析出的晶体，在减压下浓缩滤液。通过硅胶柱色谱精制所得的残渣(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)，得到式(5)的6，8，10-十一碳三烯-3-醇2.04g(12.3mmol，产率71％)。
式(5)的6，8，10-十一碳三烯-3-醇的物性 6位的几何异构体比E∶Z＝10∶7 1H-NMR(6位的几何异构体混合物，CDCl3，400MHz)δ0.92，(3H，t，J＝7.2)，1.40-1.57(4H，m)，2.02-2.32(2H，m)，3.52(1H，br qui，J＝3.6)，5.03，5.07(总1H，各d，J＝10.0，J＝10.4)，5.15，5.20(总1H，各d，J＝16.4，J＝16.8)，5.47，5.72(总1H，各dt，J＝7.6，10.8，J＝6.8，15.6)，5.99-6.54(4H，m). 13C-NMR(6位的几何异构体混合物，CDCl3，100MHz)δ9.869.88，24.2，29.1，30.2，30.3，36.3，36.6，72.7，116.5，117.1，128.3，128.8，130.5，131.3，132.6，133.2，133.3，135.2，137.0，137.1. MS(m/z)31(13)，41(34)，57(27)，67(21)，79(63)，91(100)，105(52)，119(25)，166(M+，11) 实施例2 按照下述一系列的反应式，合成了式(7)的6，8，10-十一碳三烯-4-醇。其中，在工序编号下的括号内的百分率表示各工序的收率。
工序1式(21)的酯合成 向200ml烧瓶中加入式(20)的3-氧代己酸乙酯12.0g(78.9mmol)、乙二醇9.40g(151mmol)、对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)0.1g及环己烷50ml，一边在加热回流下除去蒸馏出的水，一边进行反应9小时，接着添加催化剂量的对甲苯磺酸(TsOH)，进而一边在加热回流下除去蒸馏出的水，一边进行反应6小时。冷却后，于反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，使用水、饱和氯化钠水溶液依次洗涤有机层后，使用硫酸镁进行干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。减压蒸馏(～77℃/0.2kPa)所得的残渣(14.9g)，得到式(21)的酯10.6g(52.4mmol，产率66％)。
工序2式(22)的醛合成 在氩气气氛下，向200mL烧瓶中加入式(21)的酯5.00g(24.7mmol)及甲苯50mL，在-65～-60℃下搅拌，同时用30分钟滴加二异丁基氢化铝(DIBAL)的0.99M甲苯溶液27.5mL(27.2mmol)，之后在此时的温度下搅拌30分钟。将反应溶液注入到5％的草酸二水合物水溶液140ml中，分离有机层，使用乙酸乙酯萃取水层。合并全部的有机层，使用饱和氯化钠水溶液洗涤后，使用硫酸镁进行干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣的醛4.20g(式(22))直接用于下面的工序。
工序3式(23)的三烯缩醛的合成 在氮气气氛下，于200mL烧瓶中加入式(22)的醛4.20g、用与实施例1同样的反应得到的式(19)的磷盐10.1g(27.2mmol)及二甲基甲酰胺(DMF)16g，一边用冰进行冷却，一边滴加甲氧基钠(28％甲醇溶液)5.00g(25.9mmol)，之后，以此时的温度下搅拌1小时。将反应溶液注入到饱和氯化铵水溶液中，加入己烷，过滤析出的晶体。使用己烷萃取滤液，使用水、饱和氯化钠水溶液依次洗涤后，使用硫酸镁进行干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。减压蒸馏(～100℃/0.2kPa)所得的残渣(5.92g)，得到式(23)的三烯缩醛2.94g(14.1mmol，产率57％)。
