专利名称：金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的Iodogen法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法。
背景技术：
金丝桃素(hypericin)是一种植物提取物，现在已有人工合成方法，目前在治疗抑郁症及抗 病毒等方面有所应用。金丝桃素放射性碘标记物是以放射性碘取代金丝桃素上的氢而形成的 放射性碘标记物，有可能用于肿瘤，心肌梗塞等疾病的诊断和治疗(国外已有相关专利)。 金丝桃素放射性,标记物制备过程中，涉及到氧化剂的使用。在己有的使用过氧乙酸作为氧 化剂的报告中，标记率只有60%左右(见参考文献Sang Wook Kim, Jeong Hoon Park,Seung Dae Yang, Min Goo Hur, Chang Woon Choi, and Kook Hyun Yu， Bull. Kore加Chem. Soc. 2008, Vol. 29, No. 10 2023),标记物使用前必须经过纯化。由此造成制备过程非常繁琐，而且周期长，费用高，标 记率也无法让人满意。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种可有效提高标记率，且制备方法简便， 费用较低的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法。 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案 一种金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，
l)将金丝桃素DMSO (Dimethyl sulfoxide)溶液与pH值为6. 5-7. 5的放射性碘水溶液混合， 混合后以无金丝桃素析出为满足要求；金丝桃素DMSO溶液与放射性碘水溶液的量均按制备 标记物所需的量加入。(由于该标记物的最大比活度为2.5 *10'° mCi/mg,而实际应用中不可能 使用这么大的比活度，所以在标记过程中金丝桃素总是过量的。)
2 ) 在混合液中加入商品名为 lodogen 的氧化剂 l,3,4,6-Tetrachloro-3a,6a-Diphenylglycouril,其用量根据放射性碘确定并满足过量反应要求；
3) 配制好的混合液在室温下反应2-10分钟；
4) 取样进行标记率测定即可。
所述步骤l)中，放射性碘为碘-131或碘-123或碘-124或碘-125。
所述步骤2)中，加入的氧化剂lodogen采用下述两种形式的任意一种，其中一种为新鲜
配制的lodogen DMSO溶液；另一种为将混合液加入制备好的lodogen涂管中；这两种方式
均应满足具有足够量的氧化剂lodogen 。
所述放射性碘为碘-131时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于20微克。 所述放射性碘为碘-123时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于1. 3微克。 所述放射性碘为碘-124时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于10微克。 所述放射性碘为碘-125时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于140微克。 所述lodogen涂管的制备配制浓度为1 mg/ml lodogen/二氯甲烷溶液，将溶液定量地
加入玻璃或塑料试管中，用氮气将二氯甲烷吹干，即制得lodogen涂管，涂管于4摄氏度冰
箱保存。
所述加入的新鲜配制的lodogen DMSO溶液浓度为2 mg/ml 。
本发明首次提出了采用lodogen作为氧化剂的金丝桃素标记法，在配置过程对放射性碘 溶液浓度和金丝桃素液在浓度上没有限制，可根据标记需要分别进行配置，但应保证放射性 碘溶液为中性(如不是中性的，则应先调整为中性方可使用)，同时两种溶液在混合的比例上 也没有限定，但必须保证混合后的溶液没有金丝桃素析出即能满足使用的要求。然后将氧化 剂lodogen加入到混合液里，其中氧化剂lodogen的用量与选用的放射性碘种类和用量有关， 并使氧化剂lodogen采用过量反应。放射性碘溶液用量则可结合现有常识，依据所需的放射 性量加入就行，这属于公知技术范围，本发明不再对其赘述。
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本发明的有益效果是标记率高，可达99%以上，同时制备过程简单，时间短，成本低。
图1为lodogen法放射性碘标记金丝桃素反应式示意图。
具体实施例方式
下面结合附图与实施例对本发明作进一步说明。 一种金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，
1) 将金丝桃素DMSO (Dimethyl sulfoxide)溶液与pH值为6. 5-7. 5的放射性碘水溶液混 合，混合后以无金丝桃素析出为满足要求；混合时放射性碘水溶液按所需放射性量加入；
2) 在混合液中加入商品名为 lodogen 的氧化剂 l,3,4,6-Tetrachloro-3a,6a-Diphenylglycouril,其用量根据放射性碘确定并满足过量反应要求；
3) 配制好的混合液在室温下反应2-10分钟；
4) 取样进行标记率测定即可。
所述步骤l)中，放射性碘为碘-131或碘-123或碘-124或碘-125。
所述步骤2)中，加入的氧化剂lodogen采用下述两种形式的任意一种，其中一种为新鲜 配制的lodogen DMS0溶液；另一种为将混合液加入制备好的lodogen涂管中；这两种方式均 应满足氧化剂lodogen过量反应要求。
所述放射性碘为碘-131时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于20微克， 如25微克或30微克或40微克。
所述放射性碘为碘-123时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于1. 3微克， 如2微克或5微克或8微克。
所述放射性碘为碘-124时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于10微克， 如15微克或20微克或40微克。
所述放射性碘为碘-125时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于140微克， 如150微克或180微克或200微克。
所述lodogen涂管的制备配制浓度为l mg/ml lodogen/二氯甲烷溶液，将溶液定量地 加入玻璃或塑料试管中，用氮气将二氯甲烷吹干，即制得lodogen涂管，涂管于4摄氏度冰 箱保存。
所述加入的新鲜配制的lodogen DMSO溶液浓度为2 mg/ml。 实施例1:
本专利提出的标记路线，使用的氧化剂是l,3,4,6-Tetrachloro-3a,6a-Diphenylglycouril (商 品名lodogen),标记率可达99%以上，反应液可直接使用。 具体的标记路径如下 A:
1. 在碘-131溶液(50 ul, 12 mCi,溶于0. IN NaOH水溶液中)中加入酸性溶 液(0.1N HC1, 50 Ul)，再加入金丝桃素DMSO溶液(2mg/ml， 400 ul)。
2. 混合液中加入新鲜配制的lodogen DMSO(2mg/ml ， 200 U 1)溶液。
3. 室温下反应10分钟。
4. 取样进行纸层析(新华l号滤纸，0.1 N HC1为展开剂，展开后，标记金丝桃 素位于原点，游离放射性碘位于前沿)。
5. 用伽玛计数器测定的标记率为99. 4%。
B:
1. 在碘-131溶液(10 ul， 1 mCi，水溶液)中加入金丝桃素DMSO溶液(1 mg/ml, 60 u 1)。
2. 将混合液移入lodogen涂管(含lodogen 20 ug)
3. 室温下反应IO分钟。
4. 取样进行纸层析(新华l号滤纸，0. 1NHC1为展开剂，展开后，标记金丝
4桃素位于原点，游离放射性碘位于前沿)。 5. 用伽玛计数器测定的标记率为99. 3%。 本标记过程己进行了几十次，平均标记率为99. 4±0. 4%, n=29。 lodogen涂管的制备配制lrog/ml lodogen/二氯甲烷溶液，将溶液定量地加入玻璃或塑
料试管中，用氮气将二氯甲烷吹干，即制得lodogen涂管。涂管于 4度冰箱保存，可长期备用(至少一年)。 由于同位素的各个核素具有相同的化学性质，碘-131的标记过程及获得的标记率可适用 于碘-123，碘-124,碘-125。
权利要求
1. 一种金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其特征是，1)将金丝桃素的DMSO溶液与pH值为6.5-7.5的放射性碘水溶液混合，混合后以无金丝桃素析出为满足要求；金丝桃素DMSO溶液与放射性碘水溶液的量均按制备标记物所需的量加入；2)在混合好的溶液中加入商品名称为lodogen的氧化剂1，3，4，6-Tetrachloro-3α，6α-Diphenylglycouril，其用量根据放射性碘确定并满足过量反应要求；3)配制好的混合液在室温下反应2-10分钟；4)取样进行标记率测定即可。
2. 如权利要求1所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其特征是，所 述步骤l)中，放射性碘为碘-131或碘-123或碘-124或碘-125。
3. 如权利要求1所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其特征是，所 述步骤2)中，加入的氧化剂lodogen采用下述两种形式的任意一种，其中一种为新鲜配制的 lodogen DMSO溶液；另一种为将混合液加入制备好的lodogen涂管中；这两种方式均应满足 具有过量的氧化剂lodogen。
4. 如权利要求1或2或3所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘为碘-131时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于20微 克。
5. 如权利要求1或2或3所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘为碘-123时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于1. 3微 克。
6. 如权利要求1或2或3所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘为碘-124时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于10微 克。
7. 如权利要求1或2或3所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘为碘-125时，lodogen的用量为每毫居碘所用lodogen量不少于140微 克。
8. 如权利要求3所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其特征是，所 述lodogen涂管的制备配制浓度为1 mg/ml lodogen/二氯甲烷溶液，将溶液定量地加入玻 璃或塑料试管中，用氮气将二氯甲烷吹干，即制得lodogen涂管，涂管于4摄氏度冰箱保存。
9. 如权利要求3所述的金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的lodogen法，其特征是，所 述加入的新鲜配制的lodogen DMSO溶液浓度为2 mg/ml 。
全文摘要
本发明公开了一种金丝桃素放射性碘标记物制备过程中的Iodogen法。它可有效提高标记率，且制备方法简便，费用较低。其方法为1)将金丝桃素的DMSO(Dimethyl sulfoxide)溶液与pH值为6.5-7.5的放射性碘水溶液混合，混合后以无金丝桃素析出为满足要求；混合时放射性碘水溶液按所需放射性量加入；2)在混合液中加入氧化剂1，3，4，6-Tetrachloro-3α，6α-Diphenylglycouril(商品名Iodogen)，其用量根据放射性碘满足过量反应要求；3)配制好的混合液在室温下反应2-10分钟；4)取样进行标记率测定即可。
文档编号C07C50/00GK101475461SQ200910013998
公开日2009年7月8日 申请日期2009年2月9日 优先权日2009年2月9日
发明者倪以成, 孙自平 申请人:山东省医学科学院放射医学研究所