工序4式(6)的6，8，10-十一碳三烯-4-酮的合成 于200mL烧瓶中加入35％高氯酸水溶液40ml和二乙醚10ml，一边用冰进行冷却，一边用10分钟滴加式(23)的三烯缩醛2.94g(14.1mmol)的二乙醚溶液(30ml)。以此时的温度搅拌20分钟后，使用饱和碳酸氢钠水溶液将pH中和至7～8。用二乙醚萃取反应溶液，使用水、饱和氯化钠水溶液依次洗涤有机层后，使用硫酸镁进行干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。通过硅胶柱色谱精制(己烷∶乙酸乙酯＝80∶1)所得的残渣(2.61g)，得到式(6)的6，8，10-十一碳三烯-4-酮1.90g(11.6mmol，产率82％)。
工序5式(7)的6，8，10-十一碳三烯-4-醇的合成 于50mL的烧瓶中加入的式(6)的6，8，10-十一碳三烯-4-酮1.50g(9.13mmol)和10ml 95％的乙醇，一边用冰水进行冷却，一边加入硼氢化钠(NaBH4)174mg(4.57mmol)。1小时后，慢慢加入1N的盐酸10ml，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯对反应溶液进行萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤有机层后，用硫酸镁进行干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。通过硅胶柱色谱对所得到的残渣(1.60g)进行精制(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1)，得到精制物1.1g。再对482mg的色谱精制物进行减压蒸馏(～140℃/0.3kPa)，得到式(7)的6，8，10-十一碳三烯-4-醇380mg(2.29mmol，收率59％)。
式(7)的6，8，10-十一碳三烯-4-醇的物性 6位的几何异构体比E∶Z＝65∶35 1H-NMR(6位的几何异构体混合物，CDCl3，400MHz)δ0.916，0.922(总3H，各t，J＝6.8)，1.32-1.50(5H，m)，2.15-2.38(2H，m)，3.52(1H，br d，J＝5.6)，5.06，5.09(总1H，各d，J＝10.0，J＝11.6)，5.18，5.22(总1H，各d，J＝12.4，J＝12.4)，5.51，5.71(总1H，各dt，J＝8.0，10.4，J＝7.2，15.2)，6.10-6.52(4H，m). 13C-NMR(6位的几何异构体混合物，CDCl3，100MHz)δ14.1，18.88，18.94，35.95，39.0，39.1，41.0，70.9，71.2，117.0，117.6，128.1，128.3，131.0，131.2，132.1，132.9，133.3，134.1，136.9，137.0. MS(m/z)27(7)，31(7)，43(23)，55(55)，79(100)，94(40)，105(2)，166(M+，7) 实施例3(香气评价) 对在实施例1中得到的6，8，10-十一碳三烯-3-醇、在实施例2中得到的6，8，10-十一碳三烯-4-醇、在日本特开昭50-32105号公报及日本特开昭59-42326号公报中所述的1，3，5-十一碳三烯及1，3，5，7-十一碳四烯各自的0.1％乙醇溶液，由经过良好训练的小组评价人员进行香气评价。在30mL的样品瓶中准备上述0.1％乙醇溶液，用瓶口的香气和浸渍了其溶液的香味纸进行香气评价。表1表示5名评价人员平均的香气评价结果。
表1香气评价 实施例4 调制含有下述表2中所示成份的基本调合香料组合物，作为菠萝味的调合香料组合物。
表2菠萝味基本调合香料组合物 在99.9g的上述组合物中混合在实施例1中制备的6，8，10-十一碳三烯-3-醇0.1g或者在实施例2中制备的6，8，10-十一碳三烯-4-醇0.1g，调制成新的菠萝味调合香料组合物。对于该新的调合香料组合物与不添加该化合物的上述菠萝味调合香料组合物的香气，由10名专门小组评价人员进行了比较。表3表示官能评价的结果。
表3 如上所述，全部10名专业的小组评价人员评价为，对于调合了任一种香料化合物的菠萝味组合物，具有天然菠萝的特征，在持续性方面也格外优异。
实施例5 调制含有下述表4中所示的成份的基本调合香料组合物，作为风信子味的调合香料组合物。
表4风信子味的基本调合香料组合物 在99.9g的上述组合物中混合在实施例1中制备的6，8，10-十一碳三烯-3-醇0.1g或者在实施例2中制备的6，8，10-十一碳三烯-4-醇0.1g，调制成新的风信子味调合香料组合物。对于该新的风信子味调合香料组合物与不添加该化合物的上述风信子味调合香料组合物的香气，由10名专门小组评价人员进行比较。表5表示官能评价的结果。
表5 如上所述，全部10名专业的小组评价人员评价为，对于调合了任一种香料化合物的风信子味组合物，具有天然风信子的特征，在持续性方面也格外优异。
实施例6(6，8，10-十一碳三烯-3-醇的6E体和6Z体的香气评价) 对于在实施例1中得到的6位的几何异构为E∶Z＝10∶7的6，8，10-十一碳三烯-3-醇，通过气相色谱嗅味法，评价(6E，8E)-6，8，10-十一碳三烯-3-醇和(6Z，8E)-6，8，10-十一碳三烯-3-醇各自的香气。
香气评价 (6E，8E)-6，8，10-十一碳三烯-3-醇伴随着具有新鲜感的果实似的香气的干木香调的青香香韵。
(6Z，8E)-6，8，10-十一碳三烯-3-醇伴随着具有天然感新鲜感的果实似的香气的鲜明的干木香调的青香香韵。
实施例7(6，8，10-十一碳三烯-4-醇的6E体和6Z体的香气评价) 对于在实施例1中得到的6位的几何异构为E∶Z＝65∶35的6，8，10-十一碳三烯-4-醇，通过气相色谱嗅味法，评价(6E，8E)-6，8，10-十一碳三烯-4-醇和(6Z，8E)-6，8，10-十一碳三烯-4-醇各自的香气。
香气评价 (6E，8E)-6，8，10-十一碳三烯-4-醇温和的青香香韵和充满甜蜜的天然感新鲜感的果实似的香气。
(6Z，8E)-6，8，10-十一碳三烯-4-醇干木香调的青香香韵和鲜明的充满甜蜜的天然感新鲜感的果实似的香气。
权利要求
1.下述式(1)表示的6，8，10-十一碳三烯-3或4-醇，
式中，R1和R2的一方表示氢原子，另一方表示羟基，波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物。
2.香料组合物，其特征在于，含有权利要求1所述的式(1)的6，8，10-十一碳三烯-3或4-醇作为有效成分。
3.产品，其特征在于，含有权利要求2所述的香料组合物。
4.下述式(5)表示的6，8，10-十一碳三烯-3-醇的制备方法，其特征在于，使下述式(2)表示的磷盐或者下述式(3)表示的膦酸酯与下述式(4)表示的乳醇发生维蒂希反应或者霍纳-埃蒙斯反应，
式中，R3表示芳基，X表示卤素；
式中，R4表示碳原子数为1～8的烷基或者芳基；
式中波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物。
5.下述式(7)表示的6，8，10-十一碳三烯-4-醇的制备方法，其特征在于，使下述式(6)表示的6，8，10-十一碳三烯-4-酮还原，
式中，波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物；
式中，波线键表示顺式或反式或者顺式与反式的任意比例的混合物。
全文摘要
本发明提供6，8，10-十一碳三烯-3-醇和6，8，10-十一碳三烯-4-醇，这些化合物不仅具有伴随着干木香调的青香香韵，而且具有充满天然感新鲜感的果实似的香气，配合了该化合物的香料组合物作为饮食品、化妆品以及药品等的赋香用香料是有用的。
文档编号C07C33/02GK101754943SQ20088002018
公开日2010年6月23日 申请日期2008年6月6日 优先权日2007年6月15日
发明者中西启, 大久保康隆, 富田直己, 前田知子, 宫泽纪雄 申请人:长谷川香料株式会